人恶性肿瘤中染色体9p21—p22区带的杂合性丢失

人类恶性肿瘤中常发生染色体杂合性丢失,从而丢失抑癌基因的某一个等位基因。人类９号染色体特别是该染色体的９ｐ２１－ｐ２２区带,在多种肿瘤中都存在着染色体和杂合性丢失。在定位克隆抑癌基因的过程中,对肿瘤中高频率染色体杂合性丢失的分析是对抑部基因进行定位并最终发现和克隆该类基因的先决条件之一。     

人恶性肿瘤中染色体9p21-p22区带的杂合性丢失

人类恶性肿瘤中常发生染色体杂合性丢失,从而丢失抑癌基因的某一个等位基因.人类9号染色体特别是该染色体的9p21-p22区带,在多种肿瘤中都存在着染色体的杂合性丢失.在定位克隆抑癌基因的过程中,对肿瘤中高频率染色体杂合性丢失的分析是对抑癌基因进行定位并最终发现和克隆该类基因的先决条件之一.     

人宫颈癌组织染色体部分位点杂合性丢失

了解人宫颈癌组织中3，6，11和18号染色体部分位点杂合性丢失的分布状况，为宫颈部相关基因的定位以及临床诊断分子标志的筛选提供依据。采用宫颈癌基因组中3，6，11和18号染色体上的8个微卫星标志，对源自宫颈癌等高发区的宫颈癌活检标本，以PCR－变性电泳－银染的方法检测上述位点的杂合性丢失。其中在染色体3p14,18q21等位点存在较高频率的杂合性丢失。结果表明杂合性丢失是宫颈癌癌变过程中常见的遗传性改变，宫颈癌中存在杂合性丢失的高频区，提示相应位点存在潜在的抑癌基因。     

胃癌染色体杂合性丢失研究进展

染色体的变化可使编码序列直接改变，或是对某些基因的调控异常，从而导致细胞生长失控，最终形成肿瘤，本就胃癌细胞染色体杂合性丢失作一综述，这对阐明胃癌发生的分子机制具有重要意义。     

食管癌18q11.2-12.2微卫星DNA杂合性丢失的研究

目的 检测食管癌组织中18q11.2-12.2区微卫星DNA杂合性丢失情况，为定位新的抑癌基因提供依据。方法 应用聚合酶链反应，检测食管癌及癌旁组织中D18S877、D18S535和D18S978 3个微卫星位点的杂合性丢失。结果 26例食管癌D18S877、D18S535、D18S978位点的杂合性丢失频率分别为45.0%、38.9%和60.8%，丢失频率最高的位点是D18S978，定位于18q12.2。结论 18q12.2区D18S978位点杂合性丢失可能与食管癌的发生有关，该区域与脆性部位吻合，提示可能存在新的抑癌基因。     

胶质母细胞瘤14号染色体杂合性丢失的初步研究

目的 寻找胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM)14号染色体上可能存在肿瘤抑制基因的杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)aqfa,为发现和定位肿瘤抑制基因提供线索和依据。方法 应用聚合酶链反应方法,采用荧光标记引物和377型DNA序列自动分析仪,分析了20例GBM患者14号染色体上14个微卫星多态性标记的LOH。结果 在50％（10／20）GBM患者的14号染色体上观察到LOH,在38．2％（81／212）可提供信息位点存在LOH。14p和14q的LOH率分别为32％（6／19）、50％（10／20）。在位于14q31-32．3的D14S65位点、14q21-24.1的D14S63－D14S74位点间区域检测到了较高LOH率,分别为57．1％、46．7％－47．1％。在所测位点均未检测到微卫星不稳定（microsatellite instability,MI)。结论 染色体14q上等位基因的丢失可能在GBM分子水平发病机理中起着重要作用,14q31-32.3的D14S65位点、14q21-24.1的D14S63－D14S74位点间区域可能存在与GBM相关的肿瘤抑制基因。     

人胰腺癌组织3,5,7,9和18号染色体部分位点和杂合性丢失

了解人胰腺癌组织３，５，７，９和１８号染色体部分位点的杂合性丢失的状况。方法 选择来自３，５，７，９和１８号染色体不同位置的９对多态性引物，对４５例胰腺癌存档石蜡标本经显微镜下剥离 ＰＣＲ－ＳＳＬ０－银染法检测胰腺癌中这些位点的杂合性丢失。     

6号染色体杂合性丢失和肿瘤

6号染色体是肿瘤杂合性丢失好发的染色体之一，是参与肿瘤发生发展机制的重要染色体。本通过对几种不同肿瘤中6号染色体杂合性丢失的分析。阐述了几个频繁丢失的“热点”区域，并探讨了它们与肿瘤发生发展的关系。     

