晚期结直肠癌患者树突细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗效果研究

目的探讨树突细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法将40例临床确诊的晚期结直肠癌患者随机分为两组,观察组给予免疫治疗联合化疗,对照组仅给予化疗。观察两组患者治疗前后细胞免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+细胞比例及CD4+/CD8+)变化、卡氏评分(Karnofsky,KPS评分)和疗效,并观察其不良反应。结果观察组患者治疗后CD3+细胞的比例较治疗前显著增加,差异有统计学意义(P=0.001);而CD4+、CD8+细胞的比例及CD4+/CD8+治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组免疫学指标(CD3+、CD4+、CD8+细胞的比例及CD4+/CD8+)治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后有效率为45%,对照组有效率为35%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组KPS评分总提高率为80%,对照组为60%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DC联合CIK治疗可明显改善晚期结直肠癌患者外周血淋巴细胞亚群水平,能提高患者的生活质量。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肾癌的临床观察

目的：探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells,CIK）治疗肾癌的临床疗效。方法：将71例肾癌患者随机分入2组,其中治疗组36例,对照组35例,２组患者均先行手术切除,治疗组术后给予白细胞介素（interleukin,IL）-2和干扰素（interferon,IFN）治疗,然后再行CIK细胞回输治疗。对照组术后仅给予IL-2和IFN治疗。观察２组患者的免疫功能、生活质量、生存率及不良反应。结果：治疗组治疗后CD3+、CD4+及CD16+CD56+显著上升,CD8+细胞显著下降,与治疗前比较有明显统计学差异。对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值及CD16+CD56+及CD8+均无显著变化。治疗组生活质量（quanlity of life,QOL）评分改善83.3%,明显高于对照组的57.1%,２组比较差异有统计学意义。治疗组和对照组的1年生存率分别为91.7%和 80.0%,1年转移率分别为13.9%和22.9%,1年复发率分别为5.6%和11.4%,２组比较差异均无统计学意义。治疗组和对照组的毒副反应比较差异无统计学意义。结论：CIK细胞联合手术治疗肾癌可以提高肾癌患者的免疫功能,改善生活质量。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的研究进展

细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是在体外用白细胞介素2、肿瘤坏死因子γ以及CD3单抗刺激外周血单个核细胞而获得的一组异质细胞群（CD3 ＋CD56 ＋）,其增殖能力和细胞毒活性都较高.其不但可逆转部分白血病细胞的多药耐药现象,还可能对G0期的瘤细胞有效.一些临床Ⅰ～Ⅱ期试验已经证实了CIK细胞治疗急性白血病的有效性和安全性.另外,临床上为进一步提高CIK细胞的疗效,还应用了一些辅助治疗方法（如白细胞介素2和树突状细胞等）.CIK细胞内在抗肿瘤的生物学机制与免疫系统的相互作用仍有待进一步研究,以期进一步提高治疗急性白血病的效果.     

细胞因子诱导的杀伤细胞局部治疗脑胶质瘤的临床研究

目的观察CIK细胞局部治疗脑恶性胶质瘤的不良反应和初步疗效,探索治疗脑恶性胶质瘤的新方法。方法神经外科显微镜下尽量彻底切除肿瘤,术中行快速冰冻,对病理为恶性(WHO分类Ⅲ级以上)并符合其他条件的6例埋置Ommaya储液囊;术后患者常规先行放射治疗;放疗结束后先化疗2个疗程;然后进行局部免疫治疗。治疗期间严密观察并记录患者的症状及体征,根据不良反应判断其对治疗的耐受性;治疗前后行头颅MR检查并随访患者的生存情况,初步判断治疗的疗效。结果有6例患者共接受10个疗程CIK细胞局部治疗。随访7～24个月,随访率100%。不良反应:发热2例4个疗程,头痛3例4个疗程,失语1例,肢体肌力下降1例,分别用物理降温、甘露醇脱水、加用镇痛药等对症治疗好转。疗效:本组自首次CIK细胞治疗至随访终点平均生存期12.5个月。6例中2例CR,1例PR,1例SD,2例PD。结论脑恶性胶质瘤CIK细胞局部免疫治疗不良反应轻,对症处理均能缓解;在严格掌握适应证的前提下,该方法安全,患者能够耐受,并初步显示部分病例有一定疗效;对常规治疗手段失败的患者可以选择这一措施。     

