阿霉素磁性白蛋白微球的大鼠体内释药研究

作者研究了阿霉素磁性白蛋白微球在靶位及其它组织内的处置。制备将含有100mg磁铁矿粉末的25～35%W/W混悬液及200μl盐酸阿霉素溶液(50mg/ml)加至250μl牛血清白蛋白溶液(400mg/ml)中混匀,再加棉子油30ml,在4℃下用125W超声处理2分钟得到磁性乳液,将此磁乳以每分钟100±10滴的速度滴加至120±5℃的棉子油100 ml中,在1500rpm的转速下继续保温搅拌10分钟,再将此混合液迅速冷却至20℃,用无水醚洗涤4次,然后用倾泻法在300-G巴的外磁场作用下,将未乳化磁铁矿沉淀与阿霉素磁性白蛋白微球分离,最后将磁性白蛋白微球制     

低剂量阿霉素磁性微球的体内动力学

作者将低剂量阿霉素(0.05mg/kg)包封在磁性微球中,以100倍高剂量的游离型阿霉素静脉注射(5mg/kg)作对照,用小白鼠尾为靶部位进行体内动力学研究。实验表明,在给药后60分钟,低剂量阿霉素磁性微球在靶部位保留时间约为游离型阿霉素二倍的浓度。以~(125)I标记微球,测定载体的体内分布。将鼠尾分为四段,第三段为靶部位暴露于强度为8000奥斯特(Oe)的磁场、梯度±4000 Oe。在鼠腹侧尾动脉注射微球5～60分钟内,肝、肺、脾仅有少量分布;心、肾和鼠尾1,     

5—氟脲嘧啶磁性微球的制备及其性能的探讨

将5—氟脲嘧啶，牛血清白蛋白和磁性液体混合乳化，在不同温度下固化，然后制成粒径l～2μm 的注射用磁性白蛋白微球(FMAM)．在体37℃的吐温80的生理盐水中。用各种不同固化温度的磁性微球进行释 放试验，结果表明：微球制备的固化温度越高，微球药物释放越缓慢。对磁性液体配比不同的微球药释试验结果 表明，磁性液体配比越高其释药越缓慢。另外，还对磁性徽球在不同磁感应强度下的磁应答性以及在小白鼠体内皮 下组织的分布情况作了初步研究.     

大鼠血清及组织中阿霉素和阿霉素醇的反相离子对HPLC法

用反相高浓度离子对HPLC法,以柔红霉素为内标,建立大鼠血清及组织(脑、心、肾、肝、肺、小肠和脾脏)中阿霉素及其代谢产物阿霉素醇浓度的测定方法。本法简便,重现性好,可用于常规分析。血清样品提取:取1ml大鼠血清置15ml硅烷化玻璃离心管中,加50μl浓度为2或10μg/ml的盐酸柔红霉素30%甲醇-水溶液。振荡混匀,加3ml 乙腈,振荡30s 后,离心20min(4℃,3000 r/min)。上清液移     

磁性纳米粒阿霉素微球制备的初探

目的:制备靶向抗癌药物即磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.方法:以阿霉素(ADR)、人血清白蛋白(HSA)和纳米Fe3O4为材料,采用乳化高温固化法制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球,并利用Hrtem对其包裹结合性能进行了观察,同时采用HPLC法对其载药量进行测试.结果:有效载药量为2.35%、表观载药量为3.55%.结论:采用乳化高温固化法能制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.     

