开搏通对心肌梗塞大鼠心肌胶原生化改建影响的研究

本文采用大鼠心肌梗塞模型观察开搏通干预对心肌细胞肥大、心室各部位胶原含量、总量Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白比值及Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ比值的影响。结果表明开搏通在阻抑ＭＩ大鼠左室非梗塞区及右室心肌细胞肥大的同时对心室各部位胶原基质改建的影响不同。     

心肌梗塞不同时期心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原重建的研究

目的:对心肌梗塞不同时期心脏各部位胶原重建进行定性、定位、定量研究。方法:应用免疫组化技术结合自动图象分析方法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原分布及含量的变化。结果:心肌梗塞后坏死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,以Ⅰ型胶原为主,急性期胶原仍交织成网状,至恢复期坏死心肌全部被胶原取代,呈致密束状与心腔表面平行排列。室间隔(未梗塞区)两型胶原含量及比值均增加,急性期以Ⅲ型胶原增加明显,恢复期以Ⅰ型胶原增加为主。右室在急性期胶原含量无明显改变,恢复期变化同室间隔,也以Ⅰ型胶原为主。结论:心肌梗塞后胶原重建,梗塞区呈修复性纤维化,非梗塞区呈反应性纤维化,右室纤维化较左室晚。     

大鼠心肌间质胶原的扫描电镜观察

目的　探讨大鼠心肌间质胶原网络的形态构筑及其功能意义。　方法　利用四氧化锇和氢氧化钠细胞浸渍方法 ,于扫描电镜下对大鼠心肌间质胶原进行观察。　结果　粗细不等的胶原纤维相互交织充填于心肌细胞及毛细血管间。粗胶原纤维平行或斜跨于细胞和血管表面 ,形成粗大的框架式结构 ;细胶原纤维卷曲蓬松 ,呈鞘状包裹心肌细胞和毛细血管 ,相邻的胶原鞘彼此融合形成间隔。　结论　心肌间质胶原网络由粗大的框架式结构和纤细的胶原网组合而成 ,它对维护心肌细胞的正常功能可能有重要的作用     

心肌梗塞大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的变化

本文使用人胶原α１（Ⅰ）、α２（Ⅱ）及α１（Ⅲ）链ｃＤＮＡ探针，采用斑点杂交法动态观察了心肌梗塞（ＭⅠ）大鼠心室各部位Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ比值［Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）］的变化。发现心室各部位Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）表现出不同的时相变化过程。Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）的变化与Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的比值［Ⅰ／Ⅲ（Ｐ）］的变化一致。本研究提示ＭⅠ后心脏胶原网架的生化政变与基因表达水平的政变有关。     

自发性高血压大鼠心肌间质胶原的扫描电镜观察

目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质胶原的形态变化及对心功能的影响。方法 取左心室壁，经四氧化锇细胞浸渍和氢氧化钠细胞浸渍方法处理，在扫描电镜下观察。结果 正常大鼠(WKY)心肌细胞周围主要存在有粗细两种胶原纤维并互相交织成网。在自发性高血压大鼠，粗纤维呈腱样增宽增厚，在心肌细胞周围排列呈栅栏状；胶原网变得致密，在血管周围呈毡片样增厚。结论 高血压心肌肥厚时，心肌胶原粗纤维的变化可能是心壁僵硬度改变的主要原因，胶原网的形态变化可能影响心肌细胞功能。     

Ⅱ型糖尿病大鼠窦房结间质胶原重构

目的:探讨Ⅱ型糖尿病大鼠窦房结内Ⅰ、Ⅲ型间质胶原重构及胰岛素对其的影响.方法:高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射(STZ, 30mg/kg)制备Ⅱ型糖尿病大鼠模型,并随机分为正常对照组、糖尿病组和胰岛素治疗组(每只3U/d股内侧皮下注射),对照组和糖尿病组注射等剂量的生理盐水每天1次,持续喂养4个月;窦房结组织行SABC法免疫组织化学显色,检测窦房结组织中的I型和Ⅲ型胶原的表达及变化.结果:糖尿病组I、 Ⅲ型胶原纤维在窦房结内明显增加,而治疗组较糖尿病组呈显著下降.图像分析结果显示Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达量为糖尿病组>治疗组>对照组.糖尿病组Ⅰ/Ⅲ型胶原比例明显较对照组上升.结论:Ⅱ型糖尿病大鼠窦房结16周后出现间质胶原重构,胶原类型比例失衡;Ⅱ型糖尿病大鼠行胰岛素降低血糖后可不同程度下调窦房结间质胶原的沉积,一定程度上逆转胶原类型比例紊乱.     

