骨髓微环境与白血病细胞分化

骨髓微环境(BMM)是白血病细胞赖以生存的环境,包含有干细胞、骨髓基质细胞以及丰富的细胞因子,可以调控白血病细胞分化、增殖等活动.BMM对白血病细胞分化的调控是一个复杂的过程,可以作用于不同的靶点和信号通路,主要包括低氧诱导因子、整合素、Notch及Wnt/β-catenin等信号通路途径.通过研究BMM与白血病细胞分...     

B淋巴细胞白血病超微结构观察

Ｂ淋巴细胞白血病是由于Ｂ细胞分化发育过程中某一阶段基因突变,细胞株异常增殖所致。临床上Ｂ细胞各阶段白血病诊断较易混淆,疗效及预后又截然不同,我们收集已确诊的６例Ｂ细胞白血病患者的骨髓白血病细胞,通过超微结构系列观察其改变,现分析报告如下。１材料与方法...     

癌肿白血病的分化治疗

分化障碍是癌肿发病的基本机制之一.自七十年代初国外先后报告在体外DMSO可诱导神经母细胞瘤和一些白血病细胞分化成熟以来,癌肿细胞分化诱导研究已成为肿瘤学科的前沿之一.八十年代我国首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL,M3)疗法取得成功,为癌肿白血病分化治疗研究提供了一大组成功的范例,进一步推动了国际与国内癌肿分化治疗的进展.现将近年来的分化治疗研究进展概述如下.     

Ikaros 与儿童急性淋巴细胞白血病

Ikaros 是造血细胞分化和免疫系统发育的重要调节因子,并且作为肿瘤抑制因子,Ikaros异常会阻滞 T、B 细胞的发育或导致肿瘤形成。在白血病患者中,Ikaros 发生突变导致患者治疗反应下降及长期生存率降低。Ikaros 在白血病发生和预后中的机制研究已成为人们关注的热点。     

α-干扰素与慢性髓性白血病来源的树突状细胞

 各种临床观察肯定了α-干扰素（IFN-α）治疗慢性髓性白血病的疗效,其可明显延长白血病的慢性期及患者生存时间。树突状细胞（DC）作为功能最强的专职抗原递呈细胞,能有效递呈白血病抗原,逆转机体对白血病抗原的耐受,启动特异抗白血病的T细胞应答。IFN-α用于诱导慢性髓性白血病来源的DC,已经取得一定成绩,用IFN-α诱导慢性髓性白血病细胞分化成为具有较强功能的"临床型"DC被寄予厚望。     

BCR-ABL持续表达在慢性粒细胞白血病急性变中的作用

BCR-ABL持续表达可影响慢性粒细胞白血病细胞的生物学改变,促进白血病细胞的增殖、抑制细胞凋亡、阻断细胞分化、导致p53基因功能失活、c-myc基因表达增加及引起其他继发性染色体改变。该文就近年来BCR-ABL持续表达在慢性粒细胞白血病急性变中的作用的研究进展作一综述。     

慢性白血病特征及发病情况的调查

１慢性白血病特征白血病按临床病情病程与白血病细胞阻断分化程度,可分急性与慢性两大类。慢性白血病作为独立的疾病有自身的特征：多发在年长或中青年以上的成人人群,儿童甚少。其特征是病程较漫长＞１ａ以上,病情缓慢,症状轻,白血病细胞分化比较好或成熟阶段的白（...     

抗CD44抗体HI44a对白血病细胞分化与凋亡作用的体外研究

背景与目的探讨抗CD44抗体HI44a对新鲜白血病细胞分化及凋亡的作用。材料与方法从细胞形态学、四氮唑蓝(NBT)还原反应和细胞分化特异性抗原CD11b,CD14和CD15的变化,体外研究HI44a对31例急性髓系白血病患者白血病细胞的诱导分化作用。并利用Annexin-Ⅴ试剂盒检测HI44a对白血病细胞的凋亡诱导,RT-PCR方法检测其对细胞分化相关因子G-CSF,M-CSF及原癌基因c-myc表达的影响。结果经HI44a作用后,白血病细胞形态向成熟方向转变;M2~M5各亚型的NBT还原反应阳性率分别升高到31%(对照为9%)、55%(对照为10%)、25%(对照为12%)和32%(对照为11%),与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。CD11b,CD14和CD15表达分别由对照组的9.65%、27.40%、57.38%升高到19.29%、40.60%和66.82%(P均<0.01)。细胞的早期凋亡率由对照组的26.21%升高到41.18%。RT-PCR检测发现HI44a作用后,M-CSF表达增强,而原癌基因c-myc表达降低。结论HI44a能够有效的诱导白血病细胞分化及凋亡,为治疗急性髓性白血病提供了一条新思路。     

