基质衍生因子—1与急性白血病细胞的相互作用

基质细胞衍生因子－1（stromal cell-derived factor-1,SDF-1）是一种由骨髓基质细胞释放的趋化因子,是趋化因子CXC亚家族的成员之一。近年的研究表明,SDF－1不仅与正常机体造血功能的维持及造血干／祖细胞的回髓定位和植入有密切的关系,同时与各种白血病细胞的移动和功能之间也存在着复杂的相互作用。本文重点就SDF－1与急性白血病细胞之间的相互作用的研究现状作一综述。     

SDF—1、CXCR4在造血系统中的表达生物学功能研究

趋化因子是血液学基因与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干／祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子（stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF－1／CXCR4趋化因子及受体的基本结构和造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

SDF-1、CXCR4在造血系统中的表达与生物学功能研究

趋化因子是血液学基础与临床研究的一个热点,近年来对趋化因子在造血干/祖细胞动员和归巢以及白血病细胞播散中的作用研究发现,基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)及其受体CXCR4在这些生理和病理过程中发挥关键的作用。本文就SDF-1/CXCR4趋化因子及受体的基本结构和在造血系统中的表达及其与干祖细胞、白血病细胞的作用进行综述。     

以SDF-1/CXCR4为靶点治疗血液肿瘤的研究进展

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)是一种主要由骨髓基质细胞合成释放的趋化因子,属CXC亚家族成员。SDF1与其表达于正常造血干/祖细胞和多种血液肿瘤细胞表面的受体CXCR4特异性结合及相互作用,在造血调控及血液肿瘤转归中具有重要作用。本文就以SDF1/CXCR4为靶点治疗血液系统肿瘤的有关研究进展作一综述。     

白血病微环境的靶向药物趋化因子受体CXCR4拮抗剂作用机制的研究

造血来源的肿瘤细胞表达趋化因子受体CXCR4,是一种7次跨膜G蛋白耦联受体。组成骨髓微环境的基质细胞分泌基质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12,是CXCR4的配体。CXCR4的活化可诱导白血病细胞向骨髓微环境的归巢,白血病细胞表达的CXCL12与骨髓基质细胞紧密相连并且提     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

基质细胞衍生因子1及受体CXCR7在肿瘤中的作用

基质细胞衍生因子(SDF)-1是一种由骨髓基质细胞合成释放的趋化因子,属于CXC亚家族成员.多年来一致认为趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)是SDF-1的唯一受体,然而研究发现SDF-1同样能与另一受体CXCR7相结合,并且在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就SDF-1与CXCR7...     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明,基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用.本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述.     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。     

抑制SDF-1活性对人急性髓性白血病HL-60细胞系增殖的影响

本研究通过观察抑制SDF-1活性对HL-60细胞增殖活性的影响，探讨趋化因子SDF-1在维持HL-60细胞生存能力中的作用。培养骨髓基质细胞，并与HL-60细胞共培养，采用SDF-1受体CXCR4单克隆抗体阻断SDF-1生物活性后，用MTT法检测HL-60细胞活力、用流式细胞术观察HL-60细胞增殖周期变化、检测细胞膜表面CXCR4表达，同时检测CXCR4单克隆抗体应用前后HL-60细胞内钙离子浓度变化。结果显示，抗CXCR4单克隆抗体可下调HL-60细胞膜表面CXCR4的表达，同时处于G0／G1期的细胞增多，处于S期的细胞减少，而白血病细胞存活率下调，细胞内钙离子浓度降低。结论：抑制SDF-1活性可在一定程度上抑制白血病细胞的增殖。     

急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH的表达水平及临床意义

正基质细胞衍生因子-1(SDF-1)可通过细胞因子的网络系统影响机体造血、免疫、血管发育等多种生理病理过程,可与CXCR4相互作用,从而对急性白血病具有促进作用~([1]);粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在早期造血阶段具有一定的光谱效应,在放化疗所致造血功能障碍恢复中具有积极作用~([2])。此外,急性白血病不仅外周血以及骨髓表现异常,其酶学表达同样存在异常,有相关研究报     

