肾移植病人应用环孢素A毒性作用观察(摘要)

环孢素A(CsA)是器官移植中有效的免疫抑制剂.但CsA的肝、肾毒性限制了其安全应用,且毒性反应和器官移植的排异反应的临床表现难以鉴别.监测CsA的血药浓度有利于提高移植器官或组织的存活井能减少肾脏和肝脏中毒的机会.因此监测CsA血药质量浓度对临床治疗有较大的意义.我们从1998年采用全自动荧光偏振免疫分析仪(TDX),对肾移植术后病人应用CsA治疗后血药质量浓度进行了监测,现报告如下.     

肾移植术后早期环孢菌素A引起的肝损害

目的探讨肾移植术后3个月CsA免疫抑制剂的肝损害治疗措施.方法对19例出现肝功能异常的病例进行分析,测定肝功能异常时CsA的谷值浓度.及时调节免疫抑制剂用量,配合保肝利胆治疗.结果17例于2～4周肝功能恢复正常.2例无效,将CsA改为FK506后1个月后,肝功能指标逐渐恢复正常.结论低剂量CsA、MMF、pred三联是目前理想的免疫抑制治疗方案,结合保肝治疗,对减少术后早期CsA肝毒性的发生有一定疗效.     

巴曲酶注射液（东菱迪芙）对缺血半暗带细胞凋亡的保护作用

环孢素A(cyclosporin A,CsA)是一种具有划时代意义的免疫抑制剂,它在血液科的应用越来越受到广大血液科医生的关注。日前,本报记者就CsA在血液系统疾病方面的应用采访了天津中国医科院血液学研究所、血液病医院邵宗鸿教授和北京大学人民医院血液病研究所黄晓军教授。 CsA的特点 邵宗鸿:CsA有三大特点:①CsA具有特异性抑制T淋巴细胞作用,可用于治疗T细胞功能亢进性疾病。②CsA通过抑制T细胞,间接抑制B细胞,可治疗大部分自身免疫性疾病。③CsA与其他免疫抑制剂如硫唑嘌岭、硫鸟嘌呤、环磷酰胺     

C反应蛋白与肾小管间质纤维化关系研究

[目的]探讨C反应蛋白(CRP)与慢性环孢素A(CsA)肾毒性肾小管间质纤维化的关系.[方法]给雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA 4周,建立慢性CsA肾毒性动物模型.采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法以及免疫组织化学染色方法检测对照组及慢性CsA肾毒性组大鼠血清高敏CRP(hs-CRP)、CRP及肾内CRP的水平;采用三色染色方法观察肾小管间质纤维化程度;以直线相关分析法对CRP与肾小管间质纤维化程度间的关系进行分析.[结果]慢性CsA肾毒性组与对照组血清CRP和hs-CRP的含量水平间无显著性差异,与肾小管间质纤维化程度无相关关系;慢性CsA毒性组大鼠肾内CRP的表达显著高于对照组,与肾小管间质纤维化程度呈正相关(r=0.862).[结论]慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化与肾内CRP的表达水平密切相关,与血清CRP的含量无关.     

免疫抑制剂CsA与脾脏萎缩关系的研究

目的该试验通过大鼠口服(灌胃)免疫抑制剂(新山地明Neoral)的模型及器官移植病人术后口服CsA的病人,研究(老鼠和人)脾脏萎缩的情况。方法用SD大鼠48只,随机分为A组(CsA10mg/(kg·d)灌胃),B组(CsA15mg/(kg·d)灌胃)及对照组C组,分别于2、3个月末取大鼠脾脏,测量其湿重(mg),进行统计分析(t检验),并作病理切片,观察脾脏病理变化;测量肾脏移植术后3年以内,3、4年以上口服免疫抑制剂的病人以及尿毒症患者未服免疫抑制剂作为对照组的脾脏指标(长径!厚度径)cm2,各组分别为A'、B'、C'、D'4组,将各组脾脏指标进行统计分析(t检验)。结果A组的大鼠脾脏重量及CsA灌胃2月B组的大鼠脾脏重量无显著性差异,而CsA灌胃3个月B组的大鼠脾脏重量有非常显著性差异,同时病理观察发现:A、B组的大鼠脾脏均有萎缩现象,脾小体萎缩,淋巴结细胞明显减少,而且随CsA药物剂量增加及服用CsA时间延长,老鼠脾脏萎缩程度加重;肾脏移植术后口服免疫抑制剂A'组的病人脾脏指标无显著性差异,B',C'组的病人脾脏指标存在显著性差异,脾脏萎缩明显。结论口服免疫抑制剂CsA将促使老鼠和人的脾脏萎缩,功能减低,这种脾脏萎缩现象在试验早期并不明显,但免疫抑制剂CsA使大鼠和人的脾脏萎缩作用随服药剂量和时间的延长而增加,并且这种促萎缩作用在大鼠早期病理已有表现。     

