硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松（PAD）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法共有13例MM患者接受了1～3个疗程的PAD方案（硼替佐米1.3 mg/m2,第1、4、8、11天,快速静脉注射;脂质体阿霉素40mg/m2,第4天,静脉滴注;地塞米松20 mg/d,静脉滴注,第1～4天,每4周1个疗程）化疗。其中,既往应用硼替佐米联合地塞米松（VD）方案疗效欠佳或对VD方案原发耐药者6例,VD方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）后复发患者5例,新诊断伴髓外浸润患者1例,髓外复发患者1例。结果总反应率〔完全缓解（CR）＋接近完全缓解（nCR）＋部分缓解（PR）＋轻微反应（MR）〕为92.3%,≥PR以上疗效为69.2%。其中,6例对VD方案疗效不佳或原发耐药的患者中有5例有效;PAD方案对髓外浸润的患者起效较快,但维持时间较短;血液系统不良反应包括白细胞（WBC）减少10例（83.3%）,中性粒细胞减少9例（75%）,血小板减少8（66.7%）例。其中有4例（33.3%）出现IV级中性粒细胞减少,粒缺持续时间为1～6（中位时间为3.5）天。3例（25%）患者出现IV级血小板减少,需要输注血小板1～2治疗单位。结论 PAD方案对VD方案治疗效果欠佳或原发耐药的MM患者有很好的疗效,对VD序贯ASCT后复发患者也有一定疗效,对于伴有髓外浸润患者起效较快,但维持时间较短。     

改良PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的:探讨不同硼替佐米剂量的PAD方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例MM患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3mg/m~2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6mg/m~2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0%vs 0%)患者多于PAD 2组,差异有统计学意义(P0.05);PAD 1组与PAD 2组胃肠道反应(20.0%vs16.7%)、周围神经炎(25.0%vs 16.7%)、粒细胞减少(15.0%vs 16.0%)、血小板减少(10.0%vs 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3mg/m~2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。     

硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤患者的观察与护理

2003年5月,一种新型的靶向治疗药物万珂(硼替佐米bortezomib)在美国被批准用于复发、难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗,取得了令人鼓舞的效果[1].2007年2～12月我科应用硼替佐米治疗9例复发、难治性多发性骨髓瘤患者,对其进行细致的观察和护理,疗效较好,现报告如下.     

硼替佐米为主的化疗方案治疗40例多发性骨髓瘤疗效分析

本研究观察硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。16例初治、11例复发难治性患者采用硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺（VDT方案）化疗,7例初治、4例复发难治性患者采用VD方案化疗,2例初治患者采用硼替佐米联合美法仑与沙利度胺（VPT方案）化疗,28天或35天为1个疗程,所有患者均接受2-8疗程化疗,观察其疗效及不良反应。结果显示：中位随访时间为13个月,总有效率为72.5%,其中16例完全缓解（CR）,13例部分缓解（PR）。主要不良反应包括胃肠道症状、周围神经病变、血小板减少、呼吸道感染、带状疱疹及尿潴留等,经对症治疗和减低剂量后均缓解。结论：硼替佐米治疗初治或复发难治性多发性骨髓瘤的疗效确切,患者对其不良反应一般可以耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗16例复发、难治性多发性骨髓瘤患者

目的 观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和不良反应。方法16例复发、难治性MM患者，男性9例，女性7例，平均年龄57．5（40～77）岁。在为期3周的疗程内给予硼替佐米3．5mg静脉注射，第1，8天或1．3mg／m^2，第1，4，8和11天。每次使用硼替佐米之前给予地塞米松30～40mg静脉注射。每例患者接受1～4个疗程的治疗。采用EBMT标准观察疗效，并按NCICTCAE（第3版）标准判断不良反应。结果 中位随访6个月，14例（87．5％）患者对治疗有效，其中7例患者接近完全缓解，5例部分缓解，2例轻微反应，2例无变化。最常见的不良反应为胃肠道症状，存16例患者中，12例患者有不同程度的恶心或呕吐，3例出现便秘，3例发生严重腹泻，有8例血小板减少，另有3例乏力等，经对症治疗后均获缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治性MM的新的治疗选择，不良反应少。     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