抗CXCR4单克隆抗体对HL-60细胞粘附性及Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

本研究通过观察抗CXCR4单克隆抗体(12G5)对HL-60细胞粘附性及Bcl-2、Fas蛋白表达的影响，探讨趋化因子SDF-1在维持HL-60细胞生存中的作用。培养HL-60细胞，并再与骨髓基质细胞共培养，在抗CXCR4单克隆抗体阻断SDF-1生物活性后，观察骨髓基质层上HL-60细胞的粘附情况并测定其粘附率；应用免疫组织化学技术检测HL-60细胞Bcl-2及Fas蛋白的表达。结果显示，12G5显著降低HL-60细胞的粘附率，与此同时Bcl-2表达下调，Fas表达上调。结论：抑制SDF-1活性可一定程度地阻抑白血病细胞生存，促进凋亡。     

趋化因子—基质细胞源性因子-1与造血

基质细胞源性因子-1是一种由骨髓基质细胞分泌的与骨髓造血功能密切相关的趋化因子。该因子在体外可刺激B细胞增殖,在体内与淋系和髓系造血也有密切联系。同时它还是至今被发现的第一种可趋化淋巴细胞、单核细胞和CD34~+造血祖细胞的高效趋化因子。其受体在HIV感染T细胞过程中也起着重要的协同作用。本文即对此因子的结构和功能作一简要概述,并着重介绍其在造血生理方面的进展。     

造血干/祖细胞归巢的重要影响因素

输注的造血干/祖细胞经血液循环主要归巢于受体骨髓中,进行增殖分化,重建造血和免疫功能。归巢效率受多种因素影响,研究表明:不同表型的供体细胞具有不同的归巢能力,归巢及重建造血依赖于基质细胞、细胞-微环境间细胞因子、粘附分子特别是趋化因子等对造血干细胞归巢所起的调控作用。本文就造血干/祖细胞表型、骨髓造血微环境及二者之间相互作用等重要影响因素的研究进展作一简要综述。     

特异性RNA干扰阻抑骨髓基质细胞SDF-1表达对Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响

目的观察特异性RNA干扰(RNA i)阻抑急性白血病骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达对共培养的急性白血病细胞系Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响。方法脂质体介导SDF-1特异性RNA i质粒转染培养的急性白血病患者骨髓基质细胞,G418筛选阳性混合克隆,ELISA法检测SDF-1表达;Jurkat细胞与之共培养,通过细胞计数计算黏附率,MTT法检测对阿霉素的药物敏感性。以未转染急性白血病骨髓基质细胞及正常骨髓基质细胞作为对照。结果转染阳性克隆组、未转染急性白血病组及正常对照组骨髓基质细胞培养上清SDF-1水平分别为每周(1920±205)pg/105细胞、(12 370±1355)pg/105细胞和(6620±770)pg/105细胞;与之共培养的Jurkat细胞黏附率分别为(28.8±2.6)%,(57.4±3.8)%和(45.2±4.0)%,阿霉素50%抑制浓度分别为585,6162,1758 nmol/L。结论RNA i阻抑SDF-1表达的骨髓基质细胞使Jurkat细胞黏附减少,对阿霉素的敏感性增加。     

基质细胞衍生因子-1的研究进展

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在造血干/祖细胞归巢和贮留骨髓中起关键作用,它通过上调整合素α4β1黏附活性提高细胞归巢进入造血部位的能力.而补体C3a以协同方式增强SDF-1α依赖的造血干/祖细胞的迁移,使其归巢骨髓的能力增强.本文就SDF-1相关方面的研究进展作一综述.     

CXCL12/CXCR4轴与微环境的相互作用及其在白血病治疗中的应用

间叶组织来源的基质细胞是骨髓微环境的主要调控细胞.其分泌的基质细胞衍生因子-1(CXCLl2/SDF-1),通过相应受体CXCR4对白血病的进展发生着直接或间接的影响.临床前实验已证实CXCR4的拮抗剂可控制白血病细胞的耐药、转移及复发.所以阻断CXC L12/CXCR4轴与白血病细胞之间的相互作用以应对白血病的微量残留病(MRD)从而预防其复发及预防、治疗髓外器官浸润有重要的意义.     

SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

基质细胞衍生因子-1与糖尿病慢性并发症的相关性研究进展

糖尿病慢性并发症有较高的致残率和致死率,但其发病机制至今尚未完全阐明。近年来发现人基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与糖尿病慢性并发症的发生和发展关系密切。SDF-1是一种趋化因子,与特异性受体结合后通过趋化炎症细胞浸润、诱导内皮祖细胞分化,参与新生血管形成和神经修复的作用在糖尿病慢性并发症的发展过程中扮演重要角色。本文就SDF-1与糖尿病慢性并发症的相关研究成果作一简要综述,以期为糖尿病慢性并发症的治疗提供新的策略。