左氧氟沙星分散片人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的 研究国产左氧氟沙星片剂的相对生物利用度,并且评价该制剂的生物等效性.方法 20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量左氧氟沙星试验制剂及参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性.结果 口服左氧氟沙星200 mg试验和参比制剂的主要药代力学参数,t1/2分别为(11.0±3.2)h和(9.5±2.6)h;Tmax分别为(0.90±0.46)h和(1.3±0.62)h;Cmax分别为(2.7±0.75)μg·mL-1和(2.65±0.70)μg·mL-1; AUC0～T分别为(16.6±3.0)μg·h·mL-1和(16.5±2.6)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(18.2±3.9)μg·h·mL-1和(19.2±3.5)μg·h·mL-1.按实测值AUC0-T 计算,试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度为(100.6±10.2)%.Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数制剂间均无显著性差异(P>0.05),服药周期对Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数亦无明显影响(P>0.05),Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数均存在明显的个体间差异(P<0.05).统计结果显示,AUC0-T的置信区间为100.7%～113.0%,AUC0-∞的置信区间为100.1%～112.2%,Cmax的置信区间为95.0%～115.4%,均符合等效标准;Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数的双向t检验结果同样符合等效标准;Tmax经非参检验结果合格.结论 左氧氟沙星分散片试验制剂相对参比制剂生物等效.     

健康志愿者福多司坦颗粒剂与片剂的生物等效性研究

目的:测定福多司坦在人体内血药浓度,进行福多司坦颗粒药动学和生物等效性研究。方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服福多司坦片(参比制剂)和福多司坦颗粒(受试制剂)400 mg,应用高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中福多司坦的浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验。结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为Cmax(10.89±3.45)和(10.99±3.01)μg.mL-1,Tmax(0.43±0.09)和(0.38±0.14)h,t1/2(3.46±0.72)和(3.19±0.70)h,AUC0～t(23.17±7.47)和(23.17±6.64)μg.h.mL-1,AUC0～∞(25.13±7.63)和(24.97±6.94)μg.h.mL-1,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(101.5±11.2)%。主要药动学参数进行方差分析和双单侧t检验,Tmax采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义。结论:福多司坦颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

枸橼酸他莫昔芬胶囊的人体生物等效性

目的:研究枸橼酸他莫昔芬胶囊在人体的相时生物利用度和生物等效性.方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂各40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性.结果:枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(53.5±14.4)h和(51.7±8.9)h;tmax分别为(3.9±0.9)h和(4.0±1.1)h;Cmax分别为(108.1±19.8)μg·L-1和(101.3±16.5)μg·L-1;AUC0-72分别为(3 073.7±439.1)μg·h·L-1和(3148.8±373.7)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5 074.8±1 082.2)μg·h·L-1和(5 121.2±902.0)μg·h-1.方差分析结果表明,2种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性.枸橼酸他莫昔芬受试制剂的相对生物利用度为(97.9±10.8)%.结论:经统计学分析,两种制刑具有生物等效性.     

阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性

目的研究阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法将10只比格犬随机分成两组,采用自身对照交叉给药设计,分别单次灌胃给予775 mg自行研制制剂(受试制剂)和国外上市的阿莫西林脉冲释放片(参比制剂),于不同时间点采集血样,采用液相色谱-二级质谱联用法测定比格犬体内阿莫西林的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果参比制剂和受试制剂的ρmax分别为(26.25±10.24)μg·mL-1和(28.06±7.37)μg·mL-1;AUC0-12 h分别为(80.21±35.41)μg·h·mL-1和(72.08±24.48)μg·h·mL-1;t1/2分别为(2.35±1.89)h和(2.75±2.23)h;tmax分别为(2.35±0.67)h和(2.40±0.50)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度为(96.4±15.4)%。结论以AUC0-12 h和ρmax为等效性评价指标,结果显示自行研制的阿莫西林脉冲释放片与国外上市的参比制剂在比格犬体内生物等效。     

