FAT4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)因为缺乏有效的治疗靶点,临床治疗措施有限,预后极差。本研究旨在探讨脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中的表达及其临床意义,以期为该病的治疗提供新的策略。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测10例TNBC患者新鲜癌组织及对应癌旁组织标本中FAT4 mRNA及蛋白质的表达;免疫组化法检测60例TNBC患者癌组织与癌旁组织石蜡标本中FAT4的表达,分析FAT4的表达水平与TNBC患者临床病理特征及预后的关系。结果:10例新鲜标本中,TNBC组织中FAT4 mRNA及蛋白的相对表达量均较癌旁组织明显降低(均P0.05),以癌旁组织为参考,TNBC组织中FAT4 mRNA相对表达量为0.482±0.092,蛋白相对表达量为0.437±0.082。60例石蜡标本分中,FAT4在TNBC组织中的阳性率明显低于癌旁组织(23.33% vs.71.67%,χ~2=28.104,P0.001);FAT4的表达与淋巴结状态(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.001)、TNM分期(P=0.028)、组织学分级(P=0.023)和Ki-67指数(P=0.031)明显有关,而与年龄(P=0.744)和月经状态(P=0.933)无关;FAT4阳性表达患者的无病生存期(DFS)明显长于FAT4阴性表达患者(42.0个月vs.34.6个月,P=0.037);多因素Cox风险比例模型分析显示,FAT4高表达是TNBC患者DFS的独立保护因素(HR=0.52,95% CI=0.29～0.98,P=0.041)。结论:FAT4在TNBC组织中呈低表达,FAT4的低表达与TNBC患者的恶性生物学特征及不良预后密切相关。     

生物节律基因Timeless表达与不同部位直肠癌预后的关系

目的分析不同部位直肠癌生物节律基因Timeless的表达及与预后的关系，为患者个性化治疗及预后监测提供参考。 方法选取2012年4月至2015年4月淮安市第一人民医院分院收治的384例直肠癌患者作为样本来源，根据肿瘤位置不同分为高位组（n=64）、中位组（n=122）和低位组（n=198）。分别采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学检测各组癌组织和癌旁正常组织中Timeless mRNA及蛋白表达水平，并分析其与临床特点及生存情况的关系。 结果高、中和低位癌三组直肠癌组织Timeless mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁正常组织，差异均有统计学意义（P<0.01）；三组间癌组织Timeless mRNA及蛋白表达水平比较，表现为：低位组>中位组>高位组（P<0.05）。Timeless mRNA及蛋白在肿瘤大小、分化情况、TNM分期及生存情况上的表达差异有统计学意义（P<0.05）。Cox回归分析显示，肿瘤位置、TNM分期及Timeless表达是影响直肠癌预后的独立危险因素（P<0.05）。 结论Timeless在直肠癌中高表达，尤其以低位直肠癌最明显，其表达程度与肿瘤大小、分化情况、TNM分期及生存情况密切相关，是影响其预后的独立危险因素之一。     

结直肠癌组织CSMD1、MTA3蛋白表达与肿瘤进展及预后的关系

探讨结直肠癌(CRC)组织中CSMD1、转移相关基因基因3(MTA3)蛋白表达与肿瘤进展及预后的关系。应用免疫组化法检测102例CRC患者癌组织和癌旁组织(距离癌组织边缘>2 cm)中CSMD1、MTA3蛋白表达情况。Spearman秩相关分析CRC组织中CSMD1与MTA3蛋白表达的相关性。分析CSMD1、MTA3蛋白表达与患者临床病理特征的关系。Log-rank检验及Kaplan-Meier生存分析不同CSMD1、MTA3蛋白表达患者生存情况。单因素和多因素COX回归分析CRC患者预后的影响因素。CRC组织中CSMD1、MTA3蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织(均P<0.05)。不同肿瘤分期、分化程度CRC患者癌组织CSMD1、MTA3蛋白阳性表达率差异具有统计学意义(均P<0.05)。CSMD1、MTA3阴性表达患者5年总体生存率显著低于阳性表达患者(P<0.05)。CSMD1阴性表达、MTA3阴性表达、低分化程度和肿瘤分期Ⅲ期是CRC患者不良预后的危险因素。CRC组织中CSMD1、MTA3阳性表达降低,两者表达与肿瘤分期及分化程度有关,均可促进肿瘤进展,是患者不良预后的危险因素。     

