姜黄素抗肝纤维化的实验研究

目的：探讨姜黄素对四氯化碳（CCl4)中毒性纤维化的治疗作用。方法：复制大鼠CCl4肝纤维化模型，以马洛替酯为阳性对照，采用光镜观察组织学改变，测定血清谷丙氨酸转移酶（ALT），谷草氨酸转移酶（AST），一氧化氮（NO），透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），肝组织羟脯氨酸（Hyp，丙二醛（MDA）以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：姜黄素能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT,AST,NO,HA,LN水平和过高的肝组织中Hyp,MDA的含量。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肝纤维化。结论：姜黄素可能对实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。     

姜黄素抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨姜黄素的抗肝纤维化作用。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、高、中、低3个剂量姜黄素组和阳性对照组,用皮下注射CC l4法诱导大鼠肝纤维化。测量并计算肝脏指数;测定各组大鼠ALT及AST活性以评价肝功能;同时观察各组大鼠肝脏形态学变化。结果:模型组大鼠肝脏指数均明显低于正常对照组(P<0.01),姜黄素治疗组大鼠肝脏指数明显高于模型组大鼠(P<0.05)。与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝脏AST和ALT均显著升高(P<0.01),给予姜黄素治疗后,各治疗组大鼠肝脏AST和ALT活性均显著下降(P<0.05)。HE染色及M asson三色染色显示,秋水仙碱治疗组及各剂量姜黄素治疗组可见肝损伤病变明显减轻,纤维组织增生程度也明显轻于模型组。结论:姜黄素能明显减轻CC l4所致肝损伤,保护肝脏正常结构和功能,延缓肝纤维化。     

姜黄素对DMN诱导的大鼠肝纤维化形成的影响

目的:观察姜黄素对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响.方法:采用DMN诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服姜黄素(50,100,200 mg/kg)并设马洛替酯组(90 mg/kg)作对照,给药4 wk后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量及肝匀浆中SOD、MDA、GSH-Px含量并用放射免疫分析法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度.结果:姜黄素预防给药,明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AKP活性,给药组肝组织内SOD、GSH-PX较模型组明显提高,而MDA较模型组明显降低;给药后也可明显降低血清HA和LN含量.病理学观察结果,姜黄素预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少.结论:姜黄素预防给药,可抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化形成.     

姜黄素抗肝纤维化分子机制研究进展

肝纤维化（Hepatic Fibrosis，HF）是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，这些损伤包括病毒感染、药物造成的肝炎以及长期酗酒等，它也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。如果早期没有得到有效治疗，HF就会发展为肝硬化。HF实质是肝内细胞外基质（ECM）合成大于降解导致大量ECM过度沉积。     

姜黄素抗肝纤维化作用研究概况

从抗炎抗氧化、抗肝纤维化、抑制肝星状细胞(HSC)增殖、促HSC凋亡和干预细胞因子信号转导等方面综述了姜黄素抗肝纤维化作用的进展。     

姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究

目的 :探讨姜黄素抗肝纤维化作用及可能的作用机制。 方法 :以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,然后给予姜黄素治疗,并以水飞蓟素做对照,检测肝纤维化血清学指标,肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,光镜观察肝组织的病理变化,免疫组化检测血小板来源的生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板来源的生长因子受体β(PDGFRβ)及细胞外信号调节激酶(ERK₁)在肝组织的表达,RT-PCR方法检测PDGFRβ及ERK₁mRNA的表达。 结果: 姜黄素可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCIII)含量,降低肝组织Hyp含量,可明显改善肝纤维化大鼠病理损害,能抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK₁的表达,并下调肝组织PDGFRβ及ERK₁mRNA的表达。 结论 :姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用,其机理与抑制PDGF-BB及受体β、ERK₁表达有关。     

姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究

目的:探讨姜黄素抗肝纤维化作用及可能的作用机制。方法:以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,然后给予姜黄素治疗,并以水飞蓟素做对照,检测肝纤维化血清学指标,肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,光镜观察肝组织的病理变化,免疫组化检测血小板衍生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板衍生长因子受体β(PDGFRβ)及细胞外信号调节激酶(ERK1)在肝组织的表达,RT-PCR方法检测PDGFRβ及ERK1 mRNA的表达。结果:姜黄素可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,降低肝组织Hyp含量,可明显改善肝纤维化大鼠病理损害,能抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK1的表达,并下调肝组织PDGFRβ及ERK1mRNA的表达。结论:姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用,其机理与抑制PDGF-BB及受体β、ERK1表达有关。     