奥拉西坦颗粒在健康人体中的药动学和生物等效性

目的:研究奥拉西坦颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服奥拉西坦颗粒(受试试剂)和奥拉西坦胶囊(参比试剂),剂量均为1600 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥拉西坦的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服奥拉西坦受试和参比制剂后,血浆奥拉西坦的Cmax分别为(32.9±13.9)mg.L-1和(31.9±6.4)mg.L-1,tmax分别为(1.01±0.34)h和(1.1±0.4)h,t1/2分别为(4.2±2.3)h和(4.0±2.2)h,AUC0→24分别为(147.7±63.6)μg.h.mL-1和(148.2±41.1)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(153.7±64.6)μg.h.mL-1和(153.1±42.7)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞和Cmax的90%可信区间分别为84.9%～107.2%,85.6%～108.1%和89.7%～107.0%。受试制剂的相对生物利用度F0-24和F0-∞分别为(99.9±29.6)%和(100.7±28.8)%。结论:奥拉西坦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氟康唑在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的 研究氟康唑(抗真菌药)在健康人体的药物动力学及生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂150 mg,用高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中氟康唑的浓度.使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂药物动力学参数:Cmax分别为(3.26±0.54),(3.17±0.41)μg·mL-1;tmax分别为(1.42±0.65),(1.62±0.75)h;t1/2分别为(29.75±4.89),(30.34±4.67)h;AUC0-120h分别为(131.4 ±23.4),(135.2±20.6)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(140.5±26.3),(145.0±23.6)μg·mL-1·h.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.2±7.6)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

盐酸安非他酮缓释片人体生物等效性

目的:进行受试制剂盐酸安非他酮缓释片与市售参比制剂盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性研究。方法:20例健康男性志愿者采用自身交叉给药方案,分别口服单次给予和连续多次(18例)给予2种盐酸安非他酮缓释制剂,采用HPLC-MS/MS法测定其血药浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果:口服单次给予受试制剂和参比制剂安非他酮缓释片的主要药动学参数为Cmax分别为(174.0±55.5),(175.1±56.2)μg.L-1,tmax分别为(2.0±0.5),(2.0±0.6)h,t1/2分别为(11.1±5.0),(11.8±8.2)h,AUC0-72分别为(952.9±423.4),(901.6±372.5)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(968.2±441.0),(918.8±375.8)μg.h.L-1;以AUC0-72计,单次口服受试制剂的相对生物利用度为(106.0±24.3)%。口服连续多次给予的主要药动学参数为Cmax分别为(149.1±45.1),(149.2±38.4)μg.L-1,tmax分别为(2.1±0.9),(1.8±0.3)h,t1/2分别为(12.7±4.6),(1...     

国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定18例健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂10 mg后血浆中唑吡坦的浓度,采用BAPP2.0生物统计软件对2种制剂的Cmax,Tmax和AUC0-t进行统计分析.结果:酒石酸唑吡坦受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.9±0.3)h,实测Cmax分别为(173.94±57.49)和(173.74±47.99)μg·L-1, 梯形法计算AUC0-t分别为(543.19±252.06)和(551.01±254.65)μg·h·L-1,t1/2Ke分别为(2.22±0.61)和(2.12±0.40)h.2种制剂的主要药动学参数经统计分析差异无显著性.酒石酸唑吡坦受试片剂的相对生物利用度为(99.9±20.7)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

