瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型研究

目的:研究瓣膜置换术后CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、GGCX、VKORC1-1173、VKORC1-1639基因多态性,及人口学、临床因素对瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响,建立华法林稳定剂量的预测模型。方法:收集226例瓣膜置换患者,提取DNA,设计引物,应用聚合酶链式反应（PCR）技术扩增上述位点基因,应用酶切技术,以特定内切酶切出相关基因,以电泳显示最终结果,得出目标DNA基因序列,回顾追踪患者服药剂量、临床资料、人口学特征,并长期监测其INR,结合有无出血、血栓形成,得出瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型。结果:得出华法林稳定剂量预测模型:Y=2.131-1.816VKORC1-1173+0.369GGCX+1.529BSA-0.013Age(V1173当基因型为AA型时,取1,非AA型取0,当GGCX为GT型时取1,非GT型取0,BSA单位为㎡,Age单位为岁)。华法林稳定剂量与体表面积、年龄、VKORC1-1173、GGCX基因型相关,与CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、VKORC1-1639无明显线性关系。结论: VKORC1-1173的AA基因型与年龄与华法林稳定剂量呈负相关,而GGCX的GT基因型与体表面积与华法林稳定剂量呈正相关。     

瓣膜置换术后住院患者华法林抗凝疗效的影响因素

心脏瓣膜置换术后需要进行抗凝治疗,华法林是常用的口服抗凝药,该药物虽可起到良好的抗凝效果,但容易受到疾病状态、药物、食物和遗传因素等多种因素的影响,使抗凝监测指标—国际标准化比值（INR）过低或过高。INR过低容易引起血栓栓塞的不良后果,INR过高则容易导致出血。因此,在临床治疗过程中将INR控制在目标范围内对减少不良事件的发生意义重大。在住院期间,密切观察INR变化,及时调整用药方案,可避免抗凝不足或抗凝过度引起的不良反应。本文通过探讨我院1例瓣膜置换术后服用华法林的住院患者的诊治过程,以期为临床诊疗提供参考。     

基因多态性与华法林个体用药的关系

华法林作为最常用的口服抗凝药物之一,广泛应用于慢性心房颤动、静脉血栓、肺栓塞及心脏瓣膜置换术后等抗凝治疗。如何安全有效地应用华法林一直是心血管领域研究的热点和亟待解决的难题。近年来,对华法林的药物基因组学研究发现,决定华法林代谢和作用的基因多态性在很大程度上决定了华法林有效抗凝治疗剂量的个体差异。现就基因多态性与华法林个体化用药的关系予以综述。     

胺碘酮与华法林的相互作用

胺碘酮增强华法林的抗凝作用,延长凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),增加出血危险。本文综述了胺碘酮与华法林相互作用的机制,并提出了两药合用时的应对策略。     

影响华法林抗凝作用的因素

目的通过研究常用药物和食物对华法林抗凝作用的影响,以预测发生并发症的危险性,并建立监测INR的最佳时间。方法所有病例长期口服华法林INR持续稳定在1.8～2.5之间连续3个月以上,营养良好,肝肾功能正常,血常规正常,仅改变单一情况。药物组:回顾性分析106例患者应用抗生素前与应用4～7 d后INR,其中环丙沙星24例,诺氟沙星22例,左氧氟沙星15例,头孢曲松12例,罗红霉素15例,阿奇霉素18例。食物组:60例食用大白菜患者随机分成<250 g/d,250 g～500 g/d两组各30例,分别比较食用前与食用1、2、3周后INR以及每周之间INR。结果药物组,应用喹诺酮类和大环内酯类后INR明显升高,差异有显著性(JP<0.05),头孢曲松用后INR略有升高,但无统计学差异(P>O.05)。食物组,<250 g/d组食用1、2、3周后INR略有降低,但无统计学差异(P>0.05),每周之间相比较亦无差异性。250 g～500 g/d组食用1、2、3周后与食用前相比明显降低,差异有显著性(P<0.05),每周之间相比无差异性。结论短时间(<3 d)新增或减少药物可以不监测INR,超过3 d需要及时监测。少量食用富含维生素K食物INR无明显变化,不需监测,大量食用则需要。     

华法林抗凝作用的影响因素研究进展

华法林是目前广泛应用的口服抗凝药,为维生素K拮抗剂。华法林用药的个体差异很大。遗传、饮食、药物、疾病的状态等均对华法林抗凝有影响。在众多影响因素中,各因素的影响因素所占的比重均不相同,以遗传因素所占的比重最大。近年来主要的研究热点也在遗传方面,如细胞色素蛋白质2C9基因多态性以及载脂蛋白E多态性的研究等;各种药物和饮食对华法林影响因素也逐渐发现。因此,熟悉并掌握各种影响因素对华法林的影响及应用有着重要的指导意义。     

华法林和当归、绿茶及鹿蹄草的相互作用

华法林(Warfarin)是二十世纪四十年代美国wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药.华法林主要药理作用为预防凝血.华法林的凝血机理为:华法林的结构与维生素K的结构相似,在体内与维生素K相竞争,使这些必须依赖维生素K才能形成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能及时合成,从而起到抗凝血作用[1].     

