肿瘤坏死因子受体研究现状

肿瘤坏死因子受体不仅存在于多种细胞表面，而且存在于各种体液中，即可溶性ＴＮＦＲ。ｓＴＮＦＲ作为ＴＮＦ活性的调节因子与结疾病的病情密切相关。临床上ｓＴＮＦＲ可用于对结辨珠诊断和治疗。     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎（RA）的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。     

肿瘤坏死因子受体p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系,从而探索两型受体在甲状腺癌组织中的作用及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测41例甲状腺癌中TNFRp55和TNFRp75的表达情况,并以9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作为对照.结果:①甲状腺癌组织中TNFRp55和TNFRp75的表达水平显著高于甲状腺腺瘤组及正常甲状腺组(P＜0.001),而它们在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P＞0.05).②两型受体的表达与甲状腺癌的组织学类型密切相关,在乳头状癌组织中的表达水平高于滤泡状癌组织(TNFRp55,P＜0.05;TNFRp75,P＜0.001);而与甲状腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、包膜是否受侵、淋巴结有无转移等临床病理因素无关.③在甲状腺癌组织中两型受体的表达呈正相关(r=0.77,P＜0.001).结论:TNFRp55和TNFRp75在甲状腺癌中协同高表达,参与了甲状腺癌的发生、发展过程.它们可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能用来评估甲状腺癌的生物学行为及预后.     

人肿瘤坏死因子受体75在人肿瘤坏死因子α介导的细胞毒效应中的双重功能

目的：研究人肿瘤坏死因子受体75（hTR75）在hTNFα所引发的细胞毒效应中的功能。方法：用电脉冲将hTR75基因表达载体转入只有内源性hTR55表达的HEp-2细胞中构建了两种TNF受体同时表达的HEp-2-A75细胞株。通过定点突变构建及在大肠杆菌中高效表达,分离纯化出两种分别对hTR55以及hTR75受体具有选择结合活性的hTNFα突变体。野生型hTNFα及其这两种突变体对HEp-2以及HEp-2-A75细胞的细胞毒效应采用比色法测定并进行了比较。结果：RT－PCR以及间接ELISA的结果表明hTR75在RNA转录以及蛋白质翻译水平均获得了表达,其表达量由Scatchard分析确定。HEp-2细胞中hTR75的存在可以明显增强HEp-2细胞对hTNFα的敏感性。结论：hTR75受体在介导hTNFα的细胞毒活性中具有双重功能,即hTR75不但自身可介导部份hTNFα所引发的细胞毒效应,它对hTR55所介导的细胞毒效应还具有相当的协同作用。     

肿瘤坏死因子受体p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系,从而探索两型受体在甲状腺癌组织中的作用及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测41例甲状腺癌中TNFRp55和TNFRp75的表达情况,并以9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作为对照.结果:①甲状腺癌组织中TNFRp55和TNFRp75的表达水平显著高于甲状腺腺瘤组及正常甲状腺组(P＜0.001),而它们在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P＞0.05).②两型受体的表达与甲状腺癌的组织学类型密切相关,在乳头状癌组织中的表达水平高于滤泡状癌组织(TNFRp55,P＜0.05;TNFRp75,P＜0.001);而与甲状腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、包膜是否受侵、淋巴结有无转移等临床病理因素无关.③在甲状腺癌组织中两型受体的表达呈正相关(r=0.77,P＜0.001).结论:TNFRp55和TNFRp75在甲状腺癌中协同高表达,参与了甲状腺癌的发生、发展过程.它们可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能用来评估甲状腺癌的生物学行为及预后.     

可溶性肿瘤坏死因子受体的纯化及其性质研究

从肝癌病人尿液中提取和纯化出可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)并对其生物学活性进行了检测.尿液经超滤浓缩,分级盐析和亲和柱层析后得到纯化的sTNF-R,经SDS-PAGE显示为两条蛋白带,Mr分别为2.8×104和5.0×104,与国外文献报道的sTNF-R1和sTNF-R2Mr相吻合.激光扫描显示Mr 2.8×104和5.0×104分别占蛋白总量的83.44%和16.55%.生物学研究表明:纯化的sTNF-R不仅可中和TNF和放线菌素D诱导的L929细胞的细胞毒性,并能拮抗TNF对U937细胞DNA和蛋白质合成的抑制效应.     