盐酸特比萘芬片人体药动学和生物等效性研究

目的 研究盐酸特比萘芬片的人体药动学,并对试验制剂盐酸特比萘芬片和参比制剂盐酸特比萘芬片(兰美抒)的生物等效性进行评价.方法 按照两制剂两周期随机交叉设计,19名男性健康志愿者单剂量口服试验制剂盐酸特比萘芬片和参比制剂盐酸特比萘芬片(兰美抒)250 mg.采用HPLC-UV法测定血浆盐酸特比萘芬片浓度,并进行统计学分析.结果 单剂量口服250mg盐酸特比萘芬片试验和参比制剂,测定得主要药动学参数如下:Cmax分别为(1.66±0.62)μg·mL-1和(1.55±0.66)μg·mL-1,Tmax分别为(1.5±0.7)h和(1.4±0.6)h,t1/2(Kel)分别为(12.65±3.07)h和(14.24±3.65)h,MRT分别为(10.21±3.13)h和(11.56±3.62)h,AUC0-48分别为(5.98±2.45)μg·h·mL-1和(6.76±3.14)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(6.32±2.58)μg·h·mL-1和(7.20±3.27)μg·h·mL-1.按AUC0-48估算,受试制剂的人体平均相对生物利用度为(95.1±22.5)%,按AUC0-∞估算,平均相对生物利用度为(93.9±21.6)%.结论 两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效.     

阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500mg,采用高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC0-168分别为（8.98±1.74）μg·h·mL^-1和（8.75±1.60）μg·h·mL^-1,Cmax分别为（0.81±0.14）μg·mL^-1和（0.80±0.14）μg·mL^-1,t^1/2分别为（48.16±11.10）h和（51.1±7.60）h,Tmax分别为（1.80±0.86）h和（1.82±0.92）h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（103.4±20.2）%。结论阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

西洛他唑片在健康志愿者体内的药动学及生物等效性

目的:研究国产西洛他唑片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服西洛他唑受试和参比制剂(Pletaal)100mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:西洛他唑受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(11.9±4.6)h和(11.2±3.0)h,Tmax分别为(3.7±1.2)h和(4.0±1.2)h,Cmax分别为(749.2±348.7)μg·L-1和(655.2±222.1)μg·L-1,AUC0-48分别为(10 088.5±4 606.1)μg·L-1·h和(9 259.0±3 511.8)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(10 926.3±4 713.6)μg·L-1·h和(10 183.4±3 540.7)μg·L-1·h,西洛他唑受试制剂的相时生物利用度为(107.5±14.9)%.结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性.     

烟酸缓释片在健康人体的生物等效性

目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

替硝唑片在健康人体的生物等效性

目的比较2种替硝唑片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服受试制剂或参比制剂各2片,用HPLC-UV法测定其血药浓度,DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析。结果替硝唑受试和参比制剂AUC0→60分别为(441±54)和(449±43)μg·h·mL-1,AUC0→∞分别为(487±61)和(488±49)μg·h·mL-1;Cmax分别为(19.45±3.39)和(20.28±2.85)μg.mL-1;tmax分别为(2.90±1.54)和(2.53±1.69)h,两者无明显差异。替硝唑片的相对生物利用度为(98.3±7.7)%。结论 2种制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法测定人血浆中酮康唑浓度及其生物等效性研究

目的:建立人血浆中酮康唑的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂酮康唑片在人体内的药代动力学特征,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2组,进行双交叉试验,受试及参比制剂剂量均为200 mg.采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,酮康唑的药动学参数如下:峰浓度分别为(4.77±1.63)μg·mL-1和(5.09±1.64)μg·mL-1,达峰时间分别为(1.37±0.71) h和(1.19±0.61)h,消除半衰期分别为(1.89±0.80) h和(2.13±0.91)h,平均驻留时间分别为(3.02±0.81) h和(3.04±0.81)h,AUC0-24分别为(13.03±5.65)μg·h·mL-1和(13.99±6.54)μg·h·mL-1;相对生物利用度为95.6%±12.5%.结论:建立的分析方法准确、灵敏、可靠、简便,统计结果表明受试制剂和参比制剂生物等效.     

