论著：皮肤良恶性肿瘤中p16、p21^ras和ki-67蛋白表达研究

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制蛋白、癌基因蛋白和细胞增殖指数在皮肤基底细胞癌(BBC)、鳞状细胞癌(SCC)和脂溢性角化病(SK)中的表达,并就其结果进行分析.方法采用DAKO EnVision免疫组化法检测了18例BCC、10例SCC皮肤恶性肿瘤和17例SK皮肤良性肿瘤组织中p16、p21ras及ki-67蛋白的表达.结果BCC肿瘤组织中p16、p21ras及ki-67阳性表达率分别为61.1%、77.8%、94%;SCC肿瘤组织中阳性表达率分别90%、50%、90%;SK组织中阳性表达率分别为70.5%、88.2%、94.1%.BCC中p16阳性率明显低于SCC(P＜0.01);SCC中p21ras阳性率明显低于SK(P＜0.01);三组ki-67蛋白均呈高表达,它们之间无统计学差异.结论p16、p21ras、ki-67基因与肿瘤的发生发展及增殖程度密切相关.p16、p21ras基因蛋白的缺失程度或超表达在临床上可作为对良恶性肿瘤预后判断的参考值,它们的表达可能与肿瘤的分化程度有关.     

Survivin和p53在皮肤癌中的表达及其临床意义

为检测凋亡抑制基因Survivin和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中的表达及临床意义.用免疫组织化学SP法对40例BCC,30例SCC,18例脂溢性角化(SK),16例正常皮肤组织石蜡标本进行Survivin和p53蛋白表达的检测和分析.(1)Survivin在BCC、SCC中的表达阳性率分别为70%和80%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(2)p53在BCC和SCC中的阳性表达率分别为:45%和56.67%,明显高于正常皮肤和SK组(P＜0.01).(3)BCC和SCC中Survivin与p53的表达呈正相关(r=0.373,r=0.404,P＜0.05).凋亡抑制基因Survivin可能参与BCC和SCC的发生发展,Survivin和p53的检测对BCC和SCC的诊断和进一步治疗提供有效的依据.     

组织蛋白酶B,Ki67在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和脂溢性角化病的表达

目的观察组织蛋白酶B(CB)、细胞增殖核抗原(Ki67)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)和脂溢性角化病(SK)等组织中的表达,并分析其表达差异的意义。方法用免疫组化SP染色法检测CB,Ki67在15例SCC,15例BCC,14例SK及10例正常对照皮肤组织中的表达。结果 CB在正常皮肤组织表达为阴性,在SK,BCC,SCC瘤组织中表达依次升高,差异有显著性(P0.05);Ki67在SK,BCC和SCC三者表达差异亦有显著性(P0.05)。结论 CB,Ki67在SK,BCC和SCC瘤组织中的阳性表达率依次升高,可能与SCC侵袭和转移有关。     

突变型P53基因产物在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达

应用免疫组化技术检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中P53基因突变产物。结果显示:正常皮肤粘膜组织中无P53蛋白表达。而在肿瘤标本中,36例SCC中55.6％(20/36),33例BCC 45.5％(15/33)P53蛋白过度表达,两者无显著性差异(χ~2=0.33,P>0.05)。源于肛门——生殖器周围的SCC中67％(8/12)P53免疫组化阳性。P53基因产物可以在肿瘤组织和/或其表皮中表达。结果提示P53基因突变在皮肤恶性肿瘤发生、发展过程中起重要作用,P53免疫组化对皮肤恶性肿瘤有一定诊断价值,但不能鉴别BCC和SCC。SCC组织学分化程度可能与P53基因突变无关。     

p21、p53及PCNA在人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达

为了探讨ras基因、p53基因及PCNA与基底细癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)发生、发展的关系, 我们采用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物(SABC)连接系统, 对10例BCC及10例SCC组织中p2l、p53及PCNA蛋白表达进行了检测.     

细胞周期相关蛋白在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

目的:确定细胞周期素D1( CyclinDl)、细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)和p16蛋白3种细胞周期相关蛋白在皮肤基底细胞癌( BCC)中的表达及其意义.方法:采用PV-9000免疫组化法,检测30例基底细胞癌(BCC)皮损及30例正常皮肤中CyclinD1、CDK4、p16 3种蛋白的表达.结果:CyclinD1和CDK4在BCC组织中阳性表达率分别为83.3％和80.0％,p16在BCC组织中阳性表达率为53.3％,与正常皮肤相比,结果均具有统计学意义(P＜0.05).CyclinD1与CDK4表达呈正相关(r=0.83395,P＜0.05),CDK4与p16表达呈负相关(r=- 0.84458,P＜0.05).结论:CyclinD1、CDK4和p16 3种细胞周期相关蛋白协同作用,可能与BCC发病密切相关.     

