米非司酮对早孕蜕膜及绒毛中雌孕激素受体的影响

目的　探讨米非司酮对早孕蜕膜及绒毛中雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的影响。方法　取正常早孕人工流产、口服米非司酮并米索前列醇 (米索 )后各 15例患者的蜕膜及绒毛 ,应用单克隆抗体链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化酶 (SP)免疫组织化学方法及CHAMPION系列数字图像处理系统观察ER、PR的变化。结果　人工流产组蜕膜ER阳性细胞百分比为 (6 1 13± 4 75 ) % ,PR为 (6 1 33± 5 45 ) % ;米非司酮并米索组蜕膜ER为(33 40± 2 6 4) % ,PR为 (33 78± 4 12 ) % ,两组差异有显著性 (P <0 0 0 5 )。人工流产组绒毛ER阳性细胞百分比为 (38 81± 4 31) % ,PR为 (31 13± 4 78) % ,而米非司酮并米索组绒毛ER、PR均无表达。结论　米非司酮可使早孕蜕膜及绒毛中ER、PR下降 ,可能与药物流产后子宫出血时间长有关     

米非司酮抗早孕蜕膜碱性成纤维细胞生长因子变化的研究

目的 :了解米非司酮对人早孕蜕膜碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growthfactor,b FGF )的影响 ,探讨药物流产后子宫出血时间长的可能机理。方法 :取正常、服米非司酮、服米非司酮配伍米索前列醇 (米索 )后的早孕蜕膜各 1 5、1 5和 1 6例 ,应用酶联免疫吸附分析法定量测定蜕膜匀浆中 b FGF的水平 ;同时观察子宫出血的持续时间。结果 :正常早孕蜕膜匀浆中 b FGF水平为 2 6 8.81± 75.34pg/ mg蛋白 ;服米非司酮及服米非司酮配伍米索后蜕膜匀浆中 b FGF水平分别为 373.99± 45.94pg/ mg蛋白和 375.6 8±1 0 9.34pg/ mg蛋白。后两者间差异无显著性 (P>0 .0 5) ,但均较正常早孕蜕膜组升高 ,差异有显著性 (P均 <0 .0 1 )。子宫出血持续时间与正常早孕蜕膜组 (7.47± 1 .92 d)比 ,服米非司酮 (1 1 .38± 2 .2 5d)及米非司酮配伍米索组 (1 2 .73± 2 .2 2 d)均延长 ,差异有极显著性 (P均 <0 .0 0 1 ) ,后两者间差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论 :米非司酮可使早孕蜕膜b FGF水平升高 ,停用米非司酮可引起子宫出血时间延长 ,药物流产后继续服用米非司酮可望缩短子宫出血时间     

复方米非司酮与米非司酮贯序用米索前列醇的药流效果比较研究

目的:比较新型抗早孕药物复方米非司酮和米非司酮的药流效果。方法:将妊娠49d的早孕妇女随机分组:①复方米非司酮组50例,口服复方米非司酮1片/24h×2(米非司酮共60mg),首次服药后48h后米索前列醇600μg。②米非司酮组50例,口服米非司酮25mg/12h×5次,首次加倍(米非司酮共150mg),末次服米非司酮后1-2h续服米索前列醇600μg。结果:复方米非司酮组和米非司酮组完全流产率分别为96%和92%;出血时间为11.00±3.35d和14.64±3.98d;转经时间为31.7±4.5d和34.6±6.5d;排出孕囊时间为3.59±1.98和3.65±1.47。两药比较,复方米非司酮组完全流产率和孕囊自行排出率明显高于米非司酮组。结论:复方米非司酮加速孕囊排出,提高完全流产率,有减少出血量的趋势,减少米索用量,且服药方法简便,时间短,剂量小,副作用减少,临床效果优于米非司酮。     

