DNA拓扑异构酶Ⅱ在结肠癌的表达及意义

目的：研究TopoⅡ与结肠癌的耐药和生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测96例结肠癌、32例正常结肠粘膜、20例结肠腺瘤、30例胎儿结肠粘膜组织中TopoⅡ的表达。结果：51例结肠癌TopoⅡ表达阳性，阳性率为53．13％。TopoⅡ在正常结肠粘、结肠腺瘤、结肠癌、胎儿结肠粘膜的表达无显差异（P＞0．05）。TopoⅡ的表达与结肠癌组织学类型、浸润程度、淋巴结转移无关（P＞0．05），在Dukes分期中B期阳性率显高于A、C期（P＜0．01）。结论：结肠癌由TopoⅡ介导的多药耐药是天然性耐药性，检测TopoⅡ的表达可作为指导结肠癌化疗用药的参考指标。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在食管癌的表达及意义

目的:观察DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)在食管癌的表达,初步探讨其临床生物学意义。方法:应用S-P免疫组织化学方法检测原发性食管癌103例,其中鳞状细胞癌100例,腺癌3例和癌周正常黏膜组织32例TOPOⅡ的表达。结果:TOPOⅡ在食管癌的表达明显高于癌周组织,癌周鳞状上皮基细胞可见少数核阳性表达。鳞状细胞癌高于腺癌的表达。食管鳞状细胞癌的分化程度与TOPOⅡ的表达呈正相关。结论:TOPOⅡ在食管癌周的表达早于食管癌分生过程中的细胞形态变化,可能成为食管癌发生的早期标志物。TOPOⅡ食管癌表达低,符合其比食管鳞状细胞预后差,对放疗、化疗不敏感的事实。TOPOⅡ在高中分化食管鳞状细胞癌的表达低分化者,提示食管癌高分化者对拓扑异构酶抑制剂化疗药敏感、预后好。     

拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达

目的 探讨胃癌拓划构酶Ⅱ与ｋｉ－６７表达的相关性。方法 免疫组织化学方法研究２７６例原发性胃癌拓扑异构酶Ⅱ和ｋｉ－６７标记指数的变化关系。结果 弥漫型胃癌拓扑异构酶Ⅱ和ｋｉ－６７的标记指数明显高于肠型胃癌,拓扑异构酶Ⅱ标记指数与ｋｉ－６７标记指数呈明显的正相关（ｒ＝０．５３３４,Ｐ〈０．０５）,查ｋｉ－６７标记指数明显高于拓扑异构酶Ⅱ的标记指数。结论 拓扑异构酶Ⅱ标记指数除可作为肿瘤患者抗药性指标     

DNA拓扑异构酶在人体组织的分布及其与肿瘤的关系

作者检测了人体多种组织器官及相应肿瘤组织的拓扑酶Ⅰ及Ⅱ的活力,结果表明,除睾丸组织拓扑酶Ⅰ和Ⅱ活力显著高于其它组织外,其余各组织拓扑酶Ⅰ和Ⅱ的活力水平基本一致;肿瘤组织与非肿瘤组织拓扑酶Ⅰ活力无明显差异;恶性肿瘤组织的拓扑酶Ⅱ活力较良性肿瘤及非肿瘤组织明显升高。     

DNA拓扑异构酶与细胞凋亡

细胞凋亡 (又称细胞程序性死亡 )的调控由多种基因、核内外酶、信号蛋白等成分协同完成 ,其中DNA拓扑异构酶认为是细胞凋亡过程中核内相关的调控因素。作者就近年来对DNA拓扑异构酶的认识及其抑制物诱导细胞凋亡的机制和在细胞凋亡中的作用作一综述     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与多药耐药研究进展

ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ与多药耐药研究进展叶传忠１黄勤２关键词拓扑异构酶Ⅱ；ＤＮＡ；多药耐药福建医科大学１．附属协和医院泌尿外科（福州３５０００１）２．基础部ＤＮＡ拓扑异构酶（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ，Ｔｏｐｏ）是一种能催化ＤＮＡ超螺旋结构局部构型改变的...     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在扁桃体程序性死亡细胞中的表达及分布

