S-腺苷同型半胱氨酸水解酶在同型半胱氨酸致平滑肌细胞增殖中作用机制的研究

目的 探讨S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine；SAH)水解酶(SAHH)在同型半胱氨酸(Homocysteine；Hcy)致平滑肌细胞增殖中的作用机制。方法 原代培养平滑肌细胞(VSMCs)，用0、50、100、200、500μM浓度Hcy干预VSMCs，高效液相色谱法(HPLC)检测S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)和SAH含量的变化；实时RT-PcR和Western blot检测SAHH表达的变化；MTT法检测Hcy对VSMCs增殖的影响。结果 HPLC结果表明，VSMCs与0、50、100、200、500μM Hcy培养72h后，细胞中SAH的含量明显增加，而细胞中SAM的含量和SAM/SAH的比值下降，与对照组比较，差异均有显著性(P<0.05)，实时RT-PCR．和Western blot结果显示，SAHH mRNA和蛋白水平下降，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，MTT显示，在50μM Hcy组，VSMCs数量明显增加，而100、200、500μM Hcy组VSMCs数量反较对照组减少。结论 SAHH表达下调致使SAM/SAH的比值下降可能是Hcy引起VSMCs增殖的重要机制之一。     

氧化低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值在同型半胱氨酸致ApoE-/-鼠动脉粥样硬化中的意义

目的 探讨ox-LDL/HDL在同型半胱氨酸(Hcy)致ApoE-/-鼠动脉粥样硬化(AS)中的意义.方法 选用SPF级5周龄雄性ApoE-/-小鼠为研究对象,随机分为3组:对照组,高蛋氨酸组,folic acid and VitB12干预组.所有小鼠喂养14周后处死,进行后续实验.行主动脉病理切片HE染色;全自动生化分析仪检测血清Hcy、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ox-LDL含量.结果 与对照组比较,高蛋氨酸组与folic acid and VitB12干预组动脉粥样硬化斑块面积不同程度的增大,高蛋氨酸组ApoE-/-小鼠主动脉内膜见灶性病变部位隆起并突入动脉腔内,富含粥样坏死物质.高蛋氨酸组血清Hcy、LDL、TC和ox-LDL均升高,血清HDL含量减少,LDL/HDL、TC/HDL及ox-LDL/HDL升高,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05);叶酸与维生素B12可以改善高蛋氨酸所致的改变.血清Hcy浓度与LDL/HDL比值(γ=0.4938,P＜0.05)、TC/HDL比值(γ=0.4474,P ＜0.05)及ox-LDL/HDL比值(y=0.5434,P ＜0.05)均呈正相关.结论 ox-LDL/HDL比值更能预测和反映Hcy诱导AS形成及进展程度,在探索防治AS途径中更有价值.     

S-腺苷蛋氨酸预处理对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响

目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)对丙烯腈(AN)染毒小鼠急性毒性的影响及可能机制.方法:雄性小鼠80只,随机分成8组,分别为空白对照(生理盐水)、单纯SAM对照、20 mg/kg 丙烯腈、40 mg/kg 丙烯腈、60 mg/kg 丙烯腈、SAM+20 mg/kg 丙烯腈、SAM+40 mg/kg丙烯腈、SAM+60...     

可可粉抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块的形成

目的研究可可粉对雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法以雌性ApoE-/-小鼠为研究对象,按照随机对照表将小鼠（45只）随机分为3组:对照组（高脂高胆固醇饮食）、低剂量组（高脂高胆固醇+0.2%可可粉饲喂）、高剂量组（高脂高胆固醇+2%可可粉饲喂）,每组各15只。相应饮食饲喂小鼠12周,观察各组小鼠体重、肝脏重量、肝脏重量/体重;检测小鼠血浆血脂指标（TG、TC、LDL-C和HDL-C）的水平;HE和油红O染色分析小鼠主动脉的病理变化及斑块面积。结果 3组小鼠的体重、肝脏重量、肝脏重量/体重、TG、TC和主动脉根部斑块面积差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,低、高剂量组的HDL-C水平显著升高,LDL-C水平显著降低,主动脉斑块面积显著减少。结论可可粉能够有效抑制雌性ApoE-/-小鼠主动脉动脉硬化斑块形成,这可能与其改善机体血脂水平有关。     