心肌梗塞大鼠心肌I,Ⅲ型胶原基因表达的变化

本文使用人胶原α１（Ⅰ）、α２（Ⅱ）及α１（Ⅲ）链ｃＤＮＡ探针，采用斑点杂交法动态观察了心肌梗塞（ＭＩ）大鼠心室各部位Ｉ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ比值〔Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）〕的变化。发现心室各部位Ｉ／Ⅲ（Ｒ）表现出不同的时相变化过程。Ｉ／Ⅲ（Ｒ）的变化与ＩⅢ型胶原蛋白的比值〔Ⅰ／Ⅲ（Ｐ）〕的变化一致。本研究提示ＭＩ后心脏胶原网架的生化改变与基因表达水平的改变有关。     

黄芪对大鼠心肌梗塞后左室功能及胶原改建的影响

目的：在实验性大鼠心肌梗塞模型上、观察黄芪对心梗后左室功能及胶原改建影响。方法：心梗后腹腔注射黄芪注２或６周，用放免法血浆、心肌血浆紧张素Ⅱ在浆醛固酮（ＡＬＤ）；动脉插管测定心功能；氯胺Ｔ法测定非梗塞区（含梗塞周边区）左室心肌羟腈酸的水平，免疫组织化学法测量非梗塞区左室心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值。结果：与心肌梗塞对照组比较，黄芪可降低６周时的血浆、并梗塞区心肌ＡｎｇⅡ及血浆ＡＬＤ水平；２周及６周     

心肌梗塞大鼠心肌和血清钙镁含量的变化及其性别差异的研究

深入探讨冠心病(CHD)发病及性别差异的机理,本文观察了心肌梗塞(MI)大鼠心肌和血清钙、镁含量的变化及其性别差异。方法实验选用成年同龄(3～4月)雄、雌健康SD大鼠。分别随机分为正常对照组(MC,FC)、假手术     

大鼠离体左心室功能测定方法的改进

大鼠ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体工作心脏左心室功能测定因不受神经、体液因素影响 ,而广泛用于各种心血管疾病模型实验。目前已有的方法测定左心室功能时 ,需要将一聚乙烯管由大鼠心尖部引入左心室 ,再通过换能器接四道生理记录仪[1、2 ] 。这一操作步骤掌握不好时 ,很容易损伤心肌而影响左室功能测定。本文介绍一种对心肌创伤性小的方法。材　料　和　方　法1　Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体工作心脏制备实验大鼠分为 3组 ,每组 6只。Ａ组为 14周龄Ｗｉｓｔａｒ正常雄性大鼠 ,Ｂ组亦为 14周龄Ｗｉｓｔａｒ正常雄性大鼠 ,Ｃ组为 14周龄自发性…     

大鼠急性心肌梗死心室重塑中细胞因子与胶原的变化

目的:探讨大鼠急性心肌梗死（MI）后心室重塑过程细胞因子与胶原分子的关系。 方法:制备雄性Wistar大鼠心肌梗死和假手术对照模型，于手术后3 d、1 w、4 w分别观察不同时点梗死区和非梗死区的Ⅰ、Ⅲ型胶原及炎症因子的mRNA变化。 结果:心肌梗死后第3 d胶原（Ⅰ、Ⅲ型胶原）和细胞因子（TGF-β1、TNF-α）皆上升，梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原在第4周仍然比非梗死区为高，TGF-β1、TNF-α在第1周达到高峰后逐渐下降但仍高于同期假手术组（P＜0.01），相关性分析提示梗死区和非梗死区TGF-β1、TNF-α均与Ⅰ、Ⅲ型胶原存在相关（P<0.01）。 结论:炎症因子参与心室重塑的病理生理过程，干预细胞因子可能作为早期防治心室重塑的手段。     