树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性肿瘤的护理干预

目的探讨护理干预对树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法选取我院2009年1月～2011年6月收治的恶性肿瘤患者164例,抽取患者外周静脉血80mL,经体外分离和培养DC＋CIK细胞后,使用带有滤过网的输血器进行静脉回输。将所有患者随机分为两组,采用常规护理患者82例为对照组,采刖护理干预患者82例为观察组。比较两组患者护理干预后的临床疗效。结果观察组总有效率（62．2％）明显高于对照组（45．1％）,观察组不良反应发生率（11．0％）明显低于对照组（23．2％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对采用树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性肿瘤的患者进行有效的护理干预,不仅可以明显改善患者的生活质量,还能大幅降低不良反应发生率,值得临床推广。     

树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗恶性肿瘤患者的护理

探讨恶性肿瘤患者行树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)免疫治疗的护理方法,以提高护理质量,降低患者不良反应的发生。DC-CIK细胞免疫治疗过程中,良好的心理护理及各种不良反应正确的护理,是确保治疗效果、提高患者生命质量的有效方法。     

抗原致敏的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞对肝癌细胞杀伤活性的研究

目的：观察肝癌细胞抗原致敏的树突状细胞（Dendritic cells,DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killer cells,CIK）共培养后的细胞增殖活性、表型的变化及其对肝癌细胞HepG2的杀伤活性。方法：采集健康供者的外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMNC）,常规诱导出DC、CIK,用肝癌细胞HepG2抗原冲击DC（Ag-DC）,并将其与CIK共培养（Ag-DC-CIK）,观察CIK和Ag-DC-CIK的细胞表型及增殖活性,并以肝癌细胞HepG2作为靶细胞,用MTT法检测CIK和Ag-DC-CIK的杀伤活性。结果：肝癌细胞抗原致敏的DC与CIK细胞共培养后,Ag-DC-CIK细胞群增殖活性明显增强,且高表达CD3+CD8+、CD3+CD56+双阳性细胞,其增殖活性和杀伤活性较单纯的CIK细胞更高（P<0.05）。结论：肿瘤抗原致敏的DC与CIK共培养获得的Ag-DC-CIK增殖活性和对肝癌细胞的杀伤活性显著高于CIK细胞。     

细胞因子诱导的杀伤细胞制备的研究进展

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一。细胞因子诱导的杀伤细胞治疗是近年来具有代表性的过继免疫治疗方法,研究和应用进展迅速。CIK细胞在体外可以快速扩增,具有高效的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤活性,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。随着细胞操作及基因修饰技术的日益精进,人们正逐渐改进CIK细胞的体外培养和处理方法,以便进一步提高CIK细胞的增殖率及特异杀伤力,使其更好地应用于临床。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性黑色素瘤的临床观察

目的比较单纯细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）与单纯化学治疗对晚期恶性黑色素瘤的疗效及不良反应。方法回顾性分析34例恶性黑色素瘤患者的临床资料,其中14例行单纯CIK治疗,20例行单纯化学治疗。观察指标包括客观反应率、疾病控制率、1a生存率及不良反应。结果CIK治疗组患者部分缓解2例,病情稳定5例,病情进展7例;客观反应率14．29％,疾病控制率50．00％,1a生存率57．14％。化学治疗组患者部分缓解3例,病情稳定8例,病情进展9例;客观反应率15．00％,疾病控制率55．00％,1a生存率40．00％。2组患者客观反应率、疾病控制率和1a生存率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,但CIK治疗组不良反应发生率显著低于化学治疗组（P〈0．05）。结论CIK治疗晚期恶性黑色素瘤与化学治疗疗效相当,但不良反应轻微,可作为治疗选择之一。     

