链脲佐菌素糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的研究

作者观察了链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的改变及胰岛素治疗对受体的影响。结果表明:STZ糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体数目及亲和常数均增高,胰岛素治疗可使其逆转。血胰岛素水平与受体数目呈负相关。胰岛素受体的变化与糖尿病病程无关。     

胰岛素治疗使糖尿病大鼠的胰岛素抵抗逆转

链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠用胰岛素治疗6天后,治疗组(n=4)与未治疗组(n=20)比较:(1)体重和血清胰岛素浓度显著增加,而摄食量,饮水量和血糖均显著降低;(2)脂肪细胞膜胰岛素结合率显著降低,其胰岛素受体数目减少但受体亲和力没有改变;(3)基础(不加胰岛素时)和胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖氧化均显著增加。提示胰岛素治疗虽使靶细胞上胰岛素受体数目减少,但可显著提高靶细胞对胰岛素的反应性,即可使受体后胰岛素抵抗减轻。     

钒酸钠对糖尿病大鼠胰岛素受体结合和葡萄糖转运的影响

糖尿病鼠饮用钒酸钠12天后血糖从21.5±0.7 mmol/L降至接近正常水平,饮水量显著减少,血清胰岛素无明显变化,脂肪细胞膜特异结合胰岛素百分率下降至接近正常范围,葡萄糖转运较正常对照鼠显著增加。上述结果提示,钒酸钠促进组织细胞的葡萄糖转运可能是其产生类胰岛素作用的主要环节之一。     

重组丝氨酸蛋白酶抑制剂对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响

目的探讨重组丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠的影响。方法通过体外表达获得重组Vaspin蛋白。采用高脂饲料加小剂量注射STZ诱导2型糖尿病SD大鼠模型,对照组大鼠给予普通饲料喂养。将造模成功的大鼠随机分成两组,实验组腹腔注射100μl 0.5 mg/ml重组Vaspin蛋白,模型组以生理盐水代替,每天给药1次,连续给药2 w后,进行口服吐葡萄糖耐量(OGTT)试验;分离血清,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)以及肿瘤坏死因子(TNF)-α,瘦素(Lep)的水平。结果 OGTT结果显示经过重组Vaspin蛋白腹腔注射治疗后的糖尿病大鼠血糖变化曲线接近于正常,且2 h后下降至对照组大鼠水平。经过Vaspin蛋白治疗2 w后,实验组大鼠的TC、TG、LDL和FBG、FINS、胰岛素抵抗(IR)均显著降低,脂肪因子Lep和TNF-α下降至正常水平。结论该研究获得的重组Vaspin具有活性,可以降低糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病大鼠的糖脂代谢和IR水平。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠的心肌病变

在40只链脲佐菌素糖尿病大鼠和40只正常对照鼠中,观察和比较不同病理时血糖、血脂、血浆果糖胺、左心室心肌酶含量、电镜下心肌改变、光镜下冠状动脉及其分枝的改变。在4周病程时,糖尿病大鼠心肌线粒体开始肿胀变性,8周时心肌酶含量明显降低,心肌病变显著,心肌排列不齐、断裂和心肌收缩带形成等。在11周病程中有持久性血糖过高和血脂过高,但未见冠状动脉及其分枝的病变。结果表明心肌病变系糖尿病特异性,作为糖尿病心脏病的一个重要独立组成部分而存在。     

葡萄糖转运体IV和糖尿病

葡萄糖转运ＩＶ直接参与外周组织细胞对葡萄糖的摄取，本文罗详细地阐述了糖尿病时外周组织葡萄糖转运体ＩＶ的变化及各种因素对它的影响，对于弄清胰岛素抵抗的发生机制及寻找新的防治方法具有重要意义。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠的肝脏损伤

本实验旨在通过建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,观察该实验模型的肝脏损伤,并探讨其可能的相关因素。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠痛阈的变化

链脲佐菌素糖尿病大鼠痛阈的变化张巧俊，赵英贤，刘健糖尿病性神经病通常伴有对痛刺激的敏感性升高、感觉异常和其它的神经功能障碍［１］。本实验采用行为学方法，对大鼠腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）后，对非伤害性温度刺激（１０～４２℃）、伤害性温度刺激（甩尾反射...     

