热疗与阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响

目的观察热疗联合阿霉素碘油化疗栓塞对兔VX2肝种植瘤生长及血管生成的影响。方法用日本大耳白兔建立VX2肝种植瘤模型,随机分为5组,每组8只,分别为生理盐水组(A组)、碘油组(B组)、热疗组(C组)、阿霉素加碘油组(D组)、热疗联合阿霉素加碘油组(E组)。治疗后1周CT扫描观察各组肿瘤体积;血清生化检测AST、ALT水平;免疫组化检测残存肿瘤区微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果治疗后1周,各治疗组肿瘤生长均受到限制,E组肿瘤体积及生长率与其他组相比有显著差异(P<0.05)。E组血清AST、ALT水平与B、D组相比无显著差异(P>0.05),与A、C组比较有显著差异(P<0.05)。E组残存肿瘤区MVD、VEGF表达最低,明显低于其他组各组(P<0.05)。结论热疗联合阿霉素碘油栓塞兔VX2肝种植瘤可明显抑制肿瘤生长并抑制残存肿瘤区血管生成。     

二巯基丁二酸修饰的Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌

目的评估二巯基丁二酸修饰的Fe3O4(DSMA-Fe3O4)纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌的疗效。方法 25只开腹肝左叶种植VX2瘤的实验兔,随机等分为五组:对照组(A组)、碘油栓塞组(B组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞组(C组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+热疗组(D组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞+热疗组(E组)。成瘤2周后各组行CT扫描并测量,随后行肝动脉栓塞,D、E组栓塞后诱导热疗。分别在术后7、14d行CT检查,计算肿瘤生长比率、肿瘤增长体积。14dCT扫描结束后每组处死部分实验兔,取完整的肝、肾、脾及肺作病理检查。各组分别在术前1d,术后1、3、7d经兔耳缘静脉采血测ALT和AST。结果所有肝癌模型均建立成功。五组术前肿瘤体积、术前1d、术后7dALT、AST水平均无统计学差异(P>0.05)。术后14d,E组肿瘤体积平均缩小26.7%,而B、C、D三组肿瘤体积分别平均增大了200.7%、209.4%和422.5%。结论 DSMA-Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗兔VX2肝癌有效、安全。     

肝动脉化疗栓塞术联合经皮瘤内注射药物治疗中晚期肝癌临床观察

目的探讨肝动脉化疗栓塞术联合经皮肝穿瘤内注射碘油和吡柔比星治疗中晚期肝癌的疗效。方法确诊中晚期原发性肝癌患者55例,随机分为对照组25例（行肝动脉化疗栓塞术）和观察组30例（肝动脉化疗栓塞术结合经皮瘤内注射碘油和吡柔比星治疗）。术后评价比较两组患者临床症状,评价AFP和肝功能变化和患者生存期。结果两组经过治疗后,其中治疗组有效率为66．7％;对照组有效率为48．0％;两组患者组间比较差异具有显著性（P〈0．05）;两组患者治疗12月后卡氏评分,治疗组有效率为86．6％,对照组有效率为72．0％,两组患者组间有效率比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论肝动脉化疗栓塞术联合经皮肝穿瘤内注射碘油和吡柔比星治疗中晚期肝癌的疗效确切。     

盐酸多西环素联合碘油对兔VX2肝瘤凋亡、增殖及肝功能的影响研究

目的:研究盐酸多西环素(DOXY)联合碘油对兔VX2肝瘤凋亡、增殖及肝功能的影响。方法:取兔建立兔VX2肝瘤模型,2周后,随机分为A(生理盐水)组、B(碘油0.3mL.kg-1)组、C(阿霉素2mg·kg-1+碘油0.3mL.kg-1)组和D(DOXY3mg.kg-1+碘油0.3mL·kg-1)组,每组8只,经股动脉-肝动脉插管给予相应药物。测定治疗前1d及治疗后4、7d各组血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量,以及治疗后7d肿瘤细胞凋亡指数和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达、残存肿瘤增殖细胞的增殖指数。结果:与A组比较,B、C、D组治疗后4dAST、ALT含量均明显升高(P<0.05),治疗后7dAST、ALT含量逐渐下降,但3个组的AST含量仍明显偏高(P<0.05),C组ALT含量明显偏高(P<0.05);3个组凋亡指数和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05),增殖指数明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组治疗后4、7dAST、ALT含量均明显升高(P<0.05);D组凋亡指数和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05),增殖指数明显降低(P<0.05)。结论:DOXY联合碘油对肝功能无明显损害,可加速肿瘤细胞凋亡,降低其增殖能力。DOXY促进肿瘤细胞凋亡可能与其上调Caspase-3表达有关。     