膀胱癌病理分级与PGAP2基因表达的相关性及分子生物学关系的研究

目的:检测不同病理分级膀胱癌患者组织PGAP2表达水平,并探讨其表达水平与膀胱癌病理分级及分子生物学关系。方法:选取2011年8月—2015年4月于开滦总医院林西医院住院的78例膀胱癌患者肿瘤组织作为肿瘤组,膀胱癌患者均为尿路上皮癌,组织学分级按照WHO分级标准:Ⅰ级24例、Ⅱ级29例、Ⅲ级25例;根据膀胱癌患者肿瘤组织PGAP2 mRNA水平平均值,将患者分为PGAP2高表达组(n=39)和PGAP2低表达组(n=39);根据患者出院后5年内是否出现复发或因膀胱癌死亡,将患者分为预后良好46例和预后不良32例。选取膀胱癌患者相应癌旁正常组织作为正常组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌肿瘤组织及癌旁正常组织PGAP2 mRNA水平;Ualcan数据库检索验证PGAP2在正常膀胱组织及膀胱癌肿瘤组织中的表达;分析肿瘤组织PGAP2 mRNA水平与膀胱癌患者病理分级等临床病理特征的关系;多因素Cox回归分析影响膀胱癌预后的因素。结果:肿瘤组PGAP2 mRNA水平高于正常组,差异有统计学意义(P0.05),与Ualcan数据库结果一致;PGAP2高表达组肿瘤多发、组织浸润深度为肌层浸润性膀胱癌、预后不良的患者比例均高于PGAP2低表达组,差异有统计学意义(P0.05);肿瘤组织PGAP2表达水平与膀胱癌病理组织学分级有关,差异有统计学意义(P0.05);病理分级、PGAP2是影响膀胱癌预后的独立危险因素(P0.05)。结论:膀胱癌患者肿瘤组织PGAP2表达水平与病理分级等临床病理特征密切相关,且是影响膀胱癌预后的独立危险因素,可对膀胱癌的病情评价及治疗提供一定理论依据。     

UBR5对肝细胞癌临床病理特征和预后的影响及靶向治疗的潜在价值分析

目的：探讨肝细胞癌组织中泛素蛋白连接酶E3成分N-识别蛋白5(UBR5)的表达对患者临床病理特征和预后的影响及临床价值。方法：收集肝细胞癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学检测组织中UBR5的表达并将患者分为UBR5阴性组和阳性组。比较UBR5阳性表达对患者临床病理特征及对术后3年生存率的影响。Cox回归分析影响患者预后的危险因素。利用转染技术敲低HepG2细胞中UBR5的表达,分析敲低UBR5后对细胞周期和凋亡率的影响。结果：UBR5阴性表达组62例,阳性组105例,UBR5阳性表达对肿瘤分化程度、肿瘤长径和肿瘤分期有影响(均P<0.05)。UBR5阳性表达组术后3年存活率为70.5%,低于UBR5阴性表达组的85.5%(χ²=4.441,P=0.035)。Cox多因素回归分析显示,肿瘤低分化程度、肿瘤长径>5 cm、肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、UBR5阳性表达为影响患者预后的危险因素(均P<0.05)。敲低HepG2细胞中UBR5的表达后G1期细胞增加、G2期细胞减少,细胞凋亡率显著增加(均P<0.05)。结论：UBR5阳性表达影响患者的预后...     

Lin28B的高表达与膀胱癌的恶性程度及预后相关

目的探讨膀胱癌组织中Lin28B的异常表达与膀胱癌病理学分级、临床分期及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测Lin28B在75例膀胱癌组织及10例癌旁组织中的表达;采用卡方检验或精确概率法分析Lin28B在膀胱癌及癌旁组织中的差异,以及膀胱癌不同病理学分级、不同临床分期中Lin28B的阳性率的差异。并采用log-rank检验及Cox回归分析Lin28B的表达与膀胱癌患者预后的关系。结果 Lin28B在64%(48/75)膀胱癌组织中表达阳性,在癌旁组织中表达为阴性(0),组间差异具有统计学意义(P0.001)。病理学分级恶性程度高的标本,Lin28B的阳性率高,组间差异具有统计学意义(P=0.007)。临床分期进展程度高的标本中,Lin28B的阳性率高,组间差异具有统计学意义(P=0.030)。Log-rank检验及Cox回归分析示Lin28B表达阳性是预后不良的独立影响因素。结论 Lin28B在膀胱癌中高表达,且与膀胱癌的病理学分级、临床分期及预后密切相关。     

