自身免疫甲状腺病患儿细胞因子的失衡及其在发病中的作用

目的探讨自身免疫甲状腺病(AITD)儿童血清、干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-4、IL-6水平变化及在AITD发病中的作用。方法采用双抗体夹心ELISA法对30例弥散性毒性甲状腺肿(GD)和20例桥本甲状腺炎(HT)患儿及30例对照组患儿分别检测血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6水平。结果与对照组相比,GD患儿血清IL-4、6水平明显升高,IFN-γ/IL-4、TNF-α/IL-6值均明显下降(Pa<0.05);HT患儿(GD)IFN-γ、TNF-α水平、IFN-γ/IL-4、TNF-α/IL-6均显著升高(Pa<0.05),GD较HT患儿明显升高(P<0.05),IFN-γ水平HT较GD患儿显著升高(P<0.05)。HT组IFN-γ、TNF-α阳性表达明显高于IL-4、6,而GD组IL-4、6明显高于IFN-γ、TNF-α。结论GD患儿以分泌IL-4、6的Th2浸润为主,而HT患儿则以分泌IFN-γ、TNF-α的Th1浸润为主。儿童AITD的发病与Th1/Th2失衡及其分泌的Th1/Th2细胞因子密切相关。     

儿童自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2细胞极化偏移的研究

目的 从T淋巴细胞分化的多环节观察儿童自身免疫性甲状腺疾病Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)Th1/Th2类细胞的极化偏移方向,探讨其免疫学发病机制.方法 采用ELISA和RT-PCR法同步检测GD(46例)和HT(64例)患儿的转录因子、细胞因子以及游离CD30(sCD30)水平,另设24例健康体检儿为对照组.结果 GD、HT患儿外周血单个核细胞(PBMC)转录因子GATA-3的表达较正常组明显降低,T-bet、T-bet/GATA-3比值明显升高.GD、HT患儿PBMC产生IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值较正常组明显增加,而IL-4水平明显减少.GD、HT患儿sCD30水平高于正常对照组.结论 GD及HT患儿的前体T细胞具有向Th1分化发育的趋向.     

再生障碍性贫血外周血Th1／Th2、Tcl／Tc2异常的临床意义

多数获得性再生障碍性贫血（简称再障）是T细胞介导的自身免疫性疾病。儿童再障强化免疫抑制治疗（intensive immunosuppressive therapy，IIST）有效率达71．8％，但至今未有明确的疗效预测指标。采用流式细胞术观察20例特发性再障儿童外周血辅助性T细胞（helper—T cell，Th）亚型（Th1、Th2）和细胞毒T细胞（cytotoxic—Tcell，Tc）亚群（Tc1、Tc2）水平，试图探讨Th1／Th2、Tc1／Tc2改变与病情、免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy，IST）疗效的关系。     

卡介菌多糖核酸对哮喘患儿外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子分泌的调节作用

为观察卡介菌多糖核酸（BCG－PSN）对哮喘患儿外周血单个核细胞（PBMC）Th1/Th2细胞因子分泌的调节作用，并与地塞米松作比较。对25例哮喘患儿，取外周血分离单个核细胞。其中21例患儿的PBMC同时分成对照组和BCG－PSN组；19例患儿的PBMC同时分成对照组和地塞米松组，培养48小时。ELISA法测定培养上清液中的γ干扰素（TFN－γ）、白细胞介素4（IL－4）的水平。结果显示，BCG－PSN可明显增高TFN－γ的分泌水平，地塞米松则抑制之；BCG－PSN对IL－4的分泌无明显影响，而地塞米松明显抑制IL－4分泌；BCG－PSN通过高Th1型细胞因子（TFN－γ），而地塞米松通过抑制Th2型细胞因子（IL－4）的分泌，两者均提高Th1/Th2(TFN－γ／IL－4）比值。提示BCG－PSN可使Th1/Th2平衡向Th1型转化，调节免疫失调，从而起到治疗哮喘的作用。     

Th1/Th2、Th17/Treg平衡与幼年特发性关节炎

CD40+T细胞在免疫防御中起了核心的作用.根据细胞的功能,迄今为止已经证明至少存在4种不同的CD4+T细胞亚群--Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg).幼年特发性关节炎(JIA)是常见的以慢性非化脓性关节炎为特征的自身免疫性疾病,主要由免疫网络失调引起,其中Th1/Th2细胞平衡、Th17/Treg细胞平衡发挥了重要作用.文章就Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞的分化、调节及Th1/Th2细胞失衡、Th17/Treg细胞失衡参与JIA发病的机制作一综述.     