CIK与树突细胞联合对肾癌细胞的杀伤研究

目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突状细胞（Dc）共同培养后CIK细胞的增殖活性、表型变化及对肾癌细胞株769一P的杀伤作用。方法采集健康人的外周血单个核细胞（PBMC）,置37℃、5％C02培养箱2h,收集非粘附细胞诱导分化成CIK,粘附细胞诱导为DC,在培养7d后DC与CIK按1：40的比例混合培养,分别在3d、6d收集细胞同时以单纯CIK细胞为对照,运用LDH释放法检测对769一P细胞的杀伤活性。结果Dc—CIK共同培养后增殖速度明显快于单纯的CIK细胞,培养第10天时单纯CIK的CD3CD8、CD;cD未双阳性率分别为（50．4±1．8）％、（20．1±5．2）％,共培养3dDC—CIK的CD;CD8＋、CD36＋未的阳性率分别为（67．2±5．2）％、（37．9±4．1）％,6dDC-CIK的CD3＋CD8、CD3CD56的阳性率分别为（75．2±3．1）％、（48．3±2．9）％,表达差异具有统计学意义（P〈0．05）。在1：5—1：40靶效比范围内DC—CIK对肾癌细胞的杀伤活性高于单纯CIK细胞,且随效靶比增强杀伤活性增强（P〈0．05）。结论DC—CIK的增殖活性和细胞毒活性均高于单纯CIK细胞。     

培美曲塞联合DC-CIK细胞维持治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:比较培美曲塞联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)生物免疫治疗和单用培美曲塞在中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)维持治疗中的疗效。方法:收集46例Ⅲ、Ⅳ期的中晚期NSCLC肺腺癌患者,均经过4个周期的含铂两药标准一线化疗,且得到有效控制。患者随机分为2组:对照组(23例)仅给予培美曲塞治疗,联合组(23例)采用培美曲塞联合DC-CIK治疗,比较2组临床疗效与不良反应发生情况。结果:2组患者疾病控制率分别为87.0%和78.3%,差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者中位无进展生存期为6.9个月,优于对照组的4.7个月(P<0.01);2组患者的不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应等,不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05),联合组患者在DC-CIK回输过程中出现3例发热。结论:培美曲塞联合DC-CIK细胞维持治疗中晚期NSCLC是一种安全有效的方法。     

3D-CRT联合DC-CIK细胞治疗高原地区复发性小细胞肺癌的疗效观察

目的：探讨三维适型放疗（3D‐CRT ）联合树突状细胞‐细胞因子诱导的杀伤细胞（DC‐CIK ）回输治疗高原地区复发性小细胞肺癌（SCLC）的临床疗效,以及对血管内皮生长因子（VEGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法选取2012年5月至2014年4月青海省第五人民医院肿瘤放疗科收治的复发性SCLC患者85例,按随机数字表法分为对照组（41例）与观察组（44例）,分别给予单纯3D‐CRT治疗,3D‐CRT联合DC‐CIK细胞治疗,比较两组的疗效、不良反应发生率、治疗前后VEGF及N S E水平,并观察治疗前后两组各项肝、肾功能指标变化。结果观察组的有效率（65．9％）及疾病控制率（79．5％）均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。两组治疗4、8周后,血清VEGF、NSE水平及疼痛评分均下降,差异均有统计学意义（P＜0．05）;治疗8周后,观察组VEGF、NSE水平及疼痛评分均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。两组各项不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。两组治疗前及治疗后各项肝、肾功能指标水平比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论3D‐CRT联合DC‐CIK细胞生物治疗高原地区复发性 SCLC的疗效更明显,且对放（化）疗不良反应及肝、肾功能无明显影响。     

A randomized controlled trial of postoperative tumor lysate-pulsed dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy in patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma

Background  It remains a challenge to inhibit the local recurrence or distant metastasis of localized or locally advanced renal cell carcinoma (RCC) after surgical resection. We investigated the feasibility, safety and efficacy of immunotherapy using autologous tumor lysate (TL)-pulsed dendritic cells (DCs) and cytokine-induced killer (CIK) cells in patients with localized or locally advanced RCC.

Methods  From January 2001 to July 2009, we collected 137 patients that met the selection criteria and randomly divided them into three groups. After surgery, immunotherapy with TL-pulsed DCs-CIK cells (DC-CIK group) and interferon (IFN)-α (IFN-α group) was performed in 46 patients, respectively. The other 45 patients received no postoperative adjuvant therapy (the control group). The changes in the numbers of T lymphocyte subsets, including CD4⁺CD25^high regulatory T cells (Treg), were determined before the operation and after immunotherapy. The overall survival was compared among the three groups.