硼替佐米联合甲泼尼龙治疗33例复发/难治性多发性骨髓瘤

本研究探讨硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。33例复发/难治性MM进行了回顾性分析,33例中男性23例,女性10例,中位年龄57岁(38-85)岁。中位疾病诊断时间为25(2-120)个月。所有患者均应用硼替佐米(0.9-1.1)m g/m2,第1、4、8、11天给药,同时在第1、4、8、11天联合应用甲泼尼龙40m g/d(4例),80m g/d(13例),120m g/d(2例),200m g/d(9例),300m g/d(5例)。中位随访时间10(3-60)个月,应用疗程数1-8个(平均4个)。结果表明,24例获得不同程度的缓解,总有效率为72.7%(24/33)。32例患者完成了2个或2个以上疗程的治疗,总有效率为71.9%(23/32例)。16例完成了4个疗程的治疗,总有效率93.8%(15/16例)。7例完成了6个疗程的治疗,总有效率为100%(7/7例)。主要的不良反应为血小板减少,感染和周围神经病变。33例患者的中位生存时间为41.5(2-120)个月,2年总体生存率(O S)为80%,3年O S为59.1%,5年O S为21.1%。结论:采用硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性MM患者的疗效确切,而且起效迅速,缓解率高,不良反应较轻。     

沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的临床分析

目的:评估沙利度胺和硼替佐米在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者维持治疗中的疗效和不良反应。方法:回顾性分析比较使用硼替佐米维持治疗的MM患者23例和使用沙利度胺维持治疗的MM患者68例的无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果:硼替佐米比沙利度胺更能提高患者的PFS率(硼替佐米12、24个月的PFS率为100%、88. 89%;沙利度胺为72. 31%、47. 54%)和OS率(硼替佐米18、24、30个月的OS率为100. 00%、88. 89%、80. 00%;沙利度胺为91. 52%、83. 63%和72. 90%)。此外,硼替佐米对于年龄≥65岁、自体造血干细胞移植后、存在遗传学改变、髓外病变、肾功能异常、低血清游离轻链比、高β2-微球蛋白、贫血、LDH升高、诱导治疗疗效在非常好的部分缓解(VGPR)以上的患者的PFS时间比沙利度胺长。就2年OS率而言,若患者存在高龄、肾功能异常和髓外病变,硼替佐米2年OS率高于沙利度胺且有统计学意义。硼替佐米和沙利度胺均可以引起骨髓抑制、周围神经炎等不良反应。结论:硼替佐米在维持治疗中的效果优于沙利度胺,对于有条件的患者来说,建议使用硼替佐米作为多发性骨髓瘤的维持治疗方案。     

硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效观察

目的探讨硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效。方法选择于2013年1月至2014年12月接受治疗的72例MM患者,将所有接受治疗的MM患者按疗程阶段分为3阶段,分别为1个疗程、3个疗程及6个疗程。对MM患者均采用以硼替佐米为主联合地塞米松和阿霉素的中西医结合方案治疗,观察术后一年内的临床疗效。结果术后自体造血干细胞的表面因子的阳性率均显著优于术前,差异均具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的免疫学指标均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05,但是1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程后患者的MM常规指标的综合评估均显著优于术前,差异具有统计学意义(P0.05),但1个疗程与术前的差异无统计学意义(P0.05)。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程对应的临床显著疗效指标均显著优于治疗1个疗程,差异具有统计学意义(P0.05)。硼替佐米1个疗程治疗和6个疗程治疗的不良反应与并发症发生率对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论硼替佐米序贯移植方案对MM患者有改善的临床疗效,但是3个疗程以上的疗效更为理想,具有十分重要的临床应用和推广价值。     

硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法选取姜堰市人民医院2009年1月至2012年3月经硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺(VDT)方案治疗的MM患者14例作为VDT组(观察组),并选取2007年1月至2012年3月在我院接受VAD方案治疗的16例MM患者作为VAD组(对照组),观察两组治疗效果及安全性。结果 VDT组完全缓解率为42.86%(6/14),部分缓解率为35.71%(5/14),微小缓解率为14.29%(2/14),无效率为7.14%(1/14),总有效率为92.86%;VAD组完全缓解(CR)率12.50%(2/16),部分缓解(PR)率50.00%(8/16),微小缓解率为12.50%(2/16),无效率为25.00%(4/16),总有效率为75.0%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);VDT组在降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降方面与VAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)具有耐受性好、疗效明显的优点,可以作为一线治疗方案使用。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤10例临床观察

目的 观察硼替佐米联合化疗治疗初发、复发多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 10例多发性骨髓瘸患者,其中初治7例,复发3例,使用BAD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;表阿霉素10 mg,d1～4;地塞米松20～40 mg,d1～4,d8～11)或BD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;地塞米松20～40mg,d1～2,d4～5,d8～9,d11～12);每例患者化疗2～4个疗程.结果 10例患者中完全缓解(CR)3例,接近完全缓解(nCR)3例,部分缓解(PR)2例,轻微反应(MR)1例,无变化(NC)1例,总体有效率为CR+nCR+PR:80.0％.主要不良反应包括周围神经炎,消化道反应,白细胞及血小板减少等.结论 硼替佐米联合化疗治疗初治、复发多发性骨髓瘤患者疗效确切,不良反应轻微.     

硼替佐米维持治疗25例非移植多发性骨髓瘤患者疗效的临床观察

目的:探讨应用硼替佐米对非移植多发性骨髓瘤(MM)患者进行维持治疗的疗效、生存及不良反应.方法:回顾性分析2004年6月至2015年11月北京朝阳医院西院收治的25例初治/复发MM患者的临床资料,应用硼替佐米联合地塞米松(PD)方案维持治疗,其用法为硼替佐米1.3 mg/m2,地塞米松20 mg,每程d 1、8、15、...     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

Improved Response Rates with Bortezomib in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: An Observational Study in Chinese Patients

Introduction

Bortezomib, a novel proteasome inhibitor, is approved for the treatment of relapsed multiple myeloma (MM). Efficacy and safety of bortezomib is well known; however, it was necessary to validate the data in patients with different ethnic backgrounds. The efficacy and safety of bortezomib was assessed in patients from China with relapsed/refractory MM in a real-world scenario.

Methods

This prospective, non-interventional, observational study enrolled both male and female Chinese patients, aged ≥18 years and diagnosed with relapsed or refractory MM. Administration of intravenous bortezomib at 1.3 mg/m² was recommended twice a week for 2 weeks (days 1, 4, 8 and 11), followed by a 10-day rest period (maximum of 8 cycles) and a follow-up every 12 weeks for 3 years. Efficacy assessments included best response, objective response rate (ORR), time to response, duration of response, and overall survival. Safety was also assessed.

Results

A total of 517 patients were enrolled with a median age of 58.7 years. Patients predominantly had immunoglobulin G type (46.2%) and stage III (47.8%) myeloma. Overall, 202 (42.3%) patients had partial response as best response, ORR was 88.9% and the proportion of patients exhibiting complete response was 24.7%. The median time to response observed was 27 (21–40) days. Median time to progression was 415 days and median overall survival was 475 days. Thrombocytopenia (14.4%) was the most common adverse event.

Conclusion

Bortezomib demonstrated clinical response in majority of patients and was well tolerated in this observational study in Chinese patients with relapsed/refractory MM.     

