细胞凋亡及相关基因联合检测对胃黏膜癌前病变的诊断及癌变预测的意义

目的探讨细胞凋亡及相关基因的表达在胃黏膜癌变中的作用及对胃癌的预测和早期诊断的意义。方法对胃镜活检确诊为胃癌（胃癌组）及不典型增生（分为轻、中、重度不典型增生组）的标本应用TUNEL法检测细胞凋亡，应用免疫组化法检测p16、bcl-2、raa、c—myc、p53基因的表达。结果p16、bcl-2、ras、c-myc和p53基因表达率在轻、中、重度不典型增生组和胃癌组分别为69．23％，30．77％，38．46％，23．08％，7．69％；50．00％，37．50％，81．25％，43．75％，18．75％：36．36％．63．64％．81．82％．72．73％，45．45％：27．50％，67．50％，95．00％。90．00％，60．00％。轻度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；ras、c—myc和p53基因表达率轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53与c—myc基因表达率中度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p16、bcl-2、ras、c—myc和p53基因表达存在相关性。细胞凋亡指数胃癌组最低，轻、中度不典型增生组与胃癌组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）。结论细胞凋亡指数减少及ras、bcl-2、c—myc、p16、p53基因的异常表达在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。中、重度不典型增生为重要的癌前病变。     

胃癌及癌前病变胃黏膜和胃腺瘤中APC基因表达及其意义

目的 探讨结肠腺瘤性息肉病（APC）基因在胃癌及胃腺瘤发生、发展中的重要作用以及其在胃癌早期诊断中的意义。方法 运用免疫组化技术检测APC基因蛋白在30例胃癌，30例不典型增生，30例肠上皮化生（肠化）和10例胃腺瘤，30例正常胃黏膜组织中的表达。结果 APC基因蛋白阳性表达率在胃腺瘤（50％），肠化（66．7％），不典型增生胃黏膜组织（53．3％）及胃癌（60％）中比正常胃黏膜（90％）明显降低（P〈0．05）。在中重度不典型增生胃黏膜组织中APC基因表达率（30．8％）比在轻度不典型增生中（70．6％）低（P〈0．05）。APC基因在中分化腺癌组表达率与低分化组比较差异有统计学意义（38．5％vs 83．3％，P=0．0287）。肠型胃癌中APC基因的表达率比在弥漫型胃癌低（47．6％vs 88．9％，P=0．0401）。结论 APC基因的失活在胃腺瘤的发生中起重要作用。APC基因的失活是胃癌发生的早期事件，APC基因蛋白表达产物的检测对早期胃癌的诊断可能是一项比较有价值的指标。     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的　探讨 p16、p5 3蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法研究 10 0例胃癌 ,2 0例中、重度异型增生 ,16例萎缩性胃炎和 10例正常胃黏膜p16、p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)的表达。结果　正常胃黏膜 p16阳性率为 80 % ,p5 3未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中 p16阳性率分别为 68 8%、3 5 %和 4 3 % ;p5 3阳性率分别为 12 5 %、2 5 %和 5 6%。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与预后关系密切 (P <0 .0 1)。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升 ,以异型增生、胃癌细胞增殖显著 (P <0 .0 1) ,癌细胞PCNA指数p16阴性组 ,p5 3阳性组高于对照组 ,与肿瘤大小、浸润深度密切相关 (P <0 .0 5 )。p16、p5 3阳性表达具有协同性 (P <0 .0 5 )。结论　胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性 ,基因水平上已表现出癌变特性 ,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p5 3蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,可作为判断预后的可靠指标。     

