含马兜铃酸的中药辨析

因服用含马兜铃酸的中药，引起恶心、呕吐、水肿、少尿而住进医院的病人，通常被称为“马兜铃酸性肾病”，受损。肾脏会硬化、缩小，逐渐失去功能，严重的还会因肾衰而死亡。有报道认为马兜铃酸分别存在于木通、防己、青木香、马兜铃、天仙藤等10余种中药。经查阅大量文献资料，笔者认为含马兜铃酸中药主要存在于马兜铃科马兜铃属植物中，而不包括其他科属的粉防己、木防己、川木通及白木通。     

含马兜铃酸药品不良反应3例

笔者在进行临床药学工作中遇到服用含关木通的药物所致的不良反应 3例 ,疑为马兜铃酸中毒所致 ,现报道如下 :1　病例1 .1　病例 1某女 ,6岁。2岁时因感冒、中耳炎接受治疗后 ,听力下降 ,检测听力左耳右耳听力均下降 ,但对其大声说话能听见 ,诊断为药物性耳聋。用“耳聋丸”治疗 ,照药品说明书剂量服用 ,1粒/d。服用约 1个月后大声说话听不见 ,就诊作听力测试左右耳均听力较前下降。以神经生长因子注射液及“耳聪片”治疗 ,用药一月后病情无明显变化。1 .2　病例 2某男 ,36岁。服用“分清通淋丸”,照药品说明书服用 ,3次 / d,1丸 /次 ,出现腹…     

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸,以及单味含马兜铃酸中药与其复方的关系,建议对含马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究,提出含马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法,争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN。     

论马兜铃酸与含马兜铃酸的中药

论述含马兜铃酸中药与西药马兜铃酸，以及单味合马兜铃酸中药与其复方的关系，建议对合马兜铃酸中药进行多学科综合基础研究，提出合马兜铃酸中药的不良反应监测、质量控制途径与方法，争取在国际范围内逐步用AAN来取代CHN。     

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA）的中药材（广防已、关木通等）的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN（Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN（Chinese Herb Hephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的,不够严密准确的术语。     

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际医药界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA)的中药材(广防己、关木通等)的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN(Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN(Chinese Herb Nephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的、不够严密准确的术语。     

马兜铃酸肾病的研究现状

近年来 ,人们认识到马兜铃属 (Aristolochia)植物如关木通、广防己等应用不当可引起肾脏损害。 2 0世纪 90年代以前仅有个别病例报道[1- 5] ,且无临床及病理分析 ,故未引起广泛重视。 1 993年 ,比利时学者报告了长期服用含广防己的减肥胶囊导致慢性肾功能衰竭 ,进行临床及病理分析后认为其主要病理改变是“快速进展性肾间质纤维化 (RapidlyProgressiveRenalInterstitialFibrosis,RPRIF)” ,并称这种肾脏损害为“中草药肾病” (ChineseHerbNephnphy,CHN) [6 ] 。之后 ,有关马兜铃属中草药肾损害问题引起了国内外学者的广泛关注 ,不断…     

配伍滋阴养血中药对关木通马兜铃酸A含量的影响

目的:通过反相高效液相色谱法观察比较关木通配伍不同滋阴养血中药后马兜铃酸A的变化趋势,探讨各中药组配伍对马兜铃酸A的影响。方法:以DiamonsilTM(钻石)C18(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,以甲醇-水-冰醋酸(体积比74∶24∶1)为流动相,检测波长315nm。结果:与关木通组相比,各配伍组马兜铃酸A含量均有降低;其中配伍当归组,以3∶1比例配伍马兜铃酸A含量最低。结论:在方剂配伍理论指导下,通过合理配伍降低关木通的毒性是可行的。复方配伍减毒理论有一定的科学依据。     

中药关木通中总马兜铃酸的含量测定

目的：测定关木通中总马兜铃酸的含量,保证临床用药安全有效。方法：紫外分光光度法,检测波长为310nm。结果：20批关木通样品中总马兜铃酸含量为0．63％～2．84％。结论：各地所用商品关木通中总马兜铃酸含量差异较大,且与药材性状具一定关系。     

重视含马兜铃酸中草药的肾毒性

舍马兜铃酸中草药有马兜铃、天仙藤、广防己、关木通、青木香、寻骨风、细辛等;服用后可能会导致急性或慢性马兜铃酸肾病,其病因与发病机制尚不清楚,应重视其肾毒性.     

面对"马兜铃酸风波"的思考

大约在3、4年前,国外掀起了一个不小的"马兜铃酸风波".美国联邦食品与药品管理局(FDA)下令禁止含有马兜铃酸的中成药与中药材进口,并停止其销售;法国、加拿大、西班牙、马来西亚和新加坡等国也随之相继发出禁令,从而导致国内的一些中成药生产企业蒙受了重大的经济损失.     

单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展

综述单味中药配伍含马兜铃酸中药后肾脏减毒作用的实验研究进展。发现与含马兜铃酸中药配伍后,具有肾脏减毒作用的中药包括补益、活血、清热及泻下四类,为临床合理配伍、安全应用含马兜铃酸中药及中成药提供参考依据。     

含马兜铃酸中药引起的急慢性肾损害进展

探讨了马兜铃酸的生化特性及药代动力学特征,并对含马兜铃酸中药致肾脏损害的发生机制、临床与病理表现、以及诊断与防治的研究进展做了综述,以期提高对中草药肾毒性的认识,并进一步加强中草药肾毒性机制和治疗措施的深入研究,使中药更好地发挥其独特的治疗优势。     