复方米非司酮联用加味八珍益母膏终止早孕的临床观察

目的:探讨复方米非司酮联用加味八珍益母膏终止早期妊娠的临床疗效。方法:早孕妇女共360例,随机分成西医治疗组(A组):复方米非司酮(米非司酮30mg+双炔失碳酯5mg)晨1片/d×2d,并于首次服药后48h加服米索前列醇600μg;中西医结合治疗组(B组):西药服用同A组,同时于服复方米非司酮和米索前列醇2h后开始口服加味八珍益母膏25g/次,bid×9d,观察分析其流产临床效果、孕囊排出时间、流产后阴道出血时间及服药后的不良反应,并随访转经情况。结果:B组完全流产率为97.2%,A组为91.1%;孕囊自行排出时间B组为3.1±1.4h,A组为3.7±1.7h;出血时间分别为11.4±3.8d和12.5±4.3d;转经时间分别为35.9±2.9d和38.7±3.3d,组间比较均有显著差异(P<0.01);服药后不良反应B组明显减轻。结论:复方米非司酮联用加味八珍益母膏可加速孕囊排出,提高完全流产率,缩短阴道出血时间,减少出血量,且明显减轻副作用,值得临床推广应用。     

RU_(486)对早孕妇女蜕膜组织甾体激素受体及内分泌的影响

目的 了解米非司酮及米索对人早孕蜕膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及血清内分泌水平的影响。方法 取正常早孕、服用米非司酮及服米非司酮配伍米索后各20例的蜕膜,应用单克隆抗体链霉素亲生物蛋白——过氧化酶 (SP) 免疫组织化学方法测定 ER、PR 的表达及血清激素水平的变化。结果米非司酮配伍米索使蜕膜组织中 ER、PR 表达下调,正常早孕组、服米非司酮组及服米非司酮配伍米索组之间差异有显著性。血清雌二醇(E_2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)含量上升,孕酮(P)下降;而对 FSH、hCG 的含量无明显影响。结论 大剂量RU_(486)能竞争地结合蜕膜组织孕激素受体,使早孕期高浓度的内源性孕酮与其受体的正常结合受到干扰,从而达到抗早孕的目的。     

剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮的临床观察

目的:探讨剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮是否能提高完全流产率。方法:剖宫产后再次妊娠(停经≤49 d)行药物流产的孕妇240例,随机分为研究组和对照组。对照组120例,米非司酮75 mg/d(早50 mg,晚25 mg)连用2 d,第3日口服米索前列醇600μg;研究组120例,在对照组的基础上,服用米索前列醇后加服米非司酮25 mg,bid×3 d。结果:研究组和对照组的完全流产率分别为92.50%和73.33%,差异有统计学意义(P<0.01),阴道流血时间分别为11.0±4.0 d和14.7±5.4 d,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:剖宫产后早孕药物流产加服米非司酮25 mg,bid×3 d,可提高完全流产率,缩短阴道流血时间。     

不同剂量米非司酮配伍米索前列醇药物流产的研究

目的　探讨米非司酮配伍米索前列醇药物流产的方法 ,以提高药物流产的完全流产率。方法　 2 0 0 0年 7月 1日至 2 0 0 3年 12月 31日解放军 2 0 5医院将 2 0 32例早孕 35～ 4 9d行药物流产的妇女随机分为 4组 :即观察 1组、观察 2组、观察 3组和对照组。对照组 30 0例 ,米非司酮每日 5 0mg顿服连用 3d ,第 3次服药后 2 4h服米索前列醇 6 0 0 μg ;观察 1组 30 0例 ,观察 2组 82 4例 ,观察 3组 6 0 8例 ,米非司酮常规服药 2 4h后分别加服 5 0、75和 10 0mg ,米索前列醇用法同对照组。结果　按照观察 1组、观察 2组、观察 3组及对照组的顺序 ,完全流产率分别为 90 6 7%、99 88%、99 5 1%和 80 6 7%。胎囊排出时间分别为 (5 0 6± 1 5 6 )h、(2 74± 1 2 1)h、(2 6 9±1 19)h和 (6 4 5± 1 36 )h。阴道流血时间分别为 (10 80± 4 2 3)d、(7 81± 3 2 2 )d、(7 90± 2 91)d和 (13 90±5 4 2 )d。观察组完全流产率较高 ,胚囊排出时间和阴道流血时间较短 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。观察 1组分别与观察 2组、观察 3组比较 ,完全流产率较低 ,胚囊排出时间和阴道流血时间较长 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。观察 2组与观察 3组相近 ,差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。 4组副反应及月经复潮时间     