Results  An increase of the CD4⁺/CD8⁺ ratio and a decrease of CD4⁺CD25^high cells were observed after TL-pulsed DC-CIK cells or IFN-α immunotherapy. All patients tolerated the TL-pulsed DC-CIK cells immunotherapy very well, and side effects in the DC-CIK group were less than in the IFN-α group. The metastasis and recurrence rates were significantly decreased after TL-pulsed DC-CIK cells or IFN-α immunotherapy compared with the control group (P <0.01). The Log-rank test showed that the overall survival rates were significantly higher in the DC-CIK group and IFN-α group than that in the control group (P <0.01), but there was no difference between the DC-CIK group and IFN-α group (P >0.05).

Conclusion  Postoperative immunotherapy with TL-pulsed DC-CIK cells may prevent recurrence/metastasis and increase the overall survival rate after surgery in localized or locally advanced RCC.

     

DC-CIK或CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌研究的Meta分析

目的:对树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的相关文献进行Meta分析,了解生物免疫治疗联合化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效。方法:检索中文期刊数据库、维普数据库、万方数据库及PubMed、CBM等西文数据库,查找DC-CIK或CIK联合化疗治疗NSCLC的临床研究文献。采用Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,使用Revman 4.2统计软件对临床疗效、生活质量及免疫检测指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)进行Meta分析。结果:经筛选后纳入11篇随机对照临床试验文献,质量分析显示纳入文献质量不高。临床获益合并效应比值比(OR)为2.45,95%CI为1.56～3.83;生活质量合并效应量OR为3.17,95%CI为1.82～5.52;治疗后免疫学检测指标CD3+的合并效应量 OR为16.96,95%CI为14.09～17.82;CD4+的合并效应量 OR为6.84,95%CI为6.06～8.63;CD4+/CD8+的合并效应量OR为0.60,95%CI为0.56～0.65。DC-CIK或CIK联合化疗治疗NSCLC的临床获益率及生活质量明显优于对照组,治疗后免疫功能也优于对照组。结论:DC-CIK或CIK能明显提高晚期NSCLC患者的临床获益率及生活质量,并能提高化疗后患者免疫功能。     

晚期肾癌免疫检查点治疗新进展

肾癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。目前早期肾癌仍主张手术治疗,但晚期肾癌患者则以药物治疗为主。随着血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抑制剂和mTOR抑制剂等靶向药物接连获批应用于晚期肾癌患者,极大地改善了患者预后,但临床上靶向药物的耐药性问题也日益凸显。近年来免疫治疗快速发展,尤其是程序性死亡受体（programmed cell death?1,PD?1）及其配体（programmed cell death?ligand 1,PD?L1）抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关性抗原?4（cytotoxic T lymphocyte?associated antigen?4,CTLA?4）抑制剂等免疫检查点抑制剂在相关临床试验中的良好表现,进一步改善了患者预后。本文就免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌的最新研究进展作一综述。     

舒尼替尼联合信迪利单抗治疗晚期肾细胞癌的疗效及安全性分析

目的 探究舒尼替尼联合信迪利单抗治疗晚期肾细胞癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2017年7月—2019年12月海南省肿瘤医院收治的48例晚期肾细胞癌患者的病历资料,根据治疗方法分为单一组（26例）和联合组（22例）,单一组予以口服舒尼替尼治疗,联合组在对照组基础上联合信迪利单抗治疗。比较两组治疗2个月后的临床疗效,记录药物不良反应,查阅患者复诊资料并电话跟踪随访3年,记录患者预后生存状况。结果 联合组疾病控制率（DCR）高于单一组（P <0.05）,两组客观缓解率（ORR）差异无统计学意义（P>0.05）。联合组肺部感染、贫血发生率高于单一组（P <0.05）。联合组和单一组手足综合征、乏力、消化道反应、白细胞降低、血小板降低、中性粒细胞计数降低、甲状腺功能减退、γ-谷氨酰转移酶升高及高血压发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。截止随访期,单一组死亡14例,3年总生存率为41.67%,中位无进展生存期（PFS）为15个月,中位总生存期（OS）为22个月。联合组死亡8例,3年总生存率61.90%,中位PFS为18个月,中位OS为29个月。两组PFS曲线...     