Velcade in multiple myeloma

AIM: To study efficacy of velcade therapy in patients with progressive or refractory multiple myeloma (MM). MATERIAL AND METHODS: From April 2005 to November 2006 velcade was used in therapy of 18 patients (11 females and 7 males) with progressive or refractory to prior standard therapy MM course. The patients' age median was 55 years (36 to 76 years). Velcade was injected intravenously on the course days 1, 4, 8 and 11 with interval 10 days between the courses. A total of 77 courses were made (median 4.5). RESULTS: Overall efficacy was assessed according to EBMT criteria in 16 (68%) patients. Partial remission (PR) was achieved in 9 patients, complete remission (CR)--in 1, minimal response (MR)--in 1 patient. Five patients failed the treatment. In 5 of 11 patients with confirmed efficacy of velcade the drug was used in induction of remission before high-dose chemotherapy (HDC) and autotransplantation of hemopoietic stem cells (HSC), in 3--as monotherapy, in 1--in combination with high-dose dexamethasone, in--with high dose dexamethasone and doxorubicin. Four patients achieved PR, one--MR. HSC were obtained before velcade therapy in one patient, in 4--after its conduction. After HDC there were one CR and 4 PR. Recovery of hemopoiesis after HDC took the same time as after standard induction therapy. In 6 of 11 patients HDC was not performed. Velcade therapy is continued in 2 patients, in 1 case with CR the treatment was stopped. In 3 cases PR for 2 to 6 months was followed by the disease progression. CONCLUSION: Velcade as a new effective antitumor drug can be used for treatment of progressive and refractory forms of MM.     

硼替佐米为主的化疗方案治疗60例多发性骨髓瘤患者的临床分析

本研究观察硼替佐米联合地塞米松、甲基强的松龙或其它化疗药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。19例初治的多发性骨髓瘤（MM）患者中14例接受硼替佐米联合沙立度胺（BT）治疗,其余5例接受硼替佐米联合甲基强的松龙（B＋MP）治疗。41例复发难治骨髓瘤患者中26例患者接受B＋MP方案治疗,6例接受硼替佐米联合环磷酰胺、强的松、沙立度胺（BCPT）治疗,5例接受硼替佐米联合顺铂、足叶乙甙、环磷酰胺、地塞米松（BDECD）治疗,4例患者接受硼替佐米联合地塞米松（BD）治疗。每例患者至少接受2—8个疗程的治疗。采用Blade标准评价疗效,按照NCI CTCAE标准判断不良反应,中位随访9个月。结果表明：19例初治患者中总有效率18／19（94．7％）,其中CR6例（31．6％）,NCR6例（31．6％）,PR5例（26．3％）,MR1例（5．2％）。复发难治者41例中CR5例（12．2％）,NCR10例（24．4％）,PR14例（34．2％）,MR5例（12．2％）,总有效率（CR＋nCR＋PR＋MR）82．92％。主要不良反应有乏力,胃肠道症状,周围神经病,不同程度的血小板减少,皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合其它药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者是一种安全、可靠、有较好治疗前景的方法。     

硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及不良反应.方法 31例初治或复发(难治)MM患者接受硼替佐米为主治疗.之后有6例患者接受SCT治疗.按照EBMT标准评价疗效,WHO标准判断不良反应.结果 ①有5例患者由于急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征等原因终止治疗,其中3例死亡.可以统计疗效的26例患者共完成了99个疗程的治疗,总有效率(ORR)为80.8%.15例初治患者的ORR为100.0%.11例复发(难治)患者的ORR为54.6%.②15例初治患者中有7例完成了8个疗程的治疗,动态观察发现随着疗程的延长疗效不断提高.③6例初治患者化疗达完全缓解(CR)或接近CR(mCR)后行SCT治疗,其中1例复发,5例随访至移植后6～11个月仍持续CR.未采取SCT巩固的9例初治患者中除1例持续CR外有6例在停药后1～3个月复发或进展,2例失访.④多数治疗相关不良反应为l～2级,有3例患者因为末梢神经炎、窦性心动过缓等原因降低硼替佐米的用量,5例因严重不良反应终止治疗.结论 硼替佐米治疗初治及复发(难治)MM疗效肯定,但可能需要进行巩固治疗(如SCT)以维持疗效.硼替佐米不良反应多数轻微且可以耐受,但也应注意少见的严重不良反应.