米非司酮并米索前列醇终止早孕的蜕膜组织T淋巴细胞亚群及细胞因子的表达

目的观察米非司酮并米索前列醇终止早孕的蜕膜组织T淋巴细胞亚群及细胞因子的表达,探讨药物流产的免疫作用机理.方法将38例停经≤49d的早孕妇女分成3组米非司酮组13例(Ⅰ组),米非司酮并米索前列醇组12例(Ⅱ组),对照组13例(Ⅲ组),应用流式细胞技术对蜕膜组织T淋巴细胞亚群,即辅助T淋巴细胞(CD+4)、抑制或杀伤T淋巴细胞(CD+8)、T总淋巴细胞(CD+3)、自然杀伤(NK)细胞白细胞分化抗原分化簇(CD+56、CD+16)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的表达进行分析.结果Ⅰ组、Ⅱ组CD4+分别为(30.9l±2.57)%、(31.58±3.28)%,与Ⅲ组(25.64±2.36)%比较,差异均有显著性(P＜0.05,P＜0.01).Ⅰ组、Ⅱ组CD+56分别为(22.40±2.77)%、(26.88±3.79)%,与Ⅲ组(18.58±4.04)%比较,差异均有显著性(P＜0.05,P＜0.01).Ⅰ组、Ⅱ组CD+16分别为(8.98±2.18)%、(10.84±2.51)%,与Ⅲ组(6.34±2.01)%比较,差异均有显著性(P＜0.01,P＜0.001).TNF-α在Ⅰ组、Ⅱ组的表达较Ⅲ组有增高趋势,TGF-β有下降趋势,但差异无显著性(P＞0.05),而CD+3、CD+8、CD+4/CD8+比值,3组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论米非司酮并米索前列醇通过影响蜕膜组织局部免疫细胞及细胞因子的表达,可导致局部免疫微环境的破坏,使母体免疫抑制反应减轻,排斥反应增强,这可能是其抗早孕的免疫作用机理之一.     

米非司酮药流时整合蛋白β3和细胞间粘附分子-1在蜕膜与绒毛内的表达

为了解米非司酮与米索前列醇对早孕流产的蜕膜、绒毛中整合蛋白 (Integrin)β3和细胞间粘附分子 1 (Intercellular adhesion molecule,ICAM 1 )的影响 ,应用流式细胞定性定量分析技术测定了 1 0例采用米非司酮与米索前列醇终止早孕妇女的蜕膜与绒毛组织中整合蛋白β3和 ICAM 1水平 ,并以 1 0例负压吸引人工流产者为对照。结果显示 :蜕膜与绒毛组织整合蛋白 β3和 ICAM 1均较对照组明显降低。实验组蜕膜组织整合蛋白 β3与 ICAM 1分别为 1 9.1± 5.0 1 %和 2 0 .6 1± 6 .51 % ,对照组分别为 2 9.3 1± 5.2 6和 2 6 .6 9± 6 .1 1 ;实验组绒毛组织整合蛋白β3与 ICAM 1分别为 2 1 .3 2± 4 .3 8%和 2 0 .2 9± 6 .4 9% ,而对照组则为 3 1 .3 1± 7.85和 2 8.6 9± 7.98。结果提示整合蛋白β3及 ICAM 1可能与维持早孕有关 ,米非司酮影响蜕膜、绒毛组织中整合蛋白 β3及 ICAM 1的表达 ,可能参与药物抗早孕机制。     

复方米非司酮终止早孕的临床观察

目的：探讨复方米非司酮配伍米索前列醇药物流产的米非司酮配伍米索前列醇药物流产效果。方法：102例研究对象随机分为对照组50例,施行常规药物流产；观察组52例,服用复方米非司酮1片/d(米非司酮30 mg+双炔失碳酯5 mg)×2 d,24 h后,口服米索前列醇600μg,观察流产效果。结果：观察组和对照组药物流产成功率和流产后转经时间相似(P＞0．05),与对照组比较,观察组孕囊排出时间及流产后出血时间均明显缩短,流产时出血量减少(P＜0．05)。结论：60 mg米非司酮配伍10 mg双炔失碳酯,保持了常规150 mg米非司酮同等的临床疗效,由于大幅降低了米非司酮用量,减少了副作用。     