细胞因子对HL—60白血病细胞分化作用的研究

目的 研究细胞因子ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ及ＩＬ－６对白血病细胞的分化作用的影响。方法 以ＨＬ－６０白血病细胞为模型，采用几种细胞因子单一或联合作用于ＨＬ－６０细胞。通过检测细胞分化抗原、ＮＢＴ试验和细胞内酶α－ＮＡＥ指标，观察细胞因子对白血病细胞的单一和联合促分化作用。结果 ＴＮＦ－α可显著增加ＮＢＴ还原率和α－ＮＡＥ阳性细胞数；ＩＬ－６无诱导ＨＬ－６０细胞分化作用；ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α可协同作     

胚胎发育相关基因精子转录本在白血病细胞系中的表达及其调节

 目的 探讨胚胎发育相关基因（EDAG）在白血病细胞中的调控机制。方法 用半定量RT-PCR方法检测白血病细胞系中EDAG精子转录本EDAG-t的表达;使用不同的分化诱导剂诱导K562和U937细胞分化,检测EDAG-t的表达改变情况。结果 在白血病细胞系K562和U937中也可检测到EDAG-t的表达;使用不同的分化诱导剂诱导K562和U937细胞分化,发现EDAG精子转录本和造血转录本的表达都会随细胞分化而下调,但它们的下调步伐不一致,总的说来,EDAG-t的减弱较EDAG-h慢。结论 EDAG精子转录本在白血病细胞中的异常表达值得进一步研究。     

小剂量阿糖胞苷治疗急性髓性白血病

报告9例单用小剂量Ara—C(5～10mg,皮下注射1/12小时)治疗的急性髓性白血病。2例M_2型获完全缓解,其中1例已无病存活2年余,1例M_5获部分缓解,提示M_2型的反应较好。1例在对Ara—C有反应的同时亦发生了严重的全血细胞减少及感染。复习文献对小剂量Ara—C治疗白血病的机理作了讨论,认为其疗效可能是诱导白血病细胞分化与细胞增殖抑制效应的综合。     

维甲酸对白血病细胞作用机制研究进展

维甲酸(Retinoic aoild,RA)是维生素A衍生物,由环己烯、侧链及极性基团三部分组成。由于羧基方向不同而有两种异构体,即全反式维甲酸和13—顺式维甲酸。在体外诱导白血病细胞分化研究的基础上,用以     

microRNA在急性白血病中表达谱与作用的研究

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性的长约22个核苷酸的非蛋白编码的单链RNA分子,通过转录后水平调节基因的表达,参与细胞分化、增殖、凋亡及肿瘤等疾病的调节。本文主要综述了近年来miRNA在急性白血病中表达谱与作用的研究,并总结了miRNA有望成为急性白血病的潜在的治疗靶点或工具。为进一步深入了解急性白血病的发病机制与治疗靶点提供借鉴作用。     

microRNA在急性白血病中表达谱与作用的研究

微小RNA（microRNAs,miRNAs）是一类内源性的长约22个核苷酸的非蛋白编码的单链RNA分子,通过转录后水平调节基因的表达,参与细胞分化、增殖、凋亡及肿瘤等疾病的调节。本文主要综述了近年来miRNA在急性白血病中表达谱与作用的研究,并总结了miRNA有望成为急性白血病的潜在的治疗靶点或工具。为进一步深入了解急性白血病的发病机制与治疗靶点提供借鉴作用。     

