新辅助化疗对乳腺癌Survivin、Bcl-2和PCNA表达的影响

目的:探讨Survivin、Bcl-2和PCNA在乳腺癌新辅助化疗中表达变化的意义。方法:应用免疫组织化学法检测41例乳腺癌新辅助化疗前后标本中Survivin、Bcl-2和PCNA表达。结果:化疗前后Survivin、PC-NA指数变化显著,分别由化疗前的63.41%和64.15%±16.04%,降到化疗后的34.15%和46.40%±12.44%,P<0.05。Bcl-2表达无明显变化。Survivin表达与PCNA正相关,(P<0.05),与Bcl-2及肿瘤大小无关,(P>0.05)。PCNA指数变化与肿瘤大小、组织学分级相关,(P<0.05)。结论:新辅助化疗抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡。Survivin和PCNA在新辅助化疗机制中起重要作用。     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C-erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C-erbB-2的表达.结果:新辅助化疗有效率为76.4%.化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后(P<0.01),而化疗前后C-erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性(P>0.05).化疗有效组(42例)MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组(13例)(P<0.01),而化疗有效组C-erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组(P<0.01).结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖.MCM7高表达,C-erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标.     

C-erbB2、PCNA、ER、PR在126例乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究C-erbB2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床、病理因素之间的关系.方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌组织C-erbB2、PCNA、ER、PR蛋白的表达.结果:C-erbB2、pCNA、ER、PR在乳腺癌阳性表达率分别为: 36.5%,95.2%,65.1%,54%.C-erbB2、pCNA、ER、PR蛋白阳性表达率和表达强度与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期差异性无统计学意义(P＞0.05).C-erbB2、PCNA与组织学分级差异具有统计学意义(P＜0.05).C-erbB2与ER、PR均呈负相关(r=-0.344,P=0.000;r=-0.226,P=0.011).结论:C-erbB2,PCNA过表达者预后差,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标.     

新辅助化疗对乳腺癌肿瘤细胞的影响及其临床意义

目的:探索新辅助化疗对人体乳腺癌的作用机制及其临床应用的意义。方法:选取同期经病理确诊可手术的女性乳腺癌100例,分成新辅助化疗组和对照组各50例进行配对研究。新辅助化疗组术前接受CMF或CAF方案化疗2个疗程,对照组术前不接受任何抗肿瘤治疗。手术标本常规病理检查,同时应用原位末端标记法(TUNEL)及免疫组化LSAB法,分别检测乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数(AI)和肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:新辅助化疗组CR4例(8.0%),PR28例(56.0%),SD18例(36.0%),无恶化病例,总有效率为64.0%。新辅助化疗组AI(7.5%±2.9%),PCNA表达的阳性率(33.7%±6.8%);对照组AI(4.8%±2.1%),PCNA表达的阳性率(51.5%±10.2%)。AI与PCNA表达的阳性率均呈负相关,与化疗的疗效呈正相关。结论:乳腺癌新辅助化疗的总有效率(CR+PR)为64.0%;在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗的作用机制除化疗药物的细胞毒作用外,还有可能通过诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用。     

399例蒙古族患者乳腺癌ER、PR、C-erbB2、p53、PCNA的表达及其临床意义

目的探讨雌孕激素受体(ER、PR)、原癌基因(C-erbB2)、抑癌基因(p53)、增殖细胞核抗原(PCNA)与蒙古族患者乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移及术后生存期的关系.方法收集399例乳腺癌标本,均为本院病理科外检存档资料.利用免疫组化技术对ER、PR、C-erbB2、p53和PCNA进行检测,使用S-P法,DAB显色.结果 ER、PR阳性表达率随乳腺癌分级升高而降低.C-erbB2、p53、PCNA阳性表达率随着乳腺癌分级的升高而升高.C-erbB2、p53、PCNA SⅡ值在术后生存期＜5年组表达率高,而在术后生存期≥5年组表达率低.C-erbB2、p53、PCNA与淋巴结转移个数呈正相关,与ER、PR呈负相关.结论 ER、PR是用于判断预后、指导内分泌治疗的一项重要指标.C-erbB2、p53及 PCNA可为判断预后提供依据.     

