关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常王友群，苏玲，龚国清，刘静涵（南京中国药科大学药理研究室，中草药化学教研室２１０００９）关附甲素（ｇｕａｎｆｕｂａｓｅＡ，ＧＦＡ）是从关白附子中提取的一种二萜类生物碱（１，２）。现已发现它能抑制乌头碱、哇巴因和氯化...     

高效液相色谱法测定关附甲素注射液的含量

关附甲素（Ｇｕａｎ－ｆｕｂａｓｅＡ）是从毛莨科乌头属植物黄化乌头（ＡｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍＲａ－ｐａｉｃｓｌｅｏｌ．）中提取的叔胺类二萜生物碱。该物质对多种实验性心律失常皆有一定的防治作用［１］。本文采用反相色谱系统，首次建立了关附甲素的ＨＰ...     

二乙酰关附甲素抗实验性心律失常的作用

采用４种动物实验性心律失常模型，观察了二乙酰关附甲素（关附乙素，ＤＧＦＡ）的抗心律失常作用。结果表明，ＤＧＦＡ能显著对抗乌头碱诱发的大鼠室性早搏、室性心动过速和室性纤颤；明显对抗氯化钙诱发的大鼠室颤和氯仿诱发的小鼠室颤；明显对抗大鼠结扎左冠状动脉所致心律失常，减少室性早搏的发生次数，延迟首次室性早搏的出现时间，降低室生心动过速的发生率。其作用机制可能主要与其阻滞心肌细胞的Ｎａ＋、Ｃａ２＋通道有关。     

用液相质谱法鉴定盐酸半附甲素在大鼠胆汁中I相和Ⅱ相代谢产物

目的：研究盐酸关附甲素在大鼠胆汁中的代谢产物。方法：建立了液相质谱和串联质谱法（LC－MS）对关附甲素及其代谢产物鉴定的方法。大鼠静脉注射盐酸关附甲素后采集胆汁，通过与对照化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰和紫外图谱对照从而鉴定I相代谢物。胆汁经过葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶水解，鉴定其水解产物（苷元），从而确定Ⅱ相结合物，再通过LC－MS分离和确定分子离子峰，最后利用MS－MS寻找特征子离子和母离子的方法进行验证。结果：大鼠胆汁中存在I相代谢物关附壬素；Ⅱ相结合物经葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后，出现关附甲素和关附壬素；LC－MS检测发现胆汁中m/z 606和510两个准分子离子峰，推测分别为关附甲素葡萄糖醛酸苷和关附甲素硫酸酯；经MS－MS鉴定出m/z 606特征子离子m/z 177和m/z 430，进一步确证大鼠胆汁中存在关附甲素葡萄糖醛酸苷。结论：大鼠胆汁中存在I相代谢产物关附壬素，以及Ⅱ相结合物关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡萄糖醛酸和硫酸结合物。     

(赤)-苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为探索关附甲素药效基团，进行结构改造，设计合成了１３个（赤）苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１～７，ＩＩ１～６）。用乌头碱诱发大鼠心律失常试验表明，多数化合物有一定的抗心律失常活性，其中Ｉ２的抗ＶＴ活性及Ｉ３的抗ＶＰ活性与关附甲素相近，苯环对位引入吸电性ＮＯ２基（Ｉ１～６）对活性不利。产物制备中发现，烯丙位Ｎ原子对Ｐｒｅｖｏｓｔ反应的立体选择性有较大影响，将胺基乙酰化后可排除干扰顺利进行反应。     

信息广场

我国抗心律失常创新化学药面市深圳大佛药业有限公司生产的抗心律失常一类创新药物盐酸关附甲素日前正式面市。据介绍,盐酸关附甲素是从中药黄花乌头的块根关白附中提纯的活性化学单体(二萜类生物碱),其化学结构为世界首次发现的新母核结构。盐酸关附甲素可直接作用于窦房结,具     

关附胺醇在大鼠体内的药代动力学

<正>关附甲素(guanfu base A,GFA)为抗心律失常一类新药[1-3],目前正在进行Ⅳ期临床研究。GFA在大鼠及人体内可代谢产生关附胺醇(guanfu alcohol-amine,AA)[4-5],为了进一步了解关附甲素的体内代谢规律,有必要对其代谢产物AA的体内代谢过程作进一步的研究     

