胃癌组织中p53蛋白、p21~(WAF1/CIP1/SDI1)表达的意义

采用 S- P免疫组化技术 ,检测 40例原发胃癌组织中 p53与 p2 1 WAF1/ CIP1/ SDI1蛋白的表达 ,应用 PCR- SSCP技术对 40例胃癌组织中 p2 1 WAF1/ CIP1/ SDI1基因状态进行分析 ,对照1 0例正常胃组织标本 ,与胃癌临床生物学指标进行相关性分析。结果 :p53、p2 1蛋白异常表达仅在胃癌组织中出现 ;p53与 p2 1蛋白异常表达与胃癌患者肿瘤发生部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及组织分化程度等指标无统计学相关性 (P>0 .0 5) ;胃癌组织中 ,p53蛋白与 p2 1蛋白表达间关系密切 (P<0 .0 5) ;40例胃癌组织中 ,p2 1基因 PCR扩增片段进行单链构象多态性分析 (SSCP) ,未发现异常条带。提示 :p53与 p2 1蛋白异常表达与胃癌发生有关 ,但与胃癌临床生物学行为之间未发现相关性 ;胃癌中 ,p2 1蛋白表达以依赖 p53途径为主 ;40例胃癌标本 PCR- SSCP检测 ,未发现 p2 1基因突变 ;基因状态的完整 ,也为利用可激活 p2 1基因的药物治疗 p53蛋白失活的胃癌提供了重要的理论依据。     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

p21WAF1／CIP1基因及p53蛋白在大肠癌的表达及意义

用免疫组织化学方法对４２例大肠癌组织ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因及ｐ５３蛋白的表达进行检测,结果表明：ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性率４２．９％,ｐ５３蛋白阳笥率６４．１％;两者与大肠癌批发化。淋巴结转移及术后生存率之间有关,并随着肿瘤恶性程度的增加,;ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性率下降,ｐ５３蛋白阳性率增加。     

转染p21^WAF1／CIP1对肾癌细胞系GRC—1促凋亡作用

研究转染ｐｗｑ＾２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１对肾癌失足 凋亡作用。方法：采用脂质体介导的逆录病毒载体将ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１转入无Ｐ２１蛋白表达的肾癌细胞ＧＲＣ－１中,通过是,流式细胞仪,ＤＮＡ梯电泳检测细胞凋亡。结果：电镜检测到凋亡细胞,ＤＮＡ电泳呈梯状。所检测细胞中１５．３％出现凋亡。结论：ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１过表达有促进ＧＲＣ－１细胞凋亡作用。     

细胞周期素D1和P21^WAF1／CIP1蛋白在肺癌组织中的表达

目的 研究细胞周期素（Cyclin)D1和P21^WAF1/CIP1在肺癌组织中的表达及其与肺癌临床分期，组织类型，分化程度及转移和预后的关系。方法 用免疫组化法检测癌旁组织及肺癌组织中CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达。结果 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1在癌旁肺组织中不表达或很少表达，而在癌组织中有较高的表达率，其阳性表达率分别为60．4％（29／48）和27．08％（13／48）。（2）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白表达与肿瘤的病理类型作临床TNM分期无关；与肺癌组织分化程度有关，其中CyclinD1阳性率越高，肺癌的分化程度越低（P＜0．05），P21^WAF1/CIP1蛋白阳性率越高，肺癌的分化程度越高（P＜0．05）。（3）P21蛋白阳性表达者转移率低于阴性表达关（P＜0．05），并且其存活期长（P＜0．05）。（4）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的表达呈显著负相关（P＜0．05）。结论 （1）CyclinD1和P21^WAF1/CIP1蛋白的与肿瘤的组织分化有关；（2）P21蛋白表达和肿瘤的转移及预后有关。     