结直肠癌组织中溴结构域蛋白4表达水平与病人临床病理特征及预后的相关性

目的 分析结直肠癌(CRC)组织中溴结构域蛋白4(BRD4)的表达，探讨其与病人临床病理特征及预后的关系。方法 选取2014年11月～2017年5月本院收治的CRC病人，从病人根治切除术中切取CRC组织及癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、免疫组化法分别检测CRC组织及癌旁组织中BRD4 mRNA及BRD4蛋白表达情况；采用Kaplan-Meier生存曲线分析BRD4表达与病人预后的关系；采用Cox回归分析影响CRC病人预后的危险因素。结果 与癌旁组织相比，CRC组织BRD4 mRNA表达水平及BRD4蛋白阳性表达率均升高(P<0.05)。BRD4 mRNA表达水平与CRC病人区域淋巴结转移(N)、远处转移(M)相关(P<0.05),BRD4蛋白表达与CRC病人组织分化程度、N、M相关(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析显示，BRD4 mRNA高表达、BRD4蛋白阳性表达病人5年无进展生存率分别显著低于BRD4 mRNA低表达(P<0.05)、BRD4蛋白阴性表达(P<0.05)病人；BRD4 mRNA高表达、BRD4蛋白阳性...     

环状RNA HIPK3在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系探究

目的探究上皮性卵巢癌(EOC)组织中环状RNA(circRNA)HIPK3表达与临床病理及预后的关系。方法回顾性分析2011年5月至2014年12月于我院接受手术治疗的80例EOC患者的临床资料。收集所有EOC患者癌组织及对应癌旁正常组织(距癌灶边缘大于5 cm)标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EOC癌组织及癌旁正常组织中circRNA HIPK3的表达情况;根据癌组织中circRNA HIPK3表达水平的平均数分为高表达组(n=31)和低表达组(n=49),分析circRNA HIPK3表达与EOC的相关性;K-M生存曲线及Cox回归模型分析circRNA HIPK3与预后的关系。结果与癌旁正常组织相比,EOC癌组织中circRNA HIPK3表达显著降低(P<0.05);circRNA HIPK3表达量与肿瘤直径、分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05);circRNA HIPK3高表达组术后5年累积总生存率显著高于低表达组(74.2%vs.38.8%,P=0.001);EOC分化程度(G3)[HR=1.48,95%CI(1.45,3.21)]、FIGO分期(Ⅲ~Ⅳ期)[HR=1.59,95%CI(1.53,3.47)]、淋巴结转移[HR=1.31,95%CI(1.28,2.46)]、术后未辅助化疗[HR=0.57,95%CI(0.45,0.97)]及circRNA HIPK3低表达[HR=0.24,95%CI(0.15,0.98)]是EOC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论circRNA HIPK3低表达是EOC患者不良预后的独立危险因素之一,可作为新的临床肿瘤标志物及治疗靶点应用于临床。     

膀胱癌组织中葡萄糖转运蛋白 -4、连接蛋白 -4的表达及其与临床病理特征及预后的关系研究

目的:探讨膀胱癌组织中葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)、连接蛋白-4(nectin-4)的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法:收集本院2018年5月—2021年8月间治疗的90例膀胱癌患者癌组织石蜡标本及其对应的癌旁正常组织石蜡标本。对比膀胱癌组织与癌旁组织中GLUT4、nectin-4的阳性表达率,分析GLUT4、nectin-4的表达与临床病理特征及预后的关系,采用COX回归模型分析患者预后的影响因素。结果:GLUT4、nectin-4在膀胱癌组织中的阳性率分别为75.56%与80.00%,高于GLUT4、nectin-4在癌旁正常组织中的阳性率(25.56%与31.11%),差异有统计学意义(P<0.05);GLUT4在膀胱癌组织中的表达情况与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);nectin-4在膀胱癌组织中的表达情况与肿瘤最大直径、病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);随访至2023年10月,膀胱癌组织中GLUT4、nectin-4阳性表达患者无病中位生存时间32.52个月与34.18个月,均高于GLUT4、nectin-4阴性表达患者(26.25个月与27.47个月)(P<0.05);COX多因素回归分析结果,临床分期(肌层浸润)、淋巴结转移(有)、GLUT4(阳性表达)与nectin-4(阳性表达)为影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:GLUT4、nectin-4在膀胱癌组织中均具有高表达,两项指标与膀胱癌患者病情发展及预后密切相关,为影响患者预后的独立危险因素。     

96序列相似的家庭成员B在肝癌的表达及其临床意义

目的:观察96序列相似的家庭成员B(FAM96B)在肝癌组织及癌旁组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:收集2012年1月至2013年12月期间在中国人民解放军中部战区总医院接受手术治疗的肝癌患者的组织标本及临床病例资料。采用免疫组织化学技术(IHC)、蛋白质印迹法(Western blot)检测FAM96B在96例肝...     