关附乙酯对犬冠脉结扎引起室性心律失常的影响

关附乙酪(diacetyl guan fu base A，DGFA)是由关白附子中提取的二萜类生物碱——关附甲素(guan fu base A，GFA)经化学修饰的产物。已有研究表明DGFA具有抗多种实验性心律失常的作用^[1]，但能否有效抑制急性心肌梗塞引起的心律失常，尚未见报道。本实验的目的是采用Harris法结扎犬左冠状动脉前降支，观察DGFA对心肌梗塞后室性心律失常的作用，为临床应用提供理论及实验依据。     

新的抗心律失常药——盐酸关附甲素

盐酸关附甲素（acehytisine hydrochloride，AHH）为国家一类新药。临床前药理研究表明，AHH注射液可对抗多种心律失常。膜片钳研究证实，AHH是一种以钠离子通道阻滞为主的多离子通道阻滞药。由北京阜外心血管医院牵头的协作组进行了随机双盲对照多中心Ⅱ期临床试验，比较AHH与盐酸普罗帕酮终止阵发性室上性心动过速（PSVT）的疗效及不良事件发生率。     

关附己素对麻醉大鼠血流动力学的影响

研究了关附己素（１０ｍｇ·ｋｇ~（－１），ｉＶ）和普罗帕酮（４ｍ９·ｋｇ~（－１），ｉＶ）对麻醉大鼠血流动力学的影响。结果表明，关附己素与普罗帕酮均可显著延长大鼠心电图Ｐ－Ｐ间期、Ｐ－Ｒ间期、ＱＲＳ波群以及Ｑ－Ｔ间期。而前者的作用时间更为持久。本品可显著抑制ＨＲ、±（ｄｐ／ｄｔ）ｍａｘ和（ｄｐ／ｄｔ）·ｐ－１ｍａ＝ｘ，但不影响ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ。关附己素对ＳＡＰ无影响，但对ＭＡＰ和ＤＡＰ有明显的一过性降低作用。而普罗帕酮除对ＬＶＥＤＰ无影响外，对上述所有参数均有显著抑制作用。上述结果提示，关附己素可抑制心内冲动传导，对心率抑制较强，且延长心舒张期，而对动脉血压影响较小。     

阿仑膦酸钠的一般药理研究

ig阿仑膦酸钠2.5,5和10mg/kg对小鼠的协调运动和自主活动,麻醉猫的呼吸频率、呼吸深度、平均动脉压、心率及心电图无明显影响;iv 5mg/kg对麻醉猫的呼吸、血压、心率及心电图亦无明显影响。iv 10mg/kg对麻醉猫的血压有短暂降低作用,对呼吸、心率及心电图无显著改变。     

精制卵黄磷脂的安全试验及其制剂静脉脂肪乳的不良反应

精制卵黄磷脂的动物毒性试验表明:精制卵黄磷脂给小鼠5g/kg iv不产生毒性反应和死亡;给猫0.44,1.1g/kg iv gtt对BP、HR、ECG、R均无影响;给小鼠0.6,1.0,2.0g/kg iv对精神系统无明显影响;给家兔0.45g/kg iv不引起热原反应;给猫0.01,0.02g/kg iv不产生降压反应;10%的本品给豚鼠0.5ml致敏,1ml激发,未见过敏反应.临床对102例应用本品制成的静脉脂肪孔的病人进行不良反应观察显示:连续用药3d和连续用药21d以上者均未产生不良反应.与市售的10%英脱利匹特无明显差异.     

香菇多糖(KS-2)刺激小鼠免疫功能的实验研究

香菇多糖(KS—2)腹腔注射能明显增强小鼠脾抗体分泌细胞数(PFC),最佳给药剂量为100mg/kg,也可明显增强小鼠对BSA诱导的迟发型超敏反应性(DTH)。它在体外对ConA,LPS引起的小鼠淋巴细胞增殖反应无影响。     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用，ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值，ＩＧＰＡＨ１３．４，１６．８，２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤），其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０，２５，４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ，其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。     

蜂王浆对小鼠免疫功能的增强作用

蜂王浆2.5g/kg/d ig×8d,可增加小鼠iV碳粒的廓清速率,并能完全对抗可的松对碳粒廓清速率的抑制作用,使之恢复正常。蜂王浆还增强小鼠的羊红细胞(SRBC)致敏的足跖迟发性过敏反应(DTH),并使环磷酰胺所致DTH反应低下完全恢复正常。蜂王浆2.5g/kg/d ig×7d对正常及注射环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的溶血素形成无影响。     

PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF TWO NOVEL ANALOGUES OF MIANSERIN: 2-N-CARBOXAMIDINONORMIANSERIN(FCC5) AND 2-N-CARBOXAMIDONORMIANSERIN (FCC13)

1. The pharmacological properties have been examined of FCC5 (2-N-carboxamidinonormianserin) and FCC13 (2-N-carboxamidonormianserin), two novel analogues of mianserin. 2. FCC5 or FCC13 (100 micrograms/kg, i.v.) caused long-lasting (greater than 1 h) abolition of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and histamine-induced bronchoconstriction in the anaesthetized guinea-pig. Both analogues had no effect (up to 1 mg/kg, i.v.) on bronchoconstriction caused by acetylcholine (25-50 micrograms/kg, i.v.). 3. The pressor effects of 5-HT in pithed rats were significantly attenuated by FCC5 (0.1 mg/kg, i.v.) or FCC13 (0.5 mg/kg, i.v.). 4. Oedema in the rat hind paw caused by intraplantar 5-HT was inhibited by FCC5 (ID50 0.76 mg/kg, i.p.; 2.7 mg/kg, p.o.) or FCC13 (ID50 0.65 mg/kg, i.p.; 5.8 mg/kg, p.o.). 5. In the central nervous system (CNS), FCC13 caused antagonism of 5-HT activity. It inhibited: (i) L-5-hydroxytryptophan (L-5-HTP)-induced head twitches in mice (ID50 1.85 mg/kg, i.p.), (ii) fenfluramine-induced facilitation of flexor reflex activity (FRA) in spinalized decerebrate rats (SDR) (IC50 0.57 mg/kg, i.p.). 6. FCC5 (less than or equal to 30 mg/kg, i.p. and less than or equal to 3 mg/kg, i.p., respectively) had no effect in either test. In contrast to mianserin, it also had no overt central actions as (less than or equal to 30 mg/kg, i.p.) had no effect on: (i) morphine-induced catalepsy (MIC) or (ii) clonidine-induced facilitation of FRA in SDR. However, high doses of FCC13 inhibited MIC (ID50 20 mg/kg, i.p.), but had no effect on (ii) (less than or equal to 10 mg/kg, i.p.). 7. Thus, FCC5 and FCC13 are potent, orally active H1 and 5-HT receptor antagonists. However, in contrast to FCC13 and mianserin, FCC5 did not cause CNS-mediated effects.     

白芍总甙降低小鼠和大鼠体温作用及其机理初步探讨

白芍总甙(5～40mg/kg,ip)呈剂量依赖式地降低小鼠和大鼠正常体温,作用高峰在1/2～1h,其降温作用受环境温度影响。但白芍总甙(40mg/kg,ip或iv)对正常豚鼠和家兔无明显降温作用。大鼠侧脑室微量注射白芍总甙(2、4mg/kg)有明显降温作用。H_1-组胺受体阻断剂氯苯吡胺(10、20mg/kg,sc)可明显拮抗白芍总甙对大鼠和小鼠的降温作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca~(2+)的释放有轻度抑制作用。     

钙铁锌三宝主要药效学试验

目的：考察钙铁锌三宝颗粒中钙、铁、锌的药理作用。方法：钙铁锌三宝颗粒12g／kg、6g／kg、3g／kg给正常大鼠灌胃后，除6g／kg组血清铁离子偏低外，其余各组中钙离子、锌离子、铁离子，浓度均升高。结果：钙铁锌三宝颗粒对缺锌大鼠的血清锌离子升高有明显的作用，且能明显改善动物物缺锌症状；对动物因钙吸收减少而引起的骨密度减少小也有作用。结论：钙铁锌三宝颗粒给药对贫血小鼠血红蛋白、红细胞数、血清铁有明显升高作用。     

超氧化物歧化酶的药效学和不良反应研究

超氧化物歧化酶(SOD)对小鼠和大鼠角叉菜胶足跖肿胀、大鼠巴豆油肉芽肿胀及佐剂关节炎肿胀等有明显抑制作用;具有保护环磷酰胺对小鼠降低白细胞的作用;对小鼠腹膜通透性有明显降低作用。SOD 毒性甚小,小鼠静注 LD_(50)为4.461g/kg。