含硅的5-Fu衍生物抗瘤作用实验研究

用含硅的5-Fu衍生物进行了体外及体内抗癌试验。结果表明:化合物Ⅳ对Hela细胞、S-180肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用,半数抑制浓度IC₅₀分别为40.3ug/ml,36.8ug/ml。在体内抑瘤试验中,Ⅳ对S-180,L₂,HeP等瘤株有明显的疗效。其抑瘤率分别可达69.4%,59.9%,46.4%,对EAC疗效显著,对小鼠生命延长率可达167.4%.     

抗瘤酮衍生物的合成和抗S—180活性

本文报道１４个抗瘤酮Ａ１０的衍生物的合成和抗Ｓ－１８０瘤株的活性，其中有两个化合物（Ｔ１－６Ｔ１－２）抑瘤率与抗瘤Ａ１０的相当或较高，比阿霉素的为低。除Ａ１－２外，其它均为未知物。     

天然紫草萘醌类化合物及其衍生物的抗瘤作用研究

紫草为传统中药，具有广泛的药理作用，抗瘤作用是其中之一。由于天然紫草有效成分含量极低，抗癌活性不强，限制了临床上应用。为了提高萘醌类化合物的抗癌活性，现以紫草有效成分β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物，进行结构改造，在芳环C-6或C-7以及侧链C-11引入含巯基或含氮基团，半合成系列紫草萘醌类衍生物（SYUNZs），对这系列衍生物进行体外体内试验，进一步了解紫草萘醌类衍生物的抗癌活性与其结构的相关性，为开发高效低毒的新型紫草萘醌类抗肿瘤药物提供理论数据。     

瘤体内注射碘油、无水乙醇、5-Fu治疗原发性肝癌的护理

从1999年起采用彩超引导下经皮穿刺瘤体内加热注射碘油加无水乙醇加5 -Fu的方法治疗原发性肝癌,取得了一定效果,护理体会如下。1临床资料1 .1一般资料:16例患者,男15例,女1例,年龄30～65岁,病程1～3月,平均1.5月。临床表现不典型,10例患者因其他疾病检查发现肝癌,另6例患者主要表现为纳差、消瘦、右上腹疼、无黄疸。体检:肝脾肿大13例,腹水3例,双下肢凹陷性水肿8例。彩超示:肿块位于右肝14例,左肝2例,直径8.0～12.0cm ,无子瘤,瘤体均有明显、完整的包膜。AFP检查8例阳性,合并肝炎后肝硬化6例,酒精性肝硬化3例。肝功能分级:ChildA级12例,B…     

5-Fu辅助治疗顽固性青光眼临床观察

本文研究了顽固性青光眼行小梁切除术后,应用低剂量、无返流的5-Fu 结膜下注射。结果术后并发症明显减少,复发率低。术后观察滤过泡,功能性滤过泡与非功能性滤过泡之比为14/3。Ⅰ类手术成功率为88.2%。这种辅助治疗提高了顽固性青光眼的治愈率。     

5-Fu在青光眼术后的应用

滤过手术是治疗青光眼普遍采用的手术方法之一。由于手术后滤道阻塞常导致手术失败。５－Ｆｕ作为青光眼滤过手术后的辅助治疗药物而提高手术成功的实用价值已为眼科临床医师认同,并已取得满意疗效。本文报道６例青光眼滤过手术后辅助应用５－Ｆｕ效果。１一般资料 １９９７－０１～１９９８－１２我院收治的青光眼患者６例６眼,其中男２例２眼,女４例４眼,原发性急性闭角型青光眼３例,慢性闭角型青光眼３例,均于我院行小梁切除术。此６例患者均为滤过手术眼压上升较快者,滤过泡局限呈丘状,按摩眼球后眼压难以下降或降压回升快者。…     

miR-31协同5-Fu发挥抗肿瘤作用的体内研究

目的：探讨miR-31在胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感性方面的影响,以及在小鼠体内miR-31联合5-Fu对胃癌生长的影响和机制。方法实时定量PCR的方法检测临床耐药胃癌患者癌组织和非胃癌患者胃组织中以及PBMC中的miR-31的表达,野生型MFC细胞和耐5-Fu 的MFC-R细胞中miR-31的表达,同时,流式细胞术检测耐药胃癌患者癌组织和非胃癌患者外周血中Treg细胞的比例,分析miR-31和FOXP3的相关性。 MTS检测miR-31对MFC细胞增殖的影响。 miR-31和5-Fu联合用药后对小鼠体内肿瘤生长的影响, LDH释放实验检测CD8＋T细胞对MFC的杀伤影响。结果临床耐药胃癌患者癌组织和PBMC中的miR-31水平显著低于非胃癌患者（P＜0唵．05）,而外周CD3＋CD4＋CD25＋FOXP3＋T细胞比例显著高于非癌症患者（ P ＜0．05）,且二者呈负相关（ P ＜0．05）。而在耐5-Fu的MFC细胞中,miR-31的水平降低。当转染miR-31到MFC细胞中后,miR-31的高表达增加了细胞对5-Fu的敏感性（ P ＜0．05）。小鼠体内实验证实,miR-31协同5-Fu可以显著抑制MFC细胞在小鼠体内生长,并且miR-31可以降低荷瘤小鼠肿瘤浸润以及外周的Treg的比例,增强CD8＋T细胞的CTL功能（ P ＜0．05）。结论miR-31能够抑制胃癌MFC细胞的生长可能是通过直接增加癌细胞对化疗药物的敏感性,并且通过抑制Treg细胞的功能来实现的。     