再生障碍性贫血患者死亡受体5的表达及意义

目的通过检测再生障碍性贫血(简称再障)患者骨髓单个核细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的死亡受体5(deathreceptor5,DR5)mRNA的表达,探讨DR5诱导的凋亡在诱导再障造血干细胞凋亡中的作用。方法采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)对12例再障(再障组)、11例再障治疗后达缓解(缓解组)、12名健康人(对照组)骨髓单个核细胞DR5mRNA的表达进行检测。结果①再障组、缓解组、对照组DR5mRNA均有表达。②再障组DR5mRNA的表达高于缓解组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。③缓解组与对照组间DR5mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论DR5mRNA在再障患者骨髓单个核细胞中表达增高,提示DR5介导的细胞凋亡可能在再障的发病机制中发挥一定的作用。     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与肿瘤治疗

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）或称凋亡素2配体（Apo2 ligand,Apo-2L）是1995年发现的TNF超家族的新成员。它的最大特点是可以选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞发生凋亡,但对正常组织和细胞没有显著毒性效应。本文从TRAIL的结构、受体、凋亡机制及其在肿瘤治疗中的应用等方面对其进行了介绍。TRAIL很可能在肿瘤治疗方面发挥重要作用。     

CD40配基化对肺癌细胞肿瘤坏死因子受体及其相关因子表达的影响

目的 探讨CD40配基化(CD40 ligation)对肺癌细胞株NCI-H460、A549、SPC-A-1的增殖以及对细胞肿瘤坏死因子受体(TNFR)和肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)表达谱的影响。方法 采用四氮唑盐(MTT)比色法检测CD40配体(CD40 ligand,CD40L)对肺癌细胞增殖的影响,免疫荧光标记和流式细胞术测定细胞表面CD40的表达以及CD40配基化后细胞TNFR和TRAF表达的改变。结果(1)肺癌细胞株NCI-H460、A549和SPC-A-1表面CD40表达分别为(89.2±3.2)％、(42.2±4.5)％、(2.3±0.3)％。(2)CD40配基化后能显著抑制NCI-H460、A549细胞的增殖(P<0.05),而不抑制SPC-A-1的增殖(P>0.05)。(3)CD40配基化可上调NCI-H460、A549细胞TNFRⅠ的表达,下调TNFRⅡ的表达(P<0.05),而不影响SPC-A-1细胞TNFR的表达。(4)CD40配基化可下调NCI-H460、A549细胞中TRAF2、3、5、6的表达(P<0.05),而不影响SPC-A-1中TRAFs的表达。结论 CD40配基化可抑制CD40表达阳性细胞株NCI-H460、A549细胞的增殖,并可引起细胞TNFR、TRAF表达谱的改变,提示CD40信号对CD40表达阳性的肺癌细胞生物学行为具有重要调节作用。     

肿瘤坏死因子受体选择性拮抗剂的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是很有价值的治疗靶标,抗TNF药物已成功治疗自身免疫和炎症疾病,但传统的抗TNF药物完全封闭TNF信号通路,导致影响自身的免疫调节和监视功能而增加感染、致癌的风险和产生新的自身免疫疾病。选择性抑制sTNF/TNFR1而保留mTNF/TNFR2传导的信号能减少副作用而不降低治疗效果。该文探讨了选择性抑制TNFR1介导的信号通路对治疗TNF相关疾病的意义,分析TNF识别并激活肿瘤坏死因子受体(TNFR)的作用机制,可能会为设计新药提供新的思路。     

两型TNF-α及其受体在胸主动脉缩窄诱导压力负荷心肌肥厚小鼠中的表达

目的检测压力负荷所致心肌肥厚小鼠模型心肌组织中两型TNF及其受体的表达。方法使用野生型BALB／c小鼠,将其分为假手术组（n=10只）和手术组（n=8只）,通过胸主动脉缩窄术诱导压力负荷性心肌肥厚模型。术后2周处死小鼠,并对小鼠进行心脏形态学、血流动力学检测;使用WesternBlot方法对心肌组织中两型TNF-α及其受体表达进行检测。结果（1）在BALB／c小鼠中成功建立胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型;（2）术后2周手术组小鼠心脏组织中可见分泌型TNF-α和跨膜型TNF-α表达量均有增加,且分泌型TNF-α表达量明显高于跨膜型TNF-α,差异有统计学意义（P〈0．05）;（3）术后2周小鼠心脏组织中TNFRl和TNFR2表达量均有增加,但TNFRl表达量高于TNFR2（P〈0．05）。结论在小鼠压力负荷诱导心肌肥厚模型中,两型TNF-α及其两种受体表达量均有增加。虽然起负性肌力作用的分泌型TNF-α及TNFRl表达起主导作用,其研究相对集中且广泛,但跨膜型TNF-α和TNFR2表达量增加提示其在这一病理过程中具有生物学作用。其作用和机制仍需进一步研究。     