多柔比星白蛋白微球的生物性质及其在大鼠体内的分布

目的:研究多柔比星(DR)白蛋白微球生物性质及其在大鼠体内的分布。方法:采用胰酶降解法研究微球的生物降解性能并确定交联剂浓度及固化时间与其降解时间的关系;应用透析法研究DR白蛋白微球和DR水溶液的体外溶出/释药性;测定大鼠尾静脉分别注射DR白蛋白微球和DR水溶液2.5 mg·kg~(-1)后体内各组织中分布浓度。结果:降解时间随交联剂浓度和交联时间增加而延长,固化时间以90 min为宜;DR水溶液在6 h内溶出完全,微球混悬液在168 h释放量仅达80%;微球组的DR在肝和脾中分布浓度显著高于水溶液组(P<0.01),其它组织中则低于水溶液组。结论:DR白蛋白微球具有明显的缓释作用,对肝和脾表现出显著靶向性,对心脏具有很低的亲和性。     

氟尿嘧啶微球的部位特异性药物靶向

将含有5氟尿嘧啶(5Fu)和磁性物Fe3O4的白蛋白微球经大鼠尾动脉注入体内,观察并比较了外加磁场部位,即靶位或特定部位与非靶位5Fu的定位和定量情况。将245mg鸡蛋白蛋白,65mgFe3O4和40mg5Fu混合,制成平均大小为1±0.5μm的微球。经分析,50mg干微球中含Fe3O44.7±1.3mg(低于Fe3O4的毒性水平)。同时每毫克载体含有5Fu0.062±0.016mg。6只雄性大白鼠(225～250g)麻醉后,经腹侧尾动脉注入载5Fu的磁性白蛋白微球,5Fu剂量为12.4mg·kg-1。将每只大白鼠的尾部分为3个区域:从尾根部起5cm为T1区,从T1区起5cm为T2区,剩余部分为T3区。T2区外加0.6T…     

一种新的DNA生物素标记系统——使用生物素化氨基已酰肼(BACH)和戊二醛(GA)

使用这个标记系统方法简单,迅速见效率高。将DNA变性后仅需10分钟就可完成最佳标记反应。将新制备的(BACH)水溶液(10mg/ml)12.5μl和5%GA水溶液15μl加到25μl变性噬菌体DNA液(1mg/ml)中。混合液37℃温育10分钟,反应完成后按常规沉淀法纯化DNA,贮存于-20℃。     

环丙沙星白蛋白微球的制备及体外释药特性(英文)

以牛血清白蛋白为囊材,采用喷雾干燥工艺将环丙沙星制成微球。以水溶液系统制备的白蛋白微球不含任何有机溶剂,外观呈圆球型,微球粒径在1～5 (m之间,符合干粉末肺部吸入给药的要求。以不同的环丙沙星/白蛋白比例（1:1、1:2及1:4）配制喷雾干燥样品,制得微球的载药量分别为46.93%、32.96% 和20.56% (n=3),药物的包封产率均在90% 以上。采用不同的粉末加热变性温度 (100～120 ℃) 和时间 (3～6～12 小时),对喷雾干燥制得的粉末白蛋白微球进行热变性处理,考察热变性后微球的体外释药情况,热变性程度越大,药物释放愈缓慢,说明可通过改变热变性条件调控微球中药物的释放。     

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_1/2(α),T_1/2(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。     

羟基喜树碱微球的制备及其小鼠体内分布研究

目的:制备肺靶向性羟基喜树碱(HCPT)微球,评价其体外释药特性及其在小鼠体内的肺靶向性。方法:以聚乳酸为主要辅料,采用溶剂挥发法制备微球,考察其粒径、包封率、载药量,比较微球及原料药的体外释药性;取12只小鼠分别尾静脉注射HCPT微球及原料药,30min后分别测定血浆及各组织的药物浓度并计算相对分布率。结果:所制微球粒径在7～30μm者达81.6%,平均粒径为(14.2±3.1)μm,包封率为72.36%,载药量为(40.6±3.6)%,微球及原料药体外释药参数T50分别为85、18min。微球给药组在肺中的药物浓度最高(32.2±2.48)μg.mL-1,相对分布率58.1%;原料药给药组在血浆中的药物浓度最高(13.52±2.58)μg.mL-1,相对分布率25.24%。结论:所制HCPT微球具有明显的缓释性及肺靶向性。     

