失血性休克条件下心肌细胞动作电位和心肌力学的改变的…

家兔失血性休克低血压５．３ＫＰａ观察３ｈ，测定平均动脉压（ＭＢＰ），左心室收缩压（ＬＶＳＰ）、左心了大收缩速度以及心肌细胞电生理和组织内外钾钠。结果说明（１）失血性休克后ＬＶＳＰ下降，且和ＭＢＰ平行；（２）ｄｐ／ｄｔｍａｘ在失血性休克后即刻急剧下降，１５ｍｉｎ后上升４８％，以后逐渐下降，３ｈ降至对照值的２０％；（３）休克时细胞外钾钠显著升高；（４）心肌细胞静息电位（ＲＰ）、动作曜闰振幅（ＡＰＨ）下     

虎杖4号对家兔失血性休克左心室收缩功能的影响

家兔重症失血性休克后1hr,左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01),分别下降46%和38%,左心室收缩压(LVSP)减少56%,而左室舒张末压(LVEDP)增高157%,说明心肌收缩性能有一定障碍。注入虎杖4号后可使失血性休克时下降的±dp/dtmax和LVSP值回升(P<0.05),并使增高的LVEDP下降(P<0.05),动物存活率明显增加(P<0.01)。     

川芎嗪对休克血浆所致乳头肌电生理效应的影响

目的探讨川芎嗪（Lig）对休克血浆（SP）所致豚鼠心室乳头肌电生理特性改变的干预作用。方法利用常规玻璃微电极细胞内记录技术，观察SP对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响及不同剂量Lig的干预作用。结果（1）用含有SP的灌流液灌流标本时，豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的幅值（APA）、超射值（OS）均显著升高（P〈0．05），复极50％、90％时间（APD50、APD90）及动作电位时程（APD）均明显延长（P〈0．05）；（2）Lig可剂量依赖性地降低SP引起的APA、OS升高，延长APD50、APD90及APD，此种干预作用以5．12mmol／L Lig最为明显。结论SP可导致正常豚鼠心室乳头肌电生理特性的改变，而Lig可剂量依赖性地干预此种效应。     

环孢素A对严重创伤失血性休克大鼠的治疗作用

目的观察环孢素A(CsA)对创伤失血性休克大鼠的治疗作用。方法采用144只健康成年SD大鼠,分为正常对照组、休克对照组、乳酸林格氏液(LR)复苏组、CsA 1 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg组。建立创伤失血性休克模型后,观察不同剂量CsA治疗对休克动物的存活时间和24 h存活率的影响,同时通过股动脉和左心室插管测定血流动力学指标,观察CsA对大鼠平均动脉血压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响。结果 CsA(5 mg/kg和10 mg/kg)可明显提高创伤失血性休克大鼠的存活时间和24 h存活率。休克后大鼠血流动力学指标包括MAP、LVSP、±dp/dtmax和HR都显著降低,LR复苏可使各项指标有所回升,但显著低于正常对照组;CsA(5 mg/kg和10 mg/kg)可明显升高LVSP和±dp/dtmax,在复苏2 h时明显高于LR组,并接近正常水平。结论 CsA显示出较好的抗创伤失血性休克作用,其中以5 mg/kg和10 mg/kg的给药剂量效果明显。     

海水浸泡失血性休克大鼠血液动力学的变化

目的探讨21℃海水浸泡失血性休克大鼠时血液动力学的变化规律及其同平原失血性休克大鼠血液动力学变化的比较.方法Wistar大鼠20只,随机分为平原失血性休克组和海水浸泡失血性休克组.右颈总动脉插管至左心室,运用四道生理记录仪监测血液动力学指标;失血性休克模型快速放血至50mmHg,维持低血压30min.平原失血性休克组在21℃室温下观察和测定血液动力学,海水浸泡失血性休克组浸入21℃模拟海水中(海盐浓度为2.535%),监测动物入水后10、30、60、180、300min时及平原失血性休克组相应时相点的血液动力学指标.结果海水浸泡失血性休克组动物心率显著下降,从伤前时(433±40)teats/min,降至入水5h时的(120±80)teats/min,而平原失血性休克组动物5h时的心率(288±14)teats/min,是海水浸泡失血性休克组的2.4倍,差别非常显著(P＜0.01);海水浸泡失血性休克组动物浸泡各时相点LVSP、±dp/dtmax均较伤前显著下降,并随着浸泡时间的延长而下降更加明显,浸泡5h时LVSP降为伤前的40%、平原失血性休克组同时相值的63%;浸泡5h时+dp/dtmax从伤前10.50±1.41降至3.20±1.24,-dp/dtmax从伤前7.53±1.42降为1.70±1.11,分别为平原失血性休克组5h时LVSP、±dp/dtmax值的56.5%、59.2%、59.4%.海水浸泡失血性休克组动物入海水早期血压明显升高,30min后很快下降,并随着时间的增加下降越明显,浸泡5h时血压值仅为平原失血性休克组同时相点的57%.结论21℃海水浸泡失血性休克动物血液动力学状态明显恶化,动物心肌电兴奋性、心肌收缩力、心肌顺应性均下降,伤情显著重于平原失血性休克动物,因此在治疗时要更加注意心功能状况和输液速度,防止心力衰竭.     

