应重视及加强对代谢综合征肾损害的研究

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是1999年世界卫生组织(WHO)正式命名的一组代谢异常疾病,主要包括内脏性肥胖(体重增加、腰围增粗、腰臀围比增大)、胰岛素抵抗(高胰岛素正糖钳夹试验检测或公式计算)、糖代谢异常(糖调节受损或糖尿病)、脂代谢异常(甘油三酯升高、高密度脂蛋白-胆固醇减低)及高血压,并能出现高尿酸血症、内皮功能紊乱(出现微量白蛋白尿)、微炎症及高凝血状态.其中肥胖常为MS的启动因素,而胰岛素抵抗是MS中心环节(MS的各种代谢异常都与其相关).     

肾病综合征患者血浆中t-PA/PAI-1的变化及糖皮质激素治疗的影响

目的:探讨肾病综合征患者糖皮质激素治疗前后不同阶段组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)的变化.方法:分为健康对照组、肾病综合征组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中t-PA和PAI-1水平的变化.结果:t-PA的血浆水平在各组之间无统计学差异(P>0.05);PAI-1的水平在肾病综合征组较正常明显升高(P<0.05),激素治疗1周后进一步升高(P<0.05),治疗4周后比1周组有显著下降(P<0.05),但较正常仍高(P<0.05).结论:t-PA/PAI-1平衡的紊乱,可能参与了肾病综合征的损伤机制,经糖皮质激素治疗后高凝状态短期内无明显改善.     

肾病综合征患者血浆脂蛋白(a)水平与纤溶活性的关系

我们观察肾病综合征（NS）患者血浆脂蛋白（a）[Lp（a）]与组织型纤溶酶原激活剂（tPA）及其抑制物（PAI）活性的变化，探讨其临床意义。     

代谢综合征肾损害：已知与未知

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）由世界卫生组织（WHO）于1998年正式命名，近年来，MS发病率迅速增长。不但受到内分泌及心血管病学科充分的重视，而且，由于它还能引起或加重慢性肾脏病（CKD），因此越来越受到肾脏病医师的关注。     

转化生长因子β1诱导的系膜细胞纤维蛋白溶酶系统变化及其机制

目的研究转化生长因子(TGF)-β1对大鼠系膜细胞纤维蛋白溶酶(纤溶酶)系统的影响,并探讨反应性氧基(ROS)的作用。方法以体外培养的大鼠系膜细胞为对象,采用TGF-β1刺激12h,部分实验中培养的细胞在刺激前应用DL-buthionine-(S,R)-sulfoximine(BSO)预处理24h,或应用抗氧化剂N-acetylcysteine(NAC)预处理1h。应用荧光素法测定细胞ROS含量。系膜细胞tPA、uPA和PAI-1mRNA的表达采用RT-PCR测定。PAI-1蛋白表达应用ELISA检测。应用合成的荧光素酶底物及荧光扫描法分别测定纤溶酶、uPA、tPA活性。结果TGF-β1可显著增加细胞ROS含量。2ng/mlTGF-β1可显著上调PAI-1mRNA和蛋白的表达,分别为1.9倍(P<0.01)和1.5倍(P<0.05)。tPAmRNA的表达不受影响但uPAmRNA的表达较对照组下调52%(P<0.01)。TGF-β1可抑制纤溶酶和uPA活性,分别为30%(P<0.01)和23%(P<0.05),但对tPA的活性无显著影响。在BSO预处理组,TGF-β1对uPA、PAI-1mRNA表达和蛋白释放的影响得到显著增强;而NAC预处理可明显逆转由TGF-β1诱导的uPA、PAI-1mRNA表达的上调和蛋白表达增加以及活性的改变。结论TGF-β1可促使细胞ROS产生增加。ROS介导了由TGF-β1诱导的系膜细胞PAI-1mRNA和蛋白表达的上调以及uPAmRNA表达的下调和uPA、纤溶酶活性的下降。TGF-β1对系膜细     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA表达

