Survivin在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

Survivin高表达于绝大多数恶性肿瘤，研究结果显示其通过抗凋亡、调节细胞周期、促进血管形成等途径参与肿瘤的发生和发展。我们通过运用实时定量RT-PCR法检测膀胱癌组织中Sur-vivinmRNA的表达，探讨其与病理分级、临床分期及预后之间的关系。[第一段]     

survivin蛋白在人肝癌组织中的表达及其与细胞增殖及预后的关系

目的：研究肝癌组织中survivin蛋白的表达及其与肝癌细胞增殖及预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色对48例原发性肝癌组织中survivin蛋白与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况进行检测,并结合临床预后进行分析。结果：48例肝癌组织中survivin蛋白表达阳性率为64．6％;survivin蛋白表达阳性者肝癌细胞增殖指数显著高于表达阴性者(P=0．007);survivin蛋白表达阴性患者与表达阳性患者比较,1年生存率差异无显著性意义,但3年生存率前者显著高于后者(P=0．011)。结论：survivin蛋白对促进肝癌细胞快速增殖具有重要作用,survivin蛋白的表达可以作为预后不良的重要指标,也可能成为治疗肝癌的重要的新靶点。     

环氧合酶2在胃癌组织中的表达及其与肝转移的关系

本研究旨在探讨环氧合酶2(COX2)在胃癌发生和肝转移中的作用。资料与方法1一般资料:收集我院47例胃癌和正常胃黏膜组织,男性32例,女性15例;年龄29～82岁,中位年龄556岁。195例胃癌标本,男性138例,女性57例;年龄27～85岁,中位年龄630岁。10例正常胃黏膜组织作为阴性对照。2PCR引物的设计与合成:采用PrimerDesign30软件设计,由上海生工公司合成。βactin上游引物为:5′TCGTGATGGACTCCGGTGAC3′,下游引物为:5′TCGTGGATGCCACAGGACTC3′,目的产物为370bp;COX2上游引物为:5′TGAAACCCACTCCAAACACAG3′,下游引物为:5…     

着丝粒蛋白H在胃癌组织中的表达及其与预后关系

目的：研究着丝粒蛋白H（centromere protein H,CENPH）在胃癌及癌旁组织的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法123例胃癌根治患者的临床病理资料及石蜡组织标本,采用免疫组织化学法检测CENPH蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达水平,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行单因素及多因素生存分析。结果123例胃癌患者中,58例（47．2％）存在CENPH高表达。CENPH与肿瘤浸润深度（P＝0．049）、淋巴结转移（P＝0．007）及脉管瘤栓（P＝0．045）密切相关。Kaplan-Meier分析结果显示,CENPH高表达者的5年总生存率为41．2％,明显低于CENPH低表达者的67．3％（P＝0．001）。Cox模型分析结果显示,CENPH是胃癌患者总生存时间的独立预后因素（P＝0．026）。结论 CENPH高表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和脉管瘤栓相关,可能是胃癌患者预后不良的一个潜在分子指标。     

肝肠钙黏蛋白在胃癌中的表达及其与患者预后的关系

目的 探讨肝肠钙黏蛋白(CDH17)在胃癌中的表达及其与预后的关系.方法 应用组织芯片和免疫组织化学方法检测264例胃癌、正常黏膜及104例转移淋巴结中CDH17的表达.结果 CDH17在胃癌中的表达率高于正常黏膜(63.26%比9.85%,P＜0.001),与临床分期(P＜0.01)、浸润深度(P＜0.01)、淋巴结转移(P＜0.01)和远处转移(P＜0.05)相关.转移淋巴结的CDH17表达率(81.73%)高于原发癌和正常黏膜(P＜0.001).CDH17表达与术后总体生存率和无瘤生存率负相关,CDH17是影响总体生存[风险比(HR)3.97;95%可信区间(CI)1.39～10.28;P＜0.05]和无瘤生存(HR 2.32;95%CI 1.17～4.52;P＜0.05)的独立预后因素.结论 CDH17在胃癌进展中起重要作用,可作为预测术后转移复发的标记物.