螺内酯、氯沙坦及两者合用对急性心肌梗死大鼠心肌胶原重建、醛固酮合成酶基因及胶原mRNA表达的影响

目的：对比螺内酯、氯沙坦及两者合用对急性心肌梗死(AMI) 大鼠左心室重构的影响。方法:通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死，心肌梗死术后存活48 h的大鼠随机分成①假手术组（sham组）和心肌梗死组。心肌梗死组随机分为：②AMI对照组（AMI组，自来水2 mL/d灌胃）、③螺内酯组（螺内酯20 mg·kg^-1·d^-1灌胃）、④氯沙坦组（氯沙坦50 mg·kg^-1·d^-1灌胃）、⑤合用组（螺内酯20 mg·kg^-1·d^-1+氯沙坦50 mg·kg^-1·d^-1灌胃）。观察治疗后第2周、第6周心肌胶原各项指标、非梗死区心肌醛固酮合成酶（CYP11B₂）mRNA、Ⅰ型胶原mRNA及Ⅲ型胶原mRNA的含量。结果:AMI对照组非梗死区胶原含量、梗死区胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、PCNA阳性细胞数、CYP11B₂ mRNA水平、Ⅰ型胶原mRNA水平、Ⅲ型胶原mRNA水平均显著高于sham组（均P<0.01）。螺内酯组、氯沙坦组及合用组第2周、第6周以上各指标除梗死区胶原含量外均显著低于AMI对照组（均P<0.01）。氯沙坦组以上各指标在第2周、第6周与螺内酯组相比均无显著差异（均P>0.05）。合用组以上各指标除梗死区胶原含量外在第6周均显著低于螺内酯组及氯沙坦组（均P<0.01） 。结论：螺内酯、氯沙坦及其联合治疗均可显著降低非梗死区心肌胶原沉积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值，抑制胶原的增生，两种药物合用效果优于螺内酯或氯沙坦单用。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对SD大鼠心肌梗死后心室重塑的过程及心功能的影响。方法:SD大鼠冠状动脉前降支结扎形成心肌梗死,24h后存活的大鼠随机分成心肌梗死(AMI)对照组和氟伐他汀治疗组,治疗组予以氟伐他汀20mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,对照组予以蒸馏水灌胃;另设假手术组。8周后进行心脏超声、血液动力学检测判定心脏功能和进行心脏形态学分析;同时检测血浆总胆固醇(Tch)、肌酐(Cr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),NO₂^-/NO₃^-、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperioxidase,GSH-PX)以及血浆、心肌脂质过氧化物(LPO)水平。结果:氟伐他汀组血浆Tch水平与AMI组比较没有显著性差异,平均主动脉压和心率差别无显著性,显著降低了左室舒张末压和减少了肺相对重量(P＜0.05);减少了右室相对重量、左室后壁厚度、肺相对重量和心肌纤维化(P＜0.05,P<0.01);降低了血浆和心肌的LPO的水平,抑制NO₂^-/NO₃^-的过度表达,增加了GSH-PX的表达(P＜0.05);血浆Cr和AST水平无显著差别(P＞0.05)。结论:氟伐他汀改善大鼠AMI后心室重塑,相对延缓心力衰竭的进展;氟伐他汀抗氧化机制可能参与这个过程。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室功能、肌球蛋白重链基因表达及胶原重建的影响

目的：观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后左室功能、肌球蛋白重链（α、β MHC）基因转录mRNA表达及胶原重建的影响。 方法： 雌性SD大鼠AMI术后6 h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③假手术组。 直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、左室心肌α、β MHC的mRNA、非梗死区胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ胶原的免疫组化测定。 结果： AMI组E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、β MHC mRNA、非梗死区CVF及Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显高于假手术组，左室短轴速短率（FS）、射血分数（EF）、平均动脉压（MAP）和α MHC mRNA 显著低于假手术组。氟伐他汀组的E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、β MHC mRNA、非梗死区CVF及I/Ⅲ胶原比值明显低于AMI组，FS、EF、MAP和α MHC mRNA显著高于AMI组。 结论： 氟伐他汀对心梗后左室功能、肌球蛋白链基因mRNA表达及胶原重建可产生有益的影响。     

一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的：观察选择性一氧化氮合酶2（NOS2）抑制剂S-甲基硫脲（SMT）对心肌梗死（MI）后左心室形态学和血流动力学指标的影响，探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法： 于大鼠冠状动脉结扎前30 min给予SMT灌胃，6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、心肌纤维化程度。结果： MI后6周，心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2-/NO3-水平［(26.6±6.1） μmol/L vs （50.1±10.4） μmol/L, P＜0.01］，减少心肌梗死范围（36.0%±7.2% vs 42.6%±8.6%, P＜0.05），减轻心室扩张［LVD，（6.6±0.3） mm vs （7.2±0.3） mm, P＜0.01］，减小心肌细胞直径［(15.1±1.6） μm vs （16.9±2.3） μm, P＜0.05］，减轻心肌纤维化［CVF，4.1%±1.1% vs 5.7%±1.2%, P＜0.01］，降低中心静脉压［（0.9±0.3） mmHg vs （1.5±0.5） mmHg, P＜0.01］和左室舒张末压［（8.1±2.4） mmHg vs（13.4±3.1） mmHg, P＜0.01］，提高存活率（72.4% vs 39.3%, P＜0.05）。结论： 大鼠MI后，NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。抑制NOS2可以减轻心室重构，改善心功能。     

rAAV-mediated angiogenin gene transfer induces angiogenesis and modifies left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction

In vitro studies have demonstrated that bovine angiogenin (ANG) significantly stimulates both the migration of endothelial cells and the formation of tubelike structures. The aim of this study was to explore whether ANG gene transfer could enhance vascularization, modify left ventricular remodeling, and attenuate cardiac dysfunction in rats with myocardial infarction (MI). We constructed a recombinant adeno-associated virus vector encoding the ANG gene (rAAV-ANG) and evaluated its angiogenic potential after regional transfection by intramyocardial injection immediately after left anterior descending artery ligation in rats. Four weeks after coronary artery ligation, rAAV-ANG transfection upregulated the myocardium ANG protein expression level in both normal and MI rats, and immunohistochemistry showed that the overexpressed ANG was distributed in the cytoplasm of cardiomyocytes. In rats with MI, rAAV-ANG treatment altered left ventricular remodeling, as indicated by a decrease in left ventricular end diastolic diameter, left ventricular end systolic diameter, cardiomyocyte diameter, ventricular weight to body weight ratio and interstitial fibrosis infiltration. We also found an increase in capillary density and partly restored cardiac function in the group receiving rAAV-ANG treatment. These results confirmed that in rats with MI, ANG gene transfer could induce angiogenesis, alter left ventricular remodeling, and attenuate cardiac dysfunction. This study provides a new choice of treatment for ischemic heart disease.     

心肌梗死后心室电重构的细胞和分子生物学机制

Arrhythmia is common in cardiovascular diseases, especially after myocardial infarction. This article reviews the electrophysiologic changes following myocardial infarction at different phases. Modulations of ion channel function that might contribute to electrical remodeling, such as cellular (autocrine/paracrine) factors and regulators of ion channel gene, are discussed. Unresolved problems in ventricular electrical remodeling after myocardial infarction are also considered.     

基质金属蛋白酶在心肌缺血大鼠心室间质重构中的作用

目的:探讨大鼠心肌缺血后心肌间质基质金属蛋白酶(MMPs)活性变化与心室间质重构的关系。方法:用异丙肾上腺素(ISP)复制大鼠心肌缺血模型,用酶谱法测定心肌间质MMPs活性,氯胺T法测定胶原含量,免疫组化法测定I/III胶原比例,电镜观察心肌超微结构。结果:心肌缺血组(M组)MMP-2活性在1、2、4周分别是对照组(C组)的5.8倍、2.3倍(P＜0.01)和1.7倍(P＜0.05),MMP-9活性则分别是对照组的4.9倍、1.9倍(P＜0.01)和1.4倍(P＜0.05)。胶原含量、I/III胶原比例在2周、4周时均显著高于对照组。电镜见缺血组心肌细胞坏死、间质胶原大量增生、结构紊乱。结论:心肌缺血后心肌间质内MMPs活性升高,可能是心室重构的重要原因。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及caspase-3表达的影响

目的：观察氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及凋亡基因caspase-3的影响。 方法： 复制心肌梗死动物模型，实验分为4组，Ⅰ组假手术组，Ⅱ组假手术+氟伐他汀组，Ⅲ组模型组，Ⅳ组模型+氟伐他汀组。Ⅱ和Ⅳ组术后给氟伐他汀10 mg·kg^-1·d^-1共4周，观察左室结构及心动超声变化，心肌羟脯氨酸含量及caspase-3表达。 结果： Ⅳ组心肌超微结构和左室重构指标改善程度明显高于Ⅲ组，羟脯氨酸含量及免疫组化caspase-3阳性细胞明显少于Ⅲ组（P<0.05），RT-PCR caspase-3 mRNA表达也明显少于Ⅲ组（P<0.05）。 结论： 氟伐他汀能改善大鼠心梗后左室重构，并下调凋亡基因caspase-3表达，抑制细胞凋亡。