垂体腺瘤中FHIT、CD147和MVD的表达与肿瘤侵袭行为的关系

目的 研究垂体腺瘤中脆性组氨酸三联(fragile histidine traid, FHIT)、CD147及微血管密度(Microvessel density, MVD)的表达,探讨三者与肿瘤侵袭行为的关系.方法 免疫组化检测FHIT、CD147和MVD(用CD34标记)在63例垂体腺瘤中的表达,分析三者间的相互关系,并结合临床影像资料分析FHIT、CD147和MVD的表达与肿瘤侵袭行为的关系.结果 FHIT阴性组MVD(51.44±9.19)表达明显高于阳性组(25.65±14.81.t=-8.40,P<0.01),等级相关分析显示FHIT与MVD间呈负相关(rs=-0.64,P<0.01).CD147阳性组的MVD(35.56±17.82)表达明显高于CD147阴性组(20.67±12.35,t=2.40,P<0.05),等级相关分析显示CD147与MVD间呈正相关(rs=0.53,P<0.01).FHIT与CD147呈负相关(x2=32.14,r=-0.38,P<0.01).侵袭组FHIT表达明显低于非侵袭组(x2=12.65,P<0.01),而侵袭组CD147表达明显高于非侵袭组(x2=7.94,P<0.01),侵袭组MVD(40.82±15.90)水平也明显高于非侵袭组(17.55±9.62,t=7.18,P<0.05).结论 垂体腺瘤中除FHIT低表达和CD147高表达可能影响肿瘤细胞增殖特性外,微血管形成增多也可能是导致肿瘤侵袭性生长的机理之一.     

MMP-2及CD147在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其相互关系的研究

目的检测基质金属蛋白酶(MMP-2)及CD147在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,以探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及两者之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RTPCR方法对55例垂体腺瘤患者标本MMP2及CD147的表达进行检测。结果免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-2强阳性及阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤(65.6%和93.8%,13.0%和43.5%,P<0.05),CD147强阳性及阳性表达率明显高于非侵袭性垂体腺瘤(53.1%和96.9%,21.7%和52.2%,P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组MMP-2及CD147mRNA的表达(1.126±0.081,0.887±0.043,P<0.01),明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(0.425±0.083,0.179±0.051,P<0.01)。侵袭性腺瘤组中MMP2与CD147的表达成正相关(r=0.73,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-2与CD147的表达无明显相关性(r=0.34,P>0.05)。结论MMP2及CD147的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-2和CD147可以作为垂体腺瘤侵袭性的2项有效指标。在肿瘤侵袭过程中CD147与MMP-2的产生关系密切。     

MMP-9、HPA及CD34在侵袭性垂体腺瘤中表达的研究

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、乙酰肝素酶(HPA)及CD34在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及它们之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR方法对63例垂体腺瘤患者标本的MMP-9、HPA及CD34的表达进行检测,记数CD34标记的肿瘤内微血管密度(MVD)。结果63例标本中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤,免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-9和HPA阳性表达率及强阳性率均高于非侵袭性垂体腺瘤(P均<0.01);侵袭性垂体腺瘤中微血管密度(MVD)也明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P(0.01)。RT-PCR法显示,侵袭性垂体腺瘤组MMP-9及HPAmRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P均<0.01);侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达成正相关(r=0.65,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达无明显相关性(r=-0.32,P>0.05)。结论MMP-9、HPA高表达及高MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-9、MVD和HPA可以作为判别垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。在肿瘤侵袭过程中HPA可能与MMP-9的产生有关。     

Galectin-3在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系

目的探讨Galectin-3表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用任祖渊关于侵袭性垂体腺瘤的判定标准,将50例垂体腺瘤标本分为侵袭性组(24例)与非侵袭组(26例);运用免疫组化SP法检测标本中Galectin-3蛋白的表达情况。结果Galectin-3蛋白表达局限于PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤,在其他类型垂体腺瘤中表达呈阴性;Galectin-3在上述类型侵袭性垂体腺瘤中的表达水平(3.264±1.066)明显高于非侵袭性垂体腺瘤(1.613±0.850)(P<0.01)。结论Galectin-3可能参与了垂体腺瘤的侵袭性生长过程,可以作为评价这些类型腺瘤侵袭性的有效指标。     