Abstract：

Objective To explore the expressiom of liver-intestine (CDH17) in gastric cancer and its correlation with prognosis. Methods CDH17 protein expression was detected by immunohistochemistry on tissue microarray, which containing 264 samples of primary gastric cancer and the corresponding paracancerous tissue,and 104 paired lymph node metastases (LNM). Results CDH17 was up-regulated in gastric cancer compared with paired nomal gastric mucosa and correlated with clinical stage,invasion depth,LNM,distant metastasis. Immnoreactivity of CDH17 was significantly higher in LNM than in primary gastric cancer and normal mucosa. There was a negative correlation between the high expression of CDH17 and overall survival (OS) or disease free survival (DFS) of gastric cancer patients. CDH17 was an independent prognostic factor for OS [hazard ratio ( HR) 3. 97 ; 95% confidence interval ( CI) 1. 39-10. 28; P ＜ 0. 05] and DFS (HR 2. 32 ;95% CI 1.17-4. 52; P ＜ 0. 05). Conclusion CDH17 may play an important role in gastric cancer progression and could serve as a biomarker to identify patients at risk of metastasis or recurrence after gastrectomy.     

肝肠钙黏蛋白在胃癌中的表达及其与患者预后的关系

Objective To explore the expressiom of liver-intestine (CDH17) in gastric cancer and its correlation with prognosis. Methods CDH17 protein expression was detected by immunohistochemistry on tissue microarray, which containing 264 samples of primary gastric cancer and the corresponding paracancerous tissue,and 104 paired lymph node metastases (LNM). Results CDH17 was up-regulated in gastric cancer compared with paired nomal gastric mucosa and correlated with clinical stage,invasion depth,LNM,distant metastasis. Immnoreactivity of CDH17 was significantly higher in LNM than in primary gastric cancer and normal mucosa. There was a negative correlation between the high expression of CDH17 and overall survival (OS) or disease free survival (DFS) of gastric cancer patients. CDH17 was an independent prognostic factor for OS [hazard ratio ( HR) 3. 97 ; 95% confidence interval ( CI) 1. 39-10. 28; P ＜ 0. 05] and DFS (HR 2. 32 ;95% CI 1.17-4. 52; P ＜ 0. 05). Conclusion CDH17 may play an important role in gastric cancer progression and could serve as a biomarker to identify patients at risk of metastasis or recurrence after gastrectomy.     

肝肠钙黏蛋白在胃癌中的表达及其与患者预后的关系

Objective To explore the expressiom of liver-intestine (CDH17) in gastric cancer and its correlation with prognosis. Methods CDH17 protein expression was detected by immunohistochemistry on tissue microarray, which containing 264 samples of primary gastric cancer and the corresponding paracancerous tissue,and 104 paired lymph node metastases (LNM). Results CDH17 was up-regulated in gastric cancer compared with paired nomal gastric mucosa and correlated with clinical stage,invasion depth,LNM,distant metastasis. Immnoreactivity of CDH17 was significantly higher in LNM than in primary gastric cancer and normal mucosa. There was a negative correlation between the high expression of CDH17 and overall survival (OS) or disease free survival (DFS) of gastric cancer patients. CDH17 was an independent prognostic factor for OS [hazard ratio ( HR) 3. 97 ; 95% confidence interval ( CI) 1. 39-10. 28; P ＜ 0. 05] and DFS (HR 2. 32 ;95% CI 1.17-4. 52; P ＜ 0. 05). Conclusion CDH17 may play an important role in gastric cancer progression and could serve as a biomarker to identify patients at risk of metastasis or recurrence after gastrectomy.     