Th17细胞研究进展

Th17细胞是一类新型CD4＋T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4＋T细胞的4个主要亚群。Th17细胞的分化过程需要IL-6和转化生长因子-β、转录因子孤独核受体γt及信号传导和转录激活子3等参与,这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。Th17细胞分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细胞因子,在自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥中发挥着重要作用。因此,Th17细胞及相关细胞因子可能为此类疾病的治疗提供新的靶点和途径。     

Th1/Th2的平衡与自身免疫性甲状腺疾病

Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）和桥本甲状腺炎（ＨＴ）均为儿童常见的自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）,二者的自身免疫过程是不同的,但又有类似之处,从而在某些临床方面不易完全区分。而辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）１／Ｔｈ２的平衡及其分泌的细胞因子间的自我调节和相互调节在ＡＩＴＤ的发生、发展和病程演变中扮演了重要角色,因而在ＧＤ和ＨＴ的发病机制及临床治疗上提供了一个新的思路。     

Th1/Th2免疫应答失衡及其影响因素

辅助性T细胞(Th)1和2可分泌不同的细胞因子,具有不同的免疫功能,且二者的功能相互调节,处于一种平衡状态。母孕期的细胞因子向Th2型偏倚,以维持妊娠;孕母的营养,过敏都会改变胎儿的Th1/Th2平衡状态;胎儿出生后,随着接触不同的抗原,其免疫发育有其自身的特点。细胞因子对Th细胞的分化起着基本的调节作用;树突细胞、调节性T细胞等通过细胞因子网络影响Th1/Th2的平衡。该文就此作一综述。     

Th17细胞／调节性T细胞失衡在过敏性紫癜发病机制中的作用

Th17细胞和 CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性 T细胞（Tre g细胞）是新近发现的两类在分化过程中相互关联、在功能上互相拮抗的T细胞亚群,它们在维持机体免疫平衡过程中发挥着重要作用。Th17／Tre g细胞失衡被发现参与了多种自身免疫性疾病和血液系统疾病的发病,并与疾病的治疗及预后密切相关,成为近年来研究的热点。本文将针对Th17／Treg细胞失衡及其调节与过敏性紫癜的关系进行综述。     

HLA—Ⅱ类基因与自身免疫性甲状腺疾病

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）属器官特异性自身免疫性疾病，其发生与遗传因素相关，具有复杂的多基因控制的特点，尤其是人类白细胞抗原（HLA）－II类基因及其产物在AITD发病中有着重要作用，不同人种的;研究表明，HLA－II类基因位点存在于AITD发病相关的易感基因和保护基因，二者共同作用影响AITD的发生，HLA－II类基因的多态性决定HLA－II类分子的多样性，本文拟就HLA－II类基因及其抗原分子结构，功能以及AITD的易感基因和保护基因的研究进展作一综述。     

抽动障碍儿童Th淋巴细胞及其亚群的变化

目的 探讨抽动障碍（TD）儿童T辅助（Th）淋巴细胞及其亚群表达变化的临床意义。方法 采用流式细胞技术检测TD组和对照组（健康儿童）外周血中Th淋巴细胞及其亚群的表达水平。结果 与对照组比较,TD组Th淋巴细胞的百分比明显降低,差异有统计学意义（P < 0.001）;Th淋巴细胞的异常率为68.7%,比对照组（18.8%）增高（P < 0.001）;而且Th淋巴细胞百分比和耶鲁综合抽动严重程度评分呈负相关（r=-0.3945,P < 0.001）。在Th淋巴细胞亚群中,TD组Th1淋巴细胞百分比明显高于对照组,而Th2淋巴细胞百分比明显低于对照组,差异均有统计学意义（P < 0.001）。结论 Th淋巴细胞及其亚群的平衡失调导致的细胞免疫功能异常可能与儿童TD的发生相关,且Th淋巴细胞水平可作为评估TD严重程度的指标。     

