血管内皮生长因子与肿瘤放射治疗

实体肿瘤生长、浸润和转移必须有肿瘤血管形成,血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的,血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管形成因子.肿瘤放疗能影响肿瘤组织及血液中VEGF的表达水平,VEGF表达水平又能预示肿瘤放疗的疗效,因此肿瘤放疗与抗VEGF治疗的结合将是一个具有诱人前景的肿瘤治疗方案.     

食管癌中血管内皮生长因子的表达及其对预后的意义初探

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤组织中最重要的促血管生长因子,它参与肿瘤细胞的生长、分化、转移、增殖等过程,有关食管癌中VEGF的表达情况国内报道较少,国外报道也有争议。本研究采用多种技术方法检测了食管癌细胞系和肿瘤组织标本中VEGF的表达,结合临床资料分析了VEGF蛋白表达对食管癌放疗疗效的影响,试图为靶向基因技术与放疗结合提供一定的理论依据。     

放疗联合抗VEGF抗体对肝癌移植瘤血管形成因子影响的实验观察

目的:探讨放疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体抑制肝癌移植瘤血管形成因子的抑制作用。方法:SMMC-7721人肝癌细胞种植于裸鼠右后肢皮下,成瘤动物随机分为5组,每组5只。抗VEGF抗体50μg腹腔注射,隔日1次,共6次。第4次给药后放疗,6MeV电子线,剂量率4Gy/min。给药结束后2周处死动物,免疫组化检测肿瘤标本VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶2(MMP-2),并检测凋亡指数。结果:肝癌移植瘤VEGF中至强阳性表达,HIF-1α也表达中至强阳性,MMP-2弱至中阳性表达。抗VEGF抗体与放疗结合抑制VEGF和HIF-1α表达(P=0.002,P=0.013),放疗或抗体对MMP-2表达的影响差异无统计学意义,P=0.339。放疗和抗VEGF抗体均能诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡指数13.62±1.70和14.38±2.70,高于对照组5.18±0.85,P=0.000,放疗和抗VEGF抗体联合的凋亡指数高于单一治疗组,P=0.000。结论:放疗与抗VEGF抗体协同抑制肝癌移植瘤血管形成因子,放疗与抗血管形成剂联合应用是肝癌综合治疗的有效途径。     

PDGF-C在肿瘤生长及肿瘤抗VEGF治疗耐药中的作用

PDGF-C是血小板源性生长因子的家族成员之一,参与多种疾病的发病过程。PDGF-C在多种肿瘤组织中广泛表达,可促进肿瘤生成、加速肿瘤生长及血管生成。PDGF-C可通过上调VEGF水平及激活非VEGF依赖的血管生成通路等机制促进肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长,从而降低抗VEGF治疗有效性。抗VEGF治疗同时降低肿瘤PDGF-C水平,则可减缓肿瘤的生长,并加强抗VEGF治疗疗效本文就PDGF-C在肿瘤生长、增殖、血管生成及其在抗VEGF治疗耐药的作用进行综述。     

VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

肿瘤的生长和转移依赖肿瘤血管的形成,血管内皮生长因子(Vascularendothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管形成过程中发挥重要作用[1].本研究采用免疫组织化学方法,对57例大肠癌组织标本中VEGF的表达水平及肿瘤血管密度(MVD)进行检测,探讨了VEGF在结直肠癌血管形成过程中的作用,及其与大肠癌患者预后的关系.     