喉鳞状细胞癌组织中9号染色体的杂合性丢失分析

为探讨喉鳞状细胞癌组织中９号染色体杂合性丢失的意义，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ），检测了５８例喉鳞状细胞癌组织中９号染色体上３个座位ＤＮＡ微卫星多态标记的杂合性丢失。结果发现，３例可提供信息的原位癌中２例发生杂合性丢失，５１例可提供信息的浸润期喉癌中ＬＯＨ频率为６５％（３１／５１）。研究表明，喉癌中染色体９ｐ缺失区域在Ｄ９Ｓ３２４（９ｐ２１－ｐｔｅｒ）和Ｄ９Ｓ３１９（９ｐ２１）之间，即在此区域上存在与喉癌发生发展密切相关的抑癌基因，它的失活是喉癌发生发展的早发事件。     

6号染色体杂合性丢失和肿瘤

6号染色体是肿瘤杂合性丢失好发的染色体之一 ,是参与肿瘤发生发展机制的重要染色体。本文通过对几种不同肿瘤中 6号染色体杂合性丢失的分析 ,阐述了几个频繁丢失的“热点”区域 ,并探讨了它们与肿瘤发生发展的关系     

具有家族史鼻咽癌4p15.1-4q12区等位基因杂合性丢失分析

目的确定有家族史鼻咽癌患者4p15．1-4q12区域等位基因杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）的分布和频率，为进一步缩小该区域内易感基因的范围提供新的线索和依据。方法收集具有家族史的鼻咽癌患者石蜡包埋的活检组织标本，采用显微切割的方法在肿瘤组织石蜡切片上分离肿瘤细胞和正常淋巴细胞，选定7个定位于4p15．1-4q12区域内的高密度微卫星位点，多重PCR扩增和丙烯酰胺凝胶电泳后，Genescan软件对各位点LOH进行分析。结果25例具家族史鼻咽癌患者中，23例在4p15．1-4q12区至少存在一个微卫星位点的LOH（92％）。其中D4S2382位点LOH的频率最高，达到56％；D4S350和D4S1547位点LOH频率均约为50％。最小共同缺失区位于位点D4S350和D4S1547之间。结论鼻咽癌4p15．1—4q12区域内的易感基因可能位于微卫星位点D4S350和D4S1547附近。     

髓母细胞瘤8号染色体短臂的杂合性丢失

目的研究髓母细胞瘤8号染色体的遗传学异常,寻找与该肿瘤发病机制有关的杂合性丢失位点。方法通过微卫星分析（microsatellite analysis）方法,应用19个位于8号染色体短臂（8p）上的多态性标记物,检测髓母细胞瘤的杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）。结果在所检测的23例髓母细胞瘤中,21例为原发肿瘤,2例为复发肿瘤。染色体8p总的LOH比率为51%（124个LOH/243个可分析位点）。我们在8p22-23.2之间发现了一个高比率的共同丢失区,其长度为18.14 cM。结论染色体8p22-23.1上很可能存在重要的抑癌基因,该基因的丢失可能与髓母细胞瘤发病有关。     

Loss of heterozygosity in ductal carcinoma in situ of the breast

Loss of heterozygosity (LOH) at loci reported to show allele loss in invasive breast cancers was examined in ductal in situ carcinomas of the breast using polymorphic short tandem repeats and the polymerase chain reaction (PCR). LOH was detected at all loci examined in at least 11 per cent of the samples examined. The proportion of cases of in situ carcinoma showing LOH at these loci was similar to that previously reported in invasive cancers. Cases of pure in situ cancer without an invasive component exhibited an overall lower frequency of allele loss. LOH at more than one locus was observed in some intraductal cancers. In a small number of cases, LOH was present in the invasive but not in the intraductal component of the tumour, suggesting that mutation at the locus concerned was associated with development of invasive behaviour.     

喉癌p16区域的杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析

目的 缩小喉癌抑癌基因的寻找范围,探讨Ｐ１６基因在喉癌发生中的作用。方法 选择Ｐ１６基因附近５个微卫星多态标记对６０例喉癌进行杂合性丢失和微卫星序列不稳定性分析。结果 ５个标记在喉癌中杂合性丢失频率均不高,最高仅达２３．１％,但２个标记的微卫星序列不稳定性的频率较高,其中示记微卫星序列恶性循环频率高达４６．１％。结论 提示Ｐ１６基因在喉癌的发生中不以缺失为主,在Ｄ９Ｓ１７５２附近可能存在参与喉癌演     

髓母细胞瘤10号染色体的杂合性丢失分析

目的探讨髓母细胞瘤的遗传学异常及其发病机制。方法通过微卫星分析（microsatellite analysis）方法,应用7个分别位于10号染色体长臂上PTEN（10q23）和DMBT1（10q25）基因位点的特异性标记物,分析18例髓母细胞瘤的杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）。结果18例髓母细胞瘤中,位于10q23上的LOH比率为24％（9／37可分析标记）;位于10q25上的LOH比率为47％（9／19可分析标记）。结论在髓母细胞瘤中,染色体10q25上高比率的杂合性丢失提示,位于该位点上DMBT1基因的遗传学改变可能在髓母细胞瘤的发病机制中起着重要的作用。     