骨肉瘤p21^WAF1／CIP1基因DNA序列分析及其mRNA、p21蛋白表达

【目的】通过检测骨肉瘤组织中p21^WAF1/CIP1基因的表达及其DNA序列变化，探讨它们与骨肉瘤生物学特性之间的关系及其对预后的评价。【方法】采用原位杂交及免疫组化法检测45例人骨肉瘤p21^WAF1/CIP1基因mRNA及p21蛋白的表达。采用PCR-SSCP方法检测骨肉瘤p21^WAF1/CIP1基因DNA变化。采用双脱氧核苷酸末端终止法进行DNA的直接测序。【结果】①p21蛋白表达阳性率在骨肉瘤中为18％(8／45)；②p21^WAF1/CIP1基因mRNA表达阳性率在骨肉瘤中为42％(19／45)；③DNA序列分析结果显示，骨肉瘤中p21^WAF1/CIP1基因第三外显子(exon3)的cDNA全长序列的609位碱基处发生C→T改变，发生率为47％(17／36)。exon2a的cDNA全长序列的187位、303位碱基处发生p T改变，发生率为6％(2／36)。exon2b的cDNA全长序列的522位碱基处发生G→A改变，发生率为2．7％(1／36)。【结论】①随着骨肿瘤恶性度的升高，p21^WAF1/CIP1基因mRNA及p21蛋白的表达下降。②p21^WAF1/CIP1基因mRNA在骨肉瘤中的表达对预后有影响。③本实验对中国人群骨肉瘤p21^WAF1/CIP1基因DNA多态性位点进行了新的定位，这些位点可能会对今后对该基因的研究提供有意义的参考。     

EGFR、TGF-β1、P21WAF1／CIP1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子 -β1(TGF-β1)、p2 1WAF 1 /CIP1 与胃腺癌发生、发展、转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法对 6 4例胃腺癌组织和 15例正常胃组织 EGFR、TGF-β1、p2 1WAF 1 /CIP1 蛋白的表达进行检测。 结果 :EGFR、TGF-β1、p2 1WAF1 /CIP1 在正常胃组织及胃腺癌组织中阳性表达差异均有统计学意义(P均 <0 .0 5 ) ,三者在伴有或不伴有淋巴结转移的胃腺癌组织中阳性表达差异均有统计学意义 (P均 <0 .0 5 )。结论 :EGFR、TGF- β1表达、p2 1WAF1 /CIP1缺失与胃癌的发生、淋巴结转移密切相关 ;EGFR、TGF- β1、p2 1W AF 1 /CIP1表达的检测对胃腺癌的早期诊断及判断预后有重要意义。     

p21^WAF1蛋白在乳腺癌的表达及意义

目的：了解乳腺癌中p21^WAF1蛋白表达及其意义。方法：应用免疫组化SP法检测82例乳腺癌及其配对癌旁乳腺组织、8例正常乳腺组织中p21^WAF1蛋白的表达，并分析其与病理特征、ER和PR的关系。结果：p21^WAF1蛋白乳腺癌的表达（41．5％）明显高于癌组织（2．4％）和正常乳腺组织（12．5％）（P＜0．05），无淋巴结转移组（54．5％）明显高于有淋巴结转移组（32．7％）（P＜0．05），与肿瘤组织学分级、ER和PR无相关（P＞0．05）。结论：p21^WAF1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的重要指标。     

脑胶质瘤组织p21WAF1/CIP1基因表达与p53基因的关系

目的 探讨抑癌基因、细胞周期调控与胶质瘤发生、发展的关系,方法 采用免疫化学技术对６３例脑胶质瘤组织及１０例正常脑组织标本中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１与Ｐ５３基因的表达状况进行检测,并进行相关性分析,结果 （１）１０例正常脑组织均为Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１阳性表达,６３例脑胶质瘤组织中Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１的表达阳性率与肿瘤分化程度呈正相关;（２）１０例正常脑组织中仅１例为突变型Ｐ５３弱阳性     

人贲门癌WAF－1基因和P53肿瘤抑制基因表达的初步研究

采用免疫组织化学方法，初步观察３４例手术切除后的贲门癌组织ＷＡＦ－１基因蛋白（Ｐ２１）的表达状况并与Ｐ５３肿瘤抑制基因蛋白的免疫组化结果进行比较。贲门癌组织Ｐ２１免疫组化阳性率为７４％；癌细胞Ｐ２１免疫反应强度与正常细胞相似。对癌旁上皮的观察发现在贲门增     