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因表达及其意义.方法高脂饮食建立SD大鼠NAFLD模型,分批于造模第8、12、16、24周处死,同期设普通饮食喂养大鼠作对照.通过H-E染色和苦味酸VG染色观察肝组织学改变,应用RT-PCR对肝脏t-PA和PAI-1 mRNA的表达进行相对定量分析.结果模型组大鼠于实验8、12、24周分别形成单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎并肝纤维化.与对照组相比,模型组大鼠肝脏PAI-1 mRNA表达随造模时间延长而增强,于实验24周达高峰(1.02&#177;0.11比0.51&#177;0.09,P&lt;0.01),并与其肝脂肪变及肝组织学损伤程度呈正相关(r分别为0.492和0.372, P分别&lt;0.01和&lt;0.05).肝脏t-PA mRNA表达随造模时间延长而逐渐减少,于实验24周降至最低(0.89&#177;0.11比1.62&#177;0.10,P&lt;0.01),但其仅与肝组织学损伤程度总积分呈负相关(r=-0.368, P&lt;0.05).结论高脂饮食大鼠肝脏PAI-1及t-PA基因表达改变可能参与NAFLD的发病.     

高脂饮食小鼠脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达的研究

目的：研究高脂饮食喂养小鼠内脏脂肪和皮下脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达水平,探讨不同类型肥胖的机制。方法20只小鼠随机分为对照组和高脂组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养12周。测定血清PAI-1以及附睾周围组织及皮下脂肪中PAI-1、FOXC2及FOXO1 mRNA的表达水平。结果高脂组小鼠体质量、血清PAI-1水平均显著高于对照组。组内比较小鼠附睾周围脂肪组织PAI-1、FOXC2mRNA表达显著高于皮下脂肪组织;FOXO1mRNA表达显著低于于皮下脂肪组织,差异有统计学意义。结论正常体重小鼠和肥胖小鼠血清PAI-1水平表达不同,内脏脂肪和皮下脂肪PAI-1、FOXC2及FOXO1表达也存在差别,这种差别可能是不同类型肥胖的机制之一。     

血浆PAI-1水平与2型糖尿病患者大血管病变的研究分析

目的探讨2型糖尿病患者大血管病变与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI—1）之间的关系。方法136例2型糖尿病患者按体重指数（BMI）及有无大血管并发症分为四个亚组，采用酶联免疫吸附法测定其血浆PAI—1的水平，另选取33例为正常对照组。结果四个糖尿病亚组与对照组PAI-1水平相比差异有统计学意义，肥胖并发大血管病变组较肥胖未并发大血管病变组的PAI—1水平差异有高度统计学意义（P〈0．01）；HE胖组较非肥胖组相比PAI—1差异有统计学意义（P〈0．05）。简单相关分析显示PAI—1与BMI、腰臀比（WHR）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TCH）、空腹血浆胰岛素（FINS）呈正相关，多元回归分析显示BMI、FINS作为独立因素影响PAI—1水平。结论2型糖尿病并发大血管病变及肥胖患者PAI—1水平升高，PAI—1水平可能与糖尿病大血管病变有关。     

抵抗素与代谢综合征组分研究概况

脂肪细胞内分泌功能的发现是近年内分泌学科领域的突破性进展之一,打破了脂肪组织仅仅作为能量储存组织的传统观念。至今已发现几十种脂肪细胞因子及蛋白质因子如纤溶酶原激活物抑制因子、血管紧张素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、抵抗素、游离脂肪酸,它们通过直分泌、旁分泌、胞内分泌等各种方式来参与多种生理过程。     