Cyclin E在胃癌及淋巴结转移癌中的表达意义

目的探讨CyclinE在胃癌及淋巴结转移癌组织中的表达意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括正常胃黏膜、癌旁、非典型增生、原发癌及淋巴结转移癌组织）中Cyclin E蛋白表达。结果Cyclin E在正常胃黏膜组织、非典型增生组织、癌旁组织、原发癌组织和淋巴结转移癌组织的阳性率分别为14．3％、20．0％、34．7％、85．1％和82．9％。与正常胃黏膜、癌旁和非典型增生组织相比,Cyclin E蛋白在原发癌、淋巴结转移胃癌中表达升高（P〈0．01）。结论Cyclin E蛋白可能成为诊断胃癌与淋巴结转移胃癌的分子指标。     

p27^kip1和cyclinE及PCNA在宫颈磷癌中的表达

目的：探讨p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化法检测140例宫颈鳞癌病例p27^kip1、cyclinE蛋白及PCNA的表达。结果：p27^kip1在宫颈鳞癌中的阳性表达率为47．14％（66／140），显著低于正常宫颈上皮的92．0％（46／50）；cyclinE蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达率为37．14％（52／140），显著高于正常宫颈上皮的12．0％（6／50）：PCNAⅢ～Ⅳ级在宫颈鳞癌中阳性表达率37．14％（58／140），显著高于正常宫颈鳞状上皮；P27^kip1阳性，cyclinE和PCNA低表达者生存期分别较p27^kip1阴性，cyclinE和PCNA高表达者长，且与淋巴结转移呈负相关；p27^kip1与cyclinE和PCNA的表达呈负相关，cyclinE与PCNA的表达呈正相关。结论：p27^kip1低表达，cyclinE和PCNA高表达与宫颈癌的发生、发展密切相关，可作为综合判断预后的指标。     

胃癌中p53和Survivin的表达及其临床意义

摘 要：目的 研究p53和Survivin基因蛋白在胃癌中的表达,了解其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测106例胃癌组织的p53和Survivin基因蛋白的表达水平,并选择同一时间段30例胃黏膜异型增生病例和30例正常胃黏膜病例进行对照研究,对患者随访5年.结果 p53蛋白的阳性率,胃癌中为86.8%,胃黏膜异型增生为30.0%,正常胃黏膜呈阴性表达 p53蛋白表达与组织类型无关.Survivin阳性率,胃癌中82.1%,胃黏膜异型增生为26.7%,呈弱表达 正常胃黏膜为1.3%,呈弱表达,Survivin蛋白表达与组织类型无关.淋巴结转移组的p53蛋白及Survivin蛋白均相应高于无淋巴结转移组 随访结果提示,随着p53蛋白和Survivin蛋白阳性率的增高,胃癌患者的生存期缩短.结论 p53和Survivin基因蛋白在胃癌中高表达,此两种蛋白高表达,癌细胞易转移,患者预后差,生存期短.     

p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达研究

目的探讨p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达情况与相关意义。方法选择我院2010年2月-2013年12月收治的胃癌标本40例作为观察组,同期选择正常胃粘膜组织40例作为对照组,两组都进行p53和ki-67蛋白的免疫组化分析。结果观察组的p53蛋白表达阳性率明显低于对照组,而ki-67蛋白表达阳性率高于对照组,同时两组的p53和ki-67蛋白相对表达量对比差异也有统计学意SL（P〈0．05）。p53在胃癌组织中的表达量随着分化程度的增加相应的降低．ki-67蛋白表达量随着分化程度的增加相应的增加J（P〈0．05）。结论p53和ki-67蛋白在胃癌中的表达对于预测其预后有明显意义．对判断肿瘤的恶性程度有重要意义,有望成为临床治疗胃癌的新靶点。     

胃癌与癌前病变中生物标志物表达的变化和临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生、肠化生、慢性胃炎和正常胃黏膜组织中C—myc和p21^WAF1蛋白的表达,以探讨C—myc和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测109例胃癌组织、30例不典型增生、33例肠化生、22例胃炎组织和35例正常胃黏膜组织中C～myc和p21蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果C—myc蛋白在正常胃黏膜、慢性胃炎、肠化生、胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达呈逐渐增加趋势。p21蛋白在不典型增生组织中表达最高,而在胃癌组织中的表达却较不典型增生组织降低。Cmyc的表达与胃癌病理类型、肿瘤大小、侵袭深度和临床分期密切相关（P〈0．05）,而p21表达水平则只与肿瘤侵袭深度相关（P〈0．05）。结论C—myc和p21蛋白参与了胃癌的发生和发展过程,且C—myc可作为判断胃癌进展程度的生物学标志物。     

