软坚消痰活血化瘀法抗肝纤维化的作用机制概述

目的：对软坚消痰、活血化瘀法抗肝纤维化的作用机制进行了概述.方法：本文从三个方面进行了论述：①软坚消痰、活血化瘀法的立法及抗纤软肝颗粒的组方意义;②抗纤软肝颗粒影响肝星状细胞增殖的作用机制;③软坚消痰、活血化瘀法抗胀纤维化的作用机制.结果：肝纤维化的基本病机是血瘀痰结,治疗应软坚消痰、活血化瘀为大法.该法抗肝纤维的主要机制有：①保护肝细胞;②抑制肝星状细胞增殖,促进肝星状细胞凋亡;③干扰肝星状细胞激活的细胞内信号传导.结论：软坚消痰,活血化瘀法具有较好的抗肝纤维化作用     

中医药抗肝纤维化作用机理的研究进展及述评

肝纤维化是慢性肝病的共同病理特征，现代医学认为其发病机制是：反复肝细胞的炎症刺激，导致肝星状细胞的活化增殖，细胞因子的异常表达，胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少，造成细胞外基质在肝脏过度沉积，最终形成肝纤维化，其进一步发展的结局为肝硬化。临床实践证实中医药抗肝纤维化疗效优于西医，具有良好发展前景。近年对中医药抗肝纤维化作用机制研究方面取得很大进展，综述于下。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药活性成分抗肝纤维化的研究现状

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复反应,是慢性肝病进展的关键环节,主要以肝星状细胞活化与细胞外基质弥漫性沉积为主要特征。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化的特效药物。近年来,随着中医药抗肝纤维化的发展和进步,中医药以其治疗效果明显,不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路是影响肝纤维化形成与发展重要的信号通路,其主要通过抑制肝星状细胞的活化与增殖、促进肝星状细胞的凋亡、减轻肝细胞氧化应激、减少细胞外基质沉积及增强肝细胞自噬等发面发挥肝纤维化效应。该文通过梳理中药单体靶向调控PI3K/Akt信号通路,总结中药单体调控PI3K/Akt发挥肝纤维化的作用机制及与其他信号通路的相互协同作用,以期为中医药治疗肝纤维化和临床新药研发给予一定的理论依据与参考。     

中医药抗肝纤维化作用机理的研究进展及述评

肝纤维化是慢性肝病的共同病理特征,现代医学认为其发病机制是:反复肝细胞的炎症刺激,导致肝星状细胞的活化增殖,细胞因子的异常表达,胶原等细胞外基质的异常合成增加而降解减少,造成细胞外基质在肝脏过度沉积,最终形成肝纤维化,其进一步发展的结局为肝硬化.临床实践证实中医药抗肝纤维化疗效优于西医,具有良好发展前景.近年对中医药抗肝纤维化作用机制研究方面取得很大进展,综述于下.     

抗肝纤维化药物的研究进展

综述近年来抗肝纤维化药物研究的概况。肝纤维化是持续的慢性损害所致的肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积和组织结构重构的病理变化,肝星状细胞(HSCs)的活化为其发生的关键环节。不断阐明的肝纤维化分子机制使抗肝纤维化药物研究有了长足进步。目前,抗肝纤维化药物主要包括肝细胞保护剂、ECM合成降解调节剂、HSCs活化凋亡调节剂、抗炎免疫调节剂。中医药治疗肝纤维化研究也取得了一定的进展。     