喉癌中转谷氨酰胺酶3基因杂合性丢失和表达研究

目的 探讨转谷氨酰胺酶3（transglutaminase 3,TGM3)基因在喉癌发生中的作用。方法 在TGM3基因内部及附近选择微卫星标记进行杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)分析，于DNA水平间接检测72例喉癌患者中该基因的缺失；并进一步应用Northern杂交检测8例喉癌患者配对肿瘤及癌旁正常组织中TGM3基因的表达差异。结果 4个短串联重复序列（short tandem repeats,STR)位点均存在LOH，其中D20S17、D20S607、D20S99和D20S841位点的LOH频率分别为25.76%、20.00%、38.10%和18.75%，至少1个位点出现LOH的病例占61.11%，杂合性丢失与临床分期、淋巴结转移和分化程度无显著相关性；Northern杂交结果显示8例喉癌患者TGM3基因在正常组织中的表达比肿瘤组织显著增强。结论 TGM3基因在喉癌的发生中具有重要作用，具体机理有待进一步研究。     

Detection of loss of heterozygosity at chromosome 3p25-26 in primary and metastatic ovarian clear-cell carcinoma: utilization of microdissection and polymerase chain reaction in archival tissues

Loss of heterozygosity (LOH) at the 3p region is found in up to 50% of epithelial ovarian neoplasms. The von Hippel-Lindau (VHL) gene at the 3p25 locus is one of the tumor-suppressor genes located at 3p. The role, if any, of the VHL gene locus is not clear in ovarian carcinogenesis. We analyzed primary and metastatic ovarian clear-cell carcinomas (OCCC) for LOH at 3p25 to determine its frequency and its diagnostic utility as an adjunctive tool in the differential diagnosis of metastatic clear-cell carcinomas. Microdissection followed by single-step DNA extraction and polymerase chain reaction (PCR) amplification, using two polymorphic markers flanking the VHL gene locus, was done on archival histology and cytology samples from 9 patients with metastatic OCCC. Of the informative cases, 43% of the metastatic and 50% of the primary OCCC showed LOH. LOH at the VHL gene locus is not uncommon in clear-cell ovarian carcinoma. LOH at 3p25 in cytologic specimens may be a valuable adjunct in the diagnosis of OCCC metastasis in cytologically equivocal cases. OCCC should enter the differential in clear-cell carcinomas of unknown primary that show LOH at 3p25. Published 2001 Wiley-Liss, Inc.     

Loss of heterozygosity in the HLA class I region in human pancreatic cancer

An altered human leukocyte antigen (HLA) class I expression constitutes an important tumor-escape mechanism counteracting T-cell mediated immune responses. We utilized the technique of microsatellite analysis to characterize the loss of heterozygosity (LOH) in the HLA class I region in 24 samples of patients with human ductal pancreatic carcinoma. The expression of HLA class I and the infiltration by T cells were studied in parallel by standard immunohistochemistry. The present study demonstrates LOH in the HLA class I region in five patients with pancreatic carcinoma. Immunohistochemical analysis showed that pancreatic carcinomas were frequently characterized by a total or partial loss of expression in HLA class I antigen. The positive or negative LOH status corresponded with the expression analysis in eight cases. Reduction of HLA class I expression without LOH was found in 14 cases. Lymphocyte infiltration with CD3+, CD4+, and CD8+ T cells did not show significant differences between LOH-positive and LOH-negative tumors. In conclusion, LOH does not seem to be the only factor for the reduced expression of HLA class I antigen as well as for the T-cell infiltration in this type of tumor.     

前列腺癌及高级别前列腺上皮内肿瘤10号染色体等位基因杂合性缺失分析

目的　检测原发性前列腺癌及高级别前列腺上皮内肿瘤 (prostatic intraepithelial neoplasia,PIN) 10号染色体等位基因杂合性缺失 (loss of heterozygosity,L OH)及其意义。方法　用显微切割技术获取 16个前列腺癌及 14个高级别 PIN样本 DNA,采用 PCR及微卫星多态性技术 ,对 10号染色体上的 2 0个微卫星位点 L OH进行检测。结果　 16个原发性前列腺癌样本在 10号染色体位点有不同的 L OH频率 ,从 0～ 4 6 .2 %不等 ,主要分布在 10 q2 3及 10 q2 4 - q2 5。 14个高级别 PIN,有 7个样本在 6个位点检测到L OH。结论　前列腺癌存在 10号染色体的高频 L OH区 ,主要位于 10 q2 3及 10 q2 4 - q2 5区 ,而高级别 PIN的 L OH率明显低于前列腺癌 ,PTEN及 MXI1为 10 q2 3及 10 q2 4 - q2 5区候选的肿瘤抑制基因 ,可能与前列腺癌的发生发展有关