卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化及相关原癌基因c-myc、c-fos的影响

目的:探讨卡托普利对日本大耳白兔动脉粥样硬化(AS)及其相关原癌基因c-myc、c-fos变化的影响.方法:将纯种日本大耳白兔随机分成对照组、胆固醇组和不同剂量卡托普利干预组.建立家兔AS模型,观察各组家兔原癌基因c-myc、c-fos变化及大动脉管壁、管腔变化.结果:①高剂量干预组的主动脉管腔面积、内膜/中膜厚度比值、内膜/中膜粥样斑块面积比值在6和12周时均比胆固醇组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),低剂量组与胆固醇组比较差异无统计学意义.②胆固醇组的原癌基因c-mys、c-fos mRNA表达的阳性率较对照组显著增高(P＜0.01),而高剂量干预组的阳性率则显著低于胆固醇组(P＜0.05),中、低剂量组与胆固醇组比较差异无统计学意义.结论:高剂量的卡托普利能有效防止日本大耳白兔AS形成和发展.     

不同剂量卡托普利对动脉粥样硬化影响的实验研究

目的探讨不同剂量卡托普利对动脉粥样硬化的影响.方法将纯种日本大耳白兔随机分为对照组、胆固醇组、卡托普利高剂量组、中剂量组及低剂量组.建立家兔动脉粥样硬化模型观察各组家兔血脂水平及主动脉的病理学改变;采用原位逆转录PCR法测定各组原癌基因c-myc和c-fos mRNA的表达水平.结果 (1)与胆固醇组比较,卡托普利各剂量组的血脂水平无显著性差异,但病理形态学发现,高剂量组的主动脉斑块面积比明显降低(P<0.05, P<0.01),泡沫细胞层明显减少,低剂量组与胆固醇组比较无显著性差异.(2) 胆固醇组的原癌基因c-myc、c-fos mRNA表达的阳性率较对照组显著增高,而高剂量组的阳性率则显著低于胆固醇组(P<0.05),中、低剂量组与胆固醇组比较无显著差异.结论只有用高剂量的卡托普利才能有效地防止动脉粥样硬化斑块的形成及阻止动脉粥样硬化的发展.     

卡托普利对实验性动脉粥样硬化的预防作用

目的研究卡托普利抗实验性动脉粥样硬化的作用。方法观察了正常对照、高脂对照及卡托普利三组鹌鹑8周,分别采血测血液粘度、红细胞压积等各项指标,并光镜及电镜下观察其主动脉的病理变化。结果卡托普利有良好抗动脉粥样硬化作用,可能是通过升高超氧化物歧化酶(SOD)、6-酮-前列腺素F     

卡托普利对家兔实验性动脉粥样硬化的抑制作用

目的：探讨卡托普利对平滑肌细胞增生、移行、动脉硬化形成和发展 的影响,并进一步研究动脉粥样硬化（AS）的发病机制和AS家兔模型的制作方法。方法：选择日本大耳白兔利用高脂、高胆固醇膳食法建立AS模型,制作过程中动态观察血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。实验结束后处死动物做病理学检查（光镜和电子显微镜）,并做AS面积的测定。结果：卡托普利和硒维尔＋VE联合用药可抑制TG及LDL的升高,而对HDL和TC影响不大。AS斑块面积的测定以预防组最小。病理电镜片可见动脉硬化组内皮细胞坏死、脂质沉积,SMC以合成表型为主,硒维尔＋VE联合用药内皮改变轻,卡托普利预防组内膜良好无明显泡沫细胞,SMC以收缩型为主。结论：卡托普利对AS发生、发展的重要因素LDL、平滑肌细胞移和增生、平滑细胞从收缩型向合成型转化等均有抑制作用。     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化内皮依赖舒张反应的影响

