胰高血糖素样肽-1对糖尿病骨代谢影响的研究进展

目前,我国已成为仅次于印度的糖尿病第二大国,且人口老龄化和生活方式的改变使我国糖尿病患病率呈明显上升趋势。糖尿病并发骨质疏松症也逐渐被医学界所重视。糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是指糖尿病并发骨量减少,骨组织显微结构受损,骨脆性增加,易发骨折的一种全身性代谢性     

胰高血糖素样肽在骨质疏松症中的研究进展

近年来,胰高血糖素样肽(GLP)在骨质疏松中的作用逐渐被发现。GLP-1除可引起胰岛素分泌增加外,还可促进骨形成、抑制骨吸收。GLP-2除可改善肠道屏障功能,促进营养物质吸收外,还对骨吸收有抑制作用,但对骨形成的影响仍不明确。本文回顾了近年来GLP-1和GLP-2对骨代谢调控作用的相关研究,并重点探讨了GLP-1和GLP-2及其相关药物对骨质疏松症的潜在治疗作用,以期探索骨质疏松的诊疗新思路。     

内源性胰高血糖素样肽-1与肥胖及糖尿病的研究进展

糖尿病具有较高的患病率和危害性,肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物或受体激动剂有较好的降低血糖,降低体重作用,然而内源性GLP-1是否在糖尿病以及肥胖者分泌异常,目前研究结果不一,本文针对这一问题进行综述。     

胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松

新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。     

胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌,同时抑制胰高糖素的分泌,延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。     

胰高血糖素样肽-1研究进展

目前各种降糖药物的共同缺陷是不能阻止胰岛B细胞功能的进行性下降,同时某些药物还存在着一些明显的副作用例如低血糖、体重增加、胰岛B细胞功能衰退等.近年来围绕胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1)研究产生的GLP-1受体激动剂(又名:GLP-1类似物)及二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂的研究证实了这类药物除能够良好地控制血糖外,还能够减轻患者的体重,甚至在一定程度上改善胰岛B细胞的功能.现就GLP-1研究进展综述如下.     

胰高血糖素样肽1的研究及应用进展

目的:全面介绍胰高血糖素样肽1的结构及其生理功能以及有关重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物的研发进展和应用前景。资料来源:应用计算机检索Elsevier-SDOL(ScienceDirect OnLine)1980-01/2007-04和Blackwell 1980-01/2007-04期间的相关文章,检索词“Glucagon like peptide-1,incretin,type 2 diabetes mellitus”,并限定文章语言种类为English。并手工检索2000-01/2007-04期间的相关专著。资料选择:对资料进行初审,选取包括胰高血糖素样肽1及其类似物的有关动物及人体的临床及临床前研究文献,开始查找全文。纳入标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究;重组胰高血糖素样肽1及其类似物与胰高血糖素样肽1受体结合及半衰期实验和相关研究。排除标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物在低等动物类群中的研究。资料提炼:共收集到48篇关于胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究,39个研究符合纳入标准。排除的9篇研究中,6篇因系重复的同一研究,3篇为非哺乳动物及人体的相关研究。资料综合:胰高血糖素样肽1为糖尿病的治疗提供了新的方法,它能从多条途径改善糖代谢,降低血糖,同时还能降低体质量,但它不会引起显著的临床低血糖反应,这保证了用胰高血糖素样肽1治疗糖尿病的安全性,这一点显著优于磺脲类药物。同时,它还可能通过对血管的影响延缓糖尿病进程。结论:重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物在体内具有刺激胰岛素分泌和胰岛素的生物合成,抑制胰高血糖素的分泌等多种生理功能,且更能抵抗二肽基肽酶IV的切割作用,从而有效延长其在生物体内的半衰期,因此重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物成为研发治疗2型糖尿病新药的热点之一。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