参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能与左室重构的机制初探

目的：观察了参脉注射液对心肌梗死后心功能和心室重构的影响，及其对心肌细胞凋亡的影响。方法：（1）结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死心室重构模型，随机分为心肌梗死后1、2周模型组，②参麦注射液治疗1、2周治疗组，另设两假手术组。多导生理记录仪测量：左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和下降速率（-dp／dtmax）以反映左室收缩与舒张功能。测定心脏心脏总重量、左室截面直径，并计算心室重量指数；HE染色、Masson染色、透射电镜观察心结构改变。（2）乳鼠心肌细胞原代培养，AngⅡ诱导凋亡模型。利用荧光染色观察凋亡形态变化；流式细胞仪检测细胞凋亡、心肌细胞线粒体膜电位；激光共聚焦显微镜检测钙离子荧光强度。免疫组化染色检测Bcl-2／Bax、Caspase-3蛋白的表达。     

冠脉狭窄对心脏功能的影响

在24条急性开胸犬上,通过微米狭窄器造成冠脉左旋支不同程度的狭窄。临界狭窄以阻断冠脉血流15秒后放松冠脉、不再发生反应性充血为准;重度狭窄以心电图出现ST段抬高。临界狭窄时,冠脉横截面积减少88％,冠脉血流量(CBF)、外周小冠脉压(Pc)、左心室收缩峰压(LVSP)和左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)都降低。重度狭窄时,冠脉横截面积减少91％,CBF、Pc、LVSP和dp/dtmax进一步下降,主动脉压(Pa)和左心室压力最大下降速率降低,左心室舒张压(LVDP)及冠脉阻力(R)增加。在临界狭窄程度以上,CBF与LVSP呈正相关。冠脉狭窄引起的这些变化可部分解释冠心病人心脏功能的变化。     

HAD抗高原创伤失血性休克大鼠的作用

目的：探讨７５％高渗醋酯钠／６％右旋糖酐４０（ＨＡＤ）对高原创伤失血性休克的急救作用及其量效关系。方法：初进高原大鼠２６只，分为生理盐水对照组（７只），ＨＡＤ４ｍＬ／ｋｇ治疗组（６只），ＨＡＤ６ｍＬ／ｋｇ治疗组（６只）和ＨＡＤ８ｍＬ／ｋｇ治疗组（７只），动物戊巴比妥钠ｉｐ麻醉，右侧股骨粉碎性骨折加放血（６０ｋＰａ维持１ｈ）复制创伤失血性休克模型，观察一次性静脉输注上述几个剂量ＨＡＤ对创伤失血性休克大鼠血液动力学指标和动物存活时间的影响，以生理盐水作对照。结果：一次性静脉输注４ｍＬ／ｋｇ，６ｍＬ／ｋｇ，８ｍＬ／ｋｇＨＡＤ均能显著提升休克大鼠血压，改善包括左心室收缩压（ＬＶＳＰ），左心室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌最大收缩速度（Ｖｐｍ），心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）在内的血液动力学指标，维持时间超过２ｈ，同时可明显延长休克动物的存活时间，其中以６ｍＬ／ｋｇ，８ｍＬ／ｋｇＨＡＤ效果最好，但这两剂量效果相当，无显著差异。结论：ＨＡＤ４～８ｍＬ／ｋｇ对高原创伤失血性休克大鼠有较好的早期急救作用，剂量以６ｍＬ／ｋｇ较为合适。     

