舒张性心力衰竭大鼠模型的建立

目的：考察、研究、并论述舒张性心力衰竭（diastolic heart failure,DHF）模型的建立方法及效果。方法：实验大鼠随机分为手术组和假手术组,采用腹主动脉缩窄法建立DHF模型。术后8周,随机抽取手术组和假手术组大鼠各6只,应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标,通过各项指标的对比,评价模型建立是否成功。结果：造模8周后,手术组与假手术组比较,左心室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）无显著变化,提示收缩功能没有明显变化;左心室舒张末期内压（LVEDP）显著升高（P〈0．01）,左室内压最大下降速率（-dp／dtmax）无统计学意义,左室松弛时间常数（T）值显著延长（P〈0．01）,提示舒张功能已明显降低,说明模型建立成功。结论：采用腹主动脉缩窄法可成功建立DHF模型,且效果良好。     

阿魏酸对正常大鼠离体心脏功能的影响

目的探讨阿魏酸对正常离体大鼠心脏血流动力学的影响。方法48只SD大鼠随机分为两组:正常对照组(Con)8只,阿魏酸组(FA)又分为5个亚组,每组8只。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察阿魏酸用药前后心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等血流动力学指标的变化。结果FA组与Con组相比较,可明显抑制正常离体大鼠心脏LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿魏酸可以抑制正常大鼠心脏收缩舒张功能。     

银杏内酯C对正常大鼠在体心功能的影响

目的:探讨银杏内酯C(Ginkgolide C,GC)对正常大鼠在体心功能的影响。方法:正常大鼠麻醉后,用连接压力换能器的插管经右侧颈总动脉逆行插入左心室,并用PowerLab生物信号采集系统检测心功能。经颈静脉分别给予生理盐水、1‰的二甲基亚砜(DMSO)、100μmol/L的GC、1 000μmol/L的GC各1mL,通过连续记录左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-dp/dtmax)和心率(HR)等心功能指标来测定给药前后心功能的变化。结果:与正常条件下相比,给予浓度为100μmol/L的GC 1mL后,对心功能各指标均无明显影响;给予浓度为1 000μmol/L的GC 1mL后对正常大鼠心脏产生正性肌力的作用,能明显增强左心室内压差(△LVP)、+dp/dtmax、-dp/dtmax等心功能指标,但对HR无明显影响。结论:银杏内酯C能增加左心室内压力差,增强心肌的收缩和舒张功能,而对心率没有影响,对心脏具有一定程度的正性肌力作用。     

血府逐瘀汤对犬冠状动脉临界狭窄心脏功能的影响

为探讨血府逐瘀汤对缺血心脏左心功能的影响,用微米狭窄器在12条麻醉开胸犬上,造成冠状动脉前降支临界狭窄。以左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、室内压最大上升速率(dp/dt_(max))、室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))及心排血量(CO)等血流动力学指标和左心室排血时间(LVET)、排血前时间(PEP)、等容收缩时间(ICT)等左心室收缩时间间期指标,观察血府逐瘀汤在冠脉临界狭窄基础上用药前后心脏功能的改变。结果表明,冠脉临界狭窄时,LVDP明显升高,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO明显降低,LVET值变小,PEP、ICT、PEP/IVET值增大;给药后,LVDP降低,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO升高,LVET延长,PEP、ICT、PEP/LVET变小(P&lt;0.05或0.01)。结论:血府逐瘀汤具有使缺血心脏左心功能明显好转的功效。     

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑的影响研究

目的:研究参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌重塑的影响。方法:复制腹主动脉缩窄大鼠模型;左心室插管术测定血流动力学指标;检测左心室质量指数(LVMI);形态学观察,HE染色光镜观察心肌结构,SABC免疫组化方法测定心肌Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ),均摄片对比。结果:与假手术组比较,模型组左室内压力峰值(LVSP)、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)及左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)下降;收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒张末期压(LVEDP)均升高;LVMI增大;肌纤维增粗,CollagenⅠ和CollagenⅢ显著增加。参附芎泽注射液组与模型组比较,LVSP、±LVdp/dtmax均升高,LVEDP、SBP、DBP降低;LVMI减小;CollagenⅠ和CollagenⅢ显著减少,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑均有一定的改善作用,能预防、延缓心肌重塑的发生,提高心功能。     