链脲佐菌素所致慢性糖尿病鼠的骨和钙磷代谢紊乱

应用非脱钙骨组织形态测量、单光子吸收扫描、骨物理测量方法对链脲佐菌素所致的慢性糖尿病鼠及对照鼠的骨组织形态、骨矿物质含量、骨生长和钙磷代谢进行了7周观察和研究。结果提示:糖尿病鼠可发生高尿钙、高尿磷、高血磷、显著的骨量减少和骨生长受抑。骨量减少的组织学基础为成骨细胞活性降低、骨形成和矿化不良。破骨细胞活性相对增高,骨吸收多于骨形成,骨重建单位负平衡。     

用改进的最小模型对糖耐量减退和Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗致病机制的研究

用改进的最小模型分别对正常人、IGT(糖耐量减退)和NIDDM(II型糖尿病)患者进行胰岛素敏感指数(S_1)、胰岛素自身代谢效能(S_G)及胰岛β细胞功能分析.结果表明:改进的最小模型与标准的最小模型相比较,两种方法对评估S_1和S_G有高度的相关性(S_1·r=0.856,P相似文献   

吡磺环己脲对糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体的作用

链脲佐菌素糖尿病大鼠及正常大鼠灌服吡磺环己脲10天后空腹血糖较服药前分别下降25.9％和40％,肝细胞胰岛素受体数目显著增加,空腹胰岛素水平无明显改变,胰岛素受体亲和力没有增高。提示吡磺环已脲的持续降血糖效应可能与增加胰岛素受体数目从而改善靶组织对胰岛素的敏感性有关。     

短期和长期热量限制对大鼠胰岛素抗性的影响

研究短期和长期热量限制（caloric restriction,CR）对大鼠胰岛素抗性的影响。结果显示:短期和长期CR鼠显著减轻其肝重、体重;血糖、胰岛素浓度显著低于自由进食（ad libitum,AL）鼠;胰岛素抵抗指数和敏感指数分别显著低于和高于对应的AL鼠。提示短期和长期CR鼠均能适应低浓度的葡萄糖与胰岛素环境,并有效地利用葡萄糖;胰岛素抗性随鼠龄增加而增高,此现象可通过CR而延缓;CR鼠可能由于体脂的减少、运动的增加而增加胰岛素敏感性、降低胰岛素抗性。CR可减轻大鼠的体重,降低血糖、胰岛素浓度,也增强胰岛素敏感性和降低胰岛素抗性。     

ANTIOXIDANT THERAPY POTENTIATES ANTIHYPERTENSIVE ACTION OF INSULIN IN DIABETIC RATS

Background: Poorly controlled longstanding diabetes frequently results in sustained hypertension (HTN) which plays a major role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. In addition, hyperglycemia, per se, causes a reversible rise in blood pressure (BP) and increases production of reactive oxygen species (ROS). Increased ROS activity may raise BP by promoting inactivation of nitric oxide (NO) and/or nonenzymatic generation of vasoconstrictive prostaglandins from peroxidation of arachidonic acid. Therefore, we hypothesized that antioxidant therapy may enhance the BP-lowering effect of glycemia control with insulin replacement in diabetes. Methods: Male Sprague-Dawley rats were rendered diabetic by streptozotocin administration and randomized to untreated, antioxidant-treated (vitamin E-fortified food, tocopherol 5000?U/kg chow and vitamin C-fortified H₂O, 1000?mg/L), insulin-treated and insulin plus antioxidant-treated groups. Normal rats fed a regular diet or antioxidant-fortified diet served as controls and monitored for 4 weeks. Results: The diabetic animals showed marked hyperglycemia, HTN, proteinuria, depressed tissue glutathione level and elevated plasma lipid peroxidation product, malondialdehyde (MDA) denoting increased ROS activity. Insulin therapy alone resulted in significant, but incomplete reduction in BP and plasma MDA but not proteinuria. Antioxidant therapy alone had no effect on the measured parameters in either the diabetic or control animals. However, combined insulin and antioxidant therapies normalized BP, plasma MDA and urinary protein in the diabetic animals. As expected, uncontrolled diabetes resulted in glomerular hyperfiltration which was partially reversed by insulin therapy, but was unaffected by antioxidant therapy. Conclusion: Uncontrolled hyperglycemia in the early phase of diabetes was associated with elevated plasma MDA, HTN and proteinuria. Insulin therapy alone resulted in significant but incomplete reduction of plasma MDA and BP. Antioxidant therapy which was ineffective when given alone, normalized plasma MDA, BP and reduced urinary protein excretion when combined with insulin treatment.     

