肿瘤坏死因子-α血清水平及其多态性与多发性硬化的相关性

目的 研究中国南方汉族人群中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其G-308A位点基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68名无亲缘关系的急性发作期MS病人和55例非免疫系统疾病病人的血清(对照)TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测上述68例MS病人和106名无亲缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与正常对照组有显著差异(P＜0.05),分别是(225±71)pg/ml和(185±73)pg/ml;TNF-α各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无统计学意义(P＞0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0%和8.5%.结论 (1)血清中TNF-α水平与发作期MS患者相关.(2)中国南方汉族人群存在TNF-α基因G-308A位点突变.(3)从目前调查的例数中,中国南方汉族人群TNF-α基因G-308A多态性与广东人群中MS无关.     

TNF-α启动子-308位点多态性与重症肌无力的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α启动子区域-308位点基因多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的相关性。方法采用聚合酶链反应及基因测序技术检测289例MG患者与304名健康对照者TNF-α-308位点的基因型及等位基因分布频率,进一步根据MG患者性别、年龄、临床分型等进行分组,比较各组间TNF-α-308位点基因型及等位基因分布频率的差异。结果 MG患者及健康对照组均未发现A/A基因型;MG患者TNF-α启动子-308位点G/A基因型和等位基因A出现的频率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相同性别间比较,男性MG组G/A基因型(P=0.025,OR=2.673,95%CI:1.105～6.467)及A等位基因(P=0.029,OR=2.533,95%CI:1.071～5.991)出现的频率高于健康对照组;发病年龄<40岁的MG组,全身型G/A基因型(P=0.004,OR=4.760,95%CI:1.533～14.778)及A等位基因(P=0.005,OR=4.298,95%CI:1.450～12.740)出现的频率高于眼肌型。结论 TNF-α-308位点多态性与中国北方地区男性MG患者及早发全身型MG患者发病相关。     

肿瘤坏死因子基因与精神分裂症的传递不平衡研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)基因与精神分裂症的关系.方法 收集172个广东潮汕地区的精神分裂症核心家系,将172例精神分裂症患者分为偏执型(96例)和非偏执型(76例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测所有研究对象的TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)和TNF-β+A252G位点的等位基因频率和基因型频率,并进行传递不平衡检验(TDT).结果 (1)单位点TDT检验,TNF-β+A252G位点杂合子父母过多地传递等位基因G给患者(X2=5.49,Pc＜0.05),而TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)均未发现传递不平衡.(2)多位点联合进行单体型分析,未显示在精神分裂症核心家系中存在传递不平衡;但在96个偏执型精神分裂症核心家系中,有一种常见单体型[(-863C,-308G,-238G,+252G);X2=7.20,Pc＜0.05]存在偏向传递.结论 在广东潮汕人群中,TNF-α和TNF-β基因与精神分裂症可能存在某些关联,该基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

肿瘤坏死因子-α308基因多态性与汉族人群急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关联研究

目的急性一氧化碳中毒后迟发性脑病发病过程中存在髓鞘结构破坏继发免疫损伤,为了评估遗传因素在此机制中的作用,我们研究了肿瘤坏死因子-α308(TNF-α308)基因多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病之间的关联。方法选择豫北地区汉族急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者(n=109例)为病例组,并以急性一氧化碳中毒未发生迟发脑病(以下简称急性CO中毒)患者(n=115例)为对照组,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测2组间TNF-α308位点的基因多态性。结果 (1)DEACMP组和急性CO中毒组TNF-α308基因型分布及等位基因频率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)按性别分层后,2组患者中TNF-α308基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α308位点基因多态性与汉族人群DEACMP无关联。     

脑梗死患者β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性的研究

目的:探讨β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性与中青年脑梗死的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对78例脑梗死患者和62名健康对照人群进行β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性分析。结果:在脑梗死组GG基因型、GA基因型和AA基因型者分别为0.67、0.29和0.04。对照组依次分别为0.72、0.25和0.03。脑梗死组和对照组两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A等位基因频率在患者组和对照组分别为0.19和0.15,经统计学分析两组间比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究表明山西地区汉族人群中,β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性与脑梗死无相关性。     