单纤维肌电图在糖尿病周围神经病变中的变化和意义探讨

目的观察单纤维肌电图（SFEMG）在糖尿病周围神经病变（DPN）中的变化，探讨DPN的发病机制。方法36例已作常规神经传导检测（NCS）的2型糖尿病患者，测定指总伸肌的颤抖和纤维密度（FD），并测量空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆圊醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、脂蛋白a[Lp（a）]、载脂蛋白A（Apo—A）、载脂蛋白B（Apo—B）及血压。结果在18例NCS异常者中，颤抖值均超出正常范围（11例伴阻滞），14例FD增加；18例NCS正常者中，有7例颤抖值增大（3例伴阻滞），5例FD增加。颤抖和FD呈正相关（r=0．7621，P〈0．01），颤抖和FD均与糖化血红蛋白、TG、LDL—C、Lp（a）及舒张压呈正相关。结论SFEMG是DPN早期诊断的敏感手段，可发现亚临床神经病变。血糖、血压、血脂控制不良在DPN的发生和发展中起重要作用。     

内质网应激及其在代谢综合征肾损害的作用

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是以中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、脂代谢异常、高血压为主要特征,以胰岛素抵抗为共同病理生理基础,以合并出现多种代谢性疾病为临床特点的一组严重影响健康的临床症候群。     

股骨头坏死中医证型与相关理化指标关系的研究

目的：研究血浆脂蛋白及凝血异常在股骨头坏死中的变化规律，探讨其与股骨头坏死中医辨证各型的相关性。方法：将94例股骨头坏死患者进行中医辨证分型，气滞血瘀型21例（A组）、痰瘀阻络型25例（B组）、经脉痹阻型24例（C组）及肝肾亏虚型24例（D组），同时检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI（apoAI）、载脂蛋白B（apoB）以及血小板计数（PLT）、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）等指标，统计、分析中医证型与血浆脂蛋白及凝血指标的关系。结果：组间比较发现，各中医证型组中血脂及凝血异常变化表现了一定的规律，在A组中，AFTT最高，PT和FIB最低；在B组中，FIB最高，HDL-C、LDL-C及apoAI、apoB表现为最低；在C组中，TC、TG、LDL-C及apoB、PLT则表现最高；而D组以HDL-C、apoAI及PT表现最高，PLT及APTT最低。统计结果显示组间差异有显著性意义，P〈0．05或0．01。结论：血管内凝血与脂质代谢紊乱是股骨头坏死的病理基础，“痰瘀同治”应当成为治疗股骨头坏死的最基本的治则。     

胃病胃镜活检后凝血、抗凝及纤溶系统变化的研究

胃镜下活检是诊断胃内病变的重要手段和依据。胃壁从内到外依次为黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。黏膜下层的血管最为丰富。活检时深达黏膜下层或更深时．直接钳破较大的小动脉．或钳破溃疡下层坏死的血管．均可造成出血。同时引起凝血功能的紊乱．若临床监测或处理不当．可导致严重后果。本研究观察了资料完整的43例胃镜下活检前及活检后1小时、第3天和第7天．血浆凝血因子Ⅷ活性（Ⅷ：C）、血管性血友病因子（VWF）、抗凝血酶活性（AT：A）和纤溶酶原活性（PLG：A）、血浆D-二聚体（D—D）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、纤维蛋白原含量（FIB）的变化，及其临床意义进行探讨。     

血滤在肌病肾病代谢综合征防治中作用的实验研究

肌病肾病代谢综合征（myonephropathic metabolic syndrome，MNMS）是急性广泛、重度肢体缺血的常见、严重的并发症，是导致高病死率、高致残率的重要原因，已引起愈来愈高度的重视。本实验旨在探索急性广泛、重度缺血肢体代谢产物的早期变化趋势以及MNMS的有效防治方法，为血滤在临床上防治急性动脉闭塞后MNMS的有效性提供可靠的实验依据。     