ER、PR、p53和Bcl-2的表达变化在乳腺癌新辅助化疗中的意义

目的:回顾性探讨乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2表达变化在新辅助化疗(neoadjuvant chemo-therapy,NAC)中的意义,指导乳腺癌化疗的选择及判断预后。方法:术前采用空心针穿刺活检予以病理确诊并行ER、PR、p53及Bcl-2测定。化疗采用CEF方案[氟尿嘧啶(flurouracil,5-FU)500mg/m2,表柔比星(epirubicin,EPI)75mg/m2,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)500mg/m2],经3个疗程化疗,再行乳腺癌改良根治术或保乳手术,免疫组化SP法检测98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌病例在疗前后乳腺癌组织中ER、PR、p53及Bcl-2的表达,比较化疗前后上述各指标阳性表达率的变化。结果:98例Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者经3个周期新辅助化疗后,70例(71.4%)获得临床部分缓解。化疗前后ER、PR阳性表达率均无显著变化(P>0.05);p53及Bcl-2化疗前后表达阳性率显著变化(P<0.05),化疗有效组中p53蛋白阳性表达率显著下降(P<0.05)而Bcl-2阳性表达率显著上升(P<0.05)。结论:ER、PR表达在新辅助化疗前后无显著差异,新辅助化疗可能通过抑制p53的表达来抑制乳腺癌的增殖并通过上调Bcl-2表达来调整肿瘤细胞分化。     

乳腺癌COX-2和MMP-2的表达与新辅助化疗的关系

目的研究COX-2、MMP-2在乳腺癌新辅助化疗前后的表达变化,及其与新辅助化疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例乳腺癌新辅助化疗前后标本中COX-2、MMP-2的表达。结果新辅助化疗有效率为70.8%。化疗前后COX-2表达变化显著,由化疗前的62.5%降到化疗后的41.7%,(P<0.05);MMP-2表达无明显变化。化疗前后COX-2表达与MMP-2正相关,(P<0.05)。新辅助化疗前COX-2表达阳性者,化疗效果差(P<0.05),MMP-2表达与化疗疗效无关,(P>0.05)。结论COX-2可作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标,而MMP-2尚不能预测化疗疗效。     

新辅助化疗对ⅡB期骨肉瘤细胞Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp表达的影响

目的探讨新辅助化疗对骨肉瘤组织中细胞周期素D1(CyclinD1)、Bcl-2、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响,及与肿瘤细胞坏死率(tumorcellnecrosisrate,TC-NR)的关系。方法应用免疫组织化学技术检测化疗前后23例骨肉瘤组织标本中CyclinD1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达,并计算TCNR。结果新辅助化疗前CyclinD1、Bcl-2、PCNA和P-gp的阳性表达率分别为73.9%(17/23)、69.6%(16/23)、91.3%(21/23)和21.7%(5/23),新辅助化疗后的阳性表达率分别为52.2%(12/23)、34.8%(8/23)、43.5%(10/23)和56.5%(13/23)。化疗后,骨肉瘤组织中Bcl-2、PCNA的表达低于化疗前,P值分别为0.039和0.034;P-gp高于化疗前,P=0.021;CyclinD1的表达差别无统计学意义,P=0.180。化疗前CyclinD1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR无相关性,P值分别为0.155、0.371、1.000和0.640;而化疗后Bcl-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR呈负相关,P值分别为0.009、0.012和0.015;CyclinD1的表达与TCNR无相关性,P=0.100。结论新辅助化疗可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡达到杀灭骨肉瘤细胞的目的;同时,由于MDR的过度表达,增加骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性。检测化疗前CyclinD1、Bcl-2、PCNA和P-gp在肿瘤细胞中的表达尚难以预测骨肉瘤的化疗疗效。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系

目的研究乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年6月在济宁医学院附属医院乳腺甲状腺外科确诊的136例原发性乳腺癌并行新辅助化疗的患者资料,以多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺(TAC)方案为新辅助化疗方案。分析基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型、临床病理特点与新辅助化疗效果的关系。影像学疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1。不同年龄、腋窝淋巴结状态、Ki67表达水平、分子分型组间的p CR率比较采用χ2检验,不同肿瘤大小组间的p CR率比较采用Fisher精确概率法。多因素分析采用Logistic回归分析。结果新辅助化疗后临床总体缓解率为84.6%(115/136),其中p CR率为16.2%(22/136),疾病进展(PD)率为2.9%(4/136)。luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌的p CR率分别为5.4%(3/56)、10.0%(3/30)、30.0%(9/30)、35.0%(7/20),差异有统计学意义(χ2=15.132,P=0.002),其中HER-2过表达型及三阴性乳腺癌新辅助化疗p CR率显著高于luminal A型(χ2=9.880、11.333,P均0.008)。单因素分析显示,年龄、分子分型、Ki67表达水平与新辅助化疗p CR率有关(χ2=15.648、15.132、6.278,P均0.050)。多因素Logistic回归分析显示,年龄和分子分型与新辅助化疗p CR率有关(OR=0.025,95%CI:0.005~0.136,P0.001;OR=3.644,95%CI:1.851~7.174,P0.001)。结论乳腺癌新辅助化疗效果与基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型有关,三阴性和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗更易获得p CR。     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