长链非编码RNA胃癌高表达转录本1、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1在结直肠癌中的表达及预后影响

目的观察长链非编码RNA胃癌高表达转录本1(lncRNA GHET1)、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)在结直肠癌(CRC)组织中的表达,探讨其与CRC患者预后的相关性。方法选取2014年1月至2015年1月于上海交通大学附属第六人民医院南院行手术治疗、具有完整病理及临床资料的CRC患者组织标本90例,设为研究组,另取该组手术患者癌旁正常组织标本作为对照组。实时荧光定量PCR法(qPCR)及免疫组织化学法检测两组标本中GHET1、IGF2BP1的表达情况;分析CRC组织GHET1、IGF2BP1表达情况与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析GHET1、IGF2BP1在CRC组织中的表达情况与预后情况的关系;Cox回归分析影响CRC预后情况的因素。结果研究组标本中的GHET1 mRNA水平及IGF2BP1蛋白阳性表达率均高于对照组(P<0.05);GHET1、IGF2BP1表达情况与肿瘤组织分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移均有关(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,GHET1 mRNA高表达及IGF2BP1蛋白阳性患者生存率均低于GHET1 mRNA低表达及IGF2BP1蛋白阴性患者(32.80%vs 75.00%,Log-rankχ²=17.775,P<0.05;33.33%vs 80.00%,Log-rankχ²=13.615,P<0.05);多因素Cox分析显示,GHET1 mRNA高表达、IGF2BP1蛋白阳性表达是影响CRC预后情况的危险因素(P<0.05)。结论CRC患者癌组织中存在GHET1 mRNA水平及IGF2BP1蛋白阳性高表达,且与患者的不良预后密切相关。     

术中腹腔游离癌细胞检测用于胃癌TNM分期

目的 探讨术中腹腔游离癌细胞的检测在胃癌TNM分期中的应用.方法 用实时荧光RT-PCR方法检测胃癌患者术中腹腔游离癌细胞(free cancer cell,FCC),并进行5年的随访.用MedCalc软件分析FCC最佳阳性判定值,大于此值表示FCC的存在,标记为FCC(+),然后把FCC(+)当作远处转移(M1)重新进行分期,并作新的生存曲线图.结果 (1)在最佳阳性判定值为31.21拷贝/ml时约登指数最高;(2)把FCC(+)当作M1重新进行分期,各分期之间的5年生存曲线显示:Ⅰ～Ⅱ期P=0.134;Ⅱ～Ⅲ期P=0.004;Ⅲ～Ⅳ期P=0.022.新分期各分期的5年生存率分别为Ⅰ期100%(18/18),Ⅱ期88%(7/8),Ⅲ期24%(4/17),Ⅳ期9%(2/22).结论 (1)FCC最佳阳性判定值为31.21拷贝/ml;(2)现行TNM分期中加入FCC检测结果则可使其更加完善,能更准确地评估进展期胃癌患者的手术预后.     

survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制因子survivin的表达及其与各临床病理因素的关系,评价survivin在胃癌预后判断中的价值。方法应用免疫组织化学EnVision两步法检测140例胃癌组织中survivin的表达情况,回顾性分析survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。结果胃癌组织中survivin表达阳性率为46.4%(65/140)。累及浆膜层的胃癌survivin表达阳性率(53.2%)明显高于未及浆膜层者(32.6%),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌survivin表达阳性率(55.2%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(38.4%)(P均<0.05)。分化较差的胃癌survivin表达阳性率(52.2%)与分化较好者差异无显著性意义(35.4%,P=0.059)。survivin表达阳性患者5年生存率(34.4%)明显低于表达阴性者(58.6%,P<0.006)。Cox回归模型分析显示,survivin表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良。结论凋亡抑制因子survivin在胃癌组织中具有较高的表达率,其表达与胃癌的浸润深度和TNM分期相关。survivin的表达状态是胃癌根治术后独立的预后因素,阳性表达提示预后不良。     