埃兹蛋白在皮肤鳞癌、基底细胞癌中的表达及相关研究

目的 探讨埃兹（Ezrin）蛋白在皮肤基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）中的表达及在肿瘤侵袭转移过程中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测Ezrin蛋白在皮肤BCC（30例）、SCC（32例）及正常皮肤对照组（10例）中的表达情况.结果 Ezrin蛋白在BCC、SCC及正常皮肤对照组中阳性表达率分别为60.0％、84.4％和10％.Ezrin蛋白在各组之间表达差异有统计学意义（P＜0.05）.Ezrin蛋白阳性表达与SCC的分化程度和淋巴结转移密切相关,各组间表达差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 Ezrin蛋白的检测可能成为预测皮肤恶性肿瘤转移和预后的一项指标.     

组织蛋白酶D在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和脂溢性角化病的组织表达及其意义

目的：观察组织蛋白酶D（cathepsinD，CD）在皮肤鳞状细胞癌（SCC）、基底细胞癌（BCC）、脂溢性角化病（SK）的组织表达，分析其表达差异及其意义。方法：用免疫组化SP染色法检测CD在15例SCC、15例BCC、14例SK及10例正常对照皮肤组织中的表达。结果：CD在正常皮肤组织表达为阴性．在SK、BCC、SCC瘤组织中表达依次升高，在SCC、SK之间表达有显著性差异（P〈0．05）；CD在SK、BCC、SCC间质细胞表达阳性率分别为85．7％、66，7％、33．3％。结论：CD的表达水平可能与SCC侵袭和转移有关。     

磷酸化信号传导和转录激活因子3和上皮钙黏着蛋白在表皮肿瘤的表达

目的探讨磷酸化信号传导和转录激活因子3(p-stat3)和E钙黏蛋白在表皮肿瘤的表达和意义。方法免疫组化方法观察30例皮肤鳞状细胞癌(SCC)、20例基底细胞上皮瘤(BCC)、20例脂溢性角化病(SK)肿瘤细胞中p鄄stat3和E钙黏蛋白的表达,20例正常人皮肤为对照。结果①p鄄stat3在皮肤SCC、BCC中呈明显的上调表达,皮肤SCC中p鄄stat3的表达强度明显高于BCC(P<0.05);②p鄄stat3在皮肤SCC中的表达强度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),阳性表达率与肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),与肿瘤的大小无关。③皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达明显减弱(P<0.001),且皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达强度比皮肤BCC也明显减弱(P<0.05)。在皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达强度与肿瘤的分化程度有关,阳性表达率与肿瘤浸润的深度和肿瘤的大小无关。④皮肤SCC中,p鄄stat3和E钙黏蛋白的阳性表达强度具有负相关性,rs=-0.37,P<0.05。结论p鄄stat3的表达异常可能在表皮肿瘤的发生中起重要作用。stat3的过度活化可能与皮肤SCC的侵袭性潜能密切相关。     

突变型P53基因产物在皮肤鳞状细胞癌和基因细胞癌中的表达

应用免疫组化技术检测皮肤鳞状细胞（SCC）和基底细胞癌（BCC）中P53基因突变产物。结果显示，正常皮肤粘膜组织中无P53蛋白表达，而在肿瘤标本中，36例SCC中55．6％（20／36），33例BCC45．5％（15／33）P53蛋白过度表达，两换显性差异（X^2=0.33,P>0.05)，源于肛门－生殖器周围的SCC中的67％（8／12）P53免疫组化阳性，P53基因产物可以在肿瘤组织和／或其表皮中表达。结果提示P53基因突变在皮肝恶履性肿瘤发生、发展过程中起重要作用，P53免疫组化对皮肤恶性肿瘤有一定诊断价值，但不断鉴别BCC和SCC。SCC组织学分化程度可能与P53基因突变无关。     