垂体催乳素腺瘤中半乳凝素-3-mRNA表达与生物学行为的关系

目的探讨垂体催乳素腺瘤中半乳凝素-3-mRNA(Galectin-3-mRNA)表达与腺瘤的临床生物学行为之间的关系。方法选择32例经蝶显微手术切除的垂体催乳素腺瘤患者标本,分侵袭组与非侵袭组,采用显色原位杂交法(CISH)检测石蜡切片标本中Galectin-3蛋白的mRNA。以非参数检验对两种方法检测结果的相关性进行分析。结果侵袭性与Galectin-3的mRNA表达呈显著性相关(相关系数=0.893 P<0.01);Galectin-3-mRNA与血浆PRL水平、腺瘤体积大小相关(相关系数=0.593,0.522 P<0.05)。结论Galectin-3-mRNA表达与对判断侵袭性催乳素腺瘤体积大小、侵袭、血清PRL水平可能有一定的参考价值。     

Galectin-3与垂体泌乳素瘤侵袭性的关系

目的探讨Galectin-3表达和人脑垂体泌乳素(PRL)腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法检测38例垂体PRL腺瘤Galectin-3的表达。结果①侵袭PRL腺瘤与非侵袭PRL腺瘤组的Galectin-3阳性表达率分别为92．0%(23/25)和38．46%(5/13),两组之间差异显著(P＜0．01)。②Galectin-3表达与PRL肿瘤的大小及海绵窦侵袭有关(P＜0．05),但与年龄和性别无明显关系(P＞0．05)。结论Galectin-3与垂体PRL腺瘤侵袭性密切相关,Galectin-3可能在PRL腺瘤的侵袭性生长过程中起重要作用。     

血管内皮生长因子及其受体表达和侵袭性垂体腺瘤血管生成关系的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1在人垂体腺瘤中的表达,探讨其表达变化、微血管密度(MVD)与侵袭性垂体腺瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测52例垂体腺瘤的VEGF及其受体表达水平,同时检测CD34表达,用于测定垂体腺瘤的MVD,比较其在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的差异.结果VEGF及其受体和MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关(P＜0.01).结论VEGF可能通过促进新生血管形成刺激垂体腺瘤生长和侵袭,其作用机制有待进一步研究.     

OPN、MMP-9及MVD在垂体腺瘤中的表达与其侵袭性的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及微血管密度（MVD）在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化技术检测30例垂体腺瘤（其中侵袭性17例,非侵袭性13例）标本和3例正常脑组织中OPN、MMP-9及MVD的表达。结果垂体腺瘤侵袭组OPN、MMP-9及MVD的表达水平显著高于非侵袭组（P〈0．05）;OPN、MMP-9及MVD在侵袭性垂体腺瘤中的表达互为正相关（P〈0．01）。结论垂体腺瘤的侵袭性可能与其上调表达OPN、MMP-9及MVD有关。     

IL-6与垂体腺瘤微血管密度及侵袭性的相关性研究

目的探讨白介素-6（interleukin-6,IL-6）与人垂体腺瘤微血管密度（microvessel density,MVD）及其侵袭性之间的关系。方法收集经病理证实的62例垂体腺瘤标本,其中侵袭组30例,非侵袭组32例。应用免疫组织化学方法检测IL-6和CD34在肿瘤中的表达情况,然后进行统计学分析。结果侵袭组中IL-6表达阳性率为73.33%,明显高于非侵袭组的50.00%（P〈0.05）,且IL-6阳性表达与MVD呈正相关（r=0.57,P〈0.001）。结论垂体腺瘤IL-6的表达与MVD和侵袭性相关,提示IL-6可能参与影响垂体腺瘤发生发展的血管生成过程。     