口服华法林抗凝剂的监测

目的:检测心脏瓣膜置换术后口服华法林抗凝剂使用中,使用PT监测时INR比值的允许范围。方法:在我院随访治疗的50例心脏瓣膜置换术后患者使用华法林后PT值的检测,仪器选择北京普利生C2000-A全自动凝血仪及配套试剂。结果:男性PT-INR值在(1.84±0.65)之间,女性PT-INR值在(1.80±0.62)之间。结论:心脏瓣膜置换术后口服华法林,PT值的INR允许范围。国人INR比值以1.8～2.5为宜,不超过3.0。     

基因多态性影响华法林个体用药差异的研究进展

华法林(wayfarin)是广泛用于临床的一种口服抗凝药,常以消旋混合物形式用于抗凝治疗.华法林也是一种治疗安全范围较窄的消旋药物.     

CYP2C9基因多态性与华法林用药剂量的相关性研究进展

华法林是临床上常用的口服抗凝药物,常规用于血栓栓塞性疾病的防治。但是,华法林的治疗窗窄,不同种族及个体间剂量应用也存在较大差异,可引起出血或血栓栓塞等不良反应。近年来,国内外学者一直在研究通过检测基因多态性来评估和调整华法林的合适剂量,并开发了一些给药算法模型用来指导华法林用药。本文主要围绕华法林的代谢、CYP2C9基因多态性对华法林剂量的影响、基因型指导的华法林给药算法进行综述,为临床合理使用华法林用药剂量提供参考。     

机械瓣膜置换术后华法林抗凝致出血并发症的影响因素分析

目的分析机械瓣膜置换术后华法林抗凝致出血并发症的影响因素。方法选取我院2014年10月~2015年10月收治的132例机械瓣膜置换术后以华法林抗凝的患者为研究对象,按有无出血并发症分为观察组(57例)和对照组(75例)。回顾性分析所有研究对象的病案资料,包括性别、年龄、病程、瓣膜置换数量、文化程度、主动脉阻断时间、体外循环时间、血压、家庭收入、抽烟史、饮酒史、合并疾病、抗凝认知程度及依从性等,单因素及多因素Logistic回归分析。结果较对照组,观察组女性、病程5年、文化程度大专以下、吸烟史、有合并疾病、抗凝认知程度差、抗凝依从性差者占比68.42%、61.40%、77.19%、54.39%、50.88%、78.95%、73.68%高,上述指标两组比较差异均有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,学历大专以下、抗凝认知差、抗凝治疗依从性差与机械瓣膜置换术后华法林抗凝致出血并发症发生有显著相关性,OR值分别为2.856、3.138和3.656。结论病程5年、抗凝认知差、治疗依从性差均为机械瓣膜置换术后华法林抗凝致出血并发症的主要影响因素。     

内生性草酸代谢及影响因素研究进展

人体内的草酸来自于外源性摄入及内源性代谢,且以后者为主,人们一直对草酸的体内代谢途径进行研究,然而至今尚未完全弄清其详细途径,目前认为其代谢异常和几个相关的代谢酶的突变密切相关。有关内源性草酸的影响因素包括维生素B6、乳酸脱氢酶活性、红细胞异常、体型、肠道疾病、肾功能受损、果糖等。然而其具体的作用机制仍有待进一步阐述。     

老年肺血栓栓塞症的危险因素及华法林抗凝治疗的可行性

目的调查清华大学第一附属医院住院的老年肺血栓栓塞症患者发病的危险因素及华法林抗凝治疗的可行性。方法回顾性分析我院2007-08~2009-08间,收治的老年肺栓塞患者,探寻发病的危险因素。对确诊的患者如适合抗凝治疗则给予低分子肝素及口服华法林抗凝治疗。结果本组26例入选患者中,24例适合抗凝治疗,除1例患者在口服华法林第3 d出现痔疮出血,于第4 d停用华法林外,余23例口服华法林达6个月,均达到了消除肺栓塞的症状,预防肺栓塞复发的治疗目标。结论深静脉血栓形成是老年肺栓塞的重要危险因素。对适合抗凝治疗的老年肺栓塞患者依年龄及INR调整华法林的剂量,可以达到早期足量抗凝、预防肺栓塞复发的治疗目标,而且是安全的。     