血清淀粉样P蛋白缺失对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察血清淀粉样P蛋白(serum amyloid P component,SAP)缺失对小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法构建载脂蛋白E(Apolipoprotein E)和SAP双基因敲除小鼠(ApoE-/-;SAP-/-)作为实验组,ApoE-/-小鼠作为对照组。2组小鼠各12只,组内雄雌小鼠各半。在小鼠第8周龄时,体质量约20 g,此时开始同时给予2组小鼠高脂饮食,于第16周龄时获取小鼠全血分离得到血清进行血脂分析,处死小鼠后获取其心脏,胸腹主动脉进行油红O染色并进行病理统计。结果双基因敲除小鼠组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显高于对照小鼠(P<0.01),低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的比值和动脉粥样硬化指数(AI)小于对照组小鼠且差异显著(P<0.01),而总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度无显著性差异(P>0.05);主动脉根部切片和胸腹主动脉的油红O染色结果表明SAP缺失明显减轻了小鼠动脉粥样硬化斑块面积(P<0.01)。结论 AP缺失可能通过上调HDL从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。     

MAT2A基因与肝癌

S-腺苷蛋氨酸(SAM)的产生是由甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)催化蛋氨酸与ATP形成的。在哺乳动物组织中,MAT基因主要存在两种不同的同工酶:分别由MAT1A基因和MAT2A编码。MAT1A仅仅在成人的肝组织中表达,具有肝脏特异性,其主要功能是促进SAM合成。MAT2A在所有非肝组织中均存在表达,其主要功能是抑制SAM合成。在肝癌组织中,MAT表达由MAT1A转变成MAT2A,这种转变在肝癌发病机制中起重要作用,并为肝癌细胞生长提供有利条件。MAT2A有望成为肝癌基因治疗的一个新靶位点。     

针刺对ApoE-/-小鼠肝脏病理变化因素的影响

目的 观察针刺干预ApoE-/-小鼠后肝脏细胞的形态和肝脏中低密度脂蛋白受体（LDLR）蛋白的表达变化以及各组小鼠间血浆氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)含量的差异,探讨针刺对ApoE-/-小鼠肝脏病理因素的影响以及对动脉粥样硬化的改善机制。 方法 6周龄ApoE-/-小鼠喂食高脂饲料至20周龄,判断动脉粥样硬化模型造模成功后,将其随机分为药物对照组（F组）、针灸治疗组（A组）、模型对照组（M组）,每组10只,继续给予高脂高胆固醇饮食喂养。同时,将5只喂食普通饲料的同龄C57BL/6J小鼠作为空白对照组（BC组）。F组给予辛伐他汀灌胃治疗,40mg/(kg·d),A组给予针刺内关、后三里（足三里）、三阴交、神门治疗。治疗11周后,采集各组小鼠血浆行ELISA检测各组小鼠血浆Ox-LDL含量;取小鼠肝脏,行HE染色观察各组小鼠肝脏细胞的形态变化,行免疫组化和Western blot法检测各组小鼠肝脏LDLR蛋白表达的差异。 结果 针刺后肝脏内细胞LDLR蛋白表达显著增高(P<0.05),肝脏细胞内脂滴变小,肝脏炎症减轻,血浆Ox-LDL含量显著降低(P<0.05)。 结论 针刺治疗可以调节肝脏内脂质代谢,达到活血化瘀的疗效,从而抑制动脉粥样硬化发展的目的。      

冠心康对ApoE^（-/-）动脉粥样硬化小鼠PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的影响

目的：观察中药复方冠心康对载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因敲除（ApoE-/-）动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）小鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporterA1,ABCA1）通路的影响。方法：70只ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养建立小鼠AS模型。14只C57BL/6J小鼠为正常对照组,给予普通饲料。70只ApoE-/-小鼠造模成功后随机分为5组,即模型组、高剂量冠心康组（生药浓度为3.456g/mL）、中剂量冠心康组（1.728g/mL）、低剂量冠心康组（0.864g/mL）和西药辛伐他汀组[3mg/（kg·d）]。每只小鼠灌胃0.5mL,每天1次。连续灌胃8周后取材,分离肝脏及主动脉。运用蛋白质印迹法检测各组小鼠过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）、肝X受体α（liver X receptor α,LXRα）和ABCA1蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组小鼠主动脉、肝脏PPARγ、LXRα和ABCA1mRNA的表达。结果：与C57BL/6J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1mRNA的表达明显增高;与模型组小鼠比较,高、中剂量冠心康与辛伐他汀在不同程度上下调了主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1mRNA的表达（P〈0.05）,而以高剂量冠心康的作用最为突出。低剂量组无明显改变（P〉0.05）。与C57BL/6J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达明显增高;与模型组小鼠比较,各用药组主动脉、肝脏的PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达量下降（P〈0.05）,而以冠心康高剂量组作用最为突出。结论：PPARγ-LXRα-ABCA1通路在ApoE-/-小鼠脂质代谢紊乱、炎症反应方面扮演重要角色。复方冠心康能改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化过程中的脂质代谢紊乱,抑制炎症反应的进展,可能与调控ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA及蛋白的表达有关。     