肿瘤坏死因子α增强全反式维甲酸诱导早幼粒白血病细胞凋亡

目的:分析肿瘤坏死因子α增强全反式维甲酸诱导早幼粒白血病细胞凋亡的作用。方法:选择NB4人急性早幼粒白血病细胞,利用全反式维甲酸单独作用,并选择肿瘤坏死因子α联合全反式维甲酸作用,测定细胞增殖以及细胞凋亡情况。结果:随着早幼粒白血病细胞分化的逐渐进行,单一组、联合组的细胞增殖速度均慢慢下降;随着早幼粒白血病细胞分化的逐渐加深,单一组、联合组细胞凋亡率慢慢升高;分化2天,联合组细胞CD11b阳性率明显高于单一组,P<0.05。结论:全反式维甲酸具有诱导早幼粒白血病细胞分化、凋亡的作用,而肿瘤坏死因子α会增强全反式维甲酸的作用效果。     

组蛋白去乙酰化酶3在急性白血病细胞株中的表达

目的：研究组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）在不同类型急性白血病细胞株中的表达，观察HDAC3表达和细胞分化增殖的关系。方法：在16株白血病细胞株中采用实时定量PCR法及Western印迹法检测HDAC3的mRNA及蛋白质表达，检测NB4细胞株在维甲酸诱导分化过程中HDAC3 mRNA及蛋白质表达变化情况。结果：在NB4、NB4RA和NOMO-1细胞株中HDAC3 mRNA表达量较高，但蛋白质的表达与此不一致。在维甲酸诱导的NB4细胞分化过程中HDAC3 mRNA和蛋白质的表达呈下降趋势。结论：HDAC3的表达是白血病细胞生长所必须，在NIM细胞中HDAC3表达和细胞的分化和增殖状态相关。     

增殖抑制因子与白血病细胞的分化

正常细胞的分化常伴有细胞增殖。一般来说细胞的分化受增殖能力的影响,即增殖旺盛的细胞分化程度低,而分化程度高的细胞增殖能力低,故细胞的增殖与分化的调节机制是紧密相关的。近年证明白血病细胞及多种癌细胞有分化能力,在特异的分化诱导物质作用下可分化成正常的成熟细胞。但这种癌细胞的分化诱导与正常细胞分化不同,不一定伴有细胞增殖,二者的增殖分化调节机制不同。最近有许多关于     

重组人白介素-11治疗成人急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察

根据白血病细胞分化成熟程度及自然病程,白血病分为急性和慢性2大类,其中以急性白血病居多。急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中白血病细胞大量活跃增殖,广泛浸润肝、脾、淋巴结等脏器。急性白血病的治疗以化疗为主,化疗后容易出现骨髓抑制,尤其是血小板减少,导致患者皮肤黏膜甚至脏器出血,严重者危及生命。针对化疗后血小板减少,作者通过应用重组人白介素-11治疗这类血小板减少,获得满意效果。     

TNF对白血病细胞系增殖和分化的影响

通过活细胞计数,~3H-TDR掺入试验、光镜、电镜形态观察,细胞化学染色及NBT还原试验等观察了重组人肿瘤坏死因子—α(rh TNF-α)对白血病细胞系HL-60和U937增殖和分化的影响。结果表明,TNF能诱导HL-60细胞向成熟单核样细胞分化,但对细胞的增殖无明显的抑制作用。低浓度时,TNF抑制U937细胞的增殖并诱导其向成熟细胞分化;高浓度时,TNF对U937细胞表现为细胞杀伤作用。     

细胞因子对HL-60白血病细胞分化作用的研究

目的　研究细胞因子TNF -α、IFN -γ及IL -6对白血病细胞的分化作用的影响。方法　以HL -6 0白血病细胞为模型 ,采用几种细胞因子单一或联合作用于HL -6 0细胞。通过检测细胞表面分化抗原、NBT试验和细胞内酶α -NAE指标 ,观察细胞因子对白血病细胞的单一和联合促分化作用。结果　TNF -α可显著增加NBT还原率和α -NAE阳性细胞数 ,无分化抗原表达的改变 ;IFN-γ能诱导HL -6 0细胞表面分化抗原改变 ,同时显著增加NBT还原率和α -NAE阳性细胞数 ;IL -6无诱导HL -6 0细胞分化作用 ;IFN -γ和TNF -α可协同作用增加NBT还原率和α -NAE阳性细胞数 ,但对细胞表面分化抗原表达无明显协同作用。结论　不同类型的细胞因子对HL -6 0细胞分化作用的影响也不同。