环孢素A致肝损害的辨证治疗

免疫抑制剂环孢素A(CsA)在体内对肝细胞的直接毒性作用是肾移植术后肝功能损害的常见原因.近年来,由于肾移植患者不断增加,口服CsA后发生药物性肝损害亦相应增加.目前,现代医学尚无特殊治疗方法.我们运用中医辨证治疗CsA引发的肝损害,疗效较好.     

环孢素与其他药物的相互作用

环孢素(ciclosporin,CsA)是一种强效免疫抑制剂,主要用于器官及组织移植时的排异反应和一些难治性自身免疫性疾病.CsA主要经肝微粒体P-450酶系统代谢,可与许多经此酶代谢的药物发生相互作用,从而导致血药浓度升高或下降,药效增强或减弱,甚至诱发严重不良反应.     

环孢素A的药代动力学特点及合理应用

环孢素A是一种有效的免疫抑制剂,主要用于抗器官移植的免疫排斥反应和治疗自身免疫性疾病。它通过抑制与Ca2+有关的信号传导通路,进而抑制IL-2的表达,最终产生免疫抑制效应。但CsA的严重不良反应如肝毒性、肾毒性限制了本品的广泛应用。由于CsA的治疗指数窄,且具有高度可变的药动学性质,药物的相互作用将对CsA的免疫抑制效果或毒性具有较大影响,因此,如何合理有效地应用CsA成为临床关注的问题,本文就此展开讨论。     

大黄素抑制体外淋巴细胞增殖的作用研究

目的:研究大黄素的体外免疫抑制作用,探讨其可能的作用机制. 方法:通过PHA,IL-2及MLC活化淋巴细胞,给予大黄素和CsA干预,采用MTT法观察比较大黄素和CsA对淋巴细胞活化的抑制作用. 结果:在3×10-6～3×10-5 mol/L的浓度范围内,大黄素对PHA,IL-2及MLC引起的淋巴细胞活化表现出明显的抑制作用,其作用随浓度增加而增强,并与CsA具有协同性. 结论:大黄素在体外通过抑制淋巴细胞增殖来发挥其免疫抑制作用.     

环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识

环孢素A（Cyclosporin A，CsA）为11个氨基酸组成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂。CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗，近年来已被用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。与其它免疫抑制剂相比，CsA的特点是选择性地作用于T淋巴细胞，对骨髓中的各系细胞无影响。对部分传统免疫抑制治疗抵抗、依赖、甚至无效的。肾病综合征患者，CsA仍可能有效。     

环孢霉素A和地塞米松防治穿透性角膜移植术后排斥反应的临床观察

目的 :比较观察环孢霉素A(cyclosporinA ,CsA)、地塞米松和CsA联合地塞米松对穿透性角膜移植(penetratingkeratoplasty ,PKP)术后免疫排斥反应的防治效果。方法 :86例 (86眼 )PKP术后患者 ,随机分为 3组。①CsA组 ,2 9例 2 9眼 ,用 1%CsA溶液滴眼 ;②地塞米松组 :2 6例 2 6眼 ,用 0 .1%地塞米松溶液滴眼 ;③CsA联合地塞米松组 :31例 31眼 ,用 1%CsA和 0 .1%地塞米松溶液滴眼。 3组每日滴眼各 3～ 4次 ,均于术后 1月改为 2～ 3次 ,持续用药 3个月以上。对PKP术后发生植片免疫排斥反应者 ,予以结膜下注射地塞米松和增加 1%CsA及 0 .1%地塞米松滴眼液的滴眼频次 ,直至病情缓解。所有患者随访 1～ 2年。结果 :术后发生角膜免疫排斥反应共 15眼(17.4 % ) ,其中CsA组 5眼 (17.2 % ) ,地塞米松组 7眼 (2 6 .9% ) ,CsA联合地塞米松组 3眼 (9.7% )。后组与前 2组比较差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。 15只发生排斥反应眼经治疗有 13眼得到有效控制。结论 :PKP术后应用 1%CsA联合 0 .1%地塞米松滴眼能更有效地减少植片免疫排斥反应发生率 ;结膜下注射地塞米松和增加CsA及地塞米松滴眼液的滴眼频次 ,能有效控制PKP术后所发生的免疫排斥反应 ,从而提高穿透性角膜移植的成功率。     