黄芪丹参及其有效成分配伍对动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠肝脏代谢影响的组学研究

目的:探究黄芪丹参及其有效成分配伍对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)模型肝脏代谢的影响,明确配伍成分抗AS的共同代谢机制.方法:给予ApoE-/-小鼠高脂饮食14 d,建立AS模型,取同周龄C57BL/6Cnc小鼠10只作空白组.AS模型制备成功后随机分为模型组、黄芪甲苷-丹酚酸B组、黄芪-丹...     

S-腺苷蛋氨酸对内毒素性肝损害的保护作用

目的 探讨S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine, SAM)对内毒素(lipolmlysaccharide, LPS)性肝损害的保护机制.方法 100只BABL/c小鼠随机数字法均分为2组,LPS组:腹腔注射10 mg/kg的LPS;SAM组:在注射10 mg/kg LPS前2 h于小鼠腹腔内注射100 mg/kg SAM.记录两组小鼠存活率;光镜和电镜观察组织病理学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的浓度;免疫组织化学法(SABC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Toll样受体4(TLR4)和肝X受体α(LXRα)的蛋白表达水平.结果 两组24、48、72、120 h存活率比较,SAM组显著高于LPS组[(80.0%、70.0%、60.0%、50.0%) vs (50.0%、40.0%、30.0%、30.0%),P<0.05],肝脏病理损害程度减轻;SAM组血清中TNF-α水平显著低于LPS组,差异有统计学意义[(1791.79±122.19)pg/ml对(718.83±53.27)pg/ml,P<0.05];SAM组血清中IL-10增加且高峰前移,与LPS组比较差异有统计学意义[(418.69±38.77)pg/ml对(347.09±31.37)pg/ml,P<0.05];SAM组肝组织中LXRα表达明显增加,而TLR4表达则明显减少,两者与LPS组比较差异均有统计学意义{Western blot灰度值[TLR4:(1.550±0.034)对(1.365±0.017),LXRα:(1.605±0.027)对(1.375±0.014)],P<0.05}.结论 SAM能明显减轻LPS所致的肝损害,其机制可能与其降低肝脏各种细胞TLR4的表达,增强LXRα的表达,最终导致TNF-α水平降低和IL-10水平增高有关.     

miR-17-5p对动脉粥样硬化小鼠血管病变及VLDLR表达的影响

目的 探讨miR-17-5p对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）小鼠血管病变及极低密度脂蛋白受体（VLDLR）表达的影响。 方法 用高脂饲养ApoE-/-小鼠15周构建AS小鼠模型,第13~15周尾静脉注射miR-17-5p抑制剂antagomiR-17-5p 20 mg/kg（antagomiR-17-5p组,n=10）干扰小鼠体内的miR-17-5p表达,并设AS模型组（同时点注射生理盐水,n=10）和NC miRNA组（同时点注射阴性对照抑制剂,n=10）,同时取10只C57BL/6小鼠正常饮食15周作为正常对照（NC组,同时点注射生理盐水）。HE染色检测各组小鼠动脉血管的病理变化并测量各组小鼠血管形态学改变。通过Targetscan靶基因预测数据库预测,VLDLR为miR-17-5p的靶基因,免疫荧光观察各组小鼠血管组织中VLDLR的分布变化;Real-time PCR和Western blot检测各组小鼠动脉组织中VLDLR mRNA和蛋白表达变化。 结果 HE染色结果显示AS模型组与NC组相比,其血管内皮形成了明显的斑块,平滑肌细胞排列紊乱,内膜增生,而antagomiR-17-5p处理的小鼠与NC miRNA组相比,病变程度明显减轻。AS模型组较NC组小鼠的内膜面积增加,抑制miR-17-5p的作用之后,内膜面积减少;各组小鼠中膜面积差异无统计学意义。血管管腔面积以及内膜/中膜比（I/M）值,AS模型组和NC-miRNA组小鼠比NC组减小,而antagomiR-17-5p组则缓解了这种作用（P<0.05）。免疫荧光显示:AS模型组VLDLR表达下降,antagomiR-17-5p组较NC miRNA组表达增多。AS模型组中VLDLR基因的表达量较NC组下降（P<0.01）,而antagomiR-17-5p组与NC miRNA组相比VLDLR基因的表达量上调（P<0.05）。Western blot检测的VLDLR表达结果类似。 结论 miR-17-5p抑制剂可能通过上调动脉组织中VLDLR的表达,有效缓解AS小鼠动脉血管的病理变化,有望成为治疗AS的新靶点。     