FHIT、CD147和MVD的表达与垂体腺瘤复发的关系

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147及微血管密度（MVD）表达与垂体腺瘤激素分泌和复发性的关系。方法通过免疫组化S-P法检测FHIT、CD147和MVD（用CD34标记）在63例垂体腺瘤组织中的表达，并结合临床影像学资料分析它们的表达与肿瘤复发的关系。结果分泌型垂体腺瘤（50例）与非分泌型垂体腺瘤（13例）相比，FHIT、CD147及MVD的表达无统计学差异（P〉0.05）；术后或经综合治疗后复发性垂体腺瘤组织中CD147阳性表达率（100％，6／6）高于无复发者（84．2％，48／57；P〈0．05），而FHIT的阳性表达率（16．7％，1／6）低于无复发者（75．4％，43／57；P〈0．05），MVD表达水平（59.4333±9.8569）高于无复发者（30.6947±16.2573，P〈0.01）。结论FHIT、CD147及MVD的表达与垂体腺瘤激素分泌无关；FHIT的低表达和CD147的高表达可能与肿瘤的复发行为有关；血管形成可能增加了细胞存活能力，高增殖状态对肿瘤细胞抑制降低，易导致肿瘤复发。     

侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG、bFGF蛋白的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测38例侵袭性垂体腺瘤、17例非侵袭性垂体腺瘤和6例正常垂体组织中PTTG和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤间质血管数量.结果侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达率为86.8%,显著高于非侵袭性垂体腺瘤中表达率23.5%及正常垂体组织的阴性表达（P＜0.05）.侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达与bFGF蛋白表达及微血管密度呈明显正相关（P＜0.01）.结论PTTG、bFGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中呈现高表达,PTTG可能通过激活bFGF蛋白的表达促进微血管形成而在垂体腺瘤的侵袭性中起重要作用.     

长链非编码RNA MEG3、HOTAIR和MALAT-1在垂体腺瘤中的表达水平及其与肿瘤侵袭的关系

目的 探讨长链非编码RNA MEG3,HOTAIR和MALAT-1对垂体腺瘤发生发展和侵袭的作用。方法 应用实时定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测MEG3,HOTAIR,MALAT-1在正常脑组织、非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中的表达情况,并分析3组之间的表达水平差异。结果 MEG3表达水平在正常脑组织、非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中逐渐降低,而HOTAIR表达水平逐渐升高(P<0.05)。MALAT-1的表达水平在3组样本之间没有统计学差异(P>0.05)。MEG3的表达水平与垂体腺瘤侵袭性生物学行为有相关(P<0.05),HOTAIR的表达水平与侵袭性生物学行为和肿瘤大小有关(P<0.05),而MALAT-1的表达水平与年龄、性别、分类、生物学行为和肿瘤大小之间没有显著关系(P>0.05)。结论 MEG3和HOTAIR的表达水平异常可能与垂体腺瘤的发展和侵袭密切有关。     

基质金属蛋白酶表达和MVD计数与垂体腺瘤侵袭性的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶表达和微血管密度(MVD)计数与垂体腺瘤侵袭性相关性。方法选取垂体腺瘤手术标本41例,分为侵袭组(18例)和非侵袭组(23例)。采用免疫组化法检测MMP-2在两组中的表达水平,并计数垂体腺瘤组织中MVD。结果MMP-2在侵袭组和非侵袭组表达阳性率分别为72.2%(13/18)、26.1%(6/23),两组比较有显著性差异(P<0.05);MVD计数在侵袭组和非侵袭组分别为50.51、13.41,两组比较有显著性差异(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤中MMP-2的表达水平与MVD计数呈正相关(P=0.000)。结论MMP-2和MVD表达与垂体腺瘤侵袭性密切相关。     

