脂联素：罗格列酮在心肌梗死后发挥心脏保护作用中不可或缺的分子

使用过氧化物酶体增殖物激活受体（pemxisome proliferator-activated neceptor,PPAR）激动剂可改善患者代谢综合征的各项指标,控制血糖,同时还可提高血浆中脂联素含量。然而,使用罗格列酮治疗所带来的脂联素含量增高是其附带作用还是直接与罗格列酮的心血管保护作用相关仍不得而知。     

脂联素在心血管疾病中的表达及其意义

脂联素(adiponectin APN)是一种脂肪组织分泌的细胞因子。大量研究发现,脂联素及其受体与心血管疾病有广泛而密切的联系。脂联素参与血管内皮修复,心室重构、心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压及冠心病等病理生理过程。脂联素可能是代谢综合征和心血管事件的一个重要标志及治疗靶点。     

脂联素与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及心血管疾病

脂联素是体内唯一与体脂含量呈负相关的脂肪因子，翻译后可修饰成8种异构体，表达受多种激素的调控。脂联素与其受体的亲和力同脂联素敏感性密切相关。临床流行病学研究和动物实验证实，血浆脂联素的水平与肥胖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病之间存在显著相关性。脂联素在血管损伤的早期和晚期均具有终止炎症反应，阻止动脉粥样硬化发生的作用。此外，脂联素还可通过增强胰岛素的敏感性，纠正高胰岛素和高糖血症所致的高血压；通过调节代谢降低导致心血管疾病的多种危险因素。脂联素的研究是目前最受关注的焦点之一。     

降血糖药物对脂联素作用的研究进展

脂联素作为一种脂肪细胞炎性因子,对糖尿病等代谢性疾病有保护作用。脂联素有降低血糖、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、保护内皮细胞等功能,对糖尿病并发症的发生有延缓作用。因此,通过外源性补充脂联素或者药物上调体内血浆脂联素的表达,均可以使糖尿病、冠心病、代谢综合征患者获益。大量研究表明,部分降血糖药物可以增加体内脂联素的表达,从而使糖尿病患者在降血糖之外获益更多。现就近年不同降血糖药物与脂联素关系的研究进行综述。     

脂联素及其受体研究进展

脂联素（adiponectin）是来源于脂肪组织的脂肪细胞因子之一，具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。脂联素的这些效应必须通过脂联素受体1（AdipoR1）和AdipoR2的介导。近年的研究发现，AdipoR1在骨骼肌中有丰富表达，AdipoR2主要在肝中表达；AdipoR1和AdipoR2也在人和鼠的胰岛β细胞中表达，其水平与肝中类似，比骨骼肌更高；AdipoR1和AdipoR2也可在单核细胞和巨噬细胞中表达。过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和肝X受体（LXR）的激动剂以及生长激素（GH）可影响脂联素受体的表达和调节。     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆脂联素水平的变化及肾素血管紧张素系统对其影响

目的 观察2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆脂联素水平的变化及肾素血管紧张素系统对其影响.方法 测定30例2型糖尿病合并代谢综合征患者、30例2型糖尿病非代谢综合征患者和30例正常对照者血浆脂联素、血管紧张素Ⅱ水平,分析合并代谢综合征糖尿病患者血浆脂联素、血管紧张素Ⅱ水平的变化,分析两者间的相互关系.观察奎那普利治疗后糖尿病合并代谢综合征患者血浆脂联素、血管紧张素Ⅱ水平的变化.结果 2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆脂联素水平明显降低(P<0.01),血浆血管紧张素Ⅱ水平明显升高(P<0.01).血浆脂联素水平与血管紧张素水平呈明显负相关(r=-0.409,P<0.01).应用奎那普利治疗后患者血浆脂联素明显升高(P<0.01)、血浆血管紧张素Ⅱ水平明显降低(P<0.01).结论 2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆脂联素水平明显降低,提示血浆脂联素与代谢综合征的发生发展可能有密切关系.血管紧张素转化酶抑制荆奎那普利对代谢综合征的治疗可能有重要意义.     