5-Fu在复合式小梁切除抗青光眼术中的临床应用

目的 :探索5 -Fu在青光眼复合式小梁切除术中的合理用药。方法 :随机选择46眼行复合式小梁切除术 ,据年龄、青光眼类型、眼前段结构特点等分成A、B、C3组 ,5 -Fu在3组中使用不同浓度、范围、时间 ,分析比较3组术后前房深度、眼压、滤过泡及术后并发症。结果 :术后第1日 ,A、C组各出现1眼浅前房 ,3组比较前房深度形成无显著差异 (P>0.05)。术后1年随访 ,A组1眼眼压低于6mmHg,而B、C组各有1眼在21mmHg以上。术后眼压以控制在6～21mmHg为手术成功标准 ,A、B、C3组手术成功率分别为93.7 %、93.3 %、93.3 %,3组比较差异无显著性 (P>0.05)。术后3组滤过泡、并发症比较差异均无显著性 (P>0.05)。结论 :5 -Fu使用浓度在25～50mg/ml、时间在2～5分钟是安全、有效的。     

青蒿素及其衍生物抑瘤作用机制的研究进展

青蒿素是从菊科植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的一种倍半萜内酯过氧化物，其衍生物包括：双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。目前，青蒿素及其衍生物作为高效低毒的抗疟药已经得到了全世界的公认。近年来不断有研究证实青蒿素及其衍生物对多种肿瘤具有抑制作用，并从不同方面揭示出其抑瘤活性的可能机制。     

5-Fu联用MMC的体外药敏及其对大肠癌疗效相关性研究

目的: 探讨5-Fu联用MMC治疗大肠癌的体外药敏性及与临床化疗疗效的相关性.方法: 用MTT法测定联合化疗方案5-Fu MMC对96例Dukes B,C期大肠癌的体外敏感性,统计其协同、相加、拮抗作用的发生率,用双盲法调查临床联用5-Fu和MMC 治疗大肠癌的疗效,统计术后3 a复发率.结果: 88例大肠癌中联合用药方案体外检测结果存在拮抗、相加、协同作用.42例联合用药中,有15例体外检测结果发生拮抗作用,其中8例3 a内复发;有27例体外检测结果发生协同、相加作用,其中仅有5例3 a内复发,前者复发率大于后者,统计结果有显著差异.结论: 5-Fu与MMC体外发生协同或相加作用组的联合化疗疗效优于体外发生拮抗作用组.     

肉桂醛法合成抗真菌药萘替芬

萘替芳（ｎａｆｔｉｆｉｎｅ）是国外八十年代上市的第一个烯丙胺类广谱抗真菌新药。为了在国内开发应用萘替芳，本文报道经肉桂醛法合成萘替芳，即用肉桂醛和１－萘甲胺形成Ｓｃｈｉｆｆ碱，经还原和甲基化后成盐得萘替芳。经光谱和元素分析证实产物的结构，并与国外同种样品进行了比较。用本法合成萘替芳属国内首次报道．     

抗癌药物新剂型—白蛋白微球5—氟脲嘧啶白蛋白微球的稳定性考查

本文报告了5—氟脲嘧啶白蛋白微球(5—FUAM)注射液的物理稳定性。以5—FUAM,吐温80及生理盐水组成的处方,在观察期限内沉降缓慢;经离心沉降后也易于分散。流通蒸气灭菌30min 及室温贮存50d 后,微球粒度略有增大。     

脂质体制剂对环胞苷二棕榈酸酯抗癌活性的影响

目的 研究3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯(DPC)制成脂质体剂型后其抗癌活性的变化。方法 将DPC制成脂质体剂型,分别与其母体药物阿糖胞苷脂质体和游离的DPC对照进行药效学的研究,比较它们对小鼠腹水型肝癌的抑制率。结果 DPC脂质体的抑制率明显高于阿糖胞苷脂质体(P<0.05);十分明显地高于游离的DPC(P<0.01)。结论 DPC载于脂质体上其抗癌活性明显提高,药物吸收难的问题得以解决。     

盐酸关附甲素的一般药理研究

盐酸关附甲素的一般药理研究王秋娟，吴玉林，张陆勇，后德辉，刘静涵（中国药科大学，南京２１０００９）关附甲素（ｇｕａｎｆｕｂａｓｅＡ，ＧＦＡ）是从关白附中提取的一种新型结构（二萜类生物碱）的抗心律失常药。已有研究表明它对多种实验性心律失常均有效［１，２...     