Cyclin D1,CDK4和p16在银屑病皮损中的表达

目的:检测细胞周期素D1 (cyclin D1)、细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)和p16蛋白3种细胞周期相关蛋白在寻常型银屑病(PV)皮损中的表达.方法:采用免疫组化PV - 9000二步法检测35例PV患者皮损和20例对照组皮肤组织中cyclin D1、CDK4、p16蛋白的表达.结果:cyclin D1蛋白在PV组织中阳性表达率为68.6％,在对照皮肤组织中阳性表达率为15.0％.CDK4蛋白在PV组织中阳性表达率为77.1％,在对照组组织中阳性表达率为80.0％.p16蛋白在PV组织中阳性表达率为14.3％,在对照组组织中阳性表达率为60.0％.Cyclin D1蛋白在PV皮损中表达明显上调(X2=15.46,P＜0.05),CDK4蛋白在PV皮损中与对照组皮肤相比表达未见明显差异(X2 =4.37,P＞0.05),p16在PV皮损组织中表达明显下调(X2=12.88,P＜0.05).结论:3种细胞周期相关蛋白可能与PV皮损中角质形成细胞(KC)异常增殖密切相关.     

HIF-1α和Glut-1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)组织中的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测74例SCC、71例BCC及30例正常皮肤组织中HIF-1α和Glut-1的表达.结果:SCC中HIF-1α和Glut-1蛋白阳性表达率分别为68.92%和82.43%.BCC中HIF-1α和Glut-1蛋白阳性表达率分别为61.97%和56.34%.均高于正常皮肤组织0%和6.67%(P<0.05).HIF-1α和Glut-1的表达与SCC和BCC患者的年龄、性别、分化程度无关,但与SCC淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:HIF-1α和Glut-1的过度表达可能与SCC和BCC的发生和转移有关.     

皮肤基底细胞癌p53,Bcl—2和Ki—67表达的研究

目的：研究和探讨p53,Bcl-2及Ki-67在皮肤基底细胞癌（BCC）中的表达情况,为临床诊断及治疗提供帮助。方法：采用免疫组化方法检测BCC石蜡切片中p53,Bcl-2和Ki-67蛋白表达,结果：33例BCC中p53,Bcl-2和Ki-67蛋白的表达率分别为45．45％,54．55％,36．36％,结论：突变的p53可能参与BCC的发生,发展过程。     

Survivin及p63蛋白在鳞状细胞癌皮损中的表达及其意义

目的：研究皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达及其意义：方法：采用免疫组化法检测60例皮肤鳞癌组织中Survivin蛋白和p63蛋白的表达，探讨两者与鳞癌组织分化程度的关系。结果：Survivin蛋白在皮肤鳞癌组织中阳性表达率为73．3％，其表达越强，组织分化程度越低。p63在高分化鳞癌中呈环状分布于癌巢周围，低分化鳞癌中阳性细胞增多，分布紊乱，其表达在癌的不同分化中差异有显著性。结论：皮肤鳞癌中Survivin蛋白的表达与分化程度有密切关系，它的高表达提示肿瘤预后不良，也可能成为治疗皮肤鳞癌的重要新靶点。p63过度表达的癌细胞是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞。     

皮肤肿瘤

20120310转录因子Oct-4在皮肤鳞状细胞癌、脂溢性角化病的组织表达及其意义/李毓阳(海南农垦三亚医院皮肤科),戴永江…//南方医科大学学报.-2011,31(5).-917 ～918采用免疫组化法检测Oct-4在35例鳞状细胞癌(SCC),21例脂溢性角化病(SK)及15例正常对照皮肤组织中的表达.结果:Oct-4在正常皮肤组织表达为阴性,在SCC和SK表达差异有统计学意义(P＜0.05),间接反映SCC和SK的恶性程度不同.提示SCC和SK中表达Oct-4基因的细胞很可能是SCC和SK的干细胞,这将为其最终分离和鉴定人SCC和SK干细胞提供重要基础,有助于揭示SCC和SK的肿瘤起始细胞,从而对预防和治疗SCC和SK有重大意义.     

N-ras基因产物p21蛋白在皮肤、软组织肿瘤中的表达

应用N-ras癌基因产物p21蛋白单克隆抗体,以ABC法检测150例皮肤、软组织肿瘤。结果显示:48例恶性黑素瘤阳性率54.17%,13例先天性巨痣、13例先天性小痣及15例后天性痣阳性率分别为30.77%、15.38%和0%。肿瘤浸润深、异型性较大、核丝分裂指数高的恶性黑素瘤N-ras p21蛋白表达强于相应的组别。其它皮肤、软组织肿瘤的p21蛋白表达率均低。提示恶性黑素瘤的发生及预后与N-ras p21蛋白的过量表达可能有一定关系,其它皮肤、软组织肿瘤与ras基因的激活可能无明显联系。     