苓桂术甘汤对犬急性心肌缺血的影响

目的研究苓桂术甘汤对犬急性心肌缺血、心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。方法采用结扎麻醉犬冠状动脉左前降支中段的方式 ,造成实验性急性心肌缺血病理模型 ,观察药物对心肌缺血、血流动力学及心肌耗氧量各指标的变化 (冠脉流量CBF、心输出量CO、心率HR、左室内压LVP、左室舒张末期压LVEDP、左室内压最大变化速率dp/dtmax等 )。结果苓桂术甘汤 8g/kg显著减少由NBT染色的心肌梗死面积 ,增加CBF ,降低冠脉阻力CVR、LVP、LVEDP、dp/dtmax、HR、氧利用率、耗氧指数、心肌耗氧量 ,与空白对照组及药前值比较差异有显著意义 (P <0 0 5～ 0 0 1 )。同时对血清磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、谷草转氨酶 (GST)没有明显影响。结论苓桂术甘汤能增加心肌的供血供氧 ,改善心肌缺血状况。     

麝香保心分散片对冠脉结扎犬血流动力学的影响

目的研究麝香保心分散片对冠脉结扎犬血流动力学的影响。方法采用麻醉犬开胸结扎左冠状动脉前降支 (LAD)产生急性心肌梗死 (AMI)模型 ,测定AMI 3h犬的心脏血流动力学参数。结果十二指肠给予麝香保心分散片 ,能明显增加心输出量 (CO)和搏出量 ,增加心肌血流量 ,降低冠脉阻力 ,增加左室收缩内压 (LVSP)及室内压最大上升和下降速率 (±dp/dtmax) ,轻度减慢心率 ,明显降低左室舒张末期压 (LVEDP) ,增加冠脉结扎犬心脏指数 (CI)及搏功 ,降低总外周阻力 ,对平均动脉压有下降趋势。结论麝香保心分散片主要以改善心肌收缩和舒张功能 ,增加缺血心肌供血等环节 ,发挥抗心肌缺血作用     

蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

目的:探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法:Sprague-Daw-ly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林5mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Westernblot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果:与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P<0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论:蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。     

慢性心力衰竭幼鼠心肌氧化应激损伤及卡维地洛的干预作用

目的:了解慢性心力衰竭(CHF)幼鼠氧化应激状态下心肌损伤及卡维地洛的干预作用。方法:采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠CHF模型,术后4周随机分三组:假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药,8周后行血流动力学、心肌重量分析和检测血清中脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:CHF组与假手术组比较,左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左右心室相对重量(LVRW、RVRW)、LPO显著升高(P<0.01),左室内压最大收缩率(+dp/dtmax)、左室内压最大舒张率(鄄dp/dtmax)、SOD显著降低(P<0.01)。卡维地洛组与CHF组比较,LVSP、LVEDP、LVRW、RVRW、LPO下降,+dp/dtmax、鄄dp/dtmax、SOD显著升高(P<0.01)。结论:氧化应激损伤在CHF发展中起着重要作用,卡维地洛具有清除氧自由基活性,阻断氧化应激状态下的恶性循环过程,达到治疗效果。     

姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用研究

目的:研究姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法:结扎冠状动脉前降支以复制大鼠急性心肌梗死模型。100只SD大鼠分为假手术(ig,等容生理盐水)组、模型(ig,等容生理盐水)组、溶剂对照[ip,6%乙醇-聚乙二醇400溶液,2.5 ml/kg]组、培哚普利(ig,3 mg/kg)组与姜黄素高、中、低剂量(ip,200、100、50 mg/kg)组,复制模型24 h后开始给药,每天1次,连续4周。测定大鼠血液动力学指标[左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩末压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)];计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI);计算心肌梗死面积(IS),测定心肌胶原面积并计算心肌胶原容积分数(CVF);采用免疫组化法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax降低、LVEDP、LVMI、RVMI升高,IS增加,CVF升高,MMP-2表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠LVSP、±dp/dtmax升高,LVMI、RVMI降低,CVF降低,MMP-2表达减弱;姜黄素高、中剂量组大鼠LVEDP降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠具有一定保护作用,其机制可能与减轻心肌肥厚、减少胶原沉积、降低MMP-2的表达有关。     