从心论治方改善ApoE--/--小鼠动脉粥样硬化及上调ACE2蛋白表达

目的 探讨从心论治方（CXLZF）对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）损伤的作用机制。方法 采用高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS模型,随机分为模型组,CXLZF低（4.5 g·kg-1·d-1）、中（9 g·kg-1·d-1）、高（18 g·kg-1·d-1）剂量组,辛伐他汀（5 mg·kg-1·d-1） 组,同时以普通饮食喂养C57BL/6小鼠作为对照组,6只/组。各组小鼠给予相应药物灌胃,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,干预12周。分别采用油红O、Masson、HE染色法观察斑块及肝脏病变情况,检测血脂、血糖及肝功指标;Western blotting法检测血管紧张素转换酶2（ACE2）、E-选择素（E-selectin）蛋白表达,免疫荧光法对ACE2蛋白表达进行定位。在体外,以CXLZF灌胃SD大鼠制作含药血清、生理盐水灌胃大鼠制作对照血清后,采用100 μg/m L ox-LDL干预人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立细胞损伤模型,CXLZF含药血清（5%、10%、20%）干预人脐静脉内皮细胞,对照组、模型组细胞给予10%对照血清。检测细胞ACE2表达。结果 CXLZF低、中、高剂量干预均有效缩小AS小鼠主动脉斑块面积,增加斑块稳定性;同时,CXLZF干预显著降低AS小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平（P<0.05）,高剂量组降脂效果最佳;CXLZF干预还可降低AS小鼠血清天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶含量（P<0.05）、改善肝脏脂肪变性。CXLZF干预显著上调AS小鼠主动脉ACE2、下调E-selectin表达（P<0.05）。细胞实验中,CXLZF含药血清（5%、10%、20%）显著上调氧化低密度脂蛋白干预人脐静脉内皮细胞的ACE2表达（P<0.05）。结论 CXLZF可有效减轻小鼠AS损伤,可能与调控ACE2蛋白有关。     

阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响

目的:观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(adriamycinpolybutylcyanoacrylatenanoparticles,ADM-PBCA-NP)及阿霉素(adriamycin,ADM)经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异,研究不同粒径的ADM-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性,旨在筛选出肝靶向性最好的ADM-PBCA-NP。方法:昆明种小鼠180只,随机分为游离ADM组、(22.3±6.2)nmADM-PBCA-NP组、(48.6±9.2)nmADM-PBCA-NP组、(101.9±20.3)nmADM-PBCA-NP组、(143.5±23.5)nmADM-PBCA-NP组和(194.2±28.4)nmADM-PBCA-NP组。每组30只,经小鼠尾静脉按2mg/kg的剂量分别注射上述ADM-PBCA-NP或游离ADM。每组于给药后5,15,30min,1,5,12h各处死5只小鼠,分别提取肝、肾、脾、心、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定ADM的浓度。结果:12h以内除(22.3±6.2)nm组外,其他纳米粒组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于游离ADM组(P<0.05),而在心肌组织中未测到或ADM浓度显著低于游离ADM组(P<0.05),肾脏组织中高浓度ADM维持时间不长;(101.9±20.3)nm组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于其他各组(P<0.05);其次为(143.5±23.5)nm组。(22.3±6.2)nm组的ADM浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。各纳米组小鼠肝脏中ADM浓度在各时间段缓慢释放。结论:(1)一定粒径范围的ADM-PBCA-NP具有良好的肝靶向性,并具有缓慢释药的特点,降低了心脏等脏器的药物分布,是治疗肝癌较理想的给药系统。(2)100~150nm粒径的ADM-PBCA-NP肝靶向性最强,这为临床应用阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物治疗肝癌提供了实验依据。     

