中医药对心肌缺血再灌注损伤的研究现状

急性冠脉综合征是冠心病中急性发病的临床类型,造成心肌急性缺血性损伤。近年来,随着溶栓疗法、经皮冠状动脉介入技术（ Percutaneous coronary intervention ,PCI）、动脉搭桥术等方法的建立和推广,明显的减少了心肌由于缺血导致的细胞坏死,但缺血心肌恢复血流后,出现的心肌缺血再灌注损伤已成关注重点。本文主要从中医药对心肌缺血再灌注损伤干预机制及相关的临床研究进行阐述。     

诱导型一氧化氮合酶在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用

目的探讨衰老大鼠心肌组织过氧亚硝基阴离子（ONOO-）的来源及其在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用。方法选取雄性成年SD大鼠和衰老SD大鼠,随机分为3组,成年缺血再灌注组（缺血30 min,再灌注24 h）、衰老缺血再灌注组（缺血30 min,再灌注24 h）,衰老缺血再灌注＋1 400W组,缺血30 min,再灌注24 h,缺血前24 h及再灌注前25 h分别腹腔注射诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的特异性阻断剂1 400W。采用Evans blue和TTC双染法检测心梗面积;用ELISA法检测心肌组织硝基酪氨酸（NT）含量;用Western-blot蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中iNOS的蛋白表达水平。结果与成年缺血再灌注组相比,衰老缺血再灌注组心梗面积增大（P〈0.05）;心肌组织NT含量较成年缺血再灌注组明显增高（7.29±0.1 vs 4.61±0.1,P〈0.05）;iNOS表达增高（P〈0.05）;与衰老缺血再灌注组比较,衰老缺血再灌注＋1 400W组NT含量减少（3.2±0.1 vs 7.29±0.1,P〈0.05）;心肌梗死面积减小。结论衰老大鼠对心肌缺血再灌注损伤的敏感性增加可能与衰老大鼠心脏中iNOS表达升高有关,催化生成大量NO进而生成毒性的ONOO-,从而损伤心肌。     

芹菜素预处理对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响,探讨抗心肌缺血再灌注损伤的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组,假手术组、缺血再灌注对照组、溶剂对照组、芹菜素低剂量组、芹菜素高剂量组。采用结扎左冠脉前降支制作缺血再灌注模型,心肌缺血30 min,再灌注2 h。心肌苏木素碱性品红苦味酸（Hematoxylin basic fuchsin picric,HBPF）染色观察心肌形态学改变,免疫组化染色检测心肌组织TNF-α的表达。结果芹菜素组可降低心肌组织TNF-α的表达,与缺血再灌注对照组比较有统计学意义（P〈0.05）。结论芹菜素对缺血再灌注心肌的保护作用可能与减少心肌TNF-α的表达有关。     

替罗非班联合冠脉内血栓导管抽吸对急诊ST段抬高心肌梗死患者PCI术血运重建的影响

目的探讨替罗非班联合冠脉内血栓导管抽吸对急诊ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者标准经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术血运重建的影响。方法 98例STEMI患者随机分为PCI＋血栓抽吸＋替罗非班组（A组）,PCI＋替罗非班组（B组）。观察两组患者血管再通时即刻的血流血管心肌梗死溶栓（TIMI）分级、TIMI心肌灌注（TMPG）分级、术后2h心电图ST段回落大于50%的发生率、心肌磷酸激酶同工酶（CK-MB）峰值、CK-MB峰值时间,术后2h胸痛缓解率再灌注心律失常发生率。结果 A组心肌灌注明显增加,TIMI血流及TMPG血流明显改善,术后2h心电图ST段回落大于50%的发生率、CK-MB峰值、CK-MB峰值时间,术后2h内胸痛缓解率及再灌注心律失常发生率优于对照组。结论血栓抽吸与替罗非班联合治疗可改善急性ST段抬高性心肌梗死患者冠脉内血栓病变的血栓负荷、冠状动脉血流、心肌灌注,改善患者预后。     