用自身对照的方法研究复氧对缺氧狗心脏功能的影响

目的用自身对照法研究复氧对缺氧狗心脏功能的干预作用。方法雄性四川杂种家犬6只,以戊巴比妥钠麻醉后行气管插管术、左心室插管术和右侧股动脉插管术。采用自身对照法,先使动物经气管插管吸入常氧空气,继之吸入缺氧气体,最后重新吸入常氧空气。于缺氧前60 min、缺氧前30 min、缺氧前10 min、缺氧10 min、缺氧30 min、缺氧60 min、复氧10 min、复氧30 min和复氧60 min记录心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）和左心室压最大上升速率（＋dp/dtmax）、股动脉血氧分压PaO2和二氧化碳分压PaCO2。结果吸入缺氧气体后动物心率逐渐加快,LVSP先增加后下降,股动脉血PaO2明显下降,而PaCO2明显升高。复氧后上述指标逐渐恢复。结论吸入缺氧性混合气体可以导致狗心脏功能的明显改变,复氧能有效改善缺氧引起的这些变化。     

缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞钙通道和钠-钙交换体电流的影响

目的：探讨缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞钙通道和钠-钙交换体电流的影响。 方法： 结扎大鼠冠状动脉左前降支8周后，复制心力衰竭模型，随机分2组，即心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组，分别用缬沙坦和安慰剂治疗，另设假结扎对照组。治疗16周后，用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞和标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。 结果： (1) 心力衰竭对照组左室舒张末压（LVEDP） 和细胞膜电容（Cm）明显大于假结扎对照组（P<005），左室最大收缩压（LVSP）和左室内压的最大上升和下降速率（±dp/dtmax）明显少于假结扎对照组（P<005）；而心力衰竭治疗组LVSP和±dp/dtmax明显高于心力衰竭对照组（P<005），LVEDP和Cm明显少于心力衰竭对照组（P<005），3组心率（HR）和血压(BP)无明显差异（P>005）。（2）心力衰竭对照组钙通道电流密度峰值明显少于假结扎对照组(P<005)，心力衰竭治疗组明显大于心力衰竭对照组(P<005)，但激活电位、峰电位和翻转电位差异均无显著(P>005)。（3）3组钙通道电流激活、失活和复活动力学特征均无显著差异（P>005）。（4）心力衰竭对照组钠钙交换体电流密度明显大于假结扎对照组（P<005），心力衰竭治疗组明显少于心力衰竭对照组（P＜005）。 结论：缬沙坦治疗能明显减缓充血性心力衰竭的心功能恶化和心肌肥厚，可能与改善心力衰竭心肌细胞膜钙通道电流和钠钙交换电流变化有关。     

维拉帕米对失血性休克犬心脏的保护作用及机制

杂种犬１１只，由股动脉放血使平均动脉压（ＭＡＰ）维持在６．０ｋＰａ９０ｍｉｎ后回输全部血液，继续观察１５０ｍｉｎ。在休克３０ｍｉｎ后，对照组和维拉帕米处理组（Ｖｅｒ组）分别静脉滴注生理盐水和Ｖｅｒ溶液［（１０μｇ／ｋｇ·ｍｉｎ）１５ｍｉｎ］，液体总量为３ｍｌ／ｋｇ。对照组犬在失血后心率（ＨＲ）加快，左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著降低，回输血液后ＭＡＰ虽有回升，但仍低于基础值，左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ无明显改善；Ｖｅｒ使休克犬ＨＲ减慢，血液回输后ＭＡＰ缓慢恢复至基础值，左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著高于对照组；电镜观察可见对照组心肌肌原纤维和线粒体等有明显的损伤，而Ｖｅｒ组心肌超微结构基本正常。结果还显示：Ｖｅｒ组犬心肌中丙二醛含量、黄嘌呤氧化酶活性低于对照组，而超氧化物歧化酶活性高于对照组。结果表明：Ｖｅｒ对失血性休克犬的心脏具有保护作用，其机制可能与其阻滞膜Ｃａ２＋内流、抑制脂质过氧化有关。     