同型半胱氨酸诱导肝星状细胞激活和增殖在肝纤维化发生中的作用

目的探讨同型半胱氨酸诱导肝纤维化的机制．方法采用高甲硫氨酸喂养小鼠，制成高同型半胱氨酸血症模型；采用HE染色检测肝组织纤维化；肝星状细胞周期蛋白D1基因表达升高测定采用RT-PCR．结果高甲硫氨酸饮食造成小鼠同型半胱氨酸血症，导致诱导肝纤维化；同型半胱氨酸处理肝星状细胞，导致周期蛋白D1表达升高；同型半胱氨酸的作用可被抗氧化剂维生素E和TEMPO所抑制．结论同型半胱氨酸诱导肝纤维化作用与促进肝星状细胞激活和增殖有关，活性氧自由基参与了这一过程．     

CD4+IL-9+T细胞在实验性动脉粥样硬化中的作用

目的 探讨CD4+IL-9+T细胞(Th9)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型中表达变化及意义.方法 8周龄ApoE-/-小鼠高脂饮食饲养,同周龄C57BL/6对照小鼠普通饮食饲养,至32周龄后,测定血清中血脂含量;小鼠心脏主动脉根部石蜡切片,常规HE染色,观察动脉粥样硬化斑块的组织学特点;流式细胞术检测脾脏Th9细胞表达;ELISA法测定血清白介素(IL)-9和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的浓度.结果 32周龄时,ApoE-/-小鼠血脂水平升高,主动脉根部出现明显脂质斑块,其脾脏Th9细胞表达率、血清IL-9和 ox-LDL浓度均明显高于同周龄C57BL/6小鼠(P<0.01).Th9表达率、IL-9浓度与ox-LDL浓度均呈显著正相关性(P<0.01).结论 Th9细胞及其分泌的IL-9在动脉粥样硬化发生中发挥重要作用,Th9细胞可成为动脉粥样硬化发病机制研究和干预治疗的重要靶点.     

Red Yeast Rice Prevents Atherosclerosis through Regulating Inflammatory Signaling Pathways

Objective: To observe the effects of red yeast rice(RYR) on blood lipid levels, aortic atherosclerosis(AS), and plaque stability in apolipoprotein E gene knockout(Apo E-/-) mice. Methods: Twentyfour Apo E-/-mice were fed with a high-fat diet starting from 6 weeks of age. Mice were randomized into three groups(n = 8 in each group): model group(Apo E-/-group), RYR group(Apo E-/-+ RYR group), and simvastatin group(Apo E-/-+ simvastatin group). Eight 6-week-old C57BL/6 mice were assigned as the control group and fed with a basic diet. After 36 weeks, plasma lipids and inflammatory factors were measured. Aortic atherosclerotic lesions by microscope, scanning electron microscope and transmission electron microscope were observed. Plasma levels of interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) were measured with enzymelinked immunosorbent assay. The level of high sensitivity C-reaction protein(Hs-CRP) was detected by the scattering immunoturbidimetric assay. Protein expression of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and nuclear factor κB(NF-κB) in aorta were tested by immunohistochemistry. Results: Compared with the model group, treatment with RYR significantly decreased the levels of total cholesterol, triglyceride, low-density lipoprotein cholesterol, lipoprotein(a), and apolipoprotein B100 in Apo E-/-mice(P0.01). Compared with the model group, treatment with RYR decreased the levels of Hs-CRP, IL-6, and TNF-α(P0.01). RYR also reduced the protein levels of NF-κB and MMP-9 of the aorta. Conclusions: RYR has the anti-atherosclerotic and stabilizing unstable plaque effects. The mechanism might be related to the inflammatory signaling pathways.     