中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展

本文首先介绍肝纤维化的现代医学研究进展,包括病理机制与诊断方法等;回顾中医学对肝纤维化的研究过程及其认识,指出我国的肝纤维化临床治疗学研究已经跻身世界前列。继而介绍我国抗肝纤维化新药与经过多中心临床试验的中药制剂,包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等。接着介绍抗肝纤维化中药-扶正化瘀方的多途径作用机制与物质基础,如抗肝纤维化作用机制包括抗肝细胞脂质过氧化损伤与肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、改善肝窦毛细血管化等,而且针对肝纤维化的不同病理阶段,该方具有各自的药物配伍特点, 目前已知该方的主要药效成分包括丹酚酸B、苦杏仁甙与虫草组分等。最后,展望中医药抗肝纤维化发展前景,一方面加强临床试验,提高临床研究水平,促进其国际化;另一方面,开展中医药治疗肝硬化的临床与基础研究,发展肝硬化的中医病机与治法新理论。     

基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨抗肝纤维化中药的作用机制与治法特点

近年研究表明：肝细胞凋亡与网状支架破坏是肝纤维化形成的重要病理机制，抑制肝细胞凋亡及其支架结构破坏是防治肝纤维化的根本措施之一，TNF受体（TNF-R）半胱天冬酶（Caspases）通路是细胞凋亡的分子病理基础，ERK-MMP2途径是网状支架破坏的重要分子病理机制。在既往工作基础上，我们拟以抗纤维化有效中药-扶正化瘀方为对象，首先采用析因设计，动态观察扶正化瘀方影响肝细胞凋亡、网状支架破坏与纤维化之间的关系，继而探讨该方及其扶正与化瘀治法拆方对小鼠体内肝细胞凋亡与网状支架破坏的作用机制与治法特点。随后建立中药影响肝细胞凋亡的药物高内涵分析方法，探讨扶正化瘀方及其拆方对培养小鼠肝细胞TNF-R／Caspase通路信号分子的影响；并将经复方与拆方作用的凋亡肝细胞与原代肝星状细胞共培养，观察该方及其拆方通过抗肝细胞凋亡而影响肝星状细胞活化的作用。该项研究阐明了抗肝纤维化有效中药对肝细胞凋亡与支架破坏的作用机制与治法特点，拓展了抗肝纤维化的治疗新途径与药理研究新领域，为进一步开展中医药逆转肝硬化作用机制的研究奠定基础。     

基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨抗肝纤维化中药的作用机制与治法特点

近年研究表明:肝细胞凋亡与网状支架破坏是肝纤维化形成的重要病理机制,抑制肝细胞凋亡及其支架结构破坏是防治肝纤维化的根本措施之一,TNF受体（TNF-R）半胱天冬酶（Caspases）通路是细胞凋亡的分子病理基础,ERK-MMP2途径是网状支架破坏的重要分子病理机制。在既往工作基础上,我们拟以抗纤维化有效中药-扶正化瘀方为对象,首先采用析因设计,动态观察扶正化瘀方影响肝细胞凋亡、网状支架破坏与纤维化之间的关系,继而探讨该方及其扶正与化瘀治法拆方对小鼠体内肝细胞凋亡与网状支架破坏的作用机制与治法特点。随后建立中药影响肝细胞凋亡的药物高内涵分析方法,探讨扶正化瘀方及其拆方对培养小鼠肝细胞TNF-R/Caspase通路信号分子的影响;并将经复方与拆方作用的凋亡肝细胞与原代肝星状细胞共培养,观察该方及其拆方通过抗肝细胞凋亡而影响肝星状细胞活化的作用。该项研究阐明了抗肝纤维化有效中药对肝细胞凋亡与支架破坏的作用机制与治法特点,拓展了抗肝纤维化的治疗新途径与药理研究新领域,为进一步开展中医药逆转肝硬化作用机制的研究奠定基础。     

软坚消痰活血化瘀法抗肝纤维化的作用机制概述

目的:对软坚消痰、活血化瘀法抗肝纤维化的作用机制进行了概述.方法:本文从三个方面进行了论述:①软坚消痰、活血化瘀法的立法及抗纤软肝颗粒的组方意义;②抗纤软肝颗粒影响肝星状细胞增殖的作用机制;③软坚消痰、活血化瘀法抗胀纤维化的作用机制.结果:肝纤维化的基本病机是血瘀痰结,治疗应软坚消痰、活血化瘀为大法.该法抗肝纤维的主要机制有:①保护肝细胞;②抑制肝星状细胞增殖,促进肝星状细胞凋亡;③干扰肝星状细胞激活的细胞内信号传导.结论:软坚消痰,活血化瘀法具有较好的抗肝纤维化作用     