用HPLC测定新生儿口服液中的咖啡因和山梨酸钾

临床常用咖啡因作为早产新生儿的呼吸兴奋剂。一种医院自制的口服制剂含咖啡因10mg/ml及1 mg/ml的山梨酸钾防腐剂。使用100 mm×4.5 mm Spherisorb 5.μm己基反相柱。流动相为12％乙腈在0.1mol/L乙酸钠缓冲液(pH 4.5)中,流速2ml/min,注射体积为20μl,UV检测波长258 nm。咖啡因口服液(1.0 g)用水稀释至25ml。取该溶液5 ml,加入5 ml含3 mg/ml苔黑酚单水合物(内标)的水溶液,该混合物     

阿霉素白蛋白微球冻干制剂体外释放及稳定性研究

阿霉素白蛋白微球冻干制剂是用于肝动脉栓塞治疗肝癌的新制剂.它由缓释和速释两部分组成.与白蛋白微球相结合的阿霉素为缓释部分,未与白蛋白微球结合的游离阿霉素为速释部分.当用于肝动脉栓塞时,速释部分迅速释放到肝组织发挥作用,缓释部分逐步释放药物,保持其组织的药物浓度.同时,白蛋白微球本身有阻断肝动脉供血使肿瘤组织坏死的治疗作用.本文着重介绍该制剂的体外释放及稳定性研究结果.     

阿霉素磁性明胶微球的研究

报告了阿霉素磁性明胶微球（Ａｄｒ－ＭＧ－ｍｓ）的制备与性质，研究了超细氧化铁粒子的合成和磁性明胶微球（ＭＧ－ｍｓ）在狗体内的栓塞效果。阿霉素磁性明胶微球由２％阿霉素（Ａｄｒ）、６８％明胶和３０％的磁铁粒子组成，微球的平均粒径为２２μｍ。在体外实验中，药物释放速度证明微球有缓释的性质。磁铁粒子的平均粒径约为１０ｎｍ，磁性明胶微球与￣（９９ｍ）Ｔｃ标记磁性明胶微球通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞，照相和血管造影显示在未加外磁场时磁性明胶微球在左右肝叶分布几乎相等，而在１２００高斯的外磁场作用下，靶部位肝左叶的微球分布是肝右叶的２．２５倍，而甲状腺、脑、心脏的微球很微量，结果表明磁性明胶微球在外磁场作用下是一个很好的治疗肝癌的栓塞剂。     

5-氟尿嘧啶纤维素毫微球的制备及评价

胶体释药系统作为抗肿瘤药物的靶向分布制剂,可提高抗癌药物的疗效。胶体释药系统大致可分为微胶囊、毫微囊、大分子复合物、红细胞载体、聚合物小球等。Marty 等采用去溶剂化技术制备了乙基纤维素毫微球,然而未能成功地分离出质地均匀的毫微球。作者改进了去溶剂化技术,分别用乙基纤维素和甲基纤维素制备了含有5-氟尿嘧啶(5-FU)的纤维素毫微球,其方法是在浓度为1.2 mg/ml 的5-FU 乙醇溶液中加入浓度分别为1％的乙基纤维素和吐温-80,在30℃下搅拌,用蒸馏水进行去溶剂化反应,在波长550nm 处控制去溶剂化程度,反应后得到的混悬液在500rpm 下剧烈搅拌10min,在玻璃板上铺成薄膜,30℃干燥即得白色易碎的材料。甲基纤维素毫微球的制备,系用1.0mg/ml 的5-FU 水溶液10ml,内含甲基纤维素1％,吐温-800.5％,加20％硫酸钠溶液作为去溶剂化试剂,在25±1℃条件下进行。其它过程同乙基纤维素。     

同时测定4’-去氧阿霉素及其代谢产物的反相液相色谱法

与阿霉素(DX)相比,4’-去氧阿霉素(4’-DODX)具有高效、广谱,心脏毒性低等优点。本文报道测定4'-DODX 及其代谢产物体内浓度的反相HPLC 法。分析方法:取样品血浆1～3ml,使通过预先经10ml 甲醇和5ml 水依次处理过的1ml C_(18)样品制备柱(Cartridge),再用5ml 水洗涤,然后,用250μl0.25M甲醇-HCl 液洗脱药物,吸取洗提液100μl 进样。HPLC柱为10μmμ-Bondapak C_(18)(30cm×3.9mm~*内径),     