不同化疗方案对裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤PCNA和Bcl-2表达的影响

目的：研究不同化疗方案对乳腺癌组织PCNA和Bcl-2的影响,探讨二者与化疗的关系及评价疗效的价值。方法：制备MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠模型,化疗后观察移植瘤病理组织学疗效,用免疫组化SP法显示乳腺癌组织PCNA和Bcl-2表达情况。结果：（1）各化疗组瘤组织PCNA表达显著低于对照组（P〈0．05）,且NP、TP和Xeloda组显著低于CMF、CAF组（P〈0．05）。PCNA表达与病理疗效显著相关（P=0．001）。（2）CAF、NP、TP和Xeloda化疗组Bcl-2蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05）,且TP组显著高于CMF、CAF组（P〈0．05）。Bcl-2表达与病理疗效无显著相关性（P=0．093）。结论：化疗可降低乳腺癌组织PCNA表达,并增强Bcl-2的表达,且不同化疗方案对二者影响的差异有显著性。PCNA可作为评价乳腺癌化疗效果的参考指标,对选择化疗方案可能有指导意义。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR和EphA2表达的影响及意义

目的研究乳腺癌中ER、PR和EphA2的表达在新辅助化疗前后的变化及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测新辅助化疗前后ER、PR和EphA2在52例乳腺癌的表达情况。结果ER、PR和EphA2的表达均与疗效相关;新辅助化疗后EphA2的阳性表达率显著下降（P＜0.05）;ER、PR的阳性表达率则无明显变化（P＞0.05）。结论新辅助化疗能抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,显著降低EphA2的阳性表达,而对ER、PR的表达无显著影响。     

Bcl-2 expression predicts sensitivity to chemotherapy in breast cancer: a systematic review and meta-analysis

Background

Numerous studies have yielded inconclusive results regarding the relationship between anti-apoptotic protein Bcl-2 expression and the sensitivity to chemotherapy in the patients with breast cancer. The purpose of the current study was therefore to elaborate their relationship.

Methods, findings

A total of 23 previously published eligible studies involving 2,467 cases were identified and included in this meta-analysis. Negative Bcl-2 expression was associated with good chemotherapy response in breast cancer patients (total objective response [OR]: risk ratio [RR] = 1.16, 95% confidence interval [CI] = 1.02-1.32, p = 0.026; total complete response [CR]: RR = 1.67, 95% CI = 1.24-2.24, p = 0.001; pathological CR: RR = 1.92, 95% CI = 1.38-2.69, p < 0.001). In further stratified analyses, this association remained for sub-groups of response in neoadjuvant chemotherapy setting, especially pathological CR. Besides, negative Bcl-2 expression was significantly associated with good OR and pathological CR in anthracycline-based chemotherapy subgroup. Furthermore, there were significant links between negative Bcl-2 expression and taxane-based chemotherapy with pathological CR, but not OR.

Conclusion

The results of the present meta-analysis suggest that Bcl-2 expression is a predictive factor for chemotherapy sensitivity in breast cancer patients. They could also potentially benefit further clinical treatment for breast cancers.     

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和HER-2的影响及意义

[目的]探讨雌激素受体（ER）和HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER及HER-2的表达,并与疗效作相关性分析。[结果]新辅助化疗总有效率79%,ER阴性表达者化疗有效率明显高于ER阳性者（P〈0.05）,HER-2表达与疗效无明显关系（P〉0.05）。化疗后ER、HER-2的表达未见显著性变化（P〉0.05）。[结论]新辅助化疗对ER、HER-2表达状态无显著影响。ER对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

背景与目的:临床上在早期将具有高危因素及潜在转移危险的乳腺癌患者筛选出来并进行针对性的治疗是提高乳腺癌生存率、减少复发和转移的关键.本研究探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2、Bax的表达与乳腺癌患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学EnVision二步法检测50例乳腺癌根治术后标本中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax蛋白的表达,结合5年随访资料分析上述指标与患者预后的关系.结果:乳腺癌组织中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax的阳性率分别为44.0%(22/50)、82.0%(41/50)、48.0%(24/50)、54.0%(27/50).患者的中位生存期为62个月,5年总生存率为82.0%(41/50),无瘤生存率为38.0%(19/50).单因素生存分析显示HER-2和Bax是乳腺癌复发的影响因素(P＜0.001),多因素Cox模型分析显示HER-2和Bax是影响乳腺癌复发的独立因素(P＜0.05和P＜0.01),Bcl-2和Bax是影响生存期的独立因素(P＜0.05).结论:影响乳腺癌患者预后的独立因素有HER-2、Bcl-2、Bax,其中HER-2、Bax表达是预后不良的指标,Bcl-2表达是预后良好的指标.     