目的研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化（ＡＳ）动脉内皮依赖舒张反应的影响。方法２７只家兔随机分成正常对照组，ＡＳ组及卡托普利（２５ｍｇｋｇ－１ｄ－１）组，饲养１２周。取一段（０．５ｃｍ）靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片，一近端腹主动脉（３ｃｍ～４ｃｍ）做血管功能测定，观察对不同浓度乙酰胆缄及硝普钠的舒张反应。结果与ＡＳ组比较，卡托普利组血浆总胆固醇浓度无显著改变，但病理形态学发现卡托普利组脂纹数量减少，平均最大脂纹厚度明显降低，示卡托普利有抗ＡＳ作用。腹主动脉乙酰胆缄引起的平均最大舒张百分数３组分别为６２．３±２．５％、３．７±３．２％、３５．９±１１．４％，表明卡托普利能改善内皮依赖的舒张反应，而非内皮依赖的舒张反应（硝普钠引起者）３组间无差异。结论改善内皮功能不全可能是卡托普利抗动脉粥样硬化的重要机制     

卡托普利肾动态显像对老年人动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的诊断价值

目的 评估卡托普利肾动态显像诊断老年人动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)的价值.方法 经肾动脉造影证实的肾动脉正常者22例(对照组)和28例老年ARAS患者(ARAS组)行卡托普利肾动态显像检查,评价卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性、特异性,并对其影响因素进行分析. 结果 卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性和特异性分别为71.4%和72.7%,卡托普利肾动态显像的4项诊断指标中,肾小球滤过率下降≥10%诊断的敏感性是46.4%,高于其他3项单项指标(P＜0.05);特异性为86.4%,与其他3项单项指标比较,差异无统计学意义.卡托普利肾动态显像诊断单侧ARAS的敏感性高于双侧,但差异无统计学意义(分别为85.7%与57.1%,P＞0.05).肾小球滤过率中度以上降低(60～90 ml·min-1·1.73 m-2)的患者中,卡托普利肾动态显像诊断ARAS的敏感性高于肾小球滤过率轻度降低(＜60 ml·min-1·1.73 m-2)患者(分别为78.9%与55.6%,P＞0.05).接受卡托普利肾动态显像检查的患者中未发生低血压等不良反应.结论 卡托普利肾动态显像是一项较为安全、有效的诊断老年人ARAS的方法;应用二乙三胺五醋酸为显像剂,卡托普利肾动态显像时肾小球滤过率下降≥10%效果较好.     

卡托普利对动脉粥样硬化家兔心肌缺血─再灌注心肌功能的影响

采用喂饲高脂饮食形成的动脉粥样硬化家兔开胸结扎左冠脉中点造成心肌缺血３０ｍｉｎ再灌注２ｈ，观察在有无动脉粥样硬化、是否用卡托普利以及不同给药时间等三因素二水平条件下，心肌舒缩功能和自由基方面的指标，显示卡托普利对动脉粥样硬化家兔心肌缺血－再灌注损伤有心肌保护作用，并提示这一作用与其抗自由基的能力有关。     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物— …

目的 研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）基因表达的影响。方法 ３７只家兔随机分为正常对照组,胆固醇喂养组、卡托普利组,饲养１２周。取一段靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片,一近端胸主动脉抽提总ＲＮＡ,应用逆转录多聚酶链式反应测定ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果 卡托普利尽管不影响血叫胆固醇水平,但能抑制动脉粥样硬化的形成。而３组动脉壁ＰＡＩ－１ ｍＲＮＡ的相对值     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物-1基因表达的影响

目的　研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化纤溶酶原激活物抑制物 - 1(PAI- 1)基因表达的影响。方法　37只家兔随机分为正常对照组、胆固醇喂养组、卡托普利组 ,饲养 12周。取一段靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片 ,一近端胸主动脉抽提总RNA ,应用逆转录多聚酶链式反应测定PAI- 1mRNA的表达。结果　卡托普利尽管不影响血浆总胆固醇水平 ,但能抑制动脉粥样硬化的形成。而 3组动脉壁PAI - 1mRNA的相对值分别为 0 5 10± 0 0 75、1 32 1± 0 0 5 6、0 6 87± 0 119,相互间有统计学差异 (P <0 0 1)。结论　卡托普利能抑制动脉粥样硬化时PAI- 1基因的过度表达 ,这种作用可能是血管紧张素转化酶抑制剂治疗效益的重要机制之一。     