经皮肝穿刺热碘油注射联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效观察

目的：观察经皮肝穿刺热碘油注射联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的疗效。方法：47例患者随机分为两组。联合治疗组23例患者在进行肝动脉化疗栓塞后给予经皮肝穿刺热碘油注射治疗。TACE24例患者行单纯肝动脉化疗栓塞治疗。结果：联合治疗组有效率（CR＋PR）为86．9％（20／23）,1年生存率为82．6％（19／23）。而TACE有效率（CR＋PR）N54．2％（13／24）,1年生存率为50．0％（12／24）。联合治疗组和对照组的近期有效率、1年生存率差异均有显著性。结论：经皮肝穿刺热碘油注射TACE的治疗疗效明显优于单纯化疗栓塞。     

经肝动脉化疗栓塞联合经皮肝穿注射热碘油治疗原发性肝癌

目的探讨经皮肝穿刺注射热碘油联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法 64例原发性肝癌随机分为2组,32例患者采用TACE术后并经皮肝穿刺注射热碘油治疗作为试验组;另外32例患者TACE治疗作为对照组。结果试验组有效率为68%,对照组有效率为34%,两组间有统计学差异。两组治疗前后肿瘤大小变化有统计学差异;术后随访试验组6、12、18、24个月生存率分别为100%,84%,50%,31%;对照组分别为94%,69%,38%,15%。但两组术后肝功能损害比较无统计学差异。结论经皮肝穿刺注射热碘油联合TACE治疗原发性肝癌的效果明显优于常规TACE治疗。     

脂质体型奥沙利铂经动脉灌注给药对兔VX2肝移植瘤的影响

目的 探讨脂质体型奥沙利铂经动脉灌注给药对兔VX2肝移植瘤的影响.方法 25只兔VX2肝移植瘤模型建立14 d后均分为五组:空白对照(A)组;游离型奥沙利铂静脉注射(B)组和动脉灌注(C)组;脂质体型奥沙利铂静脉注射(D)组和动脉灌注(E)组.均一次性给予奥沙利铂10 mg/kg.用高效液相色谱法检测给药后2、24、48h肿瘤组织中奥沙利铂浓度;CT扫描计算治疗前1d、治疗后7d肿瘤体积、增长体积及增长率;检测各组治疗前1d及治疗后1、3、7d肝肾功能.结果 25只兔VX2肝移植瘤模型均成功建立.E组移植瘤奥沙利铂浓度显著高于其他各组(P＜0.05).治疗后7d,五组肿瘤体积均较治疗前增大;但E组肿瘤体积、增长体积及增长率均小于其他各组(P＜0.05).治疗后1、3d,B、C、D、E组ALT、AST、BUN、Cr值均升高(P＜0.05),治疗后7d,各组肝肾功能均恢复至治疗前水平.结论 脂质体型奥沙利铂经动脉灌注治疗兔VX2肝移植瘤有效、安全.     

DMSA-Fe3O4纳米磁流体介导热疗对兔VX2肿瘤的影响

目的探讨交变磁场介导的二巯基丁二酸(DMSA)-Fe3O4纳米磁流体热疗治疗兔VX2肿瘤的疗效。方法建立20只兔后肢VX2软组织肿瘤模型,随机分为4组:A组(对照组)、B组(磁流体局部注射组+热疗)、C组(磁流体动脉灌注组+热疗)、D组(磁流体静脉注射组+热疗),每组5只。成瘤2周后CT测量肿瘤大小。结果 B组和C组的肿瘤中心区[(46.01±1.97)℃和(40.38±1.50)℃]和肿瘤边缘区[(40.35±1.36)℃和(42.57±1.80)℃]的温度显著高于正常肌肉组织[(35.73±1.32)℃和(35.37±1.55)℃]和直肠[(35.69±1.05)℃和(35.25±1.15)℃](P<0.05);A组及D组肿瘤区域温度无明显增高。治疗后14d,B组和C组肿瘤生长率分别为(441.04±29.61)%和(354.81±59.51)%,明显低于A组的(1119.90±179.40)%和D组的(1099.90±215.11)%(P<0.05)。结论交变磁场介导的DSMA-Fe3O4纳米磁流体热疗能明显抑制兔VX2肿瘤生长。     