姜黄素、姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨姜黄素、姜黄素与大黄素联用的抗肝纤维化作用.方法 以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,造模结束后,分别给予姜黄素、姜黄素与大黄素联用(简称姜大联用)进行治疗,检测肝功能、肝纤维化血清学指标,肝组织SOD、MDA和Hyp水平,取肝组织固定,HE、VG胶原染色,光镜观察肝组织的病理变化以及α-平滑肌(α-SMA)在肝脏的表达.结果 姜黄素、姜大联用能明显降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST,TNF-α,HA,LN,PCIII含量,降低肝组织MDA、Hyp含量,升高SOD水平.病理组织观察表明,姜黄素、姜大联用能减轻肝细胞坏死,抑制纤维组织增生,改善肝组织结构,抑制α-SMA在肝内的表达.结论 姜黄素、姜大联用具有良好的抗肝纤维化作用.     

姜黄素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效观察

目的观察研究姜黄素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法①以明确诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化患者67例为观察研究对象;②姜黄素片剂口服(对照组为模拟空白片剂),γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药物肌肉注射(治疗组为模拟空白针剂)双模拟给药,随机双盲法,疗程6个月;③用药前后主要依据肝纤维化血清学指标(HA、LN、IV-C、PⅢP含量)、肝脏B超等检测指标用以判断疗效。结果①姜黄素组治疗后血清HA、LN、PⅢP含量均显著低于治疗前,用药前后AST、ALT差异显著(P<0.05);与γ-干扰素组比较两组间无显著性差异(P>0.05);②姜黄素组肝脏B超影像学变化积分改善稍优于γ-干扰素组。③姜黄素以每日用量2g治疗时间长达6个月未见明显不良反应。结论①姜黄素能有效逆转慢性乙型肝炎肝纤维化,具有与γ-干扰素相同的抗纤维化效果。②具有明显改善肝功能的效果,能保肝护肝。③能很好地改善慢性乙型肝炎的临床症状、体征。④具有较高的安全性。     

姜黄素mPEG-PLGA纳米粒逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化作用研究

目的:观察姜黄素mPEG-PLGA纳米粒逆转大鼠肝纤维化作用。方法:用溶剂挥发法制备聚乙二醇聚乳酸乙酸酯(mPEG-PLGA)载姜黄素纳米粒,大鼠腹腔内注射0.5%DMN(2mL.kg-1),每周连续3天,每天1次,共4周造肝纤维化模型。大鼠随机分为对照组、模型组和药物治疗组,药物治疗组又分为姜黄素组、姜黄素纳米粒低剂量组和姜黄素纳米粒高剂量组,每组12只。模型组及对照组给予等量生理盐水:给药方式为腹腔注射,姜黄素组为每日姜黄素50mg.kg-1,姜黄素纳米粒低剂量组和姜黄素纳米粒高剂量组分别为每日姜黄素10mg.kg-1和30mg.kg-1。用药治疗4周后杀鼠取材料。全部实验大鼠采血,取肝组织,分别检测血清ALT活性、AST活性、检测肝组织Hyp含量、MDA活性、SOD活性、GSH-PX活性、GST活性,观察肝组织胶原沉积变化。结果:①与正常组比较,模型组大鼠血清ALT活性、AST活性显著升高(P﹤0.05);与模型组比较,治疗组大鼠血清ALT活性、AST活性显著降低。②与正常组比较,模型大鼠肝组织Hyp含量显著升高(P﹤0.05);与模型组比较,药物治疗组大鼠肝组织Hyp含量显著降低(P﹤0.05)。③模型组大鼠肝组织可见炎性细胞浸润,胶原增生明显,大多数形成较厚的完全间隔。药物治疗组有所改善。④与正常组大鼠相比较,模型组大鼠肝组织总SOD、GSH-PX活性显著降低(P﹤0.01),肝组织MDA、GST活性显著升高(P﹤0.01);药物治疗组的SOD、GSH-PX活性显著升高,MDA含量、GST活性显著降低(P﹤0.01)。结论姜黄素mPEG-PLGA纳米粒能够逆转大鼠肝纤维化,显著改善肝功能,能够显著减轻过氧化损伤,保护肝细胞,减少胶原生成,阻断和逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化。     