缺锌对哮喘大鼠Th1/Th2型细胞因子的影响

目的 探讨缺锌对哮喘大鼠Th1／Th2型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-4（IL-4）的影响。方法 建立缺锌及哮喘模型，SD大鼠32只，体质量45～65g，按体质量随机分为4组，每组8只。A组为缺锌饲料＋卵清蛋白（OVA）激发组；B组为正常锌饲料＋OVA激发组；C组为正常锌饲料配对饲养＋OVA激发组；D组为正常锌饲料＋生理盐水激发组。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织IFN-γ和IL-4水平；逆转录PCR（RT-PCR）检测肺组织IFN-γ、IL-4mRNA表达。结果 与D组比较，A～C组大鼠肺组织匀浆IFN-γ水平、IFN-γ mRNA表达均明显减少（P均〈0．05），而IL-4水平、IL-4mRNA表达均明显增加（P均〈0．05）。与B组比较，A组大鼠IFN-γ水平、IFN-γmRNA明显减少（P均〈0．05）；IL-4水平无显著性差异（P〉0．05），IFN-γ／IL-4比例明显减少（P〈0．05）。B与C组比较检测结果均无显著性差异。结论 哮喘大鼠缺锌时其IFN-γ明显减少，而IL-4不受影响，Th1／Th2细胞比例严重失衡，是缺锌时呼吸道炎症反应增加原因之一。     

儿童紫癜性肾炎肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系

目的：探讨儿童紫癜性肾炎（HSPN）肾组织Th1/Th2比值与肾脏微血管损伤的关系。方法：选取32名HSPN患儿为病例组,根据肾脏病理结果分为4个亚组：HSPN Ⅱ级（n=8）,Ⅲa级（n=7）,Ⅲb级（n=10）及Ⅵ/Ⅴ级（n=7）。5例因肾外伤切除肾组织患者为对照组。免疫组化法检测肾组织INFγ（标记Th1细胞）、IL-4（标记Th2细胞）及CD34（标记微血管）的表达,并进行微血管评分,计算微血管密度（MVD）,分析肾脏INFγ、IL-4表达与肾脏病理分级、肾脏微血管评分和MVD之间的关系。结果：与对照组相比,病例组肾组织INFγ表达降低,IL-4表达升高,Th1/Th2比值随着HSPN病理损伤的加重而减小,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,HSPNⅡ级和Ⅲa 级组MVD显著增加,但Ⅳ/Ⅴ级组MVD显著减少（P<0.05）。与对照组和HSPNⅡ级组比较,HSPNⅢa级、Ⅲb级以及Ⅳ/Ⅴ级组肾脏微血管评分明显增加,且随病理分级的增加,肾脏微血管评分逐渐增加,各级间差异有统计学意义（P<0.05）。肾组织Th1/Th2比值与微血管密度变化呈负相关（r=-0.921,P<0.01）。结论：Th1/Th2比值降低可能参与了HSPN肾脏微血管损伤。     

转录因子GATA3和T—bet与支气管哮喘的关系

转录因子GATA3与T-bet是近年关注较多的转录因子之一，其参与了辅助T细胞（Th）1／Th2的分化调节。GATA3为Th2发展的关键调节子，其过表达可使气管上皮下纤维化程度明显增加，而T-bet主要调节Th0向Th1分化，并在一定程度抑制Th2的分化。支气管哮喘被认为是一种Th2偏移性疾病，调节T-bet／GATA3的平衡可使Th1／Th2恢复平衡，达到有效控制哮喘的作用。     

Th17细胞研究进展

Th17细胞是一类新型CD4+T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4+T细胞的4个主要亚群.Th17细胞的分化过程需要IL-6和转化生长因子-β、转录因子孤独核受体γt及信号传导和转录激活子3等参与,这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节.Th17细胞分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细...     