Effect of DMSA-Fe3O4 nano-magnetic fluid-mediated thermotherapy on rabbit VX2 tumor

目的 探讨交变磁场介导的二巯基丁二酸(DMSA)-Fe3O4纳米磁流体热疗治疗兔VX2肿瘤的疗效.方法 建立20只兔后肢VX2软组织肿瘤模型,随机分为4组:A组(对照组)、B组(磁流体局部注射组十热疗)、C组(磁流体动脉灌注组十热疗)、D组(磁流体静脉注射组十热疗),每组5只.成瘤2周后CT测量肿瘤大小.结果 B组和C组的肿瘤中心区[(46.01±1.97)℃和(40.38±1.50)℃]和肿瘤边缘区[(40.35±1.36)℃和(42.57±1.80)℃]的温度显著高于正常肌肉组织[(35.73±1.32)℃和(35.37±1.55)℃]和直肠[(35.69±1.05)℃和(35.25±1.15)℃](P＜0.05);A组及D组肿瘤区域温度无明显增高.治疗后14 d,B组和C组肿瘤生长率分别为(441.04±29.61)％和(354.81±59.51)％,明显低于A组的(1119.90±179.40)％和D组的(1099.90±215.11)％ (P＜0.05).结论 交变磁场介导的DSMA-Fe3O4纳米磁流体热疗能明显抑制兔VX2肿瘤生长.     

TACE并门静脉灌注热碘油联合CIK免疫治疗肝转移癌

目的探讨采用经肝动脉栓塞术(TACE)并门静脉灌注热碘油联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)悬液免疫治疗肝转移癌的方法及疗效。方法肝转移癌患者118例,随机分为联合组56例和对照组62例,联合组采用CIK细胞悬液免疫治疗联合经肝动脉TACE并门静脉灌注大剂量热碘油治疗,对照组采用常规TACE并热碘油治疗。结果术后复查CT、MRI及T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、Treg)水平变化。联合组瘤体缩小率明显高于对照组,联合组总有效率为64.2%明显优于对照组的48.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后调节T细胞(Treg)和CD8+细胞比例下降,CD3+、CD4+细胞比例分别上升,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后差异无统计学意义。结论免疫治疗联合经肝动脉TACE并门静脉路径灌注大剂量热碘油治疗肝转移癌疗效比常规TACE联合热碘油治疗方法更有效,能有效缩小瘤体,改善患者细胞免疫抑制状态,是治疗肝转移癌安全有效的选择,具有一定的临床应用价值。     

TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响

目的　研究肝动脉化疗栓塞术（TACE）不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响及分析。方法　用穿刺种植法建立兔VX2肝癌模型（n=16）,采用随机数表法分为TACE不完全栓塞组即实验组（n=8）和对照组（n=8）;分别于瘤块植入后7天、14天（TACE不完全栓塞术当天）及21天超声筛查两组肿瘤并监测肿瘤体积变化;实验组DSA下建立VX2肝癌TACE不完全栓塞模型（经肝左动脉注入碘油乳剂0.5 ml,生理盐水0.5 ml冲管）,对照组经肝左动脉注入生理盐水1 ml;CT平扫+增强检测2组TACE手术前后肿瘤形态;HE染色观察2组肿瘤细胞形态;Western Blot检测2组肿瘤Notch2、缺氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果　16只实验兔均成功建立VX2肝癌模型;实验组DSA下均成功建立VX2肝癌不完全栓塞模型;超声测得实验组TACE不完全栓塞术后7天肿瘤体积（2.42±0.97 cm3）明显低于对照组（6.79±4.76 cm3）（P＜0.05）;TACE手术前后CT平扫+增强证明2组肿瘤均符合肝癌或肝癌TACE不完全栓塞术后表现;对照组肿瘤HE染色见大量肝癌细胞,实验组肝癌细胞大片坏死并周边残存少量肝癌细胞;实验组肝癌组织HIF-1α蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）,Notch2及VEGF蛋白表达差异无统计学意义。结论　TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长有抑制作用,并且可以形成肿瘤缺氧微环境,诱导HIF-1α高表达。     