淫羊藿苷对兔充血性心力衰竭引起室性心律失常的影响及其电生理机制

目的:探讨淫羊藿苷（ICA）对家兔充血性心力衰竭（CHF）引起室性心律失常的影响及其电生理机制。方法:实验分为对照组、CHF组和CHF+ICA组（ICA组），采用雄性新西兰大耳白兔。CHF模型制备是经兔耳缘静脉注射异丙肾上腺素（0.3 mg/kg/d，连续注射3周）诱导，然后继续喂养并观察临床指征、M型超声心动图指标中左心室射血分数及短轴缩短率和Ⅱ导心动图的心率、QT间期等主要参数变化以确定CHF模型成功。利用记录在体心室肌单相动作电位和程控电刺激技术以及短阵快速刺激方法观察各组动作电位的最大上升速率（Maxdv/dt）和复极化到20%、50%和90%时程（APD20、APD50、APD90）等主要参数以及基础刺激周长为150 ms时心室有效不应期（ERP150）及其离散度（dERP150）和室性心律失常诱发周期及其诱发率。酶解法分离单个心室肌细胞，全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞L-型钙电流（ICa-L）及其电流-电压（I-V）曲线。结果:当入选制造模型的兔出现消瘦、无力、气促和肌肉萎缩等临床症状，心室射血分数和短轴缩短率均明显减小，左心室腔明显扩大，室间隔显著变薄（P均<0.01），心率减慢（P<0.05），PR和QT间期均显著延长（P<0.01），ST段明显上移（P<0.05），提示CHF模型制造成功。与CHF组比较，经ICA治疗的兔心室肌组织的动作电位幅度明显增加，Maxdv/dt加快，APD10、APD20、APD50和APD90均明显缩短（P均<0.01）。另外，ICA组的CHF兔的心室肌组织ERP150及其离散度dERP150以及被诱发室性心律失常的基础刺激周长明显缩短，室性心律失常诱发率显著减少（P<0.01）。最后，经电压钳制，在ICA作用下，CHF心室肌细胞ICa-L明显减小，I-V曲线显著上抬，当钳制电压为+10 mV时，经ICA治疗的CHF兔心室肌细胞ICa-L峰值大小由原CHF组心室肌细胞ICa-L电流密度的（9.98±0.53） pA/pF减小为（6.95±0.15） pA/pF（P<0.01）。结论:ICA能够明显改善家兔CHF引起的心室电重构，降低CHF心脏对室性心律失常的易感性，起到抗CHF引起的室性心律失常作用，其机制可能是ICA能显著抑制CHF心室肌细胞ICa-L，防治CHF心室肌细胞内Ca2+超载和Ca2+振荡。     

阿托伐他汀对兔急性心肌梗死再灌注后一氧化氮、内皮素-1水平及心功能的影响

目的:评价阿托伐他汀对兔急性心肌梗死再灌注(AMI/R)后一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平的影响及对心功能的作用。方法:新西兰大白兔24只随机分成AMI/R组、阿托伐他汀治疗组(5mg·kg-1.d-1)和假手术组,每组8只。冠状动脉结扎60min,松解120min制备AMI/R模型。梗死前、后和再灌注后均行血流动力学测定,采用硝酸还原酶法检测血浆及心肌组织NO水平,采用放射免疫方法测定血浆及心肌组织ET-1水平。结果:(1)与AMI前相比较,AMI/R组AMI60min和再灌注后120min,心率(HR)、主动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大收缩和舒张变化速率(±dp/dtmax)及心排量(CO)均显著下降,左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P0.05或P0.01)。与AMI前相比,阿托伐他汀治疗组AMI60min和再灌注后120min上述各项指标变化与AMI/R组的变化趋势相似(P0.05或P0.01),但再灌注后120minLVSP、LVEDP、±dp/dtmax及CO比AMI60min有显著恢复(P0.01),且比AMI/R组恢复更显著(P0.05或P0.01);另外,治疗组SBP、DBP下降幅度明显低于AMI/R组(P0.01)。(2)与AMI/R组相比,阿托伐他汀能使AMI再灌注后血浆NO水平显著升高,ET-1水平显著降低(P0.01);而心肌组织NO、ET-1的含量治疗组仅复流区显著降低(P0.05或P0.01)。(3)与AMI/R组相比,阿托伐他汀可促进AMI后心功能的恢复。结论:阿托伐他汀能使缺血再灌注后血浆及心肌NO水平显著升高,ET-1水平显著降低,具有内皮保护作用;可促进AMI后心功能的恢复。     

甘氨酰谷氨酰胺在大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的保护作用研究

目的： 研究甘氨酰谷氨酰胺对缺血再灌注大鼠离体心脏的保护作用。方法：应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心肌缺血再灌注模型。30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(control)、甘氨酰谷氨酰胺对照组(Gly-Gln)、缺血再灌注组(I/R)、缺血/再灌注+甘氨酰谷氨酰胺组(I/R+ Gly-Gln)。I/R组及I/R+ Gly-Gln组分别灌注30 min后,全心停灌20 min,再灌注40 min,I/R+ Gly-Gln组于再灌注时在灌流液中加入Gly-Gln;正常对照组连续灌流90 min,Gly-Gln对照组灌流液中加入Gly-Gln。记录各组灌注时,左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室压力最大变化速率(±dp/dtmax)、心率(HR)及心肌细胞单相动作电位(MAP);同时在相应的时点分别测定冠脉流出液中的乳酸脱氢酶（LDH)、肌酸激酶(CK)活性。结果：离体大鼠心脏缺血20min,再灌注40 min,导致严重的心功能抑制,表现为LVEDP升高,LVDP、±dp/dtmax降低;再灌注液中加入Gly-Gln后,LVEDP降低,LVDP、±dp/dtmax明显升高（P<0.01)。I/R+ Gly-Gln组冠脉流出液中LDH、CK活性明显低于I/R组(均P<0.01)。结论： Gly-Gln能有效减轻缺血再灌注引起的左室功能下降,减少心肌细胞LDH、CK的释出,表明Gly-Gln对缺血再灌注损伤的大鼠离体心脏具有保护作用。     