脂联素与代谢综合征

代谢综合征是以胰岛素抵抗为基础,伴有糖尿病、高血压、脂代谢紊乱等多种代谢相关疾病,脂联素是新近发现的一种胰岛素敏感性脂肪细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化,尤其是增加组织对胰岛素的敏感性、抗胰岛素抵抗的生物学效应,其表达和分泌水平的变化与代谢综合征密切相关.血清脂联素变化有可能成为胰岛素抵抗发生和发展的重要指标,用过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)增效剂可增加脂联素的表达及其在血浆中的浓度.     

脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

目的：观察吡格列酮对ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-小鼠）主动脉粥样硬化病变的影响,并初步探讨血清脂联素及其受体在其中的作用。方法：ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型组：随机分成3个亚组,安慰剂组（n=10）、小剂量吡格列酮治疗组［10 mg/(kg·d),n=10］、大剂量吡格列酮治疗组［20 mg/( kg·d),n=10］。以野生型C57BL/6J小鼠（n=9）为对照组。观察ApoE^-/-小鼠主动脉病理学改变、腹主动脉超声改变及血清脂联素水平、主动脉脂联素受体R1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)及脂联素受体R2(adiponectin receptor 2,AdipoR2) mRNA表达水平。结果：与野生型C57BL/6J小鼠相比,ApoE^-/-小鼠有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成,而经吡格列酮治疗后病变减轻。ApoE^-/-小鼠安慰剂组腹主动脉平均内膜中层厚度（intima media thickness ,IMT）较野生型C57BL/6J小鼠明显增加［（0.290±0.063 vs 0.178±0.012） cm,P＜0.01］,而经大剂量吡格列酮治疗后IMT显著减轻［（0.208±0.012 vs 0.290±0.063） cm,P＜0.05］。ApoE^-/-小鼠安慰剂组血清脂联素水平低于野生型C57BL/6J小鼠［（12.41±3.84 vs 18.96±4.89） μg/L, P＜0.05］,而经低剂量及高剂量吡格列酮治疗后,与安慰剂组比较,均可增加血清脂联素水平（18.78±7.24 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L,P＜0.05; 24.00±4.71 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L,P＜0.05）。ApoE^-/-小鼠安慰剂组主动脉脂联素受体AdipoR1 mRNA的表达低于野生型C57BL/6J小鼠（0.789±0.167 vs 0.950±0.071,P＜0.05）,并且AdipoR1/AdipoR2比值显著下降（1.039±0.062 vs 0.940±0.102,P＜0.05）,而经吡格列酮治疗可轻度上调AdipoR1和AdipoR2型受体mRNA的表达,大剂量吡格列酮治疗可显著增加AdipoR1/AdipoR2比值（1.063±0.051 vs 0.940±0.102,P＜0.01）。结论：吡格列酮可抑制动脉粥样硬化的形成,其作用机制可能与提高血清脂联素水平和上调主动脉脂联素受体（尤其是AdipoR1型）表达有关。     

脂联素与胰岛素抵抗关系研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征的共同病理基础,脂联素作为新近发现的脂肪细胞因子之一,参与胰岛素抵抗的发生过程。大量实验研究表明脂联素能够改善体内糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,与胰岛素抵抗的形成有显著相关性,体内脂联素的水平能够预测胰岛素抵抗的发生。中医药多种方法能够通过增加体内脂联素的水平改善胰岛素抵抗。脂联素的发现为胰岛素抵抗的基础研究和临床防治提供了新思路。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后，能增加逆向胆固醇转运，调节脂质和糖类代谢。因此，PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。     

脂联素抗肿瘤效应及其机制研究

脂联素（adiponectin）是一类主要由脂肪组织分泌的蛋白质,具有调节糖脂代谢、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种功能,在代谢综合征的发生和发展过程中起着重要的作用。近年来的研究表明,     

脂联素与代谢综合征的研究进展

代谢综合征（MS）是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征,是近年来国内外共同关注的热点。研究发现．脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所,而且是一个高度活跃的内分泌器官．其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素（adiponectin）等。大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应,并促进MS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用。本文就脂联素与MS关系作一综述。     