99mTcMIBI心肌显像评价参麦注射液对急性心肌梗死溶栓再灌注心肌的保护作用

目的：用^99m锝－甲氰基异丁基晴心肌灌注断层显像（SPECT）,评价 参麦注射液对急性心肌梗死（AMI）尿激酶（UK）溶栓治疗再灌注心肌保护作用的临床疗效。方法：537例AMI患者随机分为两组,参麦组（292例）采用UK溶栓疗法和参麦注射液治疗,对照组（245例）只使用UK溶栓疗法。于溶栓治疗后第7日进行SPECT检测。对两组心肌 缺血面积（IMA）和左室射血分数（EF）的变化进行对比研究。结果：参麦组和对照组梗塞相关血管（IRA）再通率之间差异无显著性（分别为72.26%、72.65％,P＞0.05）。参麦组IRA再通患者（211例）的IMA显著低于对照组IRA再通患者（178例,P＜0.01）。参麦 IRA未通患者（81例）的IMA与对照组（67例）比较,亦显著降低（P＜0.05）。参麦组EF显著高于对照组（P＜0.01)。结论：在AMIUK溶栓治疗早期使用参麦注射液可显著缩减IMA,提高EF。参麦注射液对AMI溶栓再灌注心肌具有良好的保护作用。     

保心丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

采用在体和离体大鼠心脏缺血再灌注损伤模型，表明保心丸能预防再灌注心律失常和改善再灌注时的心功能，并能提高心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量，减少心肌乳酸脱氢酶（LDH）的释放，抑制心肌组织钙聚积，提示其抗心肌缺血再灌注损伤的作用与抑制脂质过氧化反应和拮抗钙超负荷有关。     

中药抗缺血再灌注心律失常实验研究进展

缺血再灌注心律失常指冠状动脉在某种因素作用下短时间内血流中断，因自然开放、药物作用或机械再通等原因，血流重新灌注心肌，使心肌的生理、生化发生改变而出现的心律失常，是缺血再灌注损伤最常见的表现之一。再灌注心律失常以室性心律失常最常见，包括室性早搏（PVB）、室性心动过速（VT）以及室性纤颤（VF）。室性心律失常常会导致患者的血流动力学改变，是缺血再灌注期患者猝死的最主要原因之一。随着心血管病介入诊断治疗的广泛开展，再灌注心律失常的发生率有增加趋势。近年来对本症的研究逐渐增多，其中中医药防治心肌缺血再灌注心律失常机制及疗效的实验研究发展很快。现结合相关文献综述如下。     

冠脉通瘀汤对心肌缺血再灌注保护作用的研究

目的观察冠脉通瘀汤对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用及对冠心病患者心电图的影响。方法（1）建立大鼠心肌缺血再灌注模型，给药后观察心肌组织血清指标，了解冠脉通瘀汤的心肌保护效果；（2）冠心病患者61例随机分为对照组30例与观察组31例，均予西医常规治疗，观察组加服冠脉通瘀汤。结果（1）冠脉通瘀汤能降低血清中肌酸磷酸激酶同工酶（CK—MB）、乳酸脱氢酶（LDH）及丙二醛（MDA）的含量，并能提高心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）的水平；（2）冠脉通瘀汤可使患者心电图的缺血性改变改善更佳。结论冠脉通瘀汤对大鼠心肌缺血再灌注有治疗性和预防性保护作用，并能有效改善患者心肌缺血的心电图。     

后再灌注时代心血管病难题与中西医结合靶向干细胞治疗策略

目前，再灌注治疗是急性缺血性心脏疾病有效的治疗手段之一，使急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者得到了及时有效的救治，极大地降低了ACS患者病死率。     