抗肝纤维化有效中药复方血清药理学方法探讨

扶正化瘀方灌胃正常大鼠制备血清，温育大鼠肝细胞及星状细胞，将含药血清及冻干粉直接添加于培养细胞，通过观察细胞形态及功能变化，探讨复方抗肝纤维化的血清药理试验方法。结果表明冻干粉抑制细胞增殖及活力。二次给药１ｈ后同种灭活血清抑制星状细胞增殖、促进肝细胞增殖，能较好地用于抗肝纤维化的体外药理试验。     

中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展

本文首先介绍肝纤维化的现代医学研究进展，包括病理机制与诊断方法等；回顾中医学对肝纤维化的研究过程及其认识，指出我国的肝纤维化临床治疗学研究已经跻身世界前列。继而介绍我国抗肝纤维化新药与经过多中心临床试验的中药制剂，包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等。接着介绍抗肝纤维化中药一扶正化瘀方的多途径作用机制与物质基础，如抗肝纤维化作用机制包括抗肝细胞脂质过氧化损伤与肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、改善肝窦毛细血管化等，而且针对肝纤维化的不同病理阶段，该方具有各自的药物配伍特点，目前已知该方的主要药效成分包括丹酚酸B、苦杏仁甙与虫草组分等。最后，展望中医药抗肝纤维化发展前景，一方面加强临床试验，提高临床研究水平，促进其国际化；另一方面，开展中医药治疗肝硬化的，临床与基础研究，发展肝硬化的中医病机与治法新理论。     

软肝冲剂对肝细胞影响及星状细胞活化机制的干预作用

目的：观察软肝冲剂抗肝纤维化的作用及机理。方法：体外培养四氯化碳（CCL4）肝纤维化大鼠肝细胞（HC）、星状细胞（HSC），观察软肝冲剂含药血清对其影响。结果：软肝冲剂有保护肝细胞、减轻CCl4对肝细胞损伤，抑制HSC活化，促肝细胞再生的作用。结论：软肝冲剂具有抗脂质过氧化和抑制HSC活化的作用，从而抑制肝纤维化的形成。     

鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用

目的：实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法：双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Westernblot检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞活化、胶原合成及细胞外基质等表达的影响。结果：鳖甲水煎液药物血清能明显抑制TGF-β1刺激的LX-1细胞的增殖;显著下调TGF-β1刺激的LX-1细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、HA与α-SMA蛋白表达;并作用于TGF-β1下游信号通道蛋白,抑制Smad3及P-smad3等因子表达,从而阻断TGF-β1等因子的生物学效应;能显著上调MMP1、MMP3蛋白表达,同时通过抑制TIMP-1蛋白表达、更有利于改善胶原酶活性,从而促进ECM的降解。在实验浓度范围内,鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用呈现量效关系,作用显著优于目前有效的抗肝纤维化药物或细胞因子IFN-γ,与扶正化瘀胶囊作用相当。结论：鳖甲水煎液药物血清能抑制肝星状细胞活化增殖及细胞外基质合成分泌、促进细胞外基质降解吸收,调控细胞因子水平及信号传导通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。本实验进一步验证了鳖甲抗肝纤维化药效学的有效性,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发、保健品开发和临床医疗提供科学依据和研究思路。     

鳖甲抗肝纤维化研究进展

鳖甲始载于《神农本草经》,具有滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结的作用。随着现代药理学研究进展,鳖甲在肝纤维化临床治疗中广泛应用,其抗肝纤维化作用得到了许多临床及实验研究的证实。通过查阅文献进行分析,发现鳖甲中寡肽类化合物是其抗肝纤维化的物质基础,鳖甲能抑制炎症反应、阻断转化生长因子信号转导途径、促进肝星状细胞凋亡、抗氧化损伤、抑制肝星状细胞的活化增殖、调控细胞外基质的产生和降解来治疗肝纤维化。     