生存素乳腺癌耐药蛋白和人表皮生长因子受体2基因的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨生存素(Survivin)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)以及人表皮生长因子受体2(HER-2)基因表达对乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的预测价值.方法 对56例乳腺癌患者行TE方案新辅助化疗,应用RT-PCR法检测TE方案化疗前后Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达差异,并结合化疗疗效进行相关性分析.结果 56例乳腺癌患者经TE方案新辅助化疗后的总有效率为71.4％.全组完全缓解5例,病理完全缓解4例,部分缓解35例,稳定13例,进展3例.Survivin mRNA的阳性表达率由化疗前的60.7％降至化疗后的35.7％ (P =0.008);BCRP mRNA的阳性表达率由化疗前的37.5％降至化疗后的19.6％(P=0.036);HER-2 mRNA的阳性表达率由化疗前的41.1％降至化疗后的21.4％ (P =0.025).Survivin或BCRP单独阴性表达的患者化疗的有效率均较阳性表达者高(均P＜0.05).HER-2 mRNA的单独表达状况与化疗疗效无关(P =0.144).Survivin、BCRP和HER-2 mRNA均为阴性表达的患者化疗疗效高于其他各组(P =0.003).在乳腺癌组织中,Survivin、BCRP和HER-2 mRNA的表达之间不存在相关关系(P＞0.05).结论 联合检测Survivin、BCRP和HER-2的表达可作为预测乳腺癌TE方案新辅助化疗敏感性的分子生物学指标.     

乳腺癌组织中IGF1R、ER表达与新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子受体1（insulin-like growth factor receptor 1,IGF1R）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）蛋白的表达对患者新辅助化疗疗效的影响。方法:对我院接受新辅助化疗的114例乳腺癌患者（2015年1月至2015年12月）进行回顾性分析,所有患者于化疗前均接受免疫组织化学检测,根据新辅助化疗结果将患者分为完全缓解（pCR）组25例、未完全缓解（nCR）组89例,采用非条件Logistic回归模型探讨IGF1R、ER表达与新辅助化疗疗效的关系。结果:IGF1R阳性表达患者的pCR率为19.23%,阴性表达患者的pCR率为24.19%,差异无统计学意义（P>0.05）;ER阳性表达患者的pCR率为14.08%,低于阴性表达患者的34.88%,差异具有统计学意义（P<0.05）;发生淋巴结转移、ER阳性表达患者会降低新辅助化疗的疗效（P<0.05）,分化程度越高,患者的新辅助化疗疗效越好。结论:ER阳性表达患者新辅助化疗疗效较差,IGF1R表达程度与患者新辅助化疗疗效无关。     

乳腺癌ＣＯＸ-２表达与紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗疗效关系的研究

目的　研究紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌前后ＣＯＸ-２表达的变化及其与新辅助化疗疗效的关系。方法　对４１例乳腺癌患者行新辅助化疗,方案为：表柔比星８０ｍｇ／ｍ^２,静脉注射,ｄ_１;紫杉醇脂质体１３５ｍｇ／ｍ^２,静脉滴注,３ｈ,ｄ_２,３周为１周期,共２～６个周期。免疫组织化学法检测新辅助化疗前后肿瘤组织ＣＯＸ-２的表达。结果　４１例乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为７０.７％（２９／４１）。新辅助化疗前ＣＯＸ-２表达阳性率为６３.４％,化疗后为４３.９％ （Ｐ＜０.０５）。新辅助化疗前ＣＯＸ-２表达阳性者的有效率为６１.５％,ＣＯＸ-２表达阴性者有效率为８６.７％（Ｐ＜０.０５）。结论　ＣＯＸ-２有可能作为预测乳腺癌患者行紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗疗效的分子生物学指标。     

新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

背景与目的：在实验研究中,已证实多种化疗药物都可引起乳腺癌细胞的凋亡。但在人体内进行有关化疗药物引起乳腺癌细胞凋亡的研究,还少有报道。本文研究新辅助化疗能否引起乳腺癌肿瘤细胞的凋亡以及对乳腺癌肿瘤细胞增殖的影响。方法：应用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TdT-mediated dUTP nick end labelling,TUNEL)及免疫组化的标记链菌亲和素生物素法（Labelled Streptavidin Biotin,LSAB),分别检测100例乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数（Apoptotic index,AI)和乳腺癌肿瘤组织的增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达。结果：新辅助化疗组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数为7．47％,与对照组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数4．83％相比明显增高（P＜0．01）。新辅助化疗组肿瘤细胞增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达率均数为33．71％,与对照组PCNA阳性率均数51．52％相比明显降低（P＜0．01）。在新辅助化疗组及对照组两组病例中,肿瘤细胞凋亡指数（AI）与增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性表达均呈负相关。结论：在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗能诱导肿瘤细胞发生凋亡,并能抑制其增殖。