非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病关系的研究进展

<正>随着世界范围内肥胖人口的逐年增加,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和2型糖尿病(diabetes mellitus,type 2,T2DM)患病率也越来越高。肥胖与脂肪的异位沉积有关,特别是肝脏脂肪沉积,使NAFLD成为最常见的肝脏疾病。NAFLD常被定义为肝脏脂肪含量超过肝脏重量的5.5%,同时没有过量饮酒和其他致病来源,如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等引起的肝病。目前,NAFLD可从单纯性脂肪变性恶化到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),并进一步进展为肝硬化和/或肝细胞癌。约50%的NAFLD患者可因肝硬化需要肝移植或死于肝脏相关的疾病或心血管疾病~([1])。同时NAFLD亦会引发胰岛素抵抗以及糖脂     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病及糖尿病肾病关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前已成为我国及西方国家普遍流行的慢性肝脏疾病。越来越多的证据发现,NAFLD与2型糖尿病的发生、发展密切相关,且2型糖尿病人群易并发NAFLD。肝内脂肪蓄积可影响肝脏的正常功能,加重糖代谢紊乱,并形成恶性循环,NAFLD与2型糖尿病相互作用,产生严重后果。NAFLD可增加2型糖尿病大血管、微血管并发症的发病风险,而对此的研究也越来越受到重视。     

2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病

2型糖尿病是一种以胰岛素分泌功能缺陷和胰岛素抵抗(IR)为特征的代谢性疾病.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与IR和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,无过量饮酒史和其他明确的肝脏损伤因素,病理改变以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为主,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝硬化和肝细胞癌[1].目前,2型糖尿病、NAFLD的患病率以及二者合并的发生率均有明显上升趋势,合并二者的患者存在肥胖、高血脂、高血压等代谢综合征的特征,使得该类患者罹患心血管疾病的危险度明显增加.因此,进一步对2型糖尿病和NAFLD相互关系的研究具有十分重要的临床意义.本文就2型糖尿病和NAFLD的流行病学、发病机制和治疗等进行了综述.     

饮酒与酒精性肝病的关系及酒精性肝病的诊治

长期的过度饮酒,通过乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生,而导致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化.酒精性肝炎与酒精性脂肪肝是酒精性肝病特征性病理变化的两个不同阶段.酒精肝患者可给予加强营养、降脂、抗纤维化、保肝等一系列治疗.     

新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的关系

目的研究新发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD）与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系并明确其可能的危险因素。方法选择2010年11月～2011年4月我院就诊的新发T2DM患者共218例。根据有无NAFLD将患者分为两组,其中NALFD组140例,无NALFD组78例。收集患者体质量指数（body mass index,BMI）、空腹血糖、空腹C肽水平、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterin,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein,LDL-C）、三酰甘油（Triglycerides,TG）、谷草转氨酶（aspartate aminotrans-ferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-glutamyl transferase,GGT）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）并计算稳态模型（homeostasis model,HOMA）,明确上述指标与IR之间的相互关系及T2DM合并NAFLD可能的危险因素。结果与无NALFD组患者比较,NALFD组患者BMI、HbA1c、AST、ALT、GGT、TG、LDL-C及HOMA2-IR等指标高于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）;NALFD组患者HDL-C水平低于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）。BMI、GGT、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IR与NAFLD关系密切并相互影响,治疗NAFLD要积极治疗IR,以改善预后。     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的双向关系及发病机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与2型糖尿病(T2DM)作为全球常见性疾病常合并存在,严重危害公众的健康.一方面,胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激、肝毒性细胞因子的上调以及肠道菌群改变在T2DM促进NAFLD的发生、发展中发挥着重要作用;另一方面,NAFLD亦可通过直接或间接途径促进T2DM及其并发症的发生、发展,两者互...     