米非司酮抗早孕蜕膜雌,孕激素受体的免疫组织化学研究

目的了解米非司酮及米索前列醇（米索）对人早孕蜕膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的影响。方法取正常早孕、服米非司酮及服米非司酮配伍米索后各１０例的蜕膜,应用单克隆抗体链菌素亲生物蛋白过氧化酶（ＳＰ）免疫组织化学方法及电子计算机图象分析技术,观察ＥＲ、ＰＲ的变化。结果正常早孕蜕膜ＥＲ和ＰＲ位于大部分蜕膜间质细胞及少数腺上皮细胞胞核内,受体水平积分ＥＲ为５８６０７９０±３１１６９１,ＰＲ为４９０５９７０±１５７３１９;服米非司酮后蜕膜ＥＲ、ＰＲ水平积分为３５４７１８０±１９１８５８、３７００７５０±１８８３２２;服米非司酮配伍米索后蜕膜ＥＲ和ＰＲ水平积分为２０２１７２１±１４５２８１、２５２８５８０±２４０５３５。３者间差异有显著性（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论米非司酮及米索可使早孕蜕膜ＥＲ、ＰＲ水平下降,这可能与药物流产后子宫出血时间长有关。     

Misoprostol Vs Mifepristone and Misoprostol in Second Trimester Termination of Pregnancy

Objective

The present study was conducted with the aim to assess and comparatively evaluate the safety and efficacy of misoprostol alone and mifepristone with misoprostol for second trimester termination of pregnancy.

Methods and Materials

The study was conducted on 200 selected cases, divided in two groups of 100 cases each. In the study group mifepristone was given 200 mg 12 h before intravaginal insertion of 600 μg of misoprostol followed by 400 μg every 3 h up to a maximum of 5 doses or until the abortion occurs, whichever occurs early. In the control group only misoprostol was inserted in the same dose regime. The results were analyzed.

Results

The success rate in both regimens was 100%. Mean induction abortion interval from the insertion of the first misoprostol tablet was significantly shorter in the mifepristone pretreated group 6.72 ± 2.26 h as compared to 12.93 ± 3.4 h in the misoprostol alone group (P < 0.001). The mean blood loss was slightly higher in the control group. The mean dose of the misoprostol required was significantly less in the study group 1,186 ± 291.64 μg as against 1,736 ± 320.20 μg (P < 0.001). The side effects observed in both the groups were similar mainly nausea vomiting, fever, abdominal cramps.

Conclusion

Pretreatment with mifepristone 12 h before intravaginal misoprostol significantly improves the induction abortion interval.     

三苯氧胺联合米非司酮药物流产对早孕绒毛VEGF、TGF-β_1表达的影响

目的:探讨三苯氧胺联合米非司酮药物流产缩短流产后出血时间的可能机制。方法:将非意愿妊娠49d内要求药物流产的宫内早孕妇女50例随机分成,米非司酮+三苯氧胺组(A组):给予三苯氧胺120mg联合米非司酮150mg配伍米索前列醇600μg;米非司酮组(B组):将三苯氧胺换成安慰剂余同A组。应用免疫组化Envision法检测内自然排出绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β1)的表达,用Image-Pro Plus4.5图像分析软件测定VEGF、TGF-β1蛋白表达积分光密度值,并以21例负压吸宫流产绒毛组织为对照组(C组)。结果:VEGF蛋白在全部合体滋养细胞、细胞滋养细胞和血管内皮细胞表达,间质细胞大部分表达;TGF-β1蛋白在大部分合体滋养细胞和细胞滋养细胞表达,间质细胞和血管内皮细胞少量表达。A、B、C组绒毛VEGF、TGF-β1蛋白表达积分光密度值依次升高,VEGFIOD值分别为:33452.49±10666.87、42436.74±12979.98和53954.56±15946.22,TGF-β1IOD值分别为:29823.02±12357.60、40880.01±18022.13和59915.28±19219.37,两两比较,其差异有统计学意义,P值均<0.05。结论:米非司酮抑制VEGF、TGF-β1在绒毛组织的表达可能是其抗早孕机理之一,而三苯氧胺可进一步加强米非司酮的这一作用,这可能是其缩短米非司酮药物流产后出血时间的机制之一。     