转换酶抑制剂和长效钙拮抗剂对实验性动脉硬化防治作用的对比研究

目的　探讨卡托普利和氨氯地平对动脉硬化家兔模型的预防治疗作用。方法　动态观察各模型组血胆固醇 ,甘油三酯 ,低密度脂蛋白 ,高密度脂蛋白水平 ,测各组动脉硬化面积及光镜、电镜切片的观察。结果　卡托普利和硒 VE可抑制甘油三酯和低密度脂蛋白 ,氨氯地平可抑制胆固醇 ,升高高密度脂蛋白水平 ,卡托普利预防动脉粥样硬化 (AS)作用比氨氯地平强 ,且可抑制 SMC从收缩型向合成型转化。结论　早期应用转化酶抑制剂和长效钙拮抗剂均可抑制 AS的发生、发展 ,且以转换酶抑制剂效果佳。     

卡托普利对高血压患者颈动脉粥样硬化的消退作用

目的:探讨卡托普利对高血压患者颈动脉粥样硬化(AS)的逆转作用。方法:将70例经彩色多普勒超声证实有颈AS的高血压患者随机均分为治疗组和对照组,治疗组35例在对照组常规治疗基础上服用卡托普利12．5 mg,tid,治疗6个月及12个月经彩色多普勒超声测定颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、斑块病变类型、血管内径及血流参数,并与治疗前对比。结果:①2组患者血脂水平治疗前后无明显改变。②治疗组中Ⅰ型患者治疗后12个月从治疗前的57．14％减少到20％(P<0．05),而对照组无明显改变;治疗组患者治疗前后相比,或与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0．05),2组Ⅱ-Ⅳ型患者治疗前后均无明显改变。③治疗组治疗后1MT 降低,血管内径增加;且随疗程延长,效果更明显,而对照组却无相应变化。④治疗组治疗后颈总动脉、颈内动脉的血管阻力指数均较治疗前明显降低,收缩期峰速度、舒张期末速度和血管搏动指数则较治疗前呈显著性增加, 且随疗程延长,有进一步降低或增加趋势,但对照组却无类似变化。结论:卡托普利可减轻血管IMT,改善血管的顺应性,降低血管阻力,改善颈动脉血流,随着治疗时间延长其效应更为显著。     

卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块内碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)和血管内皮生长因子 (VEGF)与动脉粥样硬化 (AS)的关系 ,以及卡托普利 (captopril)对 AS和 b FGF、VEGF表达的影响。方法　 36只兔随机分为 3组 :空白对照组 ( 组 )动物喂饲普通颗粒饲料 ;实验对照组 ( 组 )动物喂饲含 1g/d胆固醇和 3%猪油的饲料 ;实验组 ( 组 )喂饲含 1g/d胆固醇和 3%猪油的饲料 ,同时给予卡托普利 10 mg.kg- 1 .d- 1 。于 12周后处死动物 ,取出主动脉做 b FGF和 VEGF免疫组化定性和定量观察。结果　光镜下 组和 组有明显 AS形成。定量研究 :与 I组相比 , 组和 组 b FGF在主动脉内中膜的表达面积 (μm2 ) (2 6 999.6 8± 9931.82 ,2 4 0 75 .6 2± 2 4 787.6 8对 1386 8.14± 3180 .13)、密度 (5 .4 3±1.6 5 ,3.33± 1.15对 2 .0 7± 0 .78)和密度指数 (15 7886 .4 6± 113340 .0 5 ,73348.6 0± 4 6 0 4 8.81对 2 92 90 .78±15 0 16 .5 8)均有非常显著性增加 (P<0 .0 1) ,但 组与 组相比 ,其 b FGF表达的面积、密度和密度指数均有非常显著性降低 (P<0 .0 1)。与 组相比 , 组和 组 VEGF在主动脉内中膜的表达面积 (30 4 2 5 .4 3± 11114 .14 ,2 55 2 9.31± 10 30 5 .88对 1386 8.14± 3180 .13)、密度 (6 .10± 2 .0 9,6 .10± 2 .     