胃癌中P16、Rb蛋白表达分析

目的：研究p16和Rb基因表达产物P16、Rb蛋白与胃癌发生发展的关系及分析胃癌组织中p16、Rb基因表达的相互关系。方法：运用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶（S－P）免疫组织化学方法检测胃癌、癌前病变及正常胃粘膜组织中P16、RB蛋白的表达。结果：P16、Rb蛋白表达阳性率分别为：正常胃粘膜96．25％（77／80）、98．75％（79／80），不典型增生92．00％（46／50）、80．00％（40／50）；胃癌47．54％（58／122）、59．84％（73／122），胃癌组中P16、Rb蛋白表达低于正常胃粘膜及不典型增生（P＜0．05）；胃癌中P16、Rb蛋白的表达的相互关系；P16、Rb蛋白均为阳性15．56＄（14／90），P16、Rb蛋白 均为阴性7．78％（7／90），P17蛋白阳性、Rb蛋白阴性33．33％（30／90），P16蛋白阴性、Rb蛋白阳性43．33％（39／90），P16、Rb蛋白表达呈负相关（P＜0．05）。结论：P16、Rb蛋白表达缺失与胃癌的发生发展有关；胃癌组织中P16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关关系。     

p53、Ki-67在放疗后垂体泌乳素瘤中的表达及与肿瘤侵袭性的相关性研究

目的通过对p53蛋白、Ki-67抗原表达的检测,探讨其与放疗后垂体泌乳素瘤细胞生物学活性的关系。方法将38例垂体腺瘤手术标本分为放疗组与非放疗组,采用S-P法免疫组织化学技术检测p53蛋白及Ki-67抗原表达,分析放疗组与非放疗组p53蛋白及Ki-67抗原表达水平的差异性。结果放疗组p53蛋白全部阳性表达,较非放疗组显著增高（P〈0．05）;放疗组Ki-67抗原标记指数较非放疗组显著降低（P〈0．01）;非侵袭性垂体瘤组p53蛋白表达显著增高,Ki-67LI显著降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论伽玛刀治疗后p53蛋白表达增强,晒-67抗原表达下降,可能与放射性损伤及泌乳素瘤生物学行为改变及垂体细胞增生活跃度下降有关,p53蛋白、Ki-67抗原是影响垂体泌乳素瘤侵袭性行为的调控因子。     

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22,CINⅡ24,CINⅢ24)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化以及p27kip1蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系。结果:p27kip1蛋白在CINIII及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%,14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ、Ⅱ(分别为58.0%,65.9%,62.1%),有统计学意义(P<0.0001)。p27kip1蛋白在不同组织类型、分化程度、临床期别、有无淋巴转移的宫颈浸润癌中的表达无统计学差异。结论:p27kip1蛋白表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,为宫颈癌变的早期信号。     

STA33在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）在结直肠癌及腺瘤性息肉组织中的表达情况，并分析STAT3的表达与结直肠癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化Max Vision TM，法检测40例结直肠癌，30例腺瘤性息肉和30例正常结直肠黏膜组织中STAT3蛋白的表达，结合临床资料进行分析。结果STAT3蛋白阳性反应主要定位于细胞质。STAT3蛋白在结直肠癌、腺瘤性息肉和正常结直肠黏膜组织中的阳性率分别为80.0％、56.7％和30.0％。结直肠癌组织中STAT3蛋白的表达显著高于腺瘤性息肉组织（P〈0.05）。结直肠癌和腺瘤性息肉组织电。STAT3蛋白的阳性表达率和表达强度均明显高于正常结直肠黏膜组织（P〈0.05）。STAT3蛋白在结直肠癌组织中的表达水平与分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）；与浆膜浸润、肿瘤远处转移、年龄、性别无关（P〉0.05）。结论STAT3高表达可能与结直肠癌的发生发展夏恶性演进有关。在腺瘤性息肉组织中，STAT3阳性的组织细胞可能是潜在的癌前细胞。检测STAT3有助于判断结直肠癌的恶性程度及生物学行为。     