倍他乐克和二丁酰环磷腺苷在急性心肌梗死溶栓治疗中的应用

目的探讨早期联合应用倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）和二丁酰环磷腺苷对急性心肌梗死溶栓治疗患者的临床效果。方法对168例急性心肌梗死且符合溶栓治疗指征患者,随机分为倍他乐克和二丁酰环磷腺苷溶栓前治疗组（96例1和对照组（92例）。两组患者溶栓后再灌注心律失常（RA）,心肌坏死面积减少,出现心力衰竭时间作为急性心梗死（AMI）治疗效果指标。结果治疗组再灌注心律失常发生率为36．1％,对照组再灌注心律失常发生率为71．4％,两组差异有显著性（P〈0．05）;治疗组胸痛、心悸症状发生率减少,心肌酶谱恢复较对照组快,两组差异有显著性（P〈0．05）。结论早期联合应用倍他乐克和二丁酰环磷腺苷40mg对急性心肌梗死溶栓治疗患者再灌注心律失常有明显抑制作用,减少心肌梗死后临床症状（心绞痛、心悸等）及减轻心肌损伤,从而减少死亡率。     

心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用

目的探讨心肌缺血预处理和缺血后处理联合作用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择Wistar大鼠48只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为4组（每组12只）：对照组（I／R）、缺血预处理组（IPC）、缺血后处理组（IPO）、缺血预处理后处理联合作用组（IPC＋IPO）。肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时的心律失常情况;测定再灌注末血清丙二醛（MDA）的含量;电镜观察心肌超微结构的变化;心肌含水量的测定。结果IPC＋IPO能明显减少再灌注时大鼠心律失常发生率,减轻再灌注损伤,降低MDA的含量,减少心肌含水量。结论IPC＋IPO对大鼠MIRI有明显的保护作用。     

关于急性冠脉综合征中无复流现象的防治

冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）作为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）重要而有效的治疗策略,挽救了大量垂危患者的生命。但令人遗憾的是急诊PCI术中大约有高达12%～30%的无复流(no reflow)现象〔1〕,使心肌组织有效灌注严重受损,导致心功能恶化及远期效果不良等心血管事件增加,因而正确认识无复流的发生机制并建立有效防治策略,至关重要。     

缺血与药物后处理对心肌缺血/再灌注损伤内源性保护机制影响的研究进展

心肌梗死严重危害人类健康,尽早恢复冠状动脉血流是减轻缺血心肌损伤的关键。20 世纪80年代开始的溶栓治疗以及90年代兴起的经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）技术,是急性心肌梗死治疗史上的里程碑。然而随之带来的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,直接影响到患者的预后,因此,如何防止I/R损伤已成为现今研究的重要内容。     

玉郎伞水提物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨玉郎伞水提物对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 将大鼠随机分为5组,即正常对照组,模型组,玉郎伞水提物低、高剂量组（含生药量3,12 g·L-1）,阳性对照药维拉帕米组（含维拉帕米5×10-7 mol·L-1）。离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型。于左心室插入水囊导管,采用MPA心功能分析系统记录心脏血流动力学各项指标,测定冠脉流量（coronary artery flow,CF）和冠脉流出液中肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、乳酸脱氢酶同工酶-1（lactate dehydrogenase isozyme-1,LDH-1）活性以及心肌组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。结果 与模型组比较,玉郎伞水提物高剂量组可明显改善缺血-再灌注损伤心功能的各项指标,降低CK、CK-MB、LDH、LDH-1的活性,增加心肌组织SOD的活性,减少MDA的产生。结论 玉郎伞水提物对缺血-再灌注所致的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应有关。     

茶多酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

在结扎大鼠冠状动脉３０ｍｉｎ后再通６０ｍｉｎ造成心肌缺血再灌注损伤模型观察了茶多酚（ＴＰ）对实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。结果ＴＰ可显著降低心脏再灌注大鼠心律失常的发生率、心律失常严重指数（ＡＳＩ）、心肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的水平；明显改善再灌注后大鼠动脉血压的下降、心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＡＴＰａｓｅ的降低。结果提示：ＴＰ对实验性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