姜黄素治疗肝纤维化及相关细胞因子变化的研究

目的:观察姜黄素治疗肝纤维化的效果及相关细胞因子的变化,探讨两者之间的关系。方法:以四氯化碳腹腔注射的方法制作大鼠肝纤维化模型,姜黄素治疗组于第9周起分别予姜黄素10、20、40 mg/100g体重灌胃,设正常、溶剂、模型与丹参对照组,检测血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ,ELISA法检测TGF-β1、TNF-α,化学法检测血清NO,肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分。免疫组化染色观察肝组织PDGF-BB变化,专业图像分析软件进行分析。结果:与模型组比较,姜黄素治疗组能明显降低肝纤维化时异常升高的ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ(P<0.05);降低血清细胞因子NO、TGF-β1、TNF-α水平(P<0.05);明显改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的病理学改变,肝纤维化评分明显降低(P<0.05),接近正常组;抑制PDGF-BB的合成表达(P<0.05),上述作用随着姜黄素剂量增大而增强。结论:姜黄素具有治疗大鼠肝纤维化作用,减少相关细胞因子的表达可能是其重要的作用机制。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

目的:探讨中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。方法:采用猪血清致大鼠肝纤维化模型,观察复肝宁对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果:复肝宁明显改善肝细胞变性及炎细胞浸润等情况,同时明显降低血清转氨酶活性,升高血清白蛋白,降低白球蛋白比例;电镜观察表明复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤有保护作用。结论:复肝宁能明显减轻猪血清所致的肝细胞损伤,保护肝细胞,改善肝功能。     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

目的：探讨中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。方法：采用猪血清致大鼠肝纤维化模型，观察复肝宁对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果：复肝宁明显改善肝细胞变性及炎细胞浸润等情况，同时明显降低血清转氨酶活性，升高血清白蛋白，降低白球蛋白比例；电镜观察表明复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线拉体等细胞器的损伤有保护作用。结论：复肝宁能明显减轻猪血清所致的肝细胞损伤，保护肝细胞，改善肝功能。     

二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究

目的：探讨二甲基亚硝胺（DMN）大鼠肝纤维化的中医方证。方法：腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型，分别采用5首不同功效的经典方治疗两周，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化，6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比，茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善（P〈0．05或P〈0．01）；黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp古量亦显著改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论：茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化，成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。     

瘀痛消胶囊对大鼠实验性肝纤维化影响的实验研究

目的:观察瘀痛消胶囊对大鼠实验性肝纤维化的影响。方法:采用复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。Wistar大鼠随机分为正常组、瘀痛消胶囊组、疏肝理脾片组、模型组。瘀痛消胶囊组和疏肝理脾片组在造模的同时给药,造模结束后观察各组肝纤维化程度及血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)的变化。结果:瘀痛消胶囊组纤维化程度低于模型组(P<0.01);瘀痛消胶囊组的血清HA、ALT均较模型组有明显下降(P<0.01)。结论:瘀痛消胶囊具有一定的抗大鼠实验性肝纤维化的作用。     

姜黄素与阿米洛利联用对大鼠肝星状细胞氧应激所致纤维化的抑制作用

目的：探讨钠氢交换抑制剂阿米洛利(Amibride)与抗氧化剂姜黄素(curcumin，Cur)联用对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)氧应激所致纤维化的作用。方法：HSC与三醋酸亚硝酸铁(FeNTA)共同培养。以MTY法观察阿米洛利、姜黄素对HSC增殖的效应。LDH法观察阿米洛利、姜黄素对HSC的毒性作用。以：ELISA法测定细胞培养液中Ⅰ型胶原的水平。以试剂盒推荐方法分别测定细胞培养液中丙二醛(MDA)、谷胱苷肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果：HSC与FeNTA共同培养，细胞内MDA、GSH水平明显升高，GSH-Px、SOD活力明显降低。FeNTA与HSC共同培养，能明显促进：HSC增殖和提高细胞培养上清中Ⅰ型胶原的水平。阿米洛利、姜黄素可以逆转上述所有FeNTA所致效应，且联用组优于单用组。结论：作用于HSC不同靶点的抗纤维化药物姜黄素、阿米洛利合用优于单用。