氯沙坦和卡托普利对兔动脉内皮功能和粥样斑块稳定性的影响

目的:研究卡托普利和氯沙坦对高胆固醇饮食兔动脉内皮功能和粥样斑块稳定性的影响,进一步阐明两种药物抗动脉粥样硬化作用机制。方法:31只兔随机分为正常对照组(4只)、高胆固醇组(7只)、氯沙坦组(6只)、卡托普利组(7只)及联合用药组(7只)。用发色底物法测定兔血清一氧化氮(NO)水平,放射免疫分析法测定血浆内皮素(ET)水平;彩色多普勒超声心动图仪测定兔腹主动脉内皮依赖性血管舒张反应(EDVR);流式细胞仪检测动脉壁内皮细胞凋亡;SABC免疫组化染色法检测CD68蛋白表达;RT-PCR方法检测金属基质蛋白酶-1(MMP-1)和组织型MMP-1抑制物(TIMP-1)mRNA表达。结果:与高胆固醇组比较,氯沙坦、卡托普利和联合用药组腹主动脉粥样斑块面积占内膜面积比显著减少,EDVR显著改善,血清ET水平明显下降,NO含量明显升高,斑块内胆固醇含量、CD68蛋白表达和MMP-1 mRNA表达水平显著减低;氯沙坦组内皮细胞凋亡显著减少。结论:氯沙坦和卡托普利可通过改善高胆固醇饮食兔动脉内皮功能和稳定动脉粥样斑块而影响动脉粥样硬化进程。     

复方丹参滴丸对家兔动脉粥样硬化的影响

目的：探讨复方丹参滴丸对家兔实验性动脉粥样硬化（AS）的抑制作用。方法：设正常对照组、AS组和复方丹参滴丸组，测定血脂（TC、TG、LDL－C和HDL－C)含量及NO与ET水平，并进行统计学处理。结果：复方丹参滴丸对血脂有明显的改善或调节作用，P＜0.05或P＜0.01；在AS组中，复方丹参滴丸组NO水平明显高于AS组，ET水平则明显低于AS组，P＜0.01或P＜0.001。结论：复方丹参滴丸对AS组血脂、NO和ET水平有明显的改善或调节作用。     

赤芍、尼群地平对家兔实验性动脉粥样硬化病灶的消退作用

雄性大耳白兔２５只，采用免疫损伤合并高胆固醇（１％）喂饲４０天，造成动脉粥样硬化（ＡＳ）模型，然后随机分四组：模型组（Ｍ组）立即处死；对照组（Ｃ组）喂普通饲料；治疗组又分两组，均喂普通饲料７５天，其中尼群地平组（Ｎ组）同时每天每只口服尼群地平４０ｍｇ，赤芍组（Ｐ组）同时服赤芍煎剂（按每千克体重每天含生药１０ｇ配制）。结果：各组主动脉ＡＳ病灶面积百分比为：Ｍ组５８．１％，Ｃ组６８．１％，Ｎ组２７．５％，Ｐ１９．６％；各组冠状动脉ＡＳ病灶面积百分比分别为：Ｍ组６０．６％，Ｃ组４３．５％，Ｎ组１９；７％，Ｐ组２６．６％。提示尼群地平、赤芍可促进ＡＳ病灶的消退。     

海豹油对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

研究海豹油对家兔血脂、脂质过氧化及动脉粥样硬化斑形成的影响。方法：用喂饲高胆固醇食物和猪油的办法建立16只家兔动脉粥样硬化模型，随机分为海豹油组（高脂词料＋海豹油）和对照组（高脂饲料）。结果：连续给药8周后，海豹油组较对照组总胆固醇、甘油三酯显著降低（P＜0．01，＜0．05），高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶显著升高（P＜0．01）。结论：海豹油对心血管病防治和康复具有重大意义。