血府逐瘀汤对心肌梗死患者经皮冠状动脉内介入治疗后心肌再灌注和心功能的影响

目的：评价血府逐瘀汤对心肌梗死患者经皮冠状动脉内介入治疗（ PCI）后心肌再灌注和心功能的影响。方法将80例心肌梗死患者随机分为治疗组与对照组各40例,2组均给予PCI及常规西医治疗,治疗组在此基础上加用中药血府逐瘀汤治疗,疗程均为8周,比较2组患者PCI术后心肌再灌注及心功能指标变化情况。结果治疗组PCI术中TMP分级2~3级所占比例明显高于对照组（P＜0．05）;2组患者术后8周各项心功能指标均较术前明显改善（P＜0．05）,组间同期比较治疗组LVESV、SV、LVEF水平较对照组改善更明显（P均＜0．05）。结论血府逐瘀汤对心肌梗死患者经PCI后心肌再灌注和心功能均有明显改善作用,值得推广应用。     

芪丹通脉片对急性缺血／再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶系统的影响

目的观察芪丹通脉片对缺血／再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血／再灌注模型组、芪丹通脉片＋缺血／再灌注Ⅰ组、芪丹通脉片＋缺血／再灌注Ⅱ组。大鼠麻醉开胸，结扎冠状动脉前降支40mim，再灌注4h。TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡，化学比色法检测心肌组织中总的一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性，并计算出结构型一氧化氮合酶（cNOS）的活性。结果不同剂量的芪丹通脉片预处理抑制缺血／再灌注大鼠心肌细胞凋亡，其凋亡指数与模型组比较均存在显著差异（P〈0．05，P〈0．01）。与假手术组比较，模型组心肌组织iNOS的活性增加（P〈0．05），cNOS活性降低（P〈0．01）。不同剂量的芪丹通脉片能够抑制心肌缺血／再灌注大鼠iNOS的活性（P〈0．05），增加cNOS活性（P〈0．05，P〈0．01）。结论芪丹通脉片能够抑制缺血／再灌注大鼠心肌细胞凋亡可能与调节心肌组织中NOS的活性有关。     

黄芪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

麻醉开胸大鼠结扎冠脉左室支３０ｍｉｎ后再灌注６０ｍｉｎ造成大鼠心肌缺血再灌注损伤，在再灌注的同时恒速ｉｖ黄芪（８３０ｍｇ／ｋｇ）对上述心肌损伤有明显的防护作用，表现为明显降低再灌注性心律失常室速（ＶＴ）及室颤（ＶＦ）的发生率，延迟其出现时间并缩短其持续时间，促进缺血型ＳＴ段的恢复。减少心肌细胞内Ｃａ２＋的蓄积及细胞内磷酸肌酸激酶同功酶（ＣＫ－ＭＢ）的漏出。明显降低心肌组织中ＭＤＡ含量并显著提高ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ的活性。结果提示黄芪防护心肌缺血再灌注损伤的作用与其提高心肌的抗氧化能力、清除氧自由基、减轻细胞膜脂质过氧化状态和维持细胞膜的完整性相关。     

金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

目的观察金香丹对心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探寻其机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金香丹组。建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性,观察心肌组织形态学改变。结果与模型组比较,金香丹组SOD活性显著升高;MDA、LDH和CK均显著降低,金香丹组心肌组织形态学改变较缺血再灌注模型组轻。结论金香丹对缺血再灌注损伤的心肌有保护作用,其机制可能与增加SOD活性、稳定生物膜有关。     

复方玫瑰胶囊对家兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探讨复方玫瑰胶囊对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：以家兔心肌组织中一氧化氮合酶（NOS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）为指标进行实验观察。结果：复方玫瑰胶囊对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌组织中NOS与GSH-PX的升高有显著作用（P〈0．01）。结论：复方玫瑰胶囊通过对NOS与GSH-PX含量的影响，对再灌注心肌损伤有保护作用。