GGF、PCNA与垂体瘤侵袭性关系探讨

目的：探讨胶质生长因子（GGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）与人垂体腺瘤侵袭性生长的关系。对垂体瘤生长的生化机制作进一步探讨,并对术后生长作预测。方法：免疫组织化学方法分析GGF、PCNA在147例垂体瘤中的表达,分析GGF、PCNA的表达与垂体腺瘤侵袭性关系。用GGF干预垂体瘤细胞,观察细胞生长、细胞周期变化情况。结果：GGF、PCNA在多数侵袭性垂体瘤阳性表达,侵袭性垂体腺瘤中GGF表达显著大于非侵袭性腺瘤（P〈0.05）;复发组GGF、PCNA表达明显高于非复发组（P〈0.05）。结论：GGF可以明显促进垂体瘤细胞生长,与其侵袭性有重要作用。GGF、PCNA能够部分地反映垂体腺瘤细胞的增殖状态及侵袭潜能,可为临床上评价垂体腺瘤侵袭性、复发、治疗及预后提供参考。     

Survivin、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测上述三者在50例垂体瘤中的表达。结果侵袭组和非侵袭组的Survivin、VEGF、MVD表达均有显著性差异,Survivin的高表达将直接导致血管发生显著增强,其高表达与肿瘤细胞的侵袭性呈正相关．VEGF具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。结论Survivin、MVD、VEGF可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

垂体腺瘤中半乳糖凝集素-3的表达及其与细胞凋亡关系

目的 探讨垂体腺瘤中半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)和凋亡相关基因Bcl-2、Bax的内在联系.方法 RT-PCR检测20例垂体腺瘤Gal-3、Bcl-2和BaxmRNA的表达;免疫组化染色检测78例垂体腺瘤中Gal-3、Bcl-2和Bax蛋白表达,分析侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中Gal-3、Bcl-2和Bax表达的差异及其相关关系.结果 侵袭组垂体腺瘤Gal-3和Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平较非侵袭组显著增高,而Bax mRNA和蛋白在两组中的表达水平无显著差异.等级相关分析显示Gal-3蛋白与Bcl-2蛋白之间有正直线相关关系(r=0.291,P=0.01);Gal-3蛋白与Bax蛋白之间无直线相关关系(r=-0.023,P＞0.05);Bcl-2蛋白与Bax蛋白表达之间的Pearson相关系数为r=-0.267,P＜0.05(双侧),呈负相关关系.结论 Gal-3可能主要是通过与Bcl-2协同作用,发挥其抗凋亡效应,相对促进垂体腺瘤细胞增殖,导致垂体腺瘤的侵袭性生长.这些结果提示Gal-3在垂体肿瘤细胞增殖过程中发挥重要作用,有望作为垂体腺瘤的一个治疗靶点.     

RSUME、HIF-1α小泛素化与侵袭性垂体腺瘤相关性

目的研究RWD结构小泛素化增强子(RWD containing sumoylation enhancer,RSUME)增强小泛素化分子(small ubiquitin related modifiers,SUMO)竞争性抑制泛素蛋白B(ubiquitin B,UBB)对缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)的降解作用与侵袭性垂体腺瘤的相关性。方法采用免疫组化、q PCR检测38例非侵袭性垂体腺瘤、38例侵袭性垂体腺瘤以及10例正常垂体包膜中RSUME、SUMO-1、UBB、HIF-1α在蛋白质和m RNA两个水平上的表达,并进行比较,并采用western blot检测HIF-1α及其小泛素化及泛素化情况,并分析不同类型垂体腺瘤中HIF-1α的SUMO-1表达的差异。结果侵袭性垂体腺瘤中RSUME、HIF-1α的m RNA以及HIF-1α的SUMO化水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤及正常垂体组织(P0.01);非侵袭垂体腺瘤中RSUME、HIF-1α的m RNA以及HIF-1α的SUMO化水平均高于正常垂体组织(P0.01),而侵袭性垂体腺瘤中HIF-1α的泛素化明显低于非侵袭性垂体腺瘤及正常垂体组织(P0.01),非侵袭垂体腺瘤中HIF-1α的泛素化低于正常垂体组织(P0.01)。不同类型的垂体腺瘤中HIF-1α的SUMO化的表达没有明显差异(P0.05)。结论 RSUME可能通过增强HIF-1α的SUMO化的作用竞争性抑制泛素化与垂体腺瘤血管的新生及肿瘤的侵袭相关。