2型糖尿病住院患者非酒精性脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化的关系

目的：探讨2型糖尿病住院患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与颈动脉粥样硬化的关系。方法：入选141例2型糖尿病住院患者,根据B超检查结果分为NAFLD组和无NAFLD组,均接受双颈动脉彩色多普勒超声检查,测定其内中膜厚度（IMT）,观察有无斑块形成及管腔狭窄。结果：2型糖尿病合并NAFLD组颈动脉IMT增厚32例（占32.32%）,斑块形成51例（占51.51%）,管腔狭窄11例（占11.11%）;2型糖尿病无NAFLD组颈动脉IMT增厚12例（占28.57%）,斑块形成8例（占19.04%）,管腔狭窄0例,两组比较,差异有显著性（均P＆lt;0.01）。结论：2型糖尿病住院患者NAFLD与颈动脉粥样硬化关系密切,对已知2型糖尿病合并NAFLD患者尽早行多部位血管超声检查有重要意义。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点和危险因素分析

目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床特点和危险因素。方法226例住院T2DM患者,根据腹部超声检查结果分为合并NAFLD组102例,不合并NAFLD组124例,将以上两组资料与135例单纯NAFLD患者进行比较,分析T2DM合并NAFLD患者的临床特点和危险因素。结果对照组患者BMI、TG、LDL—C、LDL--C、UA较T2DM合并NAFLD及不合并NAFLD组均有显著增高（P〈0．01）。T2DM合并NAFLD组患者的BMI、SBP．TG、LDL-C、AST、ALT、WC、FINS、2HINS较不合并NAFLD组显著增高（P〈0．01）,而HDL—C、2HPG显著降低（P〈0．01）。Logistic逐步回归分析结果显示：BMI、TG、WC升高是T2DM合并NAFLD的危险因素。结论T2DM合并NAFLD与肥胖、血脂紊乱相关。     

不同程度2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的血尿酸水平观察

目的：分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与血尿酸的关系,并探讨诱发这些疾病的相关危险因素.方法：选取2型糖尿病患者合并NAFLD者94例,根据肝脏B超对脂肪肝检查结果将其分为轻、中、重度脂肪肝.测量3组的身高、体重、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）及血尿酸.并计算体重指数（BMI）,进行3组间比较.结果：94例患者中,脂肪肝轻度32例（占34％）、中度48例（占51％）、重度14例（占15％）.随着脂肪肝的严重程度增加,体重指数增高,3组间体重指数相比较差异显著（P＜0.05）;血尿酸水平随着脂肪肝的严重程度显著升高,3组间血尿酸相比较差异有意义（P＜0.05）.结论：血尿酸是NAFLD合并2型糖尿病患者的危险因素,高甘油三酯、肥胖是共同相关因素.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者中血镁与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中血镁与胰岛素抵抗的相关性.方法 回顾性分析2019年5～11月成都市第二人民医院住院部收治的60例初诊T2DM患者的临床资料,其中未合并NAFLD 30例作为单纯糖尿病组,合并NAFLD 30例作为NAFLD组.同时选取与之匹配的30例健康人群作...     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化及危险因素的关系

目的观察2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝脏超声分级与动脉粥样硬化及危险因素的关系。方法我科4个月内住院的142例2型糖尿病患者经彩色超声检查后分为三组：A组56例为不伴非酒精性脂肪性肝病,B组46例伴轻度非酒精性脂肪性肝病,C组40例伴中、重度非酒精性脂肪性肝病,分别测定三组患者的平均颈动脉IMT、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、糖化血红蛋白（HbAIc）、血脂、体重指数（BMI）,并进行比较。结果三组患者ALT、BMI及HOMA—IR的均值间差别均有显著性意义（P〈0．05）;与不伴非酒精性脂肪性肝病患者相比,非酒精性脂肪性肝病患者颈动脉内膜中层厚度增加更明显（各组P〈0．05）,颈动脉内膜的厚度与NAFLD的分级增加呈正相关。而三组患者TG、TC、LDL—C、HDL—C和HbA1C同差别无显著性差异（P〉0．05）。结论2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗增强,颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加,发生动脉粥样硬化的风险增加。     