目的：了解拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、Bcl-2、Ki-67在扁桃体淋巴滤泡程序性死亡细胞中的表达，探讨与细胞程序性死亡的关系。方法：收集23例慢性扁桃体炎的手术标本，用TUNEL法和免疫组化法观察TopoⅡ、Bcl-2、Ki-67在淋巴滤泡中淋巴细胞的表达及与程序性死亡分布的关系。结果：TUNEL法显示扁桃体的细胞程序性死亡多集中在淋巴滤泡生发中心；Bcl-2为套区淋巴细胞表达；TopoⅡ阳性分布多集中于滤泡暗区和基底明区，而明区较少，外套层基本不表达；Ki-67分布与TopoⅡ相似。结论：淋巴滤泡生发中心细胞程序性死亡活跃，Bcl-2呈阴性表达，而TopoⅡ在淋巴滤泡生发中心呈阳性表达，但分布与程序性死亡细胞有一定差异。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与细胞增殖

细胞增殖的核心事件是DNA复制与细胞分裂，DNA拓扑异构酶Ⅱ在该过程中起重要作用。由于传统细胞增殖标记物的局限，DNA拓扑异构酶Ⅱ作为细胞增殖标记物的意义正逐渐被人们所关注。作者就近年来人们对DNA拓扑异构酶Ⅱ的认识及其作为细胞增殖标记物的价值进行如下综述。     

DNA拓扑异构酶I与肿瘤化疗

DNA拓扑异构酶 (topoisomerase ,TOPO )是一种基本的核酶 ,催化超螺旋结构的双链 DNA中某一条链的断裂和再接反应 ,从而改变 DNA的拓扑学状态 ,参与细胞DNA的复制和转录。TOPO 抑制剂是一类以 TOPO 为靶点的抗肿瘤药物 ,肿瘤细胞对 TOPO 抑制剂的耐药机制是复杂多样的 ,其中最主要的是 TOPO 基因突变和 TOPO 表达水平下降以及 TOPO 酶活性降低。笔者就近年来关于这方面的研究作一文献综述。1　 TOPO 及其抑制剂的作用机制人的 TOPO 是由 2 0号染色体上单拷贝基因编码的、分子量为 10 0 k Da的蛋白质。TOPO 催化 DN…     

芦笋提取物对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性作用的研究

通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从小鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ（３２２）ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶Ⅱ温孵，当分别加入芦笋提取物２２０、２２、２．２μｇ／ｍｌ３个终浓度时，裂解能力可提高到原来的５倍，说明该药的直接作用靶点是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，而不是直接裂解ＤＮＡ。     

拓扑异构酶Ⅱ在81例脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)在81例不同级别脑胶质瘤中的表达及相关性,分析其与81例胶质瘤临床病理因素的相关性,探究其在81例胶质瘤中的临床价值。方法 收集81例术后免疫组化包含TOPⅡ的胶质瘤患者临床病理资料和随访情况。采用χ²检验分析TOPⅡ在81例不同级别脑胶质瘤中表达差异,TOPⅡ与81例不同分级胶质瘤的关联性用Spearman等级相关分析法检验,采用χ²检验探讨TOPⅡ表达与临床特征之间的关系,采用COX回归分析探究影响81例胶质瘤的预后因素。结果 TOPⅡ在81例胶质瘤组织中阳性表达率为69.14%。TOPⅡ在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤中表达存在差异,提示与脑胶质瘤病理分级相关(P<0.05)。TOPⅡ表达在81例不同病理分级胶质瘤中呈正相关(r=0.644,P=0.000)。TOPⅡ表达与胶质瘤患者年龄、病理级别、术前KPS评分和IDH1表达有关。TOPⅡ阳性表达是影响胶质瘤预后的重要因素。结论 81例胶质瘤患者TOPⅡ呈高表达,与脑胶质瘤病理分级相关,在不同病理分级胶质瘤中呈相关关系,且TOPⅡ表达与胶质瘤患者年龄、...     