磺脲类药物加胰岛素联合治疗Ⅱ型糖尿病的疗效观察

对病程超过５年，年龄在４０岁以上并已用过其中一种磺脲类药物最大剂量连续３周而无效的３３例患者，随机分为磺脲类加胰岛素联合治疗组、单用胰岛素组及单用糖适平组治疗４个月，并分别于治疗前、治疗２个月末及４个月末各作１次１日４点血糖、游离胰岛素及Ｃ肽等化验检查，进行各组治疗前后及同期组间比较。结果显示，联合治疗组疗效明显优于另两组，并对患者的继发性β细胞衰竭状况有所改善。认为联合疗法可作为Ⅱ型糖尿病人从单用口服降糖药到传统胰岛素治疗的过渡方案。     

依那普利对NIDDM患者糖代谢的影响

应用依那普利（２０ｍｇ／ｄ）或安慰剂对３４例不伴有高血压的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者进行了６个月治疗，结果显示依那普利治疗后ＮＩＤＤＭ患者血糖、糖化血红蛋白、血浆胰岛素水平均明显减低，外周胰岛素敏感度显著升高，而胰岛素释放率、血压及肾功能均无明显变化。本资料表明，依那普利能够提高ＮＩＤＤＭ患者外周组织对胰岛素的利用，降低外周胰岛素抵抗，改善葡萄糖代谢     

非胰岛素依赖型糖尿病合并冠心病者的胰岛素抵抗

为了解非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人中胰岛素抵抗与冠心病的关系，对４０例ＮＩＤＤＭ合并冠心病的男病人与３６例未合并冠心病的ＮＩＤＤＭ男病人的血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）、血脂、载脂蛋白等进行比较，并对其与冠心病的关系进行多因素ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析，结果显示，ＮＩＤＤＭ病人中的ＩＳＩ与冠心病呈显著负相关（ＯＲ０．２３７，９５％可信区间０．０９０９～０．６１６７，Ｐ＝０．００３２），这种相关独立于年龄、肥胖、血压、血脂等心血管危险因素。提示胰岛素抵抗是非胰岛素依赖型糖尿病病人冠心病发病的独立危险因素。     

胰岛素与动脉粥样硬化关系的实验研究

对正常大鼠、糖尿病大鼠、INS治疗的糖尿病大鼠及单纯注射INS的正常大鼠的主动脉进行了形态学的对比观察,并测定了各组大鼠的血糖、血脂、过氧化脂质和血清INS水平。结果显示:糖尿病大鼠的主动脉出现早期动脉粥样硬化(AS)病变,即内膜增厚、内皮下间隙加宽、内弹力板破坏、内膜和中膜浅层平滑肌细胞增生及细胞内脂滴等。INS治疗组大鼠,虽然INS缺乏得到补充,DM状态下的糖、脂质代谢紊乱得到明显纠正,但是主动脉出现类似DM组的病变,且病变程度重于DM组。注射INS的正常大鼠,血清INS水平明显增高,主动脉病变与前两组相比,相对更重。结果表明,INS缺乏的实验性糖尿病大鼠,由于高血糖,高血脂及血小板功能异常等多种因素,可以导致AS的发生;而胰岛素水平过高(绝对或相对的),在DM-AS的发病中,直接或间接的起着重要的促进作用。