丹参素对麻醉犬血流动力学的影响

目的观察丹参素钠注射液静注给药对正常麻醉犬心率、血压、心脏收缩舒张功能等血流动力学指标的影响。方法采用心脏导管法直接观察丹参素钠注射液（2、4、8 mg/kg）对麻醉犬心率（HR）、收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室平均压（MLVP）、左心室收缩压最大变化速率（±dp/dtm ax）、左心室舒张末期压（LV-EDP）等血流动力学的影响。结果丹参素钠注射液显著增加LVSP、±dp/dtm ax,对SAP、DAP、MDP无显著影响;高剂量组显著降低心率。结论丹参素钠注射液可显著改善心功能,具有减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量的作用。     

银杏叶提取物对大鼠颅脑损伤后心肌病变的保护作用及神经肽Y基因表达的影响

目的观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠颅脑损伤后心肌病变的保护作用及神经肽Y(NPY)基因表达的影响。方法采用液压冲击建立颅脑损伤模型和药物干预模型,行心导管插管测定左心室收缩压(LVSP),左心室舒张压末压(LVEDP)及左心室压力上升和下降最大速度(±dp/dtmax),同时测定血清肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)含量的改变,并通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法研究大鼠颅脑损伤后心肌NPY基因的表达。结果与对照组大鼠比较,颅脑损伤组大鼠LVSP和±dp/dtmax明显下降(P<0.05),LVEDP明显升高(P<0.05),血清CK-MB含量明显升高(P<0.05),且心肌NPY基因的表达水平显著增加(P<0.05);与颅脑损伤组大鼠比较,GBE干预组大鼠LVSP和±dp/dtmax增加(P<0.05),LVEDP降低(P<0.05),血清CK-MB含量降低(P<0.05),且心肌NPY基因的表达水平减少(P<0.05)。心肌NPY基因的表达与血清CK-MB和LVEDP变化呈正相关(r值分别为0.988和0.957,P<0.05),与LVSP变化呈负相关(r=-0.960,P<0.05)。结论颅脑损伤可引起明显的心肌病变,GBE对大鼠颅脑损伤后心肌病变有保护作用,其作用可能与心肌NPY基因表达下调有关。     

甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤左心室功能的影响

目的：观察甘草酸二铵（DG）对大鼠心肌缺血再灌注损伤左心室功能的影响。方法：采用在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,经右颈总动脉行左心室插管,于给药前、注药后10min,缺血即刻、20min及再灌注即刻、30、60min时,分别测定各组左心室内压峰值（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室等容收缩期最大压力变率（＋dp/dtmax)、左心室舒张期压力下降最大变率（-dp/dtmax),以评价左心室功能。结果：与基础值比较,给予DG后LVSP、 dp/dtmax、-dp/dtmax都下降（P＜0．05,P＜0．01）,LVEDP上升（P＜0．01）。随着再灌注时间的延长,缺血再灌注组的LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax呈进行性下降,LVEDP呈进行性上升。DG组的缺血20min,再灌注即刻,30、60min的LVSP、 dp/dtmax 、-dp/dtmax显著高于同时间点的缺血再灌注组（P＜0．01）,LVEDP显著低于同时间点缺血再灌注组指标（P＜0．01）。结论：甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤后有保护作用。     

甘露醇对大鼠离体心脏心功能的影响

目的：研究甘露醇对离体大鼠心脏心功能的影响。方法：应用Langendorff大鼠离体心脏灌流方法。32只雄性SD大鼠,随机分为4组：对照组,甘露醇20mmol/L组,甘露醇40mmol/L组,甘露醇60mmol/L组,每组8只。连续记录用药后60min冠状动脉流量、心脏收缩期左室主动收缩压（left ventricular developed pressure,LVDP）、左心室内压上升的最大变化速率（＋dp/dtmax）、心率与左室主动收缩压的乘积（RPP）、舒张期左心室内压下降的最大变化速率（-dp/dtmax）及左心室舒张末压（left ventricular end-di-astolic pressure,LVEDP）并进行统计分析。结果：与用药前相比,甘露醇20mmol/L组随着作用时间延长,可逐渐升高LVDP、＋dp/dtmax、RPP,60min时达最高。甘露醇40mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,30min左右达高峰后逐渐降低。甘露醇60mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,10min左右达高峰,随后衰减。高浓度甘露醇升高LVEDP,降低-dp/dtmax。结论：不同浓度甘露醇对左心室收缩功能的影响具有时间依赖性。高浓度甘露醇减弱左心室舒张功能。     