硫化氢对大鼠离体灌流心脏心功能的影响

目的：观察H2S对大鼠离体心脏心功能的影响，以探讨内源性H2S对心肌活动的调节意义。方法： 检测大鼠心肌组织中H2S的含量及生成率，并采用RT-PCR方法检测心肌组织CSE(内源性硫化氢合成的关键酶)mRNA的表达；应用Langendorff灌流大鼠离体心脏，用不同浓度NaHS(10-6-10-3mmol/L)灌流心脏，及用生理浓度NaHS(4×10-4mol/L)持续灌流20 min，测量心率(HR)、左室内压差(△LVP＝左室收缩压-左室舒张压)、左室内压变化速率(±dp/dtmax)、冠脉灌流量(CPF)等指标；应用KATP通道阻断剂格列苯脲预灌流，后给予生理剂量NaHS灌流，观察其是否可以阻断NaHS的效应。结果： NaHS可以呈浓度依赖性抑制左心室±dp/dtmax及△LVP(P＜0.05)，但对HR、CPF没有影响，生理剂量NaHS持续灌流20 min内，可以持续抑制±dp/dtmax及△LVP(P＜0.05)，而对HR、CPF几乎没有影响。KATP通道阻断剂格列苯脲可以大部分(85.7%)阻断生理剂量NaHS对心功能的抑制效应。结论： 内源性H2S可能通过开放心肌KATP通道，抑制大鼠离体心脏左心室的收缩功能。     

Decreases in left ventricular contractility during endotoxin shock in rabbits

The participation of the heart in shock syndrome formation during endotoxin shock is a problem still awaiting solution. The task undertaken is to assess the work of the left ventricle and arterial pressure in rabbits before and after endotoxin injection at a dose of 2 mg.kg-1. Heart rate is the first to reach significantly lower values--at 30 min (p less than 0.05). At 45 min, there are significant reductions in dP/dtmax (p less than 0.01), (dp/dt)/P40 (p less than 0.001), LVP (p less than 0.05), and increase in dP/dtneg (p less than 0.02). Both the systolic and diastolic blood pressures were significantly decreased at 60 min. The data obtained warrant the assumption that impaired myocardial contractility plays a part in the formation of shock syndrome in rabbits exposed to endotoxin.     

低硒大鼠心肌线粒体硫氧还蛋白2的动态表达和心肌的损伤情况

 目的：检测低硒大鼠心肌线粒体中硫氧还蛋白2（thioredoxin 2,Trx2）的蛋白表达水平,观察在体心功能及心肌细胞凋亡情况,分析Trx2与心功能及心肌细胞凋亡指数之间的相关性,探讨Trx2在心肌损伤中的作用。方法：构建低硒大鼠模型,以常硒组为对照,分别于喂养20周、30周和40周时颈动脉插管测其心功能;提取心肌线粒体,Western blotting法检测线粒体中Trx2的表达水平;免疫组织化学技术（SP法）对Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）进行原位染色,衡量心肌细胞凋亡情况。结果：（1）各时点对照组大鼠心肌线粒体Trx2的表达无明显差异,低硒组与相应时点的对照组相比Trx2表达均降低,且随低硒喂养时间延长降低更为明显,差异显著（P<0.05）;（2）与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低,以收缩功能指标--左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）和左心室内压最大上升速率（maximum rate of left ventricular pressure rise,+dp/dt_max）降低更为明显（P<0.05）;免疫组化染色显示,随着喂养时间的延长,低硒组大鼠心肌细胞凋亡加重;（3）相关性分析显示,Trx2与LVSP和+dp/dt_max呈正相关,与心肌细胞凋亡指数呈负相关（P<0.01）。结论：低硒可通过影响大鼠心肌线粒体中Trx2蛋白的表达,参与心脏功能减退和心肌细胞凋亡;线粒体Trx2对心肌细胞具有保护作用。