肥胖对公共健康的威胁日益严重,使患者生活质量降低,死亡风险增加。药物治疗可以帮助肥胖患者减轻体重,且有助于降低体重反弹的风险,从而减少肥胖相关并发症。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进胰岛素分泌,并以葡萄糖依赖的方式减少了胰高血糖素的分泌,使胃排空延迟、肠道运动性降低,并且可以激活下丘脑的神经通路和食欲调节区域,使食欲下降、食物摄入减少,从而治疗肥胖。本研究通过对GLP-1RAs治疗肥胖的机制、临床试验、安全性和耐受性、主要不良反应、禁忌证及优势等进行综述,旨在为肥胖的治疗提供理论依据。     

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。     

胰高血糖素样肽-1的心血管保护作用

心血管事件的发生是2型糖尿病的主要并发症。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已广泛应用于2型糖尿病的治疗,近年来大量的临床试验和基础实验提示,GLP-1除了具有降低餐后血糖作用以外,还具有改善血脂水平与降低体质量、改善内皮功能、降血压和抗炎抗氧化应激等心血管保护功能。因此,本文对GLP-1对心血管获益及其相关信号分子机制作一综述,为GLP-1作用机制的基础研究提供一些新的方向,并且为指导临床上糖尿病或非糖尿病患者用药,减少心血管事件的发生,提供一项新的治疗方案。     

胰高血糖素样肽-1改善非酒精性脂肪肝病作用机制的研究进展

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂紊乱等密切相关。随着肥胖和糖尿病的发病率逐渐升高，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝脏疾病。目前，NAFLD的主要治疗方法为改善生活方式、减轻体质量和应用降脂药物，尚缺乏特效的治疗药物。靶向胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）已被批准用于糖尿病和肥胖治疗，最近大量临床前和临床研究表明，GLP-1可通过多种机制缓解NAFLD。本文将GLP-1改善NAFLD的相关机制研究进展综述如下。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的心血管获益研究进展

糖尿病是心血管疾病(CVD)的主要危险因素,心血管并发症是2型糖尿病患者死亡的首要原因。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)作为治疗糖尿病的新型药物,不仅可以保护心肌,还能通过相关机制发挥心血管系统保护作用。GLP-1 RA具有不同的药效学特性。本文对近年来关于GLP-1 RA的心血管试验结果进行综述,并进一步探讨该药物对心血管系统的潜在差异和多效性。     

胰高血糖素样肽-1在帕金森病“肠-脑轴”中的作用研究进展

帕金森病(PD)是中老年时期常见的神经退行性疾病之一。PD患者出现肠道炎症、便秘等胃肠道症状可能早于运动障碍。Braak假说假设异常的α-突触核蛋白在肠道中开始积累,并通过迷走神经以类似朊病毒的方式传至大脑,且这一观点得到病理生理学证据的支持。PD中“肠-脑轴”的关联在于代谢、免疫和炎症等相关机制,通过探讨其中机制可能成为治疗PD的新思路。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为研究较多的代谢物质之一,广泛参与在神经退行性病变中。本文对GLP-1在PD“肠-脑轴”中的作用进行综述,以期为PD提供新的诊疗及研究思路。     

经迷走神经复合体注射胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胃排空的影响

[目的]研究经迷走神经复合体(DVC)注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响,并探讨相关作用机制.[方法]30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病GLP-1注药组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,DVC区埋置套管.糖尿病成模2周后,GLP-1注药组经套管注入GLP-1,对照组注入等量生理盐水.检测各组大鼠体质量、血糖、胃排空率、血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1受体(GLP-1R)mRNA的表达量.[结果]糖尿病大鼠体质量较正常组显著降低(P＜0.05),血糖浓度[(28.0±1.8)mmol/L]较正常组[(5.7±0.5)mmol/L]明显升高(P＜0.05),胃排空率[(72±11)％]较对照组[(35±8)％％]明显升高(P＜0.05),血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1R较对照组无明显变化.GLP-1注药组大鼠的胃排空率[(39±12)％]、血糖浓度[(14.6±1.3)mmol/L]较糖尿病组明显降低(P均＜0.05),血浆GLP-1浓度[(15.35±2.21)pmol/L]及胃窦GLP-1R mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)(1.33±0.22)较糖尿病组[(10.78±2.06)pmol/L、1.10±0.14,P均＜0.05)显著升高,胃排空率与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1R mRNA表达量呈负相关(r=-0.786、-0.731,P均＜0.05),与胃底GLP-1R mRNA表达量无相关性.[结论]DVC区注射GLP-1可减慢糖尿病早期加速的胃排空率,作用机制可能是促进血浆GLP-1的分泌及胃窦GLP-1R的表达.     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床进展