乳腺癌特异基因1在乳腺癌预后评估中的作用

目的探讨乳腺癌特异基因(BCSG1)mRNA在不同乳腺组织的表达及其与乳腺癌各项临床病理参数的相关性和乳腺癌的预后评估价值。方法随机抽取1999年9月至2002年12月收治的84例女性乳腺疾病患者,其中乳腺癌72例。采用逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)检测标本BCSG1基因表达,统计分析BCSG1基因表达与乳腺癌各项临床病理参数的相关性;跟踪随访72例乳腺癌患者,随访期4—43个月,作生存分析,确立影响乳腺癌预后的独立因素。结果经RT-PCR法检测,BCSG1基因在12例乳腺良性疾病无表达,而在乳腺癌中表达率为36．1％(26／72),其中Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌中表达率高达79．2％(19／24)。BCSG1基因表达与乳腺癌肿瘤分期(P=0．000)和大小(P=0．007)正相关。ER(P=0．027)和：BCSG1(P=0．001)为乳腺癌的独立预后参考因素。结论：BCSG1是乳腺癌肿瘤标记物之一,其基因表达与乳腺癌的肿瘤分期以及大小相关;BCSG1可能是乳腺癌新的一种独立预后指标。     

肺癌术中血癌胚抗原mRNA的检测及意义

目的探讨肺癌术中有无肿瘤细胞的血行播散及其规律。方法对52例肺癌、5例肺部良性病变手术患者,于开胸时、结扎肺静脉时及结扎后1h取外周静脉血,结扎肺静脉时取肺静脉血,采用巢式逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测血中癌胚抗原(CEA)mRNA的表达量(以经内参照校正的紫外灯光下灰度值表示)。取人腺癌细胞系A549作阳性对照并检测该方法的灵敏度。结果CEAmRNA检测阳性率开胸时为31%(16/52),结扎肺静脉时外周血与肺静脉血、结扎肺静脉后1h外周静脉血均为54%(28/52),且病例一致。开胸时的CEAmRNA表达水平最低95±20,结扎肺静脉时肺静脉血最高126±22,结扎肺静脉时外周静脉血与结扎肺静脉后1h的外周静脉间差异无统计学意义(P>0.05)。CEAmRNA的术中阳性率,鳞癌患者为64%(14/22),腺癌患者为47%(14/30),阳性率与肿瘤性质无关(χ2=1.47,P>0.05);中央型肺癌的术中阳性率(80%,20/25)显著高于周围型肺癌(30%,8/27)(χ2=16.81,P=0.000);TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者阳性率分别为32%(8/25),55%(6/11),93%(14/15)和0(0/1),分期较晚者显著高于分期较早者(χ2=17.93,P=0.000)。5例阴性对照均为阴性。经检验该方法的灵敏度为1×10-6。结论肺癌术中的确存在血行播散,结扎肺静脉的早晚可能对瘤细胞播散量有较大影响;中央型肺癌和     

淋巴结微转移检测对胃癌病理分期的影响

目的 分析淋巴结微转移对胃癌pN分期的影响。方法 采用CK-20 mRNA逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对2003年12月至2004年4月间行手术切除的30例胃癌患者共计850枚淋巴结扩增检测微转移。结果 应用苏木精-伊红染色法淋巴结转移检出率为27．1％（233／850），而RT-PCR法淋巴结转移的检出率则为36．5％（310／850）；两种方法比较，P〈0．01，差异有统计学意义。77枚淋巴结检出有微转移（12．5％，77／617）。有7例（23．3％）患者的肿瘤TNM分期提高，分别为IB→Ⅱ、IB→ⅢA、Ⅱ→ⅢA、ⅢA→ⅢB、ⅢA→Ⅳ各1例，ⅢB→Ⅳ2例。结论 RT-PCR法可以显著提高淋巴结转移的检出率，有助于更准确地进行临床病理分期。     

聚集素在前列腺癌中的表达及意义

目的　探讨抗细胞凋亡因子聚集素 (clusterin)在前列腺癌中的表达及意义。　方法　RT PCR方法检测聚集素在前列腺癌组织 (3例 )、癌细胞系 (1株 )及正常前列腺组织 (3例 )中的表达水平。　结果　 3例前列腺癌组织及 1例前列腺癌细胞株中聚集素与内参基因 β actin相比较的相对表达量明显高于 3例正常前列腺组织。　结论　聚集素在前列腺癌中高表达 ,提示聚集素可能通过抗凋亡机制在前列腺癌的生物特性中发挥作用。     