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病的相互作用机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和2型糖尿病（T2DM）都是临床上常见的疾病,两者常常同时存在并相互影响促进疾病的进展。关于NAFLD与T2DM之间的相互作用机制目前尚未完全明确,但研究显示两者均与胰岛素抵抗（IR）相关。NAFLD发病机制中的肝脏脂肪堆积、肝细胞因子及炎症信号改变均涉及IR,并与糖代谢密切相关。因此,笔者就上述三个方面对NAFLD、IR及T2DM之间的交互机制进行综述。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者IGF-1与胰岛素抵抗关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与胰岛素抵抗的关系?方法:采用化学发光分析法测定46例T2DM合并NAFLD患者?45例T2DM患者?42例健康对照者血清IGF-I?生长激素(GH)水平,同时测定所有对象的空腹血糖(FPG)?空腹胰岛素(FINS)?胆固醇(CH)?甘油三酯(TG)?高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)?低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)?丙氨酸氨基转移酶(ALT)?门冬氨酸氨基转移酶(AST)和?酌-谷氨酰转肽酶(GGT)的水平,并同时行肝脏B超检查?用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗情况?结果:T2DM合并NAFLD组IGF-1[(83.49 ± 43.50)ng/ml],明显低于T2DM组[(130.34 ± 57.21) ng/ml]及对照组[(182.20 ± 57.15) ng/ml,P均 < 0.05];T2DM合并NAFLD组的HOMA-IR(5.70 ± 2.80)高于T2DM组(2.82 ± 1.53)及对照组(1.24 ± 0.45,P均 < 0.05);T2DM合并NAFLD组的ALT?AST?GGT?TG?CH?LDL-C高于T2DM组及对照组(P均 < 0.05);T2DM合并NAFLD组和T2DM组的TG?CH?LDL-C均高于对照组(P均 < 0.05);相关性分析显示,IGF-1与HOMA-IR呈负相关(r值为-0.387,P < 0.05)?结论:T2DM合并NAFLD患者血清IGF-1水平显著下降,与胰岛素抵抗呈负相关,可能在疾病的发生发展中具有重要作用?     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床特征分析

目的 探讨T2DM合并非酒精性脂肪肝时各项临床指标的特征。方法112例T2DM患者根据是否合并非酒精性脂肪肝分为两组，A组（72例），B组（40例），统计分析两组临床指标。结果与结论BMI HbA1c TG是脂肪肝形成的主要危险因素；脂肪肝组（A组）代谢综合征、高血压、冠心病的发生明显高于对照组（B组）。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关危险因素及并发症分析

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者发生非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关危险因素及其与并发症的相关性.方法 将住院的319例T2DM患者按照是否合并NAFLD随机分为NAFLD组(144例)和非NAFLD组(175例).对比分析两组的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽、24 h尿白蛋白(24 hUALB)、C反应蛋白(CRP)、血脂及肝肾功能等生化指标;并对脂代谢紊乱、肥胖症、中心性肥胖、糖尿病肾病等并发症发生率进行比较.结果 NAFLD组T2DM患者的BMI、WHR、甘油三酯FCP、24 h UALB及CRP显著高于非NAFLD组(P《0.01,P《0.05);脂代谢紊乱、肥胖症、中心性肥胖、胆囊病变及高血压的发生率均明显增高(P《0.05),但中枢神经病变、糖尿病肾病等并发症发生率略低于对照组.kgistic回归分析显示,TG和BMI对NAFLD的发生有显著影响(P均《0.05).结论 合并NAFLD的T2DM患者有严重的脂代谢紊乱,其发病与胰岛素抵抗有密切关系.NAFLD与糖尿病其他并发症独立存在,是胰岛素抵抗综合征的一种表现.     

新诊断2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病外周下肢血管病变相关因素临床分析

目的：探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）非酒精性脂肪性肝病合并下肢血管病变动脉硬化的危险因素,为防治提出科学依据。方法选择2014年1月至2014年12月我院内分泌科住院病人61例, A组新诊断的2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（简称NAFLD）31例、B组无合并非酒精性脂肪性肝病30例为研究对象。记录入院后一般临床信息资料,检测病人身高、体重、年龄、血压、性别,次日晨空腹采血测空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、血脂、肝功、脂联素、瘦素、白介素（ IL－6）。所有患者接受彩色多普勒超声检测肝、胆、双下肢动脉,同期选取我院体检中心体检健康者29例作对照组。结果各组间年龄、性别无统计学差异,A、B两组间BMI、FPG、2hPG、TG、HOMA－IR均有显著差异,A组高于B组;IL－6、瘦素A组增高,而ISI,脂联素A组低于B组;二组均低于对照组。下肢血管病变的程度与NFALD、瘦素呈正相关,与脂联素呈负相关。结论新诊断2型糖尿病患者下肢血管动脉硬化的发生较高,而合并非酒精性脂肪性肝病者发生双下肢动脉斑块,硬化的情况较不合并非酒精性脂肪性肝病明显,病变更重,且与高水平血清瘦素、IL－6及低脂联素有相关性。     