2型糖尿病(T2DM)是一种有着高发病率和死亡率的进展性疾病,随着病程的进展,血糖控制越来越困难,传统降糖方案很难从根本上改善胰岛功能,在降糖治疗中不可避免的引起体重增加或低血糖等不良作用。胰高血糖素样肽1（GLP 1）受体激动剂的出现很好地解决了以上问题,不仅有优异的降糖作用,还有减重、调脂、改善胰岛β功能,低血糖的发生风险极小,且在糖尿病微血管、大血管并发症的发生发展中起到重要作用,在糖尿病治疗领域存在广阔的应用空间。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮保护作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)作为一种新型的2型糖尿病治疗药物,现已取得了满意的临床治疗效果。GLP-1类似物Exendin-4以其半衰期长等优点,成功应用于临床5年,并成为临床治疗及实验研究的热点[1-3]。近来,有学者报道GLP-1及     

表达胰高血糖素样肽1重组腺伴随病毒载体的构建

背景:胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在人体内半衰期过短限制了其应用.目的:构建可表达GLP-1的重组腺伴随病毒.方法:将NT4-GLP-1融合基因插入腺伴随病毒包装质粒pSSHG-CMV中,构建pSSHG/NT4-GLP-1重组腺伴随病毒包装质粒.采用磷酸钙共沉淀法将辅助质粒pAAV/Ad、腺病毒质粒pFG140及pSSHG/NT4-GLP-1转染至293细胞系,用其感染Hela细胞.结果与结论:重组质粒pSSHG/NT4-GLP-1经限制性内切酶EcoRⅠ酶切鉴定可见342 bp的目的片段,说明NT4-GLP-1融合基因已经成功重组于腺伴随病毒包装质粒pSSHG-CMV内.免疫细胞化学结果显示,转染pSSHG/NT4-GLP-1重组腺伴随病毒包装质粒的Hela细胞内有大量棕黄色颗粒,阳性率达到70%以上,说明NT4-GLP-1重组腺伴随病毒在细胞中可以表达GLP-1.     

表达胰高血糖素样肽1重组腺伴随病毒载体的构建

背景：胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）在人体内半衰期过短限制了其应用。目的：构建可表达GLP-1的重组腺伴随病毒。方法：将NT4-GLP-1融合基因插入腺伴随病毒包装质粒pSSHG-CMV中,构建pSSHG/NT4-GLP-1重组腺伴随病毒包装质粒。采用磷酸钙共沉淀法将辅助质粒pAAV/Ad、腺病毒质粒pFG140及pSSHG/NT4-GLP-1转染至293细胞系,用其感染Hela细胞。结果与结论：重组质粒pSSHG/NT4-GLP-1经限制性内切酶EcoRⅠ酶切鉴定可见342bp的目的片段,说明NT4-GLP-1融合基因已经成功重组于腺伴随病毒包装质粒pSSHG-CMV内。免疫细胞化学结果显示,转染pSSHG/NT4-GLP-1重组腺伴随病毒包装质粒的Hela细胞内有大量棕黄色颗粒,阳性率达到70%以上,说明NT4-GLP-1重组腺伴随病毒在细胞中可以表达GLP-1。     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。