山莨菪碱拮抗家兔休克时的脂质过氧化作用

观察了失血性休克,肠缺血性休克及创伤性休克时家兔脂质过氧化损伤表现及山莨菪减的影响．结果表明,随着不同类型休克的发生发展,家兔血浆和组织脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量均明显增多,预先给予山莨菪碱可明显缓解休克发生发展,且血浆ＭＤＡ无明显增多。而在休克发生后用药则难以阻止休克的继续发展和ＭＤＡ的产生。结果提示,山莨菪碱可能是通过抗脂质过氧化损伤而对休克动物具有保护作用．     

芳酰基氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗肿瘤活性

采用２－取代－５－氟－３Ｈ－４－嘧啶酮与芳酰氯在丙酮中于三乙胺存在下反应,合成了１７个２－取代－３－芳酰基－５－氟－４－嘧啶酮类化合物。目标化合和的的结构经ＩＲ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、元素分析或ＭＳ确定,初步生物活性测定显示,部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

慢性肾功能衰竭患者环丙沙星药物动力学研究

对８例健康志愿者，１１例慢性肾功能衰竭患者（Ｃｃｒ＜１０ｍｌ／ｍｉｎ）静脉恒速滴注乳酸环丙沙星２００ｍｇ（３０ｍｉｎ）注射液后的临床药物动力学进行了研究，用高效液相色谱法对血清中环丙沙星进行测定，主要药动学参数分别是滴注完时浓度Ｃｏ健康人组为２．２６ｍｇ／Ｌ，未透析组为２．５２ｍｇ／Ｌ，血透组为２．３７ｍｇ／Ｌ，腹透组为２．３５ｍｇ／Ｌ。清除相半衰期健康人为２．７±０．８ｈ，未透析组为１５±４ｈ，血透组为５．０±１．９ｈ，腹透组为６．３±２．７ｈ。表明慢性肾功能衰竭患者的环丙沙星药物动力学过程较健康者有明显的改变，根据以上数据提出慢性肾功能衰竭时的一些给药方案     

复方5-氟尿嘧啶多烯酸胶囊剂抗癌活性的研究

以小鼠肉瘤180(S180)、肝癌实体瘤(Heps)、艾氏实体瘤(EAC)为模型，对经筛选的复方5-FU多烯酸胶囊剂3个剂量进行抗癌活性研究，实验结果表明：复方5-FU多烯酸胶囊剂对S180、肝癌实体瘤的抑瘤率较市售5-FU片剂提高l0％左右．对EAC的生命延长率较市售片剂显著提高。     

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

目的 探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法 取对数生长期的 HepG2 细胞,分为对照组,异钩藤碱低、中、高浓度（32.5、65.0、130.0 μmol·L^-1）组,异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋EGFR 激活剂 NSC228155（2 μmol·L^-1）组 ;对数生长期的 5-FU 耐药肝癌细胞系 HepG2/5-FU 分为对照组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1 ）组 、5-FU（ 60 μmol · L^-1 ）组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）组、异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）＋NSC228155（2 μmol·L^-1）组。给药处理 24 h,对照组不给药。EdU 染色、CCK-8 检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞增殖;划痕实验检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞迁移;Westernblotting 检测细胞中细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果 与对照组相比,异钩藤碱低、中、高浓度组 EdU 阳性率、吸光度（A₄₅₀）值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低,且呈浓度相关性（P＜0.05）;与异钩藤碱 130.0 μmol·L^-1组相比,异钩藤碱＋NSC228155 组 HepG2 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀ 值、划 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 达 显 著 升高（P＜0.05）。与对照组相比,5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低（P＜0.05）;与异钩藤碱组、5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达降低（P＜0.05）;与异钩藤碱＋5-FU 组相比,异钩藤碱＋5-FU+NSC228155 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白显著上调（P＜0.05）。结论 异钩藤碱抑制 HepG2细胞增殖、迁移及降低 5-FU 耐药性的机制可能与阻断 EGFR/FAK 通路有关。     

地蜂子抗炎镇痛作用的实验研究

目的:探讨地蜂子的抗炎镇痛作用。方法:抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿炎症模型;镇痛实验采用热板法和醋酸扭体法。结果:地蜂子水煎液灌胃100mL/(kg·d)能明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀(P<0.05)。地蜂子醇提液腹腔注射2mL/kg在1h、2h、3h、4h时对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有非常明显的抑制作用(P<0.01)。水煎液腹腔注射2ml/kg对棉球埋藏引起的慢性肉芽肿有明显的抑制作用(P<0.01);在60min时对热板致小鼠痛阈有明显提高(P<0.01)。水煎液皮下注射2mL/kg、0.5mL/kg对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.01)。结论:地蜂子有明显的抗炎镇痛作用。