大肠癌P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达及其与预后的关系

目的 探讨细胞周期调控因子P212^WSAF1／CIP1和P53蛋白表达在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 采用免疫组化染色对113例大肠癌P21和P53的蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达率显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1／CIPI蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1/CIP1蛋白表达有显著负相关（r＝－0．585,P＜0．01）。P53阳性表达患者的3、5年生存率显著低于阴性表达者（P＜0．05）,而P21阳性表达者高于阴性表达者,且P21^ /P53^-大肠癌死亡率较P21^-/P53^ 患者显著降低。结论 P21蛋白过度表达可能与大肠癌发化有关,p53基因突变,介导P21蛋白产生减少,阻止细胞周期的作用减弱,从而加速大肠癌的发展。P21与P53蛋白联合检测可能有助于其预后判断。     

p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53在结肠癌的表达

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)及p53在结肠癌的表达及三个基因产物间的相关性.方法应用原位杂交技术及免疫组织化学技术检测p21WAF1/CIP1、cyclin D1的mRNA及p53蛋白在结肠癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织的表达率为84.13%,明显高于癌旁组织61.90%(P<0.05).cyclin D1 mRNA在癌组织表达率为63.49%,明显高于癌旁组织44.44%(P<0.05).p53蛋白在结肠癌的阳性表达率为38.09%,p53过表达组p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性组为低,二者存在显著差异(P<0.05),p53过表达组cyclin D1 mRNA表达较p53阴性组为高,差异具有显著性(P<0.05).p21WAF1/CIP1 mRNA与cyclin D1 mRNA表达存在相关性(P<0.05).结论 p21WAF1/CIP1、cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,可能在结肠癌的癌变过程中发挥重要作用.     

大肠癌组织P21~(WAF1/CIP1)的表达与p53基因突变的关系

目的 :探讨大肠癌组织P2 1WAF1/CIP1的表达与p5 3基因突变的关系及其意义。方法 :应用RT -PCR、RCR -SSCP方法对 42例新鲜大肠癌组织中上述两种基因的表达进行研究。结果 :p5 3基因在大肠癌组织中的突变率为47.6 % (2 0 / 42 ) ,且在中、低分化大肠癌组织中的突变北显著高于高分化者 (P <0 .0 5 ) ;P2 1WAF1/CIP1在中、低分化大肠癌组织中的表达显著低于高分化癌组织 (P <0 .0 1)。 2 0例p5 3基因突变组中 ,P2 1WAF1/CIP1表达阳性率明显低于 2 2例p5 3基因未突变组 (P <0 .0 5 )。结论 :大肠癌组织中P2 1WAF1/CIP1的低表达可能与p5 3基因突变有关。     

145例胃腺癌P21和P53免疫组化分析

目的：研究同一胃癌中癌基因和抑癌基因蛋白产物的表达。方法;应用免疫组织化学SP方法检测10例正常胃粘膜、10例萎缩性胃炎、10例肠上皮化生的胃壁组织和145例胃癌组织中P21和P53蛋白的表达水平。结果：10例正常胃粘膜、10例萎缩性胃炎、10例肠上皮化生的胃壁组织中未发现P21和P53。145例胃癌组织中P21和 P53的阳性检出率分别为55.2%和51.2%。表达阳性的P53定位于肿瘤核内,P21定位于细胞膜或细胞浆上。P21和P53的阳性表达率与胃癌的分化程度呈正相关。结论;检测P21和P53有助于评估胃癌的预后。     

cyclinE、p21waf1蛋白表达与口腔鳞状细胞癌中心体扩增相关性

目的:了解口腔鳞状细胞癌(OSCC) cyclinE及p21waf1蛋白表达与中心体扩增相关性,探讨OSCC中心体扩增的分子机制.方法:8例正常口腔黏膜及27例OSCC石蜡包埋组织,采用流式细胞术对cyclinE和p21 waf1蛋白表达进行定量检测,并分析其与相应组织中心体扩增的相关性.结果:OSCC中心体扩增与cyclinE/p21waf1比值呈正相关(r =0.679,P＜0.01),而与p21waf1蛋白表达量呈负相关(r=-0.472,P＜0.05).结论:cy-clinE/p21waf1比值增高可能是OSCC中心体扩增的原因之一,p21waf1蛋白表达下调在其中可能起主要作用.     