抗肿瘤血管生成:肺癌治疗新希望——2006年ASCO新进展

近年来抗肿瘤血管生成治疗逐渐成为肺癌靶向治疗的热点。前不久刚结束的2006年ASCO大会公布了贝伐单抗及小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研究新进展,其结果令人鼓舞。VEGF是一种细胞因子,它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组,最终形成毛细血管。在病理血管生成方面,它还能增强血管的通透性,形成不成熟的血管网络。血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生,在大多数人体肿瘤组织中(包括肺癌),VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点,具有一…     

血管内皮生长因子-C与肿瘤转移的研究进展

血管内皮生长因子-C(VEGF—C)是特异性淋巴内皮细胞刺激因子，通过与血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)结合诱导淋巴管形成。临床及基础研究表明VEGF-C能促进多种恶性肿瘤细胞的侵袭和转移，是影响肿瘤预后的重要因素。检测肿瘤细胞中有无VEGF-C表达有助于判断肿瘤的进展程度，为临床手术方式的选择及术后治疗提供参考。阻断VEGF-C与VEGFR-3之间的信号传导可能成为肿瘤治疗的新途径。     

血管内皮生长因子在肿瘤中表达的研究进展

肿瘤的发生、发展大体可分肿瘤细胞的克隆性增殖阶段和继之的血管形成支持肿瘤持续生长阶段。因此，目前阻断血管形成成为探索抑制肿瘤的新途径。血管内皮生长因子(Vascular eadothelial growth factor，VEGF)是一个重要的血管形成因子，许多肿瘤细胞分泌该因子，其可诱导肿瘤血管形成，从而支持肿瘤的生长。近年来国外对VEGF进行了一系列研究，但国内报道不多。本文就VEGF在肿瘤中的表达及临床意义方面作一综述。     

血管内皮生长因子在食管癌诊治中的意义

血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中高表达,与其生长和转移有密切关系,并在食管癌的诊断和判断预后中起重要作用.以VEGF及VEGF受体为靶点的抗肿瘤血管形成是近年来肿瘤治疗的重要方向.     

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤治疗中的应用

通过血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)来治疗肿瘤,可以由基因和细胞分子水平等多种途径获得,例如,可用单克隆抗体中和靶目标、或用小分子抑制剂抑制靶目标信号传导、或通过改变靶目标基因表达等.抗VEGF及其VEGFR可以单独应用,也可与抗其他生长因子、放疗等其他方法相结合,来增加抑制肿瘤生长的效果.     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管形成是肿瘤生长和转移的重要条件，而血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤的血管形成具有很突出的作用，就VEGF与肿瘤予以综述。     

循环VEGF的临床意义

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是肿瘤新生血管和淋巴管的重要促进因子，本文主要讨论狭义的血管内皮生长因子，即VEGF—A。在多种肿瘤中均观察到肿瘤细胞VEGF表达的增高，并且与肿瘤各种临床病理指标和患者生存期密切相关，是不良预后的独立危险因素。在此启发下，循环VEGF（circulating VEGF，     

血管内皮生长因子在食管癌不同阶段的表达及临床意义

肿瘤的持续生长有赖于新生血管的形成，新生血管为肿瘤提供必须的氧和营养，是肿瘤生长的必须物质条件[１，２]。在肿瘤的血管生长过程中，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）起着决定性作用，它促进血管内皮细胞分裂增殖，促使血管通透性增加，是肿瘤血管生长和肿瘤转移的关键因素[３]。为探讨VEGF在食管癌不同阶段的表达及临床意义，我们采用免疫组织化学技术检测不同阶段食管癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度（microvesseldensity，MVD），以揭示VEGF在食管癌发生发展过程中的作用和意义。１材料与方法１…     

人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组.分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预.于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达.结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P＜0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P＜0.05.结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关.     

VEGF及其在肺癌抗血管生成中的研究进展

临床研究表明,血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌血管生长中起着重要作用。肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管的生成,而持续表达的VEGF是肿瘤血管生成和肿瘤进展的关键介导因子,通过阻断VEGF信号来抑制血管新生是肿瘤治疗的重要措施之一。     

血管内皮生长因子在食管癌的表达及其意义

食管癌是预后较差实体瘤，血管的形成是实体肿瘤发生发展必须的，肿瘤发生的早期即直径1～2mm时，血管形成就已开始发生，为肿瘤的进一步生长提供营养，促进肿瘤的发展转移。肿瘤血管的形成受肿瘤细胞分泌的多种生长因子的调节，血管内皮生长因子(以下简称VEGF)是最重要的、作用最强的、促进肿瘤血管形成的生长因子，愈来愈多的资料显示VEGF与食管癌的发生发展有关。     