10种微生物对含马兜铃酸A中药材的生物减毒研究

利用微生物对含马兜铃酸A中药材进行生物转化脱毒,筛选出合适的菌种,为后期进一步研究微生物法对含马兜铃酸类中药材的"去毒存效"奠定基础。采用UPLC对12种含马兜铃酸类中药材进行检测,其中有4种中药材检测到含有马兜铃酸A,分别是关木通、青木香、马兜铃和寻骨风,另外8种则未检测到。选取了黑曲霉、米曲霉等10个菌种,以关木通、青木香、马兜铃和寻骨风药材粉末为原料,运用液体发酵技术,在一定条件下进行生物转化脱毒,观察菌种的生长情况,采用UPLC测定发酵前后药材中马兜铃酸A的含量。结果表明有1个菌种对降低关木通、青木香、马兜铃、寻骨风中的马兜铃酸A含量均有一定的效果。     

马兜铃酸所致中草药肾病的医学和药学进展及其引发的思索

通过对引起西方社会广泛关注的中草药肾病的病理学研究、分子作用机制、植物学和生药学研究各方面文献的归纳总结，分析了马兜铃酸所致中草药肾病的临床病理，深入地探讨了西方社会误用含马兜铃酸的中药材而造成的肾病的原因。并进一步指出了应如何解决当前发生的此类现象以及我国中医药事业发展所面临的几个问题。     

丹皮与关木通配伍对马兜铃酸Ⅰ的影响

目的研究马兜铃酸的热稳定性和配伍对关木通煎煮液中马兜铃酸Ⅰ的影响,探讨马兜铃酸Ⅰ的配伍减毒机制。方法HPLC法测定关木通单煎液、关木通与丹皮共煎液、马兜铃酸Ⅰ对照品单煎液、关木通单煎后药渣和关木通与丹皮共煎后的关木通药渣中的马兜铃酸Ⅰ的量。结果马兜铃酸Ⅰ在纯水中煎煮后减少,并在其保留时间前又出现一个色谱峰,此峰同样出现在关木通煎煮液中。丹皮与关木通药对共煎液中的马兜铃酸Ⅰ的量低于关木通单煎液,并且共煎后的关木通残渣中的马兜铃酸Ⅰ也低于单煎后残渣。结论马兜铃酸Ⅰ在加热的条件下不稳定,部分生成另外一种物质。丹皮与关木通配伍后没有抑制关木通中马兜铃酸Ⅰ的溶出量,配伍减少关木通煎煮液中马兜铃酸Ⅰ的原因是后者溶出后发生了化学变化。     

关木通及其马兜铃总酸对小鼠肾脏毒性的研究

目的:以马兜铃酸A为剂量标准比较了关木通醇提物和关木通马兜铃总酸对小鼠的急性毒性,探讨关木通致毒的剂量关系。方法:小鼠单次灌胃关木通醇提物及其马兜铃总酸后,测定LD₅₀、肝、肾功能及观察了肝、肾组织形态学变化。结果:小鼠给予关木通醇提物的LD₅₀值为4.4g·kg^-1,折合成马兜铃酸A为40mg·kg^-1,与小鼠灌胃给予马兜铃总酸后的LD₅₀值(折合成马兜铃酸A为♂33mg·kg^-1,♀37mg·kg^-1)相近。给予关木通醇提物剂量折合成马兜铃酸A为4.5mg·kg^-1以上时,可引起血尿素氮和肌酐水平增高,同时可见肾脏组织形态学改变;折合成马兜铃酸A25mg·kg^-1以上时可引起AST增高和肝脏组织形态学改变;以上病变程度均与马兜铃酸A的剂量成正比。结论:关木通除了有明显的肾脏毒性外,还有肝脏毒性,致肾毒剂量较致肝毒剂量低,肾脏毒性是关木通致死的主要原因,马兜铃酸是主要的致肾毒成分。关木通的致死和致肾毒作用与马兜铃酸A的剂量成正比例。     

马兜铃酸Ⅰ在煎煮过程中的缩合反应研究

目的研究了马兜铃酸Ⅰ的热不稳定性及其在中药煎煮过程中的化学反应。方法利用荧光光谱和电喷雾串联质谱技术进行考察。结果马兜铃酸Ⅰ在加热条件下不稳定,煎煮过程中生成相对分子质量为414的马兜铃酸Ⅰ衍生物,可能的形成机制是两个马兜铃酸分子失去硝基后缩合。结论该反应具有普遍性,在马兜铃单煎液、关木通单煎液、马兜铃或关木通的药对共煎液以及马兜铃酸Ⅰ对照品与当归的共煎液都检测到,在各种体系中还同时检测到未反应的马兜铃酸Ⅰ,提示该反应进行不完全。     

论述含马兜铃酸中药肾损害的诊治

本文论述了含马兜铃酸中药肾损害的诊断与中医辨证治疗。有服用含马兜铃酸中药及其制剂的用药史,根据临床表现及病理改变诊断分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病、肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病3种类型;中医辨证分为脾肾气虚、气阴两虚、肾阳虚衰、脾虚湿困4型。病变过程中多兼挟痰、瘀等实邪,呈现本虚标实或虚实夹杂之证,在辨证基础上随症加减选药亦不可忽视。     

含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究概况

近年来马兜铃酸和含马兜铃酸中药的肾脏毒性研究结果表明 ,马兜铃酸和含马兜铃酸中药引起的肾脏毒性部位主要是肾小管 ,肾小球病变不明显。大剂量短期用药引起的病变以急性肾小管上皮细胞变性和坏死为主 ,而长期用药可能引起慢性肾间质纤维化并呈进行性发展。其引起的急、慢性肾损害严重时可发生肾功能衰竭。临床上应用这类中药时应密切监测肾脏功能 ,注意用药剂量和用药时间 ,防止肾毒性的发生。