P21WAF1／CIP1在大肠癌中的表达

目的探讨Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ与ｐ５３基因大肠癌中的表达意义及其关系，方法应用原位杂交及免疫组化技术检测大肠癌中的抑癌基因Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ及ｐ５３蛋白的表达，统计学采用卡方检验，结果发现大肠癌组织及癌旁组织中Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ表达阳性率分别为８４．１３％（５３／６３）及６１．９０％（３９／６３）两者是差别显著（Ｐ〈０．０５），Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１表达程度与癌组织的分化程     

ΔNp63、p21^WAF1及MDM2基因蛋白在鼻咽癌组织表达的研究

目的：探讨鼻咽癌组织中ΔNp63、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达及意义。方法：采用免疫组化方法研究ΔNp63、p21^WAF1和MDM2蛋白在60例鼻咽癌活检组织的表达，60例鼻咽癌的组织类型包括角化性鳞癌3例；非角化性癌57例，其中含未分化癌12例。结果：60例鼻咽癌抗△Np63染色成不同程度阳性反应，表现为细胞核棕黄色。其中角化性鳞癌呈弱阳性表达，癌巢周边基底样细胞阳性略呈环状分布，或弥散分布；非角化性癌多呈强阳性反应，染色深，呈弥漫或片状分布，癌旁粘膜及正常鼻咽粘膜仅基底层和上基层细胞呈阳性表达。p21^WAF1在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为26％、15％、7％，在三组的表达无显性差异；MDM2在鼻咽癌、癌旁上皮及正常粘膜上皮的阳性率分别为19％、5％、4％，在癌组和非癌组表达有显性差异。结论：△Np63蛋白在鼻咽非角化性癌中高表达，表明与细胞恶性增生密切相关，可能在癌细胞多相性退分化中起作用，是鼻咽非角化性癌有价值的诊断指标。MDM2在鼻咽癌组的表达显高于对照组，起癌基因作用。ΔNp63和MDM2均抑制p53转录活性，使NPC中p53虽然无突变却缺乏失活。p53活性低则不能上调p2l啪，Gl关卡失去功能，形同虚设。ΔNp63及MDM2高表达和p21^WAF1低表达使NPC逃避p53生长抑制。     

CyclinD1、P16和P21WAF1/CIP1在胃癌中的表达意义

目的 :探讨癌基因CyclinD1,抑癌基因p16、p2 1与胃癌发生的生物学行为的关系。方法 :采用免疫组化LSAB法测定 43例胃癌CyclinD1、P16和P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达。结果 :CyclinD1在胃癌组织中的阳性率为 5 5 .81% ,CyclinD1与胃癌分化程度呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;P16和P2 1在胃癌组织中阳性率分别为 48.84%和 46.5 1% ,P16和P2 1与胃癌分化程度均呈负相关 (P <0 .0 5 ) ;CyclinD1与P16、P2 1分别呈负相关 ;P16与P2 1无相关性 ;CyclinD1、P16和P2 1与胃癌的预后相关。结论 :CyclinD1的高表达 ,P16和P2 1的低表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,并可能成为研究胃癌发生、发展的有用指标。     

cyclinE和p21WAF1/CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及意义

目的:探讨 cyclin E及 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白在甲状腺组织癌变过程中的表达及与甲状腺癌发生、发展的关系。 方法 :利用免疫组织化学方法分析 4 7例甲状腺癌、11例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿及 10例正常甲状腺组织中 cyclin E及 p2 1W AF 1 /CIP1 蛋白的表达。 结果:cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1 在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织 (P <0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,cyclin E与 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白阳性表达无相关性 (P>0 .0 5 )。 结论:检测 cyclin E和 p2 1WAF 1 /CIP1蛋白的表达将有助于甲状腺癌的早期诊断及预后的判断。