切应力对高糖培养大鼠肾近端小管上皮细胞纤溶酶原激活物及其抑制物表达的影响及其意义

目的：观察切应力对高糖培养的肾近端小管上皮细胞纤溶酶原激活物（tPA）和其抑制物（PAI-1）mRNA表达及对细胞骨架肌动蛋白表达的影响,探讨糖尿病肾病（DN）早期高滤过致肾近端小管切应力作用增加对小管间质细胞外基质（ECM）重塑的作用。方法：将细胞分为：正常对照组、甘露醇组、高糖组,以5dyn/cm^2、10dyn/cm^2的切应力作用于各组细胞,分别作用1h,3h,6h。RT-PCR法检测tPA及PAI-1mRNA的表达,免疫荧光标记检测细胞骨架肌动蛋白的表达。结果：正常对照组和甘露醇组tPA/PAI-1mRNA及细胞骨架肌动蛋白均有表达,高糖组tPA和细胞骨架肌动蛋白表达明显减弱,PAI-1表达明显增加;切应力呈大小和时间依赖性地下调tPAmRNA及细胞骨架肌动蛋白的表达,上调PAI-1mR-NA表达。结论：在DN早期,除高糖因素外,高滤过引起的切应力增加可诱导肾近端小管上皮细胞tPA/PAI-1mRNA表达失衡,可能是通过调节细胞骨架肌动蛋白的表达来实现的,导致ECM的降解减少,参与ECM的重塑。     

糖尿病肾病及其相关因子的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一.其基本病理改变为系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化.发病机制复杂.近年来发现一些细胞因子(转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子等)参与糖尿病肾病的发病,我们将目...     

PAI-14G/5G基因多态性与严重急性呼吸综合征后骨坏死

[目的]测定严重急性呼吸窘迫综合征(SARS)后骨坏死患者低纤溶倾向的纤溶酶原激活抑制物PAI和相关基因PAI-4G/5G基因多态性与国人SARS后骨坏死的关系,以便于非创伤性骨坏死的早期诊断和易感人群的筛选.[方法]取61例SARS后骨坏死患者抽取空腹肘静脉血.另取健康人群52名为对照,应用凝血仪、酶联免疫吸附(ELISA)方法测定PAI值,应用PCR 固相寡核苷酸连接分析(SPOLA)法测定PAI-1基因4G/5G多态性.[结果]SARS后骨坏死患者PAl异常明显PAI(15.64±1385)U/ml VS(7.96±4.27)U/ml,PAl-1基因4G/4G在骨坏死人群中增高,但统计学未见差异性,血浆PAI活性与4G/4G纯合子基因型密切相关.[结论]SARS后骨坏死患者的凝血指标异常,PAI可作为骨坏死易感因素的筛选指标.PAI-1基因4G/4G可能是国人骨坏死的遗传标记.     

糖肾宁汤治疗临床期糖尿病肾病的临床观察

目的观察糖肾宁汤(以下简称糖肾宁)对临床糖尿病肾病的疗效,探讨其作用机制和临床适应证。方法将78例患者随机分为糖肾宁、糖肾宁+洛汀新及洛汀新对照组。观察24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、凝血酶原时间(PT)、血纤维蛋白原(FIB)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等指标变化。结果糖肾宁组总有效率(70.00%)虽较对照组(68.18%)高,但无统计学差异;糖肾宁+洛汀新组总有效率为86.11%,其疗效不仅优于对照组,而且优于单纯糖肾宁组(P<0.05)。对照组尿蛋白及UAE明显减少,Scr明显下降,但Ccr无显著改善,对血PT、FIB、CH与TG均无明显影响;糖肾宁组不仅尿蛋白、UAE显著下降,并较对照组有统计学差异(P<0.05),且除Scr显著下降外,Ccr亦显著上升;糖肾宁+洛汀新组尿蛋白、UAE下降较糖肾宁组更为明显,而且Ccr升高与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。同时,糖肾宁和糖肾宁+洛汀新组治疗后PT明显延长,FIB、CH及TG明显下降,其中PT、CH、TG三者的变化与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。结论糖肾宁对本病可能通过抗凝、抗炎、抗增殖、抗肾小球硬化和纠正脂质代谢紊乱等多途径发挥治疗作用,与洛汀新联合应用疗效更好。