肝脂酶基因-250G/A多态性与脑梗死的关系

目的探讨肝脂酶基因(L IPC)-250G/A多态性在中国湖南汉族人群中的分布,及其与脑梗死发病风险的关系。方法采用病例对照研究,筛选194例脑梗死患者及108例正常对照组人群为研究对象。采用聚合酶链反应-单核苷酸多态性方法测定L IPC-250G/A基因多态性。结果在中国湖南汉族人群中,L IPC-250G/A基因型分布为GG 60.2%、GA 31.5%和AA 8.3%,等位基因G和A的分布频率分别为0.759和0.241。GA型和AA型的血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于GG型(P<0.05)。L IPC-250G/A基因型和等位基因频率在脑梗死组与对照组中的分布差异无显著意义(P>0.05)。结论L IPC-250G/A多态性产生有益的临床血脂谱,但可能与中国湖南汉族人群的脑梗死发病无关。     

汉族人白细胞介素-6-174G/C基因多态性与颅内动脉瘤的关联性研究

目的 探讨汉族人白细胞介素-6-174G/C(IL-6-174G/C)基因多态性与颅内动脉瘤(IA)的相关性.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对182例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组)和182名健康者(对照组)的IL-6-174G/C的基因多态性进行分析,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性.结果 IL-6-174G/C基因型的分布频率与对照组比较有统计学意义(P<0.001),IL-6-174(G/C)G等位基因频率为69.51%,对照组为56.87%,两组比较有统计学差异(P<0.001).结论 IL-6-174G/C基因多态性与颅内动脉瘤的发病有一定关系,考虑C等位基因频率增高与颅内动脉瘤的发病有关.     

载脂蛋白(a)基因增强子DH Ⅲ多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的相关性

目的研究载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态性与湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术及DNA序列测定法检测湖南地区汉族人群134例动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者、110名健康对照者的载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230A/G多态,同时用免疫比浊法检测所有研究对象的血浆脂蛋白(a)水平。结果在动脉粥样硬化血栓性脑梗死组载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态G等位基因频率(0.728)明显高于对照组(0.618;P=0.01);GG型频率(0.500)明显高于对照组(0.400;P0.05)。动脉粥样硬化血栓性脑梗死组各基因型血浆脂蛋白(a)水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论载脂蛋白(a)基因DHⅢ增强子-1230 A/G多态性可能与中国湖南地区汉族人群动脉粥样硬化血栓性脑梗死有关;G等位基因可能是动脉粥样硬化血栓性脑梗死的危险因素之一。     

NAD(P)H氧化酶p22phox亚基-A930G基因多态性与上海松江地区汉族人群颈动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨中国上海松江地区汉族人群烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶p22phox亚基-A930G基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、基因测序技术对上海松江地区汉族人群258例颈动脉粥样硬化患者和286例对照者的-A930G基因多态性位点进行基因型、等位基因频率检测,分析-A930G基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性。结果 颈动脉粥样硬化组GG、AG基因型频率及G等位基因频率明显高于对照组(χ²=9.136,P<0.05及χ²=8.235,P<0.05)。-A930G基因各基因型之间基本临床资料比较,GG+AG基因型人群吸烟比例高于AA基因型人群,而HDL及ApoA水平较AA基因型人群低(P<0.05)。Logistic回归分析发现,-A930G基因中G等位基因和高血压病、吸烟、低水平HDL一样,也是颈动脉粥样硬化的一个独立危险因素(β=0.498,OR=1.785,95% CI=1.364～ 7.983,P=0.031)。结论 上海松江地区汉族人群-A930G基因多态性与颈动脉粥样硬化有关,且G等位基因可能是颈动脉粥样硬化的一个独立危险因素。     

单核细胞趋化蛋白-1基因-2518G/A多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死关系的研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因-2518G/A多态性与中国湖南地区汉族人群脑梗死(CI)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、DNA测序等方法检测162例CI患者(CI组)和150名健康对照者(NC组)MCP-1基因-2518G/A多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清MCP-1水平。结果CI组GG、GA、AA基因型频率分别为39.5%、37.0%、23.5%,G、A等位基因频率分别为58.0%、42.0%;NC组GG、GA、AA基因型频率分别为27.3%、39.3%、33.4%,G、A等位基因频率分别为47.0%、53.0%。CI组GG基因型和G等位基因频率显著高于NC组(均P<0.05)。CI组血清MCP-1含量[(157.68±11.60)pg/ml]明显高于NC组[(131.82±10.72)pg/ml](P<0.05);MCP-1基因-2518G/A多态位点中含G等位基因者(GG+GA)血清MCP-1含量[(149.44±15.71)pg/ml]显著高于非G等位基因携带者(AA)[(134.57±15.84)pg/ml](P<0.05)。结论MCP-1基因-2518G/A位点的G等位基因可能是中国湖南地区汉族人群CI发病的遗传易感基因。携带G等位基因的个体可能通过上调MCP-1表达而增加CI的发病风险。     