p53及p16在皮肤鳞状细胞癌和鲍温病中的表达及意义

目的通过检测皮肤鳞状细胞癌(CSCC)和鲍温病(BD)组织中p53和p16蛋白的表达情况,分析p53和p16蛋白表达之间的相互关系,探讨二者在CSCC和BD发生、发展中所起的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测50例皮肤鳞癌组织(其中高分化鳞癌30例,中低分化鳞癌20例)、30例BD组织以及20例正常皮肤组织标本中p53和p16蛋白的表达及分布。结果 p53蛋白在正常皮肤组织、BD及CSCC中表达的阳性率分别10.00%、36.67%及80.00%,p53蛋白在高分化鳞癌和中低分化鳞癌中表达的阳性率分别为76.67%和85.00%,p53蛋白在BD和CSCC中表达阳性率均高于正常皮肤组织(P0.05)。p53蛋白在BD中表达阳性率低于CSCC,二者差异有显著统计学意义(P0.001)。p53蛋白在BD、高分化鳞癌及中低分化鳞癌中的表达率呈上升趋势,差异有显著统计学意义(P0.001)。p16蛋白在正常皮肤组织、BD及皮肤CSCC中表达的阳性率分别为0.00%、53.33%及22.00%,在高分化鳞癌和中低分化鳞癌中表达的阳性率分别为30.00%和10.00%。p16蛋白在BD和CSCC中表达阳性率均高于正常皮肤组织(P0.05)。p16蛋白在BD中表达阳性率高于肾CSCC,二者间差异有统计学意义(P0.05)。p16蛋白在BD、高分化鳞癌、中低分化鳞癌中的表达阳性率呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。BD中p53和p16蛋白的表达呈正相关性(rs=0.402,P0.05)。CSCC中p53和p16蛋白的表达呈负相关性(rs=-0.579,P0.001)。结论 p53及p16的高表达可能在BD的发生中起重要作用,且p53的高表达可能在CSCC的发生、发展及浸润中同样发挥着重要作用,p16的低表达可能对CSCC的进展有重要意义。     

日光相关性皮肤肿瘤中朗格汉斯细胞数量和形态的观察

目的 探讨朗格汉斯细胞(LC)数量及形态变化与日光相关性皮肤肿瘤发病的关系,以及其与良恶性的相关性.方法 免疫组化SP法检测正常皮肤、脂溢性角化病(SK)、角化棘皮瘤(KA)、光线性角化病(AK)、基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)各15份标本中CDla的表达.光镜下观察各标本中LC形态的变化,病理图像分析仪测量各标本单位面积的平均光密度值.结果 与正常皮肤比较,SK皮损中LC的数量略有减少(P>0.05),而KA、AK、BCC和SCC皮损中LC的数量显著减少(P<0.05);SK、KA分别与AK、BCC和SCC比较,差异均有显著性意义(P均<0.05).皮损中LC的形态也发生明显变化,且在皮肤恶性肿瘤中变化更为明显.结论 LC数量的减少和功能的降低,促进了皮肤肿瘤的发生,肿瘤的恶性程度越高,LC的数量越少,形态变化越明显.紫外线辐射可能在这些皮肤肿瘤LC的数量和形态变化中起重要作用.     

p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的 研究p73和p53基因在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法分别检测45例SCC、19例Bowen病、10例正常人皮肤组织标本p73和p53蛋白表达.结果 在SCC、Bowen病和正常人皮肤间p73和p53蛋白表达差异均有显著性意义(P均<0.05).在各组样本中,p73与p53表达相关(r=0.343,P<0.05).结论 p53在皮肤SCC中高表达,p73在皮肤SCC中低表达,p73和p53基因在皮肤SCC的发生和发展过程中可能发挥一定作用.     

MMP-12及其抑制因子TIMP-1在基底细胞癌和鳞状细胞癌患者皮损中的表达

目的：明确基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及其抑制因子-1（TIMP-1）与基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）的相关性。方法：通过免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织（NC）和31例基底细胞癌（BCC）、25例皮肤鳞状细胞癌患者（SCC）皮损中的表达。结果： MMP-12、TIMP-1在BCC和SCC中均呈弥漫性阳性表达。MMP-12在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为45.2% 和80%,高于正常组的5%(P＜0.05),TIMP-1在BCC和SCC患者中表达阳性率分别为67.7%和60%,低于正常组的90%（P＜0.05）。结论：MMP-12、TIMP-1蛋白可能在BCC和SCC发病中发挥重要作用。