血管内皮生长因子和Notch信号通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号通路是血管发育及肿瘤血管生成的重要机制.阻断VEGF可抑制肿瘤生长和血管生成.Notch能抑制内皮形成尖端细胞,减少血管生成.实验证明,两条通路相互作用,联合阻断VEGF和Notch信号通路可协同抑制肿瘤生长.对VEGF和Notch通路的研究,将为肿瘤临床治疗提供新的方法.     

放疗对荷瘤鼠肿瘤血管生成的抑制作用

目的:观察荷瘤鼠肿瘤放疗后肿瘤组织内微血管密度(microvesseldensity,MVD)及肿瘤细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达阳性率的变化,分析放疗对肿瘤血管生成的抑制作用。方法:24只荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠随机分为对照组和放疗组(30Gy/10次/10天),放疗结束后第5天处死小鼠,免疫组化法测定肿瘤组织内MVD值和肿瘤细胞VEGF表达阳性率,比较两组间的差异。结果:两组肿瘤组织内MVD值分别为52.7±9.1和26.4±5.5(t=8.52,P<0.001),两组肿瘤细胞VEGF表达阳性率分别为31.4%±6.5%和10.6%±3.0%(对照组VS放疗组)(t=10.1,P<0.001),均有明显显著性差异。结论:放疗可明显抑制荷瘤鼠肿瘤的血管生成过程。     

SABC-DS法检测肺癌中VEGF-KDR及其对肿瘤血管形成的影响

目的 肿瘤血管生成是肿瘤细胞生长、进展和转移的基本步骤。探讨肺癌肿瘤血管形成中的VEGF-KDR途径，为肺癌的治疗提供理论依据。方法 实验组为106例肺癌石蜡包埋标本，对照组为5例正常肺组织。应用SABC-DS双标免疫组织化学染色方法，检测两种与肿瘤血管形成和间质状态有关的调控因子即VEGF(血管内皮生长因子)和Flk-1／KDR(VEGF受体-2)的蛋白表达，采用图像分析技术检测MVD(微血管密度)，分析它们与临床病理学参数的差异和关系。采用SPSS(Ver8．0)统计软件包进行数据处理。结果 肺癌中MVD值与VEGF蛋白表达有显著性差异。MVD分级与VEGF蛋白表达间存在正相关。MVD值与Flk-I／KDR蛋白表达有显著性差异。MVD分级与Flk-I／KDR蛋白表达间存在正相关。结论 VEGF和受体Flk-I／KDR的结合促进微血管形成，应用SABC-DS法检测VEGF和Flk-I／KDR可预测肿瘤血管新生和肺癌血道转移。     

血清血管内皮生长因子在肝癌介入栓塞后的表达

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌栓塞化疗(TACE)后的表达水平和临床意义。方法分析63例肝细胞肝癌患者的血管造影结果和VEGF血清表达水平,采用ELISA法检测40例TACE前后患者血清VEGF的变化。结果 43例肿瘤富血管患者血清VEGF水平高于20例肿瘤乏血管患者[(136.80±52.13)pg/mlvs(62.30±31.17)pg/ml,P<0.05];患者肝动脉栓塞治疗前后血清VEGF分别为(87.41±43.16)pg/ml和(128.42±43.12)pg/ml,P<0.05.其中有36例患者血清VEGF水平在肝动脉栓塞治疗后升高,第二次血管造影发现27例新生肿瘤血管的患者血清VEGF水平显著升高(179.13±66.27)pg/ml。血清VEGF浓度明显升高的患者介入治疗疗效较差。结论肝癌TACE后肿瘤细胞表达VEGF增强,血清VEGF是影响肝癌栓塞化疗效果的因素之一。