5-羟色胺2A受体基因-1438A/G多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族人群中抑郁症患者与5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因-1438A/G多态性之间的关系。方法采用高温连接酶检测反应法,检测254例抑郁症患者和231例正常对照者的5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因分布。结果(1)5-HT2A受体基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率在患者组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。(2)患者组-1438A/G多态性的三种基因型之间的汉密尔顿抑郁量表总分和各因子分的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)-1438A/G多态性基因型及等位基因在性别和有无精神病疾病家族史之间无显著差异(P>0.05)。结论在中国汉族人群中未发现5-HT2A受体基因-1438A/G多态性与抑郁症存在关联。     

脑源性神经营养因子基因单体型与散发性Alzheimer病的关系

目的分析汉族人群中脑源性神经营养因子(BDNF)基因G196A、C270T、G11757C和G712A单核苷酸多态性(SNPs)和单体型频率与散发性Alzheimer病(sAD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测106例sAD患者和110名健康对照者BDNFG196A、C270T、G11757C和G712A基因型和等位基因频率,采用SHEsis软件进行连锁不平衡及单体型分析。结果sAD组及健康对照组C270T位点T等位基因频率分别为0.9%及4.5%,G712A位点GG基因型频率分别为95.4%、91.8%,A等位基因频率分别为0.5%及4.5%;两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。单体型分析显示,sAD组和健康对照组GTGA频率分别为0.5%和3.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BDNF基因多态性可能与中国汉族人群sAD发病有关。     

中国北方汉族人群VEGF基因启动子区多态性的研究

目的研究中国北方汉族人群血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)或直接测序的方法对北方汉族300名健康者进行多态性分型,采用SPSS 11.5统计学软件包进行等位基因和基因型分布的比较(与文献报道的欧洲人群相比)。结果中国北方汉族人群中VEGF启动子多态性位点-2578C/A和-1154G/A的基因型频率与等位基因频率,和欧洲人群相比有显著性差异(P<0.01)。结论中国北方汉族人群VEGF基因启动子区的多态性与欧洲人群不同,有统计学差异,其中-2578A/A、-1154G/G均低于欧洲人。     

ABCG1基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨ATP结合盒G亚组成员1(ABCG1)的基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法采用病例-对照方法,在中国北方汉族人群中收集389例缺血性脑卒中患者(病例组)与380名正常体检者(对照组)进行对照研究。按改良的TOAST分型将病例组分为动脉粥样硬化血栓形成型亚组(207例)和小动脉闭塞型亚组(182例),采用聚合酶链式反应-连接酶检测方法测定ABCG1基因rs225374位点的多态性。结果在动脉粥样硬化血栓形成型亚组,rs225374位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于对照组(25.6%vs 17.9%,P=0.030;49.8%vs 43.4%,P=0.037);小动脉闭塞型亚组与对照组比较,rs225374位点的基因型和等位基因分布频率差异无显著性。结论 ABCG1基因rs225374位点的多态性与中国北方汉族人群动脉粥样硬化血栓形成性缺血性脑卒中的发病具有一定相关性。     

阿尔茨海默病中肿瘤坏死因子-α基因多态性及表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与广东地区汉族人群散发性阿尔茨海默病(SAD)发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测44例SAD病人(AD组)及45例正常老年人(对照组)TNF-α基因的TNF-α1及TNF-α2等位基因频率。按比值比(OR)作疾病关联分析。用放免法检测两组的血清TNF-α含量。结果AD组的TNF-α2基因频率为0．182,明显高于对照组的0．078(OR=2．635,P=0．039)；AD组血清TNF-α含量为(567．85±102．43) ng/L,明显高于对照组的(389．73±56．68)ng/L(P＜0．05)。结论广东地区汉族人群中,TNF-α基因多态性与SAD有关联．TNF-α2等位基因与SAD的易感性有关。     