肝动脉 门静脉化疗栓塞治疗兔VX2肝癌后残癌新生血管的研究

目的 研究经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）联合选择性门静脉栓塞（SPVE）治疗兔VX2肝癌对残癌组织新生血管生成的影响。方法 42只实验兔,采用随机数表法分为实验组（A组）和对照组（B组）,每组21只。A组行TACE联合SPVE治疗,B组单纯行TACE治疗。A、B两组于第14、21天,行CT平扫＋增强扫描,第15天行TACE治疗,第18天分别行SPVE和门静脉数字减影血管造影（DSA）检查,第22天开腹行直接穿刺肝动脉和门静脉DSA检查并处死,取肿瘤周边残癌组织,检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）的表达情况。结果 A组VEGF、MVD值分别为（120.7±10.99）、（58.9±9.05）,B组VEGF、MVD值分别为（136.5±15.45）、（71.8±12.06）,两组差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 门静脉对周边的肝癌组织具有部分血供,且TACE联合SPVE能够提高肿瘤的坏死程度,抑制新生血管的生成。     

Selective gene expression in hepatic tumor with trans-arterial delivery of DNA/liposome/transferrin complex

Since hepatocellular carcinoma (HCC) is frequently presented at an advanced stage, only a small portion of patients with HCC can be treated with local modalities. Gene therapy is, therefore, one of the more promising approaches for patients with advanced HCC. To develop a new strategy for targeting gene delivery to the hepatic tumor, the efficiency of the transarterial delivery of liposome-DNA complex was evaluated in VX2 carcinoma implanted into the liver of rabbits. A mixture of pSV-beta galactosidase plasmid (40 micrograms), lipofectin (80 microliters), and transferrin (852 micrograms), the optimal proportion of which determined in vitro, was infused via the hepatic artery of a rabbit with VX2 hepatic tumors. The efficiency of trans-arterial gene delivery was compared to that of intra-tumoral injection. Rabbits (5 in each group) were sacrificed 48 hours after gene delivery and hepatic tissues were examined using X-gal staining. beta-galactosidase staining was observed exclusively within the tumor following the trans-arterial gene transfer. In contrast, adjacent peritumoral cells in addition to hepatic tumor cells were transfected by the intra-tumoral injection of transgene. These data indicate that enhanced gene expression in hepatic tumors is possible using trans-arterial delivery of the liposome-DNA complex.     

Low-intensity focused ultrasound mediated localized drug delivery for liver tumors in rabbits

Objective: To explore the antitumor effects of low-intensity focused ultrasound (LIFU) mediated localized drug delivery of adriamycin-microbubble-PLGA nanoparticle complexes on rabbits VX2 liver tumor.

Methods: ADM-NMCs were prepared by covalent linking of ADM-PLGA nanoparticles (ADM-NPs) to the shell of the microbubbles. A fixed water bag filled with microbubbles was subjected to LIFU and non-focused ultrasound respectively, and the ultrasound images of which were recorded before and after ultrasonication. A total of 54 VX2 liver tumor-burdened rabbits were divided into six groups randomly, including control, ADM-NPs combined with LIFU, microbubbles combined with LIFU, ADM-NPs and microbubbles combined with LIFU, ADM-NMCs combined with LIFU and ADM-NMCs combined with Non-FUS. The tumor volume and volume inhibition rate (VIR) of tumor progression were calculated and compared. Apoptotic cells were labeled by terminal deoxyuridine nick end. Proliferating cell nuclear antigen was detected by immunohistochemistry. The median survival time of the animals were recorded and compared.

Results: ADM-NMCs were successfully prepared with an average diameter of 1721?nm. The highest VIR and apoptotic index (AI) were found in the group of ADM-NMCs combined with LIFU while the lowest proliferating index (PI) was simultaneously observed in this group. The median survival time of the rabbits in the ADM-NMCs combined with LIFU group was the longest (71days) among all groups.

Conclusions: ADM-NMCs combined with LIFU could inhibit the rabbits VX2 liver tumor progress by delaying the tumor proliferation and accelerating apoptosis, which presents a novel process for liver tumor targeting chemotherapy.     