可溶性肿瘤坏死因子受体与宫颈癌相关病原感染关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-琢)、可溶性肿瘤坏死因子受体(STNFR)与宫颈癌发生、发展的关系及其STNFR与宫颈癌相关病原人乳头瘤病毒(HPV)、沙眼衣原体(CT)感染的关系。方法对62例宫颈癌用聚合酶链反应(PCR)法检测患者癌组织中HPV、CT,用双抗体夹心ELISA法检测患者血清中TNF-琢、STNFR-Ⅰ、STNFR-Ⅱ,并与正常的35例对照。结果宫颈癌患者癌组织中HPV、CT、HPV+CT感染率明显高于正常对照组(P<0.001);宫颈癌患者血清TNF-a、STNFR-Ⅰ、STNFR-Ⅱ以及CT感染阳性组STNFR-Ⅱ水平均高于阴性组(P<0.05)。结论TNF-琢、STNFR与宫颈癌的发生发展有关,STNFR水平的增高可能与宫颈癌HPV、CT感染有关,其发生原理有待进一步研究。     

肿瘤坏死因子受体相关因子 3水平与急性胰腺炎病人病情严重程度及预后的相关性研究

目的分析肿瘤坏死因子受体相关因子 3(TRAF3)水平与急性胰腺炎病人病情严重程度及预后的相关性。方法前瞻性选取 2021年 9月至 2022年 10月在河北省沧州中西医结合医院诊治的 165例急性胰腺炎病人为观察组,及同期该院 160例健康体检志愿者为对照组。根据临床病重程度将病人分为轻症急性胰腺炎组 60例、中重症急性胰腺炎组 40例、重症急性胰腺炎组 65例。根据急性胰腺炎病人入院 28 d的生存情况分为生存组 125例和死亡组 40例。采用酶联免疫吸附测定( ELISA)检测血清 TRAF3、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平; Spearman法分析急性胰腺炎病人血清 TRAF3水平与急性生理学和慢性健康状况评价 Ⅱ(APACHEⅡ)的相关性;对血清 TRAF3水平与 IL-6、TNF-α、肠道气体容积积分( GVS)的相关性进行 Pearson法分析;对影响急性胰腺炎病人预后的因素进行 logistic回归分析;受试者操作特征曲线( ROC曲线)分析血清 TRAF3水平对急性胰腺炎病人预后的预测价值。结果与对照组( 31.42±6.78)ng/L相比,轻症( 56.18±9.34)ng/L、中重症(74.45±10.87)ng/L、重症急性胰腺炎组( 86.42±11.05)ng/L病人血清 TRAF3水平随着危重程度的增加依次显著升高( P<0.05),病情越严重,身体质量指数( BMI)、 IL-6、TNF-α、肠道 GVS、APACHEⅡ评分越高( P<0.05);急性胰腺炎病人血清 TRAF3水平与 IL-6、TNF-α、肠道 GVS、APACHEⅡ评分均呈正相关( r=0.65、0.64、0.41、0.69,均 P<0.05)。与生存组相比,死亡组 BMI、IL-6、TNF-α、肠道 GVS、APACHEⅡ评分、 TRAF3水平［(87.25±10.52)ng/L比(67.81±10.34)ng/L］明显升高(P<0.05)。BMI、IL-6、TNF-α、肠道 GVS、APACHEⅡ评分、 TRAF3是影响急性胰腺炎病人预后的危险因素( P<0.05)。血清 TRAF3预测急性胰腺炎病人预后的曲线下面积(AUC)为 0.91,截断值为 75.30 ng/L。结论急性胰腺炎病人血清 TRAF3水平升高,与病人病情严重程度及预后密切相关。     

桥本甲状腺炎病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子 6和神经生长因子受体水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性

目的探究桥本甲状腺炎( HT)病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6)和神经生长因子受体( NGFR)水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性。方法选取 2021年 3月至 2022年 3月在承德市妇幼保健院就诊的 HT病儿 104例作为 HT组,根据甲状腺功能分为 HT亢进组 30例, HT正常组 38例, HT减退组 36例。采用随机数字表法选取同期在儿科门诊体检健康的儿童 95例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定( ELISA)检测血清辅助型 T细胞 1(Th1)因子中的白细胞介素 2(IL-2)、 γ-干扰素(IFN-γ)、辅助型 T细胞 2(Th2)因子中的白细胞介素 4(IL-4)以及 TRAF6、NGFR水平;采用 Pearson法分析血清 TRAF6、NGFR表达以及二者与甲状腺功能指标、炎症因子的相关性。结果 HT正常组、 HT减退组和 HT亢进组 TRAF6的表达水平显著高于对照组［(25.12±3.36)μg/L、(28.16±3.48)μg/L、(22.65±3.27)μg/L比(19.25±2.42)μg/L］HT正常组和 HT减退组表达水平显著高于 HT亢进组, HT减退组显著高于 HT正常组( P<0.05); HT正常组、 HT减退组和 HT亢进,组 NGFR的表达水平显著低于对照组［( 27.36±3.48)μg/L、(25.02±3.42)μg/L、(29.74±3.56)μg/L比( 32.04±3.71)μg/L］,HT正常组和 HT减退组表达水平显著低于 HT亢进组, HT减退组显著低于 HT正常组( P<0.05); Pearson相关性分析结果显示, HT病人血清中 TRAF6和 NGFR表达水平呈负相关(P<0.05);与对照组相比, HT组血清中 IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平显著升高, IL-4、游离甲状腺素水平显著降低( P<0.05); Pearson法分析显示, TRAF6水平与 IL-2、IFN-γ、 TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈正相关,与 IL-4、游离甲状腺素水平呈负相关( P<0.05),NGFR水平与 IL-4、游离甲状腺素水平呈正相关,与 IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈负相关( P<0.05)。结论 HT病人血清 TRAF6表达水平异常升高, NGFR水平异常降低,均与免疫水平及甲状腺功能相关。     