紫草对药物流产临床效果的影响

我们对600例停经42天内的早孕妇女分两组分别应用米非司酮联合紫草配伍米索前列醇及米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产,结果表明米非司酮联合紫草组的完全流产率(99.00%)明显高于米非司酮组(92.33%)(P<0.01).前者用米非司酮和紫草后孕囊排出时间(54.01±7.55小时)及服用米索前列醇后6小时内的孕囊排出率(82.33%)较后者(56.41±9.93小时、72.67%)明显缩短和升高(P均小于0.05),且出血时间(7.01±3.11天)和出血时间超过10天的发生率(12.46%)亦较后者(8.09±5.63天,24.91%)明显缩短和减少(P值分别小于0.05和0.01).两组流产后月经转复天数无明显差别(P>0.05).由此可见,紫草可提高米非司酮药物流产的成功率、缩短出血时间,因此有必要对其提高药物流产效果的作用进行进一步的探讨.     

米非司酮顿服后不同时间对早孕蜕膜形态及类固醇受体表达的影响

目的探讨药物流产中缩短米非司酮用药时间的可行性。方法将80例因非意愿妊娠自愿要求终止早孕的女性随机分为4组:对照组(直接负压吸宫术)、用药后12 h组、24 h组、48 h组,3个用药组顿服米非司酮150 mg,于不同时间行负压吸引术,留取各组蜕膜组织。应用光学显微镜、透射电子显微镜观察4组蜕膜组织的形态学改变,应用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测四组蜕膜组织中类固醇受体的表达。结果 3个用药组蜕膜细胞变性、坏死,间质水肿、出血,毛细血管扩张充血。对照组蜕膜组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性染色位于大部分蜕膜细胞及少数腺上皮细胞,用药后12 h组、24 h组、48 h组蛋白表达均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而这3组之间无统计学差异(P0.05)。结论米非司酮用药后12 h蜕膜组织变性坏死,蛋白表达受到抑制,为临床缩短药物流产用药时间提供了一定的理论参数。     

Misoprostol in Abortion Care: Review and Update

Purpose of Review

We seek to update readers on misoprostol use in abortion care. We discuss literature on misoprostol use in first trimester medication abortion, second trimester induction abortion, management of early pregnancy loss, and first and second trimester surgical abortion. We review publications investigating efficacy, acceptability, and safety of misoprostol doses, routes of administration, use with mifepristone and osmotic dilators, and timing in relation to mifepristone or surgery.

Recent Findings

In 2016, the Food and Drug Administration approved updated labeling for medication abortion: mifepristone 200 mg oral followed in 24–48 h by misoprostol 800 mcg buccal through 70 days gestation. Intervals less than 24 h decrease efficacy. The addition of mifepristone to misoprostol for second trimester induction abortion decreases time from misoprostol to complete uterine evacuation. Misoprostol may be used alone or in combination with osmotic dilators or mifepristone for cervical preparation for surgical abortion. Routine cervical priming with misoprostol is not recommended in the first trimester. Same-day cervical preparation with misoprostol may be used from the late first trimester through 18–20 weeks, although additional mechanical dilation may be required. After 18–20 weeks, misoprostol may be used with overnight osmotic dilators, although mifepristone may be preferred to avoid misoprostol side effects and enhance ease of the surgical procedure.

Summary

Misoprostol plays an indispensable role in abortion care and may be administered in doses of 400–800 mcg by oral, buccal, vaginal, and sublingual routes. More studies are needed to assess variations in dose and timing and to determine upper gestational age limits for same-day preparation.