微波凝固及醋酸注射治疗兔肝VX_2肿瘤的实验对照研究

目的　探讨微波凝固及醋酸注射治疗肝肿瘤的效果 ,并将二者进行对照研究。方法　将 18只 2 0个 VX2 兔肝癌结节随机分为两组 :微波治疗组与醋酸治疗组。微波治疗组 :肿瘤直视下将微波针斜形尽量插入肿瘤中心 ,微波辐射每次 6 0 W× 12 0 s。醋酸治疗组 :超声检测瘤灶 ,沿已选择好的路径用抽有 70 %醋酸的注射器针头经皮经肝穿刺肿瘤 ,待荧光屏上观察到针尖位于肿块中心时 ,随即在 2 0～ 30 s内匀速注入适量醋酸。每个瘤灶注射 1次 ,注射剂量为 1～ 1.5 m L ,平均 1.2 5 m L ;每 1.0 cm瘤灶直径注射量平均为 0 .8m L。治疗后 10～ 15 m in后行能量多普勒声学造影 (levovist)评价其疗效。随机抽取各阶段标本行常规病理光镜检查。结果　醋酸瘤内注射 2 4h后 8个结节肿瘤细胞发生完全凝固性坏死 ,2个结节肿瘤原发灶大部分发生变性及凝固性坏死 ,边缘有少量肿瘤残存。微波治疗 2 4h后 ,10个肿瘤结节均呈不完全坏死 ,2周后 9个肿瘤结节显示为完全坏死。结论　醋酸治疗后即刻、2 4h肿瘤坏死程度明显强于微波治疗组。但醋酸弥散性强 ,疼痛剧烈 ,凝固范围不固定 ;微波热场分布均匀 ,凝固范围稳定可靠     

苦参联合动脉栓塞治疗原发性肝癌的临床效果观察

目的：评估苦参联合动脉栓塞治疗原发性肝癌的临床效果和安全性。方法以我院2011年2月至2011年6月收治的第一次行介入治疗的73例原发性肝癌患者为研究对象,随机分A、B两组,分别以苦参联合碘油（A组）和碘油（B组）进行肝动脉栓塞术。观察和比较两组肿瘤缩小率、远期生存状况及术后不良反应的发生情况。结果栓塞治疗后A组的肿瘤缩小率、治疗间隔周期、生存率均高于对照组,而不良反应率的差异无统计学意义。结论苦参联合碘油栓塞治疗原发性肝癌可有效提高肿瘤缩小率及远期治疗效果,且不增加不良反应发生率。     

微波凝固治疗兔VX_2肿瘤的实验研究

目的　探讨术中微波凝固治疗种植性兔肝脏 VX2 肿瘤的有效性 ,并应用能量多普勒声学造影对微波治疗后进行疗效评价。方法　应用 U MC— 1型微波治疗仪 ,2 45 0 MHz,16 G防粘植入性天线 ,芯线裸露长度为 9m m,开腹对 VX2 肿瘤行微波辐射治疗 ,每次 6 0 W× 12 0 s。微波治疗后 10～ 15 m in行能量多普勒声学造影(levovist,30 0 g/ L,0 .2～ 0 .3m L/ kg)。随机抽取微波后各个阶段的 VX2 肿瘤做病理光镜检查。结果　微波治疗后可形成 1.5～ 2 cm的黄白色凝固区 ,肝脏凝固即刻二维超声示沿微波天线呈强回声窄带样改变 ,周围较宽而均匀的低回声反射 ,肿瘤边缘变得不清晰。 2周后肿块内部强回声范围明显扩大 ,周边围以细条状低回声反射 ,肿块边缘清晰可辨 ,其大小与大体所见基本一致。微波治疗后造影检查 ,6个 VX2 肿瘤仅于静脉相观察到稀疏的点状血流 ,2周后病理证实为完全坏死。 4例首次治疗后肿瘤内可见持续血流增强 ,对该区 2次微波治疗后 ,3例结节内未见血流 ,1例 2次治疗后静脉相边缘有持续血流显示 ,2周后再次行造影检查 ,可见中心及周边血流明显增多 ,病理证实为不完全坏死。结论　微波凝固即刻超声增强区与大体标本变性坏死区相差较大 ,2周后超声示肿块边缘清晰 ,超声增强区明显扩大 ,与实际坏死区?