AURORA-A在肝恶性肿瘤中的表达及意义

目的　研究Aurora AmRNA在肝癌组织中的表达 ,探讨Aurora A基因与肝癌发生的关系。方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 30例肝癌组织及 30例正常肝组织中的Aurora AmRNA。结果　Aurora AmRNA在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织 (P <0 .0 5 )。结论　Aurora AmRNA在肝癌组织中的过度表达提示Aurora A基因与肝癌的发病及发展有关。     

肿瘤大小对T3期胃癌患者预后的影响

目的探讨肿瘤大小对T3期胃癌患者预后的影响。方法对408例L期胃癌患者施行胃癌D2根治术,应用Cox比例风险模型对肿瘤大小进行最佳截点的筛选。对全组T3期胃癌患者的预后因素进行单因素及多因素分析：并对大直径组及小直径组胃癌患者的预后因素进行多因素分析。结果本组408例T3期胃癌患者通过Cox比例风险模型筛选出肿瘤大小的最佳截点为8cm。肿瘤大于或等于8cm的胃癌患者（大直径组）85例．小于8cm的胃癌患者（小直径组）323例：大直径组和小直径组术后5年生存率分别为33．8％和52．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）。通过Cox比例风险模型分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移、Boi Tmann分型和肿瘤部位是影响全组患者预后的独立因素（均P〈0．01）：进一步按肿瘤大小进行分层预后分析显示,Borrmann分型和淋巴结转移是影响大直径组患者预后的独立因素（均P〈0．05）;淋巴结转移是影响小直径组患者预后的独立因素（P〈0．01）。结论以8cm为界值进行B期胃癌患者的预后判断准确性最高。肿瘤大小是影响B期胃癌患者预后的独立因素。     

术前血清白蛋白水平对胃癌根治术患者的预后评估价值

目的探讨术前血清白蛋白水平对胃癌根治术患者的预后评估价值。方法回顾分析天津医科大学附属肿瘤医院2001年1月至2003年12月间行胃癌根治术的146例患者的临床病理资料,其中术前血清白蛋白正常者115例（〉35g／L,正常组）,降低者31例（≤35g/L,降低组）。结果血清白蛋白正常组和降低组术后分别有50例（43．5％）和28例（90．3％）复发,差异有统计学意义（P〈0．01）。两组术后5年生存率分别为57．4％和9．7％,差异有统计学意义（P〈O．01）。经多因素预后分析显示,术前血清白蛋白水平是胃癌根治术患者的独立预后因素（P〈0．01）。进一步分层分析显示,无论有无淋巴结转移,两组患者5年生存率的差异均有统计学意义（P〈0．05）;对于胃下部癌,两组患者5年生存率的差异有统计学意义（P〈0．01）;但对于胃中上部癌。两组差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论术前血清白蛋白降低的胃癌患者（尤其胃下部癌者）根治术后预后不佳．应予以积极的术后辅助治疗．     

雌激素受体亚型在人乳腺癌的表达及意义

目的　研究人乳腺癌组织以及癌旁正常乳腺组织中雌激素受体 (ER)亚型ERα和ERβ的表达 ,及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法　应用逆转录聚合酶链反应方法检测 30例患者乳腺癌组织以及相应癌旁正常组织中ERα和ERβ的mRNA的表达情况。结果　ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织 (t=7 399,P <0 0 1) ,ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织 (t=- 3 2 36 ,P <0 0 1) ,ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁正常组织 (t =6 385 ,P <0 0 1) ;没有淋巴结转移的乳腺癌患者ERα/ERβ比值明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者 (t =2 6 0 2 ,P <0 0 5 ) ;在分期较晚的肿瘤ERα/ERβ比值明显低于分期较早的肿瘤 (t =3 75 4 ,P <0 0 5 )。结论　ERα在乳腺癌发生发展过程中与ERβ发挥不同的作用 ,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。