5／6肾切除致慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理

目的研究5／6肾切除引起慢性肾衰诱发左室心衰大鼠模型的病理生理机制。方法雄性SD大鼠经“两次手术切除法”行5／6肾切除,6周后造成慢性肾衰,8周后诱发左室心衰。试剂盒法测定血清钙、磷、肌酐、尿素氮。Bradford法测定24h尿蛋白量。左心室插管术测定心脏血流动力学指标心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）及左室最大压力上升速度（dp／dtmax）和下降速度（-dp／dtmax）。称重法测定心脏重量参数。病理切片HE染色观测心肌病理情况。结果与假手术组相比,除血清钙水平外,病理组大鼠各项指标均比假手术组明显升高,表明慢性肾衰造模成功。与假手术组大鼠比较,病理组大鼠LVSP下降,LVDP和LVEDP均上升。病理组心脏重量参数均比假手术组升高。提示左室舒张和收缩（主要是舒张）功能损伤,发生左室心衰和左室心肌肥厚重构。结论5／6肾切除慢性肾衰诱发的大鼠左室心衰,病理生理学特点是左室舒张和收缩（主要是舒张）功能衰竭,和左室心肌肥厚重构。     

头顶一颗珠对大鼠缺血再灌注后左心室功能及抗氧化酶的影响

目的探讨头顶一颗珠对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤后左心功能及抗氧化酶的影响。方法取20只健康大鼠,随机分为2组：生理盐水对照组10只和头顶一颗珠研究组10只,分别用生理盐水和头顶一颗珠水提取液灌胃4周后,造成缺血-再灌注模型,观察再灌注15min、25min后左心室内压力峰值（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）和左心室内压最大变化速率（±dp/dtmax）;血中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。结果再灌注15min时,研究组大鼠LVSP、±dp/dtmax和SOD、GSH-Px活性明显升高（P均〈0.01）,LVEDP及MDA降低（P〈0.05,P〈0.01）;再灌注25min后,研究组大鼠LVSP、±dp/dtmax明显升高（P〈0.01,P〈0.05）、LVEDP变化不显著。结论头顶一颗珠能明显提高缺血-再灌注损伤后的左心功能,可提高血中SOD和GSH-Px活性,降低MDA的含量。     

醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响

目的研究醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织胶原重塑的影响。方法将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为2组：盐水组（22只,5ml/d）,螺内酯组（23只,20mg/kg）;另设假手术组（15只）作对照。分别于心肌梗死后6周：导管法测定左室有创血流动力学;组织学方法检测胶原纤维沉积;化学比色法测定胶原含量;免疫组化法观察胶原Ⅰ/Ⅲ比值;RT-PCR检测Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果①所有心肌梗死大鼠均出现显著的心肌间质纤维沉积,左室重量指数增大,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组心肌间质纤维沉积减轻,左室重量指数降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;②与假手术组相比,心肌梗死组非梗死区的胶原含量增加,胶原Ⅰ/Ⅲ比值升高,Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA水平增加,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与盐水组相比,螺内酯组非梗死区胶原含量、非梗死区胶原Ⅰ/Ⅲ比值、Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA水平均降低,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;③与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠6周后左室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp/dtmax）均显著下降,LVEDP显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与盐水组相比,螺内酯组大鼠心功能显著改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论心肌梗死后大鼠非梗死区心肌组织出现胶原重构;醛固酮阻滞能改善心肌的纤维化,改善心脏功能。     

人参皂苷Rg_2对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响

目的 观察人参皂苷Rg_2(Rg_2)对犬戊巴比妥钠心力衰竭的影响。方法 复制戊巴比妥钠致心力衰竭模型,静脉注射Rg_2 0.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1),观察对血流动力学的影响。结果 Rg_2 0.5、1.0、2.0mg·kg~(-1)静脉注射,可加快HR、升高SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dt_(max);降低LV-EDP。结论 Rg_2能改善心功能不全犬的血流动力学状况,具有强心作用。