脂联素对人成骨细胞分化的影响

目的:研究脂联素对成骨细胞的分化作用.方法:免疫印迹检测体外培养成骨细胞脂联素受体(adiponectin receptor,AdipoR)表达.用酶联免疫吸附试验检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;用放射免疫测定法测定骨钙素(osteocalcin,OC);并观测脂联素对矿化的影响.用siRNAs抑制AdipoR1表达,观察脂联素对成骨细胞分化作用的变化.结果:检测到成骨细胞AdipoR1蛋白表达.脂联素可提高ALP活性和促进OC分泌,并促进矿化结节形成,此作用可被AdipoR1的siRNAs转染抑制.脂联素作用于成骨细胞可诱导p38和JNK磷酸化,而p38抑制剂SB203580可减轻其对成骨细胞ALP活性的影响.结论:脂联素通过诱导p38信号转导途径诱导人成骨细胞分化.     

脂联素与慢性心力衰竭的相关性

脂联素（adiponectin,APN）是由脂肪细胞合成并分泌的一种血浆蛋白,在能量代谢、胰岛素抵抗、炎症反应及动脉粥样硬化的形成等生理病理过程中发挥重要的调节作用。研究显示,血浆脂联素水平在糖尿病、动脉粥样硬化及急性冠脉综合征患者明显降低,在慢性心力衰竭患者明显升高。     

脂联素在心血管代谢性疾病中的作用

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种糖蛋白,占全部血清蛋白成分的0．01％;正常人血浆浓度范围为1．9mg／L～17．0mg／L,平均血浆浓度为（8．9±1．5）mg／L,与其他细胞因子不同,首先其在肥胖人群中水平下调,其次脂联素在代谢、血管张力和炎症反应中起有益作用,而且血清脂联素水平远高于其他细胞因子,因此很难对脂联素水平进行调控,这也表明脂联素不但与高亲和性受体相连,     

不同组织脂联素受体的表达与代谢性疾病的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的重要的脂肪因子,对代谢的调节有着重要的作用。脂联素受体是近年的研究的热点。脂联素受体的分布存在差异,提示其调节机制存在不同,对不同组织表达调控的研究,有助于进一步了解各种疾病发生发展过程,有可能有针对性地对脂肪分布、能量代谢、胰岛素敏感性和动脉粥样硬化进行干预和调控,有着重要的临床意义。     

代谢综合征患者内脂素和脂联素与颈动脉粥样硬化的关系

目的研究代谢综合征患者血浆内脂素和脂联素水平的变化,并探讨其与动脉粥样硬化的关系。方法 64例代谢综合征患者根据颈动脉超声检查结果分为有颈动脉斑块组27例(MS-B组),无颈动脉斑块组(MS-A组)37例,同时分别测定其血浆内脂素和脂联素,行双侧颈动脉超声检查半定量估计斑块的范围及严重程度。以32例健康体检者为对照组。分析血浆内脂素和脂联素与颈动脉粥样硬化的关系。结果有颈动脉斑块组代谢综合征患者内脂素水平高于和脂联素水平低于无颈动脉斑块组代谢综合征患者(P<0.01),且代谢综合征患者内脂素水平高于和脂联素水平低于健康对照组(P分别<0.05和0.01)。多元逐步回归分析显示颈动脉斑块与内脂素、胰岛素抵抗指数和hsCRP呈正相关(r=0.76,r=0.78,r=0.36,P<0.01);颈动脉斑块与脂联素呈负相关(r=-0.685,P<0.01)。结论颈动脉斑块与血浆内脂素水平呈明显正相关,颈动脉斑块与血浆脂联素水平呈明显负相关。内脂素和脂联素分别可能是颈动脉粥样硬化的独立预测因子,可用于MS病人危险分层的评估。     

脂联素与代谢性疾病的关系

脂联素是存在于白脂肪组织和棕脂肪组织中的激素,通过结合脂联素受体1,2及T-钙黏蛋白发挥作用。脂联素与肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、糖尿病以及其他胰岛素抵抗状态呈负相关。脂联素缺乏除了会导致代谢紊乱外,还可引发冠状动脉硬化性心脏病、脂肪肝炎、胰岛素抵抗、NAFLD以及多种癌症。脂联素能调节多项细胞通路,如脂联素在肝脏及肌肉中具有增强腺苷酸活化蛋白激酶及过氧化物酶体增殖物激活受体α通路的作用。该文就脂联素与代谢性疾病的关系予以综述。