2型糖尿病患者心脏代谢指数与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

省预防医学科研课题（Y2018109）;镇江市社会发展重点研发计划项目（SH2019041）;镇江市第五期“169工程”科研项目 背景　近年来2型糖尿病（T2DM）及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生率逐年升高,已经成为严重的公共卫生问题,多项指南提出T2DM患者NAFLD的筛查应得到充分重视,但临床及基层操作困难。目的　探讨T2DM患者心脏代谢指数（CMI）与NAFLD的关系。方法　选取2018年5月-2020年3月于江苏大学附属医院就诊的T2DM患者501例,依据超声检查结果分为NAFLD组336例以及非NAFLD组（non-NAFLD组）165例。收集研究对象的临床资料,依据CMI三分位数法将患者分为T1组（CMI<0.765）、T2组（CMI 0.765~1.375）、T3组（CMI>1.375）,每组167例。比较NAFLD组和non-NAFLD组患者临床资料,T1组、T2组、T3组患者NAFLD发生率;分析CMI与其余临床指标的相关性,探究T2DM患者发生NAFLD的影响因素及CMI对T2DM患者发生NAFLD的预测价值。结果　NAFLD组患者年龄低于non-NAFLD组,T2DM病程短于non-NAFLD组,有高血压病史者所占比例、舒张压（DBP）、体质指数（BMI）、内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）、内脏与皮下脂肪面积比值（VSR）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、谷氨酰转肽酶（GGT）、尿酸（UA）、空腹C肽（FC-P）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、CMI高于non-NAFLD组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于non-NAFLD组（P<0.05）。T2组、T3组患者NAFLD发生率高于T1组（P<0.05）;T3组患者NAFLD发生率高于T2组（P<0.05）。CMI与DBP、BMI、VFA、SFA、VSR、ALT、AST、TC、GGT、UA、空腹血糖（FPG）、FC-P、FINS、HOMA-IR呈正相关（P<0.05）,与年龄、T2DM病程呈负相关（P<0.05）。二分类Logistic回归分析结果显示,T2DM病程〔OR=0.996,95%CI（0.994,0.999）〕、BMI〔OR=1.400,95%CI（1.264,1.551）〕、FC-P〔OR=1.959,95%CI（1.442,2.661）〕、CMI〔OR=2.053,95%CI（1.422,2.964）〕是T2DM患者发生NAFLD的影响因素（P<0.05）。CMI预测T2DM患者发生NAFLD的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.738〔95%CI（0.691,0.784）,P<0.01〕,最佳截断值为0.692,灵敏度、特异度分别为83.6%、51.5%。采用二分类Logistic回归分析对CMI联合BMI进行拟合,拟合方程Log（P）=-9.103+0.938×CMI+0.358×BMI,CMI联合BMI预测T2DM患者发生NAFLD的ROC曲线下面积为0.816〔95%CI（0.776,0.856）,P<0.01〕,灵敏度、特异度分别为84.2%、64.8%。结论　CMI是T2DM患者发生NAFLD的影响因素,且CMI联合BMI对NAFLD具有良好的预测价值,CMI有望成为T2DM患者NAFLD发生风险的预测指标。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏UCP2的表达及意义

目的探讨持续高脂饲养加链脲佐霉素诱导2型糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠解偶联蛋白-2(UCP2)在肝脏中的表达及意义。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、NAFLD组及T2DM伴NAFLD组。分别给予正常饮食和持续高脂饮食喂养,于8、16周末T2DM伴NAFLD组加链脲佐霉素(STZ)30mg/kg腹腔注射。观察各组大鼠肝脏脂肪变性情况,用免疫组织化学染色观察肝脏UCP2蛋白表达,以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏UCP2 mRNA的表达,同步取血检测各组大鼠血糖、胰岛素、肝功能、血脂水平。结果随喂养时间延长NAFLD组及T2DM伴NAFLD组大鼠出现肝脏广泛水样变性和不同程度脂肪变性及血糖、胰岛素、肝酶、血脂水平升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P=0.002);NAFLD组及T2DM伴NAFLD组肝脏UCP2蛋白表达及mRNA表达均明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);T2DM伴NAFLD组较单纯NAFLD组UCP2表达增加更为明显(P<0.001)。结论持续高脂喂养加小剂量STZ诱导的T2DM伴NAFLD组大鼠较单纯NAFLD组大鼠肝脏UCP2蛋白及mRNA表达增高显著,伴肝脏脂肪变性及炎症反应更严重,可能是T2DM伴NAFLD发生的因素之一。