三阴性乳腺癌中核因子κB的表达与临床病理及预后的相关性分析

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中核因子κB (NF-κB)的表达与临床病理及预后的关系。 方法选择2008年1月至2011年12月间191例乳腺癌患者为研究对象,经本院病理科确诊为TNBC 93例,非TNBC 98例。统计NF-κB表达情况,并对NF-κB表达与年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、Ki-67表达、肿瘤大小进行相关性分析。 结果TNBC组NF-κB表达阳性率高于非TNBC组,差异有统计学意义(59.14% vs 43.88%,χ² = 4.449 1,P = 0.034 9)。NF-κB的表达与年龄、肿瘤分期、肿瘤大小差异无统计学意义,但与TNBC淋巴结转移、组织学分级、Ki-67表达情况差异有统计学意义(均P < 0.05)。NF-κB阳性患者预后差于阴性患者,差异有统计学意义(χ² = 4.592 3, P = 0.032 1); NF-κB表达与3年DFS无明显相关。 结论TNBC中NF-κB的表达阳性率高于非TNBC;NF-κB的表达与TNBC淋巴结转移、组织学分级、Ki-67的表达密切相关;NF-κB阳性表明TNBC预后不良。     

域含蛋白7A在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨域含蛋白7A(THSD7A)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及临床意义。方法:分别用RT-PCR与免疫组化法检测30例新鲜HCC及癌旁组织标本中THSD7A m RNA表达及75例HCC及癌旁组织石蜡标本中THSD7A蛋白的表达,分析其与HCC患者临床病理因素及预后的关系。结果:与癌旁组织比较,在HCC组织中THSD7A m RNA表达下调(P0.05);THSD7A在HCC组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(24.0%vs.87.0%,P0.05)。THSD7A蛋白的表达与患者结节数目(P=0.011)、Edmondson-Steiner分级(P=0.013)、BCLC分期(P=0.048)有关。THSD7A蛋白低表达患者总体生存率(P=0.016)与无瘤生存率(P=0.013)均明显低于THSD7A高表达患者。结论:THSD7A在HCC中可能发挥抑癌基因的作用,THSD7A表达降低患者预后不良。     

细胞外信号调节激酶激酶5在膀胱尿路上皮癌中的表达及与其预后的相关性

目的 检测细胞外信号调节激酶激酶5（MEK5）在膀胱尿路上皮癌（BUC）中的表达情况，并探讨与其预后的相关性。方法 选取2016年1月至2017年12月本院收治的113例膀胱癌患者的临床资料，术中收集癌灶组织113例，癌旁组织70例，记录患者性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小、病理分级、临床分期、淋巴结转移等信息。采用免疫组织化学法检测组织中MEK5表达情况，比较癌灶组织与癌旁组织MEK5表达的差异，并分析其与BUC患者临床病理特征的关系；采用乘积极限法（Kaplan-Meier）分析BUC患者24个月的预后状况，并采用Log Rank检验进行显著性比较；采用Cox模型分析BUC患者不良预后的影响因素。结果 与癌旁组织相比，癌灶组织的MEK5阳性表达率较高（P<0.05）；BUC组织中MEK5表达与性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小均无相关性（均P>0.05），与病理分级、临床分期、淋巴结转移均有相关性（均P<0.05）；与MEK5阴性表达相比，MEK5阳性表达的终点事件发生率较高（39.13% vs. 68.66%，P=0.002），无进展生存期较低（21.512个月vs. 19.294个月，P=0.001）；MEK5阳性表达、肿瘤直径≥3 cm、高级别病理分级、T2～T4期、伴淋巴结转移均是影响BUC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 BUC患者癌灶组织中MEK5阳性表达率较高，与患者临床病理特征密切相关，可为评估患者病情及预后提供临床参考依据。     

沉默信息调节因子1与乳腺癌临床病理指标的相关性及生存分析

目的探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在乳腺癌及癌旁组织中的表达及与其他临床病理指标的相关性,并分析其与术后生存数据的关系。 方法检测120例乳腺癌组织及53例癌旁组织中SIRT1的表达情况,比较两组表达率的差异,以及乳腺癌组SIRT1表达水平与其他临床病理指标的相关性。 结果乳腺癌组的阳性表达率高于癌旁组织组,差异有统计学意义（53.3% vs 34.0%,χ²=5.533,P=0.02）。临床病理指标分析显示,SIRT1表达水平与肿瘤大小及Ki-67表达情况呈密切相关性（χ²=6.790、21.316,P=0.009、0.000）,与年龄、淋巴结转移、临床分期、组织学分级、雌激素受体（ER）、孕雌激素受体（PR）、Her-2表达差异无统计学意义。生存分析显示,SIRT1蛋白表达水平高的乳腺癌患者预后较表达水平低的患者差,差异有统计学意义（χ²=9.320,P<0.05）。 结论SIRT1在乳腺癌组织中的表达较癌旁组织明显升高,随着肿瘤的增大而表达增强,且与肿瘤增殖指标Ki-67正相关,其高表达的患者预后较差,提示其可能在乳腺癌的发生发展中起着正向促进作用,高表达预示着乳腺癌细胞增殖较快,预后不佳。     