煤矿工人胃腺癌C-erbB-2、p27kip1表达的研究

目的探讨C-erbB-2、p27kip1在煤矿工人及非接尘工人胃腺癌中的表达水平及与分化程度、淋巴结转移、预后的关系.方法应用免疫组织化学染色S-P法检测煤矿工人及非接尘工人胃腺癌中C-erbB-2、p27kip1蛋白的表达水平.结果 C-erbB-2阳性表达率在胃腺癌分化程度较好者(煤矿工人组14.29%、非接尘工人组15.38%)与较差者(煤矿工人组50.00%、非接尘工人组52.63%)差异有显著性(P<0.05);两组中有淋巴结转移C-erbB-2阳性表达率(煤矿工人组43.33%、非接尘工人组52.38%)与无淋巴结转移者(煤矿工人组10.00%、非接尘工人组12.50%)差异有显著性(P<0.05);术后生存期中表达差异均有显著性(P<0.05).煤矿工人组p27kip1高表达率与有无淋巴结转移、术后生存期差异有显著性(P＜0.05).结论 C-erbB-2、p27kip1在煤矿工人胃腺癌中起重要的调控作用,并是判断其预后的重要参考指标.     

p27在胃癌演化系列组织中的表达及其意义

目的　探讨p2 7蛋白表达在胃癌发生和发展中的作用以及与肿瘤生物学行为的关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,检测p2 7蛋白在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌组织中的表达 ,分析p2 7在不同病变组织中的表达状况以及与胃癌临床病理参数的关系。结果　p2 7在胃癌中的表达强度低于其他组织 (P <0 .0 1) ;p2 7表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等临床病理参数相关 (P <0 .0 1) ,在有浆膜侵犯、淋巴结或远处转移、TNM分期晚的胃癌中p2 7表达强度显著下降。结论　p2 7表达异常是胃癌发生和发展的一个重要分子机制。分析p2 7蛋白表达状况有助于胃癌的早期诊断及恶性程度评估。     

P33ING1b蛋白表达与胃癌分化程度的关系

目的研究ING1基因表达产物P33ING1b蛋白在胃癌中的表达,分析ING1基因表达与胃癌分化程度的关系.方法采用S-P免疫组化法,检测P33ING1b蛋白在不同分化程度胃癌及正常胃粘膜组织中的表达状况.结果 P33ING1b蛋白在胃癌中的阳性表达率为高分化胃癌75%(15/20);中分化胃癌55%(11/20);低分化胃癌15%(3/20);正常胃粘膜组织P33ING1b蛋白均为阳性表达(100%,60/60).胃癌组织中P33ING1b蛋白阳性表达率低于正常胃粘膜,差异有显著性意义(P＜0.05);P33ING1b蛋白在胃癌中的表达率随着其分化程度的降低而减少(P＜0.05).结论胃癌组织中存在P33ING1b蛋白表达缺失,其表达缺失率与胃癌分化程度有关.     

蒲公英提取物对MKN-45胃癌细胞株P53和Ki67表达的影响

目的检测蒲公英提取物对MKN45胃癌细胞的P53、Ki67两种蛋白的表达的影响,探求中草药蒲公英抗癌作用的依据。方法以小鼠血清药物学方法配制蒲公英提取物药液,对MKN45胃癌细胞进行培养传代,取处于对数生长期的同一代细胞加入药液血清,应用免疫组化(S-P法)检测p53、Ki67的表达状况。结果 4组中p53的表达分别为100%(5/5)、60%(3/5)、80%(4/5)和60%(3/5),所有含药组合并后其P53阳性表达率与对照组之间具有显著性差异(p<0.05),各含药组的Ki67阳性表达率均高于对照组,分别为87%、96%、97%、92%,但目前尚未发现它们之间具有显著性差异(p>0.05)。结论蒲公英可能有降低胃癌细胞p53的阳性表达的作用。     