反相离子对HPLC法测定人血浆中的氟喹诺酮类药物

本文建立了用反相离子对 HPLC 法测定血浆中三种氟喹诺酮类广谱抗生素药物——诺氟沙星(Ⅰ)、阿米氟沙星(amifloxacin,Ⅱ)和依诺沙星(Ⅲ)的方法。样品制备取血浆样品1ml,加50μl 内标液(吡哌酸,50μg/ml),稍加涡旋后,再加50μl 高氯酸(60％,w/v),并同时涡旋30s,离心(10000×g)10min,取上清液20μl 注入色谱柱中进行测定。色谱条件不锈钢柱(100×2mm,id)匀浆填充5μm 的 ODS Hypersil 作为固定相;流动相为乙腈/水(25:75),其中含10mmol/L Na_2HPO_4、10mmol/L 十二烷基硫酸钠和5mmol/L 溴化四丁基铵,以磷酸调 pH 值至2.0;流速0.5ml/min;荧光检测280nm/418nm。     

磁性免疫微球在人血清白蛋白纯化中的应用

目的为了快速地从人血清中提纯人血清白蛋白，利用磁性免疫微球作为提取手段，再用间接酶联免疫法测定人血清白蛋白的回收率。方法将经过羧基修饰的聚苯乙烯微球作为载体，用EDC(碳化亚胺)活化微球表面的羧基，再将兔抗人血清白蛋白抗体包被于微球上，这种微球-抗体复合物能特异性地捕获人血清白蛋白，磁分离复合物后，通过将兔抗人血清白蛋白抗体作为捕获抗体，将酶联羊抗人血清白蛋白抗体作为检测抗体，建立起间接酶联免疫法，用于检测人血清中和磁性免疫微球上吸附人血清白蛋白的浓度，得到微球从人血清中提纯人血清白蛋白的回收率。结果第1次提纯的回收率为(86±4)%，重复利用微球2次，回收率分别为(69.0±0.6)%和(40.8±0.8)%，而提纯的人血清白蛋白的纯度为90%。结论以上结果表明，免疫磁性微球提纯人血清白蛋白的实验是有效的，为工业上大规模提纯人血清白蛋白提供了一条新的思路。     

数种车前属植物中桃叶珊瑚甙的含量与分布

车前草样品在16～18℃通风干燥后,将根、根茎、叶柄、花序柄、花穗(含花、果实、萼片和花柄)分别粉碎成粉末状,置硅胶干燥器中保存。桃叶珊瑚甙的HPLC测定条件样品溶液的制备:取约100mg的样品粉末,精密称定,加入50％甲醇水溶液5.0ml,在室温下用超声波振荡提取30min,提取液离心分离后,上清液通过微孔滤膜(0.2μm),吸取5μl注入到HPLC分析,以外标峰面积法定量。对照品桃叶珊瑚甙(日本米山药品工业)。 HPLC分析条件:岛津LC-3A液相色谱仪,Unisil C_(18)柱(10μm),4.6×250mm,流动相3％乙腈水溶液,流速1.5ml/min,检测210nm,桃叶珊瑚甙的保留时间为10.8min。     

同时测定丁哌卡因、依替卡因、利多卡因、度冷丁、甲哌卡因和美沙酮

本文报道用GLC 法同时测定血清中最常用的局部麻醉和麻醉药。实验前,先进行试样的提取,即在1ml 血清试样中加入5mg/L 的内标——丙胺卡因(Prilocaine)标准溶液100μl,5ml 乙醚和1N NaOH 100μl,涡旋混合,离心分离醚层,加1N HCl 500ml 旋混,离心,弃去醚层;