乳腺癌组织中AXIN2基因启动子区甲基化表达及临床意义

目的本研究旨在通过检测乳腺癌组织中AXIN2基因启动子区甲基化状态,分析其与乳腺癌相关危险因素、临床病理特征及mRNA表达间的关系,探讨其在临床应用中的价值。方法选取2018年1月至2019年12月在山东第一医科大学附属肥城市人民医院普外科经手术切除治疗的84例女性乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁组织,检测组织的AXIN2基因启动子的甲基化状态和mRNA表达量,使用不同浓度的甲基转移酶抑制剂(5-Azacytidine,5-Aza)处理人乳腺癌ZR-75-1细胞,且进行乳腺癌相关危险因素和临床病理特征的收集与分析。结果乳腺癌组织的AXIN2基因启动子甲基化阳性率(40.5%)显著高于癌旁组织的甲基化阳性率(19.0%)(χ2=10.401,P=0.001)。AXIN2甲基化阳性率与乳腺癌患者的初产年龄(χ2=5.467,P=0.019)、是否有人工流产史(χ2=8.372,P=0.006)有关;AXIN2甲基化阳性率与是否发生淋巴结转移(χ2=5.338,P=0.021)、ER表达状态(χ2=9.141,P=0.002)及PR表达状态(χ2=6.918,P=0.009)有关。此外,乳腺癌组织的AXIN2基因mRNA相对表达量(00.22±0.03)显著低于癌旁组织的mRNA相对表达量(0.46±0.06)(t=3.527,P<0.001);甲基化阳性乳腺癌组织的mRNA相对表达量(0.13±0.02)显著低于甲基化阴性乳腺癌组织的mRNA相对表达量(0.29±0.04)(t=3.616,P<0.001)。ZR-75-1细胞使用5-Aza处理后,AXIN2基因mRNA相对表达量显著升高(t=3.824,P<0.001)。结论AXIN2基因启动子区DNA甲基化与乳腺癌发生机制有关,在临床中有一定应用价值。     

富含脯氨酸蛋白11在膀胱癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨膀胱癌中富含脯氨酸蛋白11(PRR11)的表达水平及其与临床病理特征之间的关系。方法:收集2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院行根治性膀胱切除术的52例患者的临床资料、膀胱癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学技术检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中的PRR11表达水平,并应用 χ2检...     

ANALYSIS OF nm23 GENE EXPRESSIONS IN HUMAN BLADDER AND RENAL CANCERS

We measured nm23-H1 and nm23-H2 mRNA levels in tissues from 22 human bladder cancers and 16 renal cell carcinomas, and in 7 bladder cancer and 6 renal cancer cell lines by Northern blot and slot blot hybridization analyses. Differences in mRNA levels were evaluated in primary tumor tissues and in paired normal tissues and cell lines. Moreover, nrh23 gene expression in primary tumor tissues was compared with clinicopathological features. High nm23-H1 and nm23-H2 expression was observed in cancerous areas of human bladder tissue ( nm23-H1 : p = 0.001, nm23-H2 : p = 0.001) and bladder cancer cell lines ( nm23-H1: p = 0.001, nm23-H2: p< 0.001) compared with that in normal bladder mucosa. However, mRNA levels of both nm23 genes were not associated with histological grade, pathological stage, tumor metastasis or prognosis. On the other hand, in human renal cell carcinomas, levels of both nm23 mRNAs in tumor tissues were similar to those in paired normal kidneys, but elevated in cultured cell lines ( nm23-H1: p= 0.002, nm23-H2: p = 0.014). Moreover, there was a tendency towards high nm23 gene expression in grade 2 tumors compared with grade 1 (grade 1 vs grade 2, nm23-H1: p = 0.107, nm23-H2: p = 0.008; no grade 3 tumors in this study) and in high stage renal cancers (stage II vs stage III, nm23-H1: p = 0.023, nm23-H2: p = 0.005). From these results, we suggest that reduced nm23 mRNA levels are not associated with metastasis of either bladder or renal cancers and there may be some tissue-specific differences in the expression patterns of nm23-H1 and nm23-H2 in human cancers.