SKP2、P27KIP1蛋白表达与胃癌的临床关系

目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(SKP2)、P27KIP1蛋白表达与胃癌的临床关系.方法用免疫组化SP法检测69例胃癌中SKP2、P27KIP1蛋白的表达.69例胃癌组织中P27KIP1、SKP2蛋白表达率分别为46.38%、33.33%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1阳性表达率逐渐降低(P＜0.05),SKP2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高;二者的阳性表达率均与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关(P＞0.05).P27KIP1与SKP2表达呈显著负相关(P＜0.01).P27KIP1、SKP2异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1蛋白检测有助于胃癌恶性程度和预后的判断;泛素-蛋白酶体途径可能在胃癌发生中扮演着重要角色.     

腺病毒介导的p27kip1基因转移对食管癌细胞周期的影响

用腺病毒为栽体，研究p27kip1基因转移对食管癌细胞周期的影响。方法将携带p27kip1基因的重组腺病毒转染食管癌细胞株Eea9706，用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长抑制效应，免疫细胞化学法检测p27kip1表达，流式细胞仪(FcM)检测细胞周期。结果p27klp1基因转染食管癌细胞株Eca9706后，p27kip1表达增强，细胞生长显著受抑制，G0／G1期细胞比例增加，S期、G2／M期比例降低。结论腺病毒介导的p27kip1基因转移能显著抑制食管癌细胞的生长，使细胞产生G1期阻滞。     

S期激酶相关蛋白2与p27和第10号染色体同源缺失性磷酸酶一张力蛋白基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达与其发生发展的关系

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中S期激酶相关蛋白2（Skp2）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）基因表达与其发生发展的关系。方法用免疫组织化学法检测卵巢良性肿瘤（30例）、卵巢交界性肿瘤（30例）及卵巢癌（50例）中Skp2、p27和PTEN蛋白的表达。结果Skp2在卵巢癌中的表达（48．00％）明显高于良性肿瘤（0．00％）和交界性肿瘤（0．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;p27蛋白与PFEN蛋白在卵巢良性肿瘤（分别为90．00％、93．33％）和交界性肿瘤中（70．00％、70．00％）的表达明显高于卵巢癌（22．00％、40．00％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。Skp2、p27和PTEN蛋白表达与卵巢癌的病理类型无关（P〉0．05）;卵巢癌中Skp2和p27的表达呈负相关（r=0．637,P〈0．01）;Skp2和PTEN蛋白表达呈负相关（r=0．726,P〈0．01）;p27和PTEN蛋白表达呈正相关（r=0．719,P〈0．01）。结论Skp2高表达、p27和PTEN蛋白低表达可能在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中发挥重要作用,联合检测上述3种基因有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

食管癌组织中幽门螺杆菌感染与Ki67抗原表达的相关性

目的：探讨食管癌组织中细胞增殖核抗原Ki67的表达及其与幽门螺杆菌（HP）感染的关系。方法：应用Warthin-Starry银染色及快速尿酶法观察48例食管癌患者中幽门螺杆菌感染情况、免疫组化染色检测食管癌中Ki67的表达情况,并与正常食管组织、食管炎标本检测结果相比较。结果：食管无病变、食管炎及食管癌患者中HP感染率分别为：26.3%、69.6%和91.7%;Ki67抗原阳性表达率在正常食管、食管炎及食管癌组织中分别为5.3%、34.8%和72.9%。在食管癌患者中HP阳性组Ki67抗原阳性表达率高于HP阴性组。食管癌中HP感染与Ki67表达呈正相关（P=0.024）。结论：食管癌组织中Ki67表达及HP感染共同参与食管癌的发生、发展。