高血脂对小鼠Foxp3基因表达的影响

目的 研究高血脂对小鼠Foxp3基因表达的影响,并观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中Foxp3的表达及鉴定其功能.方法 选取8周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-及其同系野生型小鼠16只,分为对照组和高脂饮食组(n=8),构建小鼠动脉粥样硬化模型,比较不同组小鼠血脂水平、斑块面积和不同器官组织中Foxp3+CD4+CD25+Tregs细胞的数目;利用RT-PCR和Western blot分析组织中Foxp3基因转录水平和Foxp3蛋白表达水平.结果 与对照组[TG(2.0±0.1)mmol/L、TC(20.6±0.1) mmol/L]比较,高脂饮食组小鼠血脂水平[TG(2.8±0.2)mmol/L、TC(28.2±1.2) mmol/L]明显升高(P<0.01),斑块面积(25 044.32±4 920.42)μm2显著增加(P<0.01),而不同器官组织中Foxp3+CD4+CD25+Tregs细胞的数目显著减少(P<0.05),Foxp3基因转录水平(P<0.01)和Foxp3蛋白表达(P<0.05)降低.结论 高脂能抑制不同免疫器官Foxp3基因的表达和功能,可能是高脂致动脉粥样硬化的机制之一.     

法舒地尔对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的 观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组（n=10）：对照组（饮用水）、法舒地尔低剂量组（30 mg•kg-1•d-1）和法舒地尔高剂量组（100 mg•kg-1•d-1）。在实验结束时,测量小鼠体质量、血压及血脂水平;对头臂干动脉粥样硬化病变进行病理学检查;化学发光法及组织荧光法检测小鼠胸主动脉超氧阴离子和活性氧（ROS）。结果 法舒地尔干预对ApoE-/-小鼠体质量、收缩压及血脂水平均无明显影响。与对照组相比,法舒地尔高剂量组头臂干动脉粥样硬化斑块面积和动脉内—中膜厚度（IMT）分别减少54%（P<0.01）和42%（P<0.05）。法舒地尔干预使ApoE-/-小鼠胸主动脉原位ROS的生成较对照组明显减少（P<0.01）;法舒地尔高剂量组胸主动脉的超氧阴离子产量低于对照组（P<0.05）。结论 阻断Rho激酶可抑制ApoE-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块的进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与抗氧化应激有关。     

调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除小鼠血脂、RLP-C、sICAM-1、sVCAM-1的影响

目的探讨调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠血脂、富含甘油三酯脂蛋白残粒、细胞黏附分子的影响。方法将30只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、非诺贝特组及调脂通脉颗粒组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及给药组小鼠以高脂饲料饲养,同时给予调脂通脉颗粒或非诺贝特,12周后测富含甘油三酯脂蛋白残粒(RLP-C)及血脂四项;采用ELISA法检测血清细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平;取主动脉根部做石蜡切片,行HE染色观察形态学变化。结果第12周,与模型组比较,调脂通脉颗粒组和非诺贝特组小鼠体重下降。与正常组比较,模型组、非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清RLP-C、TC、TG、HDL-C、LDL-C升高,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清RLP-C、TG降低,差异有统计学意义(P0.05)。与正常组比较,模型组血清sICAM-1、sVCAM-1水平升高,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清s ICAM-1、sVCAM-1水平降低,差异有统计学意义(P0.05);非诺贝特组与调脂通脉颗粒组SVCAM-1与正常组比较,差异无统计学意义。HE染色表明模型组主动脉内膜增厚伴易损斑块形成,调脂通脉颗粒组内膜增厚伴稳定斑块。结论调脂通脉颗粒可通过降低RLP-C的水平,减少细胞黏附分子表达,延缓动脉粥样硬化进展。     

高同型半胱氨酸血症-动脉硬化家兔金属硫蛋白的变化

目的 :在高同型半胱氨酸 (Hcy)血症家兔动脉粥样硬化 (AS)模型上观察肝、心组织及血浆金属硫蛋白(MT)含量变化 ,认识AS时机体氧化防御系统的变化。方法 :家兔高蛋氨酸饮食 8周 ,复制高Hcy -动脉粥样硬化模型 ,分别以 [10 9Cd2 + ]血红蛋白饱和法和硫代巴比妥酸法测定家兔肝、心组织及血浆MT及丙二醛 (MDA)含量。结果 :AS家兔肝、心组织及血浆MT水平分别较对照组高 2 6 9% (P <0 .0 1)、4 6 % (P <0 .0 1)和 79% (P <0 .0 1)。肝、心组织及血浆MDA含量分别较对照组高 87% (P <0 .0 1)、83% (P <0 .0 1)和 4 7% (P <0 .0 1)。结论 :Hcy -AS家兔肝、心组织及血浆MT产生增多 ,可能与氧化损伤有关