重症肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中Th1/Th2细胞免疫应答状况的研究

目的：检测重症肺炎支原体肺炎（MPP）患儿肺泡灌洗液(BALF)和血清中干扰素-γ（IFN-γ)、白细胞介素-4（IL-4）,研究Th1/Th2细胞免疫应答的状况及意义,并评价BALF中细胞因子检测在MPP诊治中的临床价值。方法：采用双抗体夹心ELISA检测25例重症MPP患儿BALF和血清中IL-4及IFN-γ的浓度,并设支气管异物组（25例）和MPP轻症组（25例）作为对照。结果：重症MPP患儿BALF中IL-4和IFN-γ水平及IL-4/IFN-γ比值明显高于支气管异物对照组,差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。重症MPP患儿血清中IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值明显高于支气管异物组和MPP轻症组,差异有统计学意义(P<0.01或0.05)。重症MPP患儿BALF中IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值高于血清标本,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：重症MPP患儿存在Th1/Th2失衡, 以Th2反应占优势;BALF中细胞因子的检测较之血清更为敏感,在MPP诊治中具有较高价值。     

肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨肺表面活性物质(PS)对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿血清Th1/Th2平衡和血清IgE浓度的影响。方法：纳入NRDS患儿共58名,其中未接受PS治疗、只给予机械通气和其他一般治疗的患儿 20例作为对照组;除机械通气及一般治疗外,入院1 h内应用牛肺表面活性剂治疗的患儿38例作为PS组。采用ELISA法检测两组患儿在治疗前及治疗后24、48、72 h血清中白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）及IgE的浓度,同时记录动脉血气、呼吸系统顺应性等呼吸机参数。结果：PS组机械通气时间、氧暴露时间明显低于对照组（均P<0.05）。在治疗后24、48、72 h,PS组肺顺应性显著高于对照组,氧合指数显著低于对照组（P<0.05）。治疗后48和72 h,PS组IFN-γ血清浓度分别为120±46、141±40 ng/L,显著低于对照组（48和72 h分别为229±59、282±43 ng/L）;IL-4血清浓度分别为263±48、417±49 pg/mL,显著高于对照组（48和72 h分别为152±45、201±46 pg/mL）,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后72 h,PS组血清IgE浓度（115±44 ng/mL）显著低于对照组（199±43 ng/mL）（P<0.05）。结论：PS不仅缩短机械通气和氧暴露时间,还可以调节血清IFN-γ、IL-4、IgE水平,影响Th1/Th2平衡,从而抑制肺部炎症反应,减轻肺损伤。     

哮喘综合治疗对哮喘儿童Th1／Th2免疫状态的影响

目的本研究拟测定健康儿童及支气管哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、γ干扰素（IFN-γ）的水平以及哮喘综合治疗后的变化，以观察哮喘和健康儿童PBMC中Th1／Th2的平衡状态及哮喘综合治疗对其的影响。方法支气管哮喘患儿64例（哮喘组），哮喘组中又分未正规治疗组26例，综合治疗组38例。对照组为32例健康儿童，采静脉血3ml，分离PBMC，体外经植物血凝素（PHA—P）刺激，细胞培养48h，用ELISA法检测培养上清液中自细胞介素-4、白细胞介素-10和γ干扰素含量。结果（1）哮喘未正规治疗患儿外周血单个核细胞分泌细胞因子IL-4、IL-10水平高于正常对照组，差异有显著性（P〈0．01～0．05），而IFN-γ水平则较正常对照组低，两者差异有显著性（P〈0．05）。（2）综合治疗8～12周后，综合治疗组较未正规治疗组PBMC分泌IL-4、IL-10水平下降、IFN-γ水平升高，与未正规治疗组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论哮喘未正规治疗患儿PBMC中Th2类因子（IL-4、IL-10）强势表达。以吸入糖皮质激素为主的综合治疗可显著下调IL-4、IL-10水平，上调IFN-γ水平，从而减轻气道炎症，有效地防止哮喘的发作。     

Th1／Th2免疫应答与婴儿RSV感染

呼吸道合胞病毒（RSV）的免疫病理机制尚未完全阐明,RSV感染或刺激后CD4＋辅助性T细胞（Th)1/Th2的分化成熟受RSV蛋白抗原种类,呈递形式,细胞因子微环境,宿 主主要组织相容性复合体基因等因素的影响,而Th1/Th2平衡紊乱,Th2优势免疫应答可能是婴儿RSV毛细支气管炎的发生,发展及预后,尤其是早期喘息和哮喘发生的重要决定因素,对其深入研究,将有助于对RSV免疫病理机制的理解,并可能为其免疫治疗和研制安全,有效的疫苗提供重要的理论依据。