氨酚氢可酮片的生物等效性研究

目的:评价两种氨酚氢可酮片的生物等效性。方法:以市售氨酚氢可酮片为参比制剂,以自制氨酚氢可酮片为受试制剂,采用双制剂双周期交叉试验设计,在健康男性(n=20)体内进行药动学研究,清洗期为1周。分别于每一周期给药前和给药后各时间点取肘静脉血,分离血浆。分别采用高效液相色谱(HPLC)法测定对乙酰氨基酚、液质联用(LC-MS/MS)法测定氢可酮的血药浓度,计算两者的药动学参数和相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数t1/2分别为(3.900±1.926)、(4.088±1.731)h,tmax分别为(0.775±0.197)、(0.763±0.190)h,cmax分别为(15.932±3.695)、(16.952±3.939)μg/ml,AUC0-24 h分别为(64.270±26.625)、(64.723±26.297)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(67.716±33.219)、(67.661±33.150)μg·h/ml;受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(100.9±14.5)%。受试制剂和参比制剂中氢可酮的主要药动学参数t1/2分别为(5.377±0.862)、(5.318±1.382)h,tmax分别为(1.438±0.590)、(1.513±0.604)h,cmax分别为(21.722±6.102)、(20.572±5.380)ng/ml,AUC0-24 h分别为(135.493±33.835)、(133.009±30.810)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(142.386±35.767)、(139.243±31.540)μg·h/ml;受试制剂中氢可酮相对生物利用度为(102.9±16.9)%。结论:两种氨酚氢可酮片生物等效。     

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊受试制剂或参比试剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的tm ax分别为(1.0±0.1)h和(1.0±0.1)h,Cm ax分别为(3.1±0.7)μg.mL-1和(3.3±0.9)μg.mL-1,t1/2分别为(6.8±1.4)h和(6.9±1.7)h,AUC0-t分别为(20.7±6.1)μg.h.mL-1和(20.1±5.4)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(22.1±6.1)μg.h.mL-1和(21.6±5.5)μg.h.mL-1,受试制剂的相对生物利用度为(103.0±8.2)%。结论盐酸左氧氟沙星2种制剂具有生物等效性。     

盐酸甲氯芬酯胶囊在健康受试者体内血药浓度测定及生物等效性研究

目的:建立对氯苯氧乙酸血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究.方法:采用随机双交叉实验设计,20名男性健康受试者分别单次口服受试制剂和参比制剂 200 mg,用HPLC法测定对氯苯氧乙酸的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂的AUC0-τ分别为(33.28±8.16) 和(33.08±7.87)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(34.92±7.80)和(34.08±7.85)μg·h·ml-1;Cmax分别为(12.62±2.79)和(12.55±2.83)μg·ml-1;tmax分别为(2.11±0.37)和(2.07±0.32)h;t1/2分别为(6.01±2.86)和(6.12±2.74)h.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±12.7)%.经统计学检验,两制剂的AUC0~∞、Cmax、tmax、t1/2差异无统计学意义(P>0.05).结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

盐酸氨溴索干混悬剂的人体生物等效性研究

目的研究盐酸氨溴索干混悬剂和盐酸氨溴索片的生物等效性.方法24名健康志愿者分别单剂量口服盐酸氨溴索干混悬剂(受试制剂)和盐酸氨溴索片(参比制剂)各90 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中盐酸氨溴索的浓度.采用Das 2.0程序计算其药动学参数.结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2(7.968±3.212)和(7.176±3.512)h;Cmax(0.173±0.070)和(0.174±0.072)μg·mL-1;Tmax(0.969±0.450)和(0.927±0.116)h;AUC0-t(1.149±0.237)和(1.141±0.244)μg·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中盐酸氨溴索的平均相对生物利用度为(102.0±15.1)%.结论两种制剂具有生物等效性.     

利福喷汀胶囊人体生物等效性研究

目的:评价两种利福喷汀胶囊的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂利福喷汀胶囊600 mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单剂量口服利福喷汀胶囊受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(16.44 ±4.99)、(18.02±4.76)h;tmax(5.6±1.4)、(6.0±1.4)h; Cmax(8.41 ±1.71)、(8.96±1.76) μg· ml-1;AUC(0～72) (200.41 ±55.29)、(220.86±62.40)μg·h·ml-1;AUC0-∞(215.58±63.51)、(241.06±75.09)μg·h·m1-1.受试制剂的相对生物利用度为(92.3±14.3)％.结论:两种制剂具有生物等效性.