肿瘤坏死因子α在妊娠不同时期及老化胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）在妊娠不同时期胎盘组织中的表达变化及与胎盘老化的相关性。方法取早、中、晚各期和老化的胎盘组织，采用免疫组化的方法检测胎盘中TNF—α的表达和分布情况。结果TNF-α早孕组与晚孕组、老化组表达差异有统计学意义（P〈0．05）；中孕组与晚孕组、老化组表达差异亦有统计学意义（P〈0．05）；晚孕组与老化组的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TNF-α可能在胎盘老化过程中发挥重要作用。     

肿瘤坏死因子受体-1在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体1(tumornercosisfactorreceptors1,TNFR1)在甲状腺癌组织中的表达及其与临床及病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学SP法和显微图像分析技术检测41例甲状腺癌中TNFR1的表达,并与9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作对照。结果:①甲状腺癌组织中TNFR1的表达水平显著高于腺瘤组及正常甲状腺组(P<0.001),而在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P>0.05)。②在甲状腺癌各临床病理参数中,TNFR1的表达只与病理类型有关,在乳头状癌组中的表达水平高于滤泡状癌组(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移等因素无关(P>0.05)。结论:TNFR1参与了甲状腺癌的发生发展过程,可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能作为评估甲状腺癌生物学行为和预后的有关指标。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与死亡受体结合后，可启动凋亡信号的转导。它对肿瘤细胞的高效杀伤作用使其成为最具有潜力的肿瘤治疗药物，但在TRAIL的研究领域中仍然存在许多热点问题有待解决。本文综述了近年来TRAIL认几诱导肿瘤细胞凋亡的胞内机制、抗肿瘤活性及安全性问题的研究进展。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与免疫抑制剂治疗强直性脊柱炎临床观察

目的：观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与免疫抑制剂治疗强直性脊柱炎( AS)的临床效果。方法回顾性分析2014年1月—2015年2月确诊的AS患者123例的临床资料,按治疗方法分为A、B、C组,每组41例。 A组给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白皮下注射,B组给予依那西普皮下注射,C组给予柳氮磺吡啶口服。观察3组临床疗效及不良反应发生率,分析症状改善时间,记录治疗前后外周关节疼痛评分、肿胀程度评分情况及血红细胞沉降率( ESR)、炎性因子指标改善情况。结果 A、B组治疗总有效率高于C组,治疗12周后3组疼痛评分及外周关节肿胀程度评分均较治疗前降低,ESR和C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-33、白介素-17水平较治疗前降低,且A、B组低于C组( P<0．05);A、B组下腰背疼痛、外周关节疼痛、外周关节肿胀、晨僵等症状改善时间短于C组,不良反应发生率低于C组(P<0．05)。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和依那西普则对AS治疗效果优于柳氮磺吡啶,且不良反应较轻,建议综合考虑患者情况,选择最佳用药方案。     

宫颈癌患者沙眼衣原体感染与血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平的研究

目的　探讨可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR)水平及沙眼衣原体 (CT)感染与宫颈癌的关系。方法　对 6 2例宫颈癌用聚合酶链反应 (PCR)法检测患者癌组织中CT ,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测患者血清中STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ ,并与正常 35名对照者进行比较。结果　宫颈癌患者组织中CT感染率明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ;宫颈癌患者血清STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平较正常组织明显增高 (P <0 0 0 1) ;在宫颈癌患者血清中CT感染阳性组STNFR Ⅱ水平均高于阴性组 (P <0 0 5 )。结论　STNFR与宫颈癌的发生发展有关 ,STNFR水平的增高可能与宫颈癌人乳头状瘤病毒 (HPV)感染有关 ,其发生原理有待进一步研究