护士职业精神及其影响因素的研究进展

阐述护士职业精神的概念与内涵,介绍国外护士职业精神测评工具研究现状,综合论述了护士职业精神的影响因素包括个人因素、组织因素和职业因素,并提出构建我国护士职业精神的理论体系和评价方式、倡导护士职业精神培育和营造健康的护理职业环境等建议,为发展我国护士职业精神理论和提高护士职业精神提供参考。     

流感基因多态性的研究进展

基因多态性是决定人体对应激打击和感染的易患性、临床表现严重性及药物治疗反应性差异的重要内在因素。近年来研究发现,基因多态性在流感的病理生理变化中起着重要作用;在流感发生、发展的过程中,某些关键分子,如炎性因子、模式识别受体、胞内信号转导分子、免疫相关因子等的基因多态性在很大程度上决定着疾病的转归,遗传背景因素在流感发生和转归中的作用同样受到重视。该文就基因多态性与流感的遗传易患性、病情程度和预后的研究进展予以综述。     

小儿肺炎合并心力衰竭发病机制的研究进展

心力衰竭是小儿肺炎的常见并发症及重要死亡原因之一,其具体发病机制目前仍未明确。近年来,国内外对肺炎合并心力衰竭的发病机制的研究主要从神经体液因子、细胞、分子、基因水平阐述。大量试验研究证实,肺炎合并心力衰竭时血浆内皮素、一氧化氮、血浆尾加压素Ⅱ、利钠肽等因子可随病程进展而发生变化,同时心功能下降还与心肌细胞病理损害、心肌细胞凋亡、肌球蛋白重链成分的变化、心肌细胞钙代谢障碍及血浆纤维蛋白原Bβ-455G/A基因多态性有关。     

中药汤剂煎煮方法及影响因素研究进展

综述有关中药煎煮方法的文献,从中药汤剂的煎煮方法、煎煮容器、煎煮用水量和浸泡处置、煎煮火候和时间、特殊煎煮方式等方面对中药汤剂的煎煮及相关影响因素进行了整理和分析.提出中药汤剂的科学煎煮方法的建立应在继承传统煎煮方法的基础上,结合现代科学技术,使中药最大限度地发挥疗效.在以后的研究中,要根据复方中的各单味药属性进行煎煮...     

血管内皮细胞功能的影响因素及其研究进展

近年来研究发现,内皮细胞功能紊乱是心脑血管疾病和糖尿病血管病变发病共同的始动环节之一。内皮细胞参与体内多种重要的平衡调节及细胞功能调控,既作为各种外界刺激和体液介质的靶细胞,本身又具有非常活跃的代谢功能,通过分泌多种活性物质维持血管的舒缩状态,调节器官血流的同时对血液凝固、白细胞活性及血小板聚集在脏器的缺血、炎症、免疫等反应过程中具有重要作用。机体内皮细胞及其功能受多种因素的影响,当这种影响达到一定程度时可导致相关疾病的发生和发展,因而通过对其影响因素的认识,有助于为这些疾病的治疗提供早期的干预及明确的治疗靶点。     

北京市社区工作者的抑郁状况调查及其影响因素分析

目的 探讨北京市社区工作者的抑郁状况及其影响因素.方法 采用随机、整群的抽样方法选取150名北京市社区工作者,应用病人健康问卷中的抑郁分量表(PHQ-9)、一般自我效能感量表(GSES)、简易应对方式问卷、职业倦怠问卷(CMBI)进行问卷调查.结果 被调查社区工作者的抑郁检出率为62.2%.抑郁症状呈阳性的影响因素包括收入水平、自我效能感、积极应对方式及职业倦怠问卷中的去个性化因子.结论 社区工作者的心理健康状况不容乐观,心理健康工作应侧重于提高此群体的自我效能感及改善应对方式两方面,同时也可通过提高其收入水平降低产生抑郁症状的风险因素;去个性化行为应作为预测此群体抑郁症状出现的重要指标予以关注.     

RNA干扰技术及其在神经病学中的研究进展

RNA干扰(RNAi)是指一种分子生物学上由双链RNA诱发的基因沉默现象,其机制是通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。微RNA(miRNA)在哺乳动物的大脑的不同区域具有不同的作用,并且RNAi在大脑的发育过程中具有重要的作用,miRNA具有调控多种目的基因表达的功能。由于神经元一旦受到损害就很难恢复正常的特性,目前RNAi被认为是治疗和改善神经变性疾病最有潜力的的技术。目前治疗性RNAi已运用于多种神经退行性疾病的体内和体外研究当中(如遗传肌张力障碍、阿尔茨海默病等),但其运用于临床治疗仍需进一步的研究。