广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性位点rs12425791与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs12425791与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法 采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术,对166例IS患者(IS组)和192名健康对照者(正常对照组)NINJ2基因SNP位点rs12425791进行基因分型,对两组基因型和等位基因频率进行比较.结果 IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791基因型分布[G/G型103例(62.05％),G/A型54例(32.53％),A/A型9例(5.42％)]与正常对照组[G/G型112例(58.33％)、G/A型65例(33.85％)、A/A型15例(7.81％)]比较差异无统计学意义(x2=1.011,P=0.603).IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791等位基因频率(G等位基因78.31％,A等位基因21.69％)与正常对照组(G等位基因75.26％,A等位基因24.74％)比较差异亦无统计学意义(x2=0.928,P=0.335).结论 广西汉族人群NINJ2基因SNP位点rs12425791可能与IS的发病无关.     

GRIN2B近似启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病相关性分析

目的进一步探讨中国北方汉族人群N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NR2B)基因GRIN2B近似启动子区(-2454bp至-1269 bp)变异与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)的方法对中国北方汉族362例SAD患者和334例正常对照者进行GRIN2B近似启动子多态性及载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)分型。结果中国北方汉族人群中GRIN2B近似启动子区除之前发现的-1447T/C(ENS10557853)和-1497G/A(rs12368476)多态性位点外,还存在-1887A/G(rs10845866)和-2315A/G(rs10845867)两个多态性位点。-1887A/G和-2315A/G多态性在SAD和正常对照组中的基因型频率(P=0.841和P=0.298)无显著性差异,等位基因频率(P=0.605和P=0.409)也无显著性差异。无论是否携带APOEε4,-1887A/G和-2315A/G多态性的基因型频率及等位基因频率也均无显著性差异。结论近似启动子区(-2454bp至-1268bp)-1887A/G和-2315A/G变异与AD发病无明显相关性。     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与胸腺瘤的相关性

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)-α启动子基因多态性与胸腺瘤发病的相关性。方法采用聚合酶链反应加基因测序技术对126例胸腺瘤患者与245名健康对照者TNF-α启动子区进行基因分型,比较TNF-α-863、-308、-238、-806以及-857 5个位点等位基因出现频率的差异。结果胸腺瘤患者TNF-α基因-857位点T等位基因和CT+TT基因型显著高于健康对照组(分别为χ2=6.449,P=0.011;χ2=4.874,P=0.027),而TNF-α-863、-308、-238、-806等位点的等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义。结论 TNF-α基因-857位点T等位基因与胸腺瘤相关,且其可能为胸腺瘤患者一个新的易感基因标记。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管病的相关性研究

目的探讨Aα纤维蛋白原58G/A基因多态性与血浆纤维蛋白原(Fg)水平、功能及与缺血性脑血管病的相关性。方法用PCRRFLPs技术检测54例缺血性心脑血管病患者和70例健康对照者的Aα58G/A基因多态性;采用血浆Fg功能自动检测系统测定血浆水平及功能。结果A等位基因频率在病例组为0.315,对照组为0.271,2组比较无显著性差异(P>0.05);病例组血浆Fg水平及功能显著高于对照组;病例组A等位基因携带者血浆Fg功能高于GG基因型组(P=0.038)。结论中国汉族人群存在A58G/A基因多态性;虽然缺血性心脑血管病患者不仅血浆Fg水平增高而且伴有Fg功能增强,但A等位基因不显著影响血浆Fg水平,与缺血性心脑血管病的发病无明显关系。     

瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物所致体重增加的关联分析

目的探讨瘦素基因-2548G/A多态性与抗精神病药物所致体重增加的相关性。方法研究组为85例服用抗精神病药物1年体重增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例与研究组服用相同的抗精神病药物1年但体重增加<7%的患者。采用高温连接酶检测反应法测定瘦素基因-2548G/A多态性。结果2组患者瘦素基因-2548位点基因型及等位基因频率的差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组AA型明显增高,GG型明显降低,等位基因A频率高于对照组。A/A型患者体重增加的危险性较A/G和G/G基因型者高1.71倍(OR=1.71),而前者治疗后体质量指数增加量明显高于后二者,差异有统计学意义(t=2.88,P=0.004)。结论瘦素基因-2548A/G多态性可能与抗精神病药物引起的体重增加存在关联。