DC-CIK联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效观察

目的:探讨树突状细胞(dendritic cell,DC)共培养细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)联合化疗治疗晚期胃癌患者的近期疗效?方法:选取28例确诊为晚期胃癌并采用DC-CIK联合化疗的患者为联合治疗组,选取临床资料相近的同期进行单纯化疗的28例晚期胃癌患者为对照组,观察两组患者治疗前后外周血中T细胞亚群?细胞因子及卡氏评分(Karnofsky,KPS)的变化及临床疗效,并记录其不良反应?结果:联合治疗组患者治疗后CD3+?CD4+?CD56+和CD4+/CD8+的比例无明显变化(P > 0.05),对照组CD3+?CD4+和CD4+/CD8+的比例治疗后明显下降(P < 0.05);联合治疗组的细胞因子IL-12和IFN-γ的水平治疗后有所上升(P < 0.05),治疗组IL-2?IL-12和TNF-α的水平治疗后有所下降(P < 0.05)?联合治疗组的疾病控制率为78.6%,与对照组(53.6%)的差别有统计学意义(P < 0.05),KPS评分总提高率为82.14%,与对照组的57.14%差别有统计学意义(P < 0.05)?结论:与单纯化疗相比,DC-CIK联合化疗能提高患者的免疫功能及生活质量,DC-CIK免疫治疗联合化疗可望成为胃癌有效的过继免疫治疗方法?     

索拉菲尼对人肾癌裸鼠移植肿瘤生长的抑制作用

目的 建立人肾癌裸鼠移植肿瘤模型,观察不同剂量索拉菲尼对移植肿瘤生长的抑制作用.方法 BALB/c裸鼠经皮下接种人肾透明细胞癌皮肤转移细胞(Caki-1)建立荷Caki-1裸鼠肿瘤模型.细胞接种1周后,采用小动物18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/X线计算机体层扫描(18F-FDG PET/CT)技术评价实体肿瘤模型.选取肿瘤生长情况接近的荷瘤裸鼠18只,随机分为对照组和索拉菲尼低、高剂量组(n=6),于细胞接种后第35天处死动物,测量各组荷瘤裸鼠的体质量及肿瘤体积和质量,观察移植肿瘤的组织学改变.另选取肿瘤生长情况接近的荷瘤裸鼠15只进行如上分组(n=5),预设观察期100 d,比较存活率.结果 荷瘤裸鼠肿瘤组织18F-FDG吸收代谢水平高于正常组织.与对照组比较,索拉菲尼低、高剂量组荷瘤裸鼠的肿瘤生长均被明显抑制,各组间肿瘤体积和质量比较差异均有统计学意义(P＜0.05).索拉菲尼高剂量组裸鼠的体质量显著低于对照组和索拉菲尼低剂量组(P＜0.05).索拉菲尼低、高剂量组荷瘤裸鼠的存活率显著高于对照组(P＜0.05).结论 小动物18F-FDG PET/CT可用于评价肾癌细胞在宿主体内的生长状况,索拉菲尼对人肾癌裸鼠皮下移植肿瘤模型中肾癌细胞的生长具有显著抑制作用.     

特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效分析

目的：评估特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。方法：回顾性分析2020年1月—2022年3月海军军医大学第二附属医院接受特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗的25例晚期肾癌患者临床资料,其中男21例,女4例,中位年龄为59 (33~80)岁。25例患者病理类型均为透明细胞癌,其中2例为TFE3融合基因相关肾癌,1例部分肉瘤样变,25例患者均发生局部进展或远处转移。评价其生存获益和相关不良反应发生情况。结果：中位随访时间11.0(2.5～24)个月,25例患者均可评价疗效,总体人群ORR 36.0%,DCR 84.0%,9例患者部分缓解,12例患者病情稳定,4例患者疾病进展,中位PFS 12.7个月(95%置信区间：10.7～14.7),中位OS尚未达到。治疗总体不良反应发生率为88.0%,常见不良反应包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应、高血压等,90%的不良反应为1~2级。     

DC-CIK治疗肾癌研究进展

树突状细胞（DC）是目前已知体内功能最强的抗原递呈细胞。细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是一种高效、广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复合体限制性免疫效应细胞。DC细胞与CIK细胞的有机结合可产生特异性免疫和非特异性免疫的双重抗肿瘤作用。DC-CIK合理应用可有效提高机体抗肿瘤作用,能够杀伤清除不能用手术切除的极微小瘤灶或体内散存的肿瘤细胞,起到延缓或阻止肿瘤转移或复发的作用,为肾癌治疗开辟了一条新的治疗途径。现就DC-CIK治疗肾癌的研究进展予以综述。