DNA拓扑异构酶与肿瘤相关性研究

1　ＤＮＡ拓扑异构酶的生物学特性ＤＮＡ拓扑异构酶 (Ｔｏｐｏ)普遍存在于各类生物种群中 ,包括病毒、原生动物、真菌、植物、昆虫、两栖类、鸟类及哺乳动物的正常和肿瘤细胞中 ,是调节核酸空间结构动态变化 ,控制核酸生理功能的关键酶 ,其生理学特性与肿瘤相关性的研究引起人们的广泛关注拓扑性是指具有在形状或图像逐一连续变化时保持不变的特性。ＤＮＡ具有该性质。在闭环ＤＮＡ中 ,无论ＤＮＡ在双螺旋结构的基础上如何盘绕扭曲而构成复杂的空间结构 ,其碱基对组成、数目、顺序均不改变。ＤＮＡ的拓扑异构体分打结 (ｋｎｏｔｔｉｎｇ)与…     

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究

测试了172种化合物对拓扑酶Ⅰ的抑制作用,发现聚阴离子DIVEMA、FMA、FMAHA及中药盐酸小檗碱、槲皮素、黄岑素甙、楤木皂甙A及昆明山海棠总提出物对拓扑酶Ⅰ有抑制作用,其中聚阴离子的抑制作用特别强烈,     

DNA拓扑异构酶在卵巢癌细胞拓扑替康耐药中的作用

目的 探讨DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)在卵巢癌拓扑替康(TPT)耐药细胞A2780/TPT中的作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测该细胞株对TPT、米托蒽醌(MX)、喜树碱(CPT)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、顺铂(cDDP)的耐药指数.Western blot法检测Topo Ⅰ及TopoⅡ的蛋白含量,超螺旋DNA松解法检测Topo Ⅰ的酶活性.结果 A2780/TPT细胞对Topo Ⅰ抑制剂TPT及CPT的耐药指数分别为25.1及3.1,对MX的耐药指数为19.0,对cDDP及Topo Ⅱ抑制剂ADM、VP-16仍保持敏感.耐药株的Topo Ⅰ含量约为亲本细胞的40%,且Topo Ⅰ活性下降(P<0.05),而TopoⅡ含量约为亲本细胞的2.2倍(P<0.05).结论 Topo Ⅰ含量的下降及TopoⅡ含量的增加是卵巢癌TPT耐药细胞对Topo Ⅰ抑制剂及Topo Ⅱ抑制剂产生不同药敏情况的原因.     

芦笋提取物对DNA拓扑异构酶II活性作用的研究

通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ３２２ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶ＩＩ温孵，当分别加入芦笋提取物２２０，２２，２．２μｇ／ｍｌ３个终浓度时，裂解能力可提高到原来的５倍，说明该药的直接作用靶点是ＤＮＡ拓扑异构酶ＩＩ，而不是直接裂解ＤＮＡ。     

P糖蛋白和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达

目的：研究胃癌与多药耐药的关系。方法：应用免疫组化方法，检测75例术前未进行化疗的胃癌组织中的P糖蛋白（p-gp)和拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）表达，结果：p-gp和Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中阳性表达率分别为76．0％和68．0％，p-gp和Topo-Ⅱ的表达与其组织类型有关。p-gp高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移呈显著相关性。结论：通过检测p-gp和Topo-Ⅱ不仅可作为多药耐药的标志物，还对胃癌病人的治疗方案选择和预后判断具有重要的临床意义。     

拓扑异构酶及其抑制剂研究进展

真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶拓扑异构酶(topoisomerase)TOPOⅠ及TOPOⅡ调节，这两类酶在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离和浓缩中发挥重要作用。     

肺耐药蛋白、拓扑异构酶Ⅱ在肺癌中的表达

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化技术S-P法 ,对60例肺癌标本进行LRP、TopoⅡ指标检测。结果 在肺癌组织中LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为78.3%、83.3% ,其与性别、年龄、临床分型、部位和临床分期无关(均P>0.05)。LRP在未分化型、小细胞肺癌中表达的阳性率明显降低(均P<0.05) ,TopoⅡ在未分化型肺癌中表达的阳性率明显升高(P<0.05)。小细胞癌与鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌比较 ,LRP的表达强度明显降低(P<0.05) ,而TopoⅡ表达强度的差别无显著性意义(P>0.05) ;LRP的表达强度随分化程度的降低而降低(P<0.05) ,而TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05)。 结论 LRP、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达 ,且与肺癌的某些生物学行为有关 ,临床检测有助于对化疗药物的选择及预后的判断。     

膀胱癌组织中拓扑异构酶Ⅱ的表达及意义

1材料和方法1.1材料本研究标本取自2000-2005年河北大学附属医院收治的膀胱癌住院患者,72例手术切除组织标本均经过病理检查证实为膀胱移行细胞癌。患者年龄50~82岁,按WHO国际病理组织学分级为G1级23例,G2级21例级,G3级28级;其中56例是初发膀胱癌,16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失