抗肝纤维化药物研究思路与探讨

从肝纤维化致病因素方面介绍了抗肝纤维化药物的研究思路及新进展。肝纤维化的形成与发展与许多的致病因素有关,如炎症反应、氧化应激、肝星状细胞活化等。针对不同的致病因素,如促使肝星状细胞活化、抗氧化、抗炎症反应等方向进行了逐一分析,对近年肝纤维化药物的研究方向进行了归类与讨论,并对最新的抗肝纤维化思路方向进行了阐述,希望对今后的抗纤维化研究有一定的促进及帮助作用。     

复方中药抗肝纤维化的研究进展

近年来对肝纤维化的病因病机、治法方药及中药抗肝纤维化的作用机制的研究取得了丰硕成果。肝纤维化病机主要是正气虚损而邪气未清,淤血阻络是病理基础;临床治法以益气化淤、活血化痰、扶正化淤、软坚散结或滋补肝肾为主。复方中药抗肝纤维化的机理包括抑制胶原的生成,促进胶原降解;通过抑制细胞增殖相关的胞内信号转导,抑制肝星状细胞激活、增殖;通过调节细胞凋亡相关基因和细胞因子的活性,促进活化肝星状细胞凋亡;同时可以下调模型大鼠差异表达蛋白的表达,促进正常蛋白质合成。     

青蒿琥酯对肝纤维化小鼠肝脏星状细胞凋亡和增生的影响

目的：探讨青蒿琥酯抗肝纤维化的可能机制。方法：采用四氯化碳致小鼠肝纤维化模型,利用免疫组化和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法对肝星状细胞的增生和凋亡基因进行检测。结果：青蒿琥酯高剂量组能明显降低PCNA的表达（P〈0.01）,确能促进凋亡基因的表达（P〈0.01）。结论：青蒿琥酯对实验性肝纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能是一方面通过抑制活化的肝星状细胞的增殖,另一方面通过调节凋亡基因的表达,进而减轻活化的肝星状细胞的增殖,恢复了凋亡和增殖的平衡态,从而起到抗肝纤维化的作用。     

软肝冲剂对肝细胞影响及星状细胞活化机制的干预作用

目的:观察软肝冲剂抗肝纤维化的作用及机理。方法:体外培养四氯化碳(CCL4)肝纤维化大鼠肝细胞(HC)、星状细胞(HSC),观察软肝冲剂含药血清对其影响。结果:软肝冲剂有保护肝细胞、减轻CC l4对肝细胞损伤,抑制HSC活化,促肝细胞再生的作用。结论:软肝冲剂具有抗脂质过氧化和抑制HSC活化的作用,从而抑制肝纤维化的形成。     

中药复方抗肝纤维化作用机制研究概况

肝纤维化是各种致病因素导致肝内结缔组织异常增生的肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理过程．近年来对中药复方抗肝纤维化的作用机制研究已取得了一定的进展,其机理主要为抗肝损伤、促进细胞外基质的降解、抑制肝星状细胞的活化与增殖、促进肝星状细胞凋亡、拮抗细胞因子的中介作用等,这些作用机理的揭示为指导临床用药提供了可靠的药理学依据。     

中药抗肝纤维化二类新药研究取得新进展

延边大学药学院南极星教授承担的“诱导肝星状细胞凋亡及中药抗肝纤维化二类新药的开发研究”项目,最近通过吉林省科技厅组织的专家鉴定。该项目研究结果表明,诱导HSC凋亡的中药有效成分及有效部位,在肝纤维化发生机制中有重要作用;诱导或促进激活的肝星状细胞凋亡可避免或减少