西罗莫司的研究进展

从最近研究结果看西罗莫司对器官移植排斥反应、支架植入后预防再狭窄以及抗肿瘤等方面都有良好作用,而且与6-巯基嘌呤、环孢菌素A(CsA)等合用有协同作用,是目前临床用途较广的,且较安全的新免疫抑制剂.最近发现西罗莫司还具有抗肿瘤作用.     

环孢素在血液系统疾病的应用——访血液病学专家邵宗鸿、黄晓军教授

环孢素A(cyclosporin A,CsA)是一种具有划时代意义的免疫抑制剂,它在血液科的应用越来越受到广大血液科医生的关注.日前,本报记者就CsA在血液系统疾病方面的应用采访了天津中国医科院血液学研究所、血液病医院邵宗鸿教授和北京大学人民医院血液病研究所黄晓军教授.     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

目的 分析肾移植患者术后环孢素A(CsA)的使用及其血药浓度监测情况.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定56例肾移植患者术后CsA谷浓度,分析各种因素对CsA血药浓度的影响.结果 在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中,418例次达到有效血药浓度(100～450ng/ml),127例次小于有效血药浓度(100ng/ml),38例次高于有效血药浓度(450ng/ml).CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势,且个体差异较大.结论 CsA不良反应大,治疗窗范围窄,应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案,对于提高肾移植患者的长期存活率,降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义.     

环孢素A药代动力学影响因素

环孢素A(Cyclosporin A,CsA)作为免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植患者术后排斥反应的防治.CsA安全范围窄,且具有高度变化的药物动力学参数,临床医生应了解影响药代动力学的因素,在药物浓度监测下合理用药.不同人种、药物、疾病、食物、年龄及血中脂蛋白成分等均为影响CsA药代动力学因素.     

环孢素对心脏移植大鼠急性排斥反应及血清IDO活性的影响

目的 探讨不同剂量的强效免疫抑制剂环孢素(CsA)对同种异基因心脏移植大鼠急性排斥反应程度和血清吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)活性的影响.方法 分别以SD和Wistar大鼠为供、受体,建立同种异基因大鼠颈部异位心脏移植模型.18只受体大鼠随机分为对照组、低剂量CsA组(CsA 2 mg·kg-1·d-1)和高剂量CsA组(CsA 15 mg·kg-1·d-1),每组6只.术后第7天,所有受体大鼠经腹主动脉采集血样后处死,取移植心脏制备组织学检查标本.ELISA法检测血清白介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)水平;高压液相色谱法检测血清犬尿氨酸和色氨酸浓度,计算两者比值并以此估算IDO活性.移植心脏标本常规HE染色,采用Stanford标准进行急性排斥反应程度分级.结果 三组血清IL-2和IFN-γ水平以及IDO活性比较显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).三组移植心脏急性排斥反应程度分级结果显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 CsA可明显减轻同种异基因大鼠移植心脏急性排斥反应程度并降低血清IDO活性,两者变化趋势一致且与CsA的使用剂量有关.提示血清IDO活性监测有可能成为一种无创性移植器官急性排斥反应及其程度的预测和评估方法.     

第三届国际美容皮肤科学术大会征文通知

环孢素(CsA.又称环孢素A),是从真菌中提取出来的一种具有划时代意义的免疫抑制剂。1976年首次发现并报告它具有免疫抑制作用;同年,在动物器官移植方面取得了令人惊喜的成果,并于1978年成功试用于临床肾脏移植和骨髓移植。CsA的出现对器官移植的发展产生了巨大的推动作用,故在器官移植界享有“环孢素时代”的美誉。CsA在临床上除了用于器官移植中抗移植排异反应,也用于治疗自身免疫性疾病(如红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等)和难治性肾病综合征,并取得了良好疗效。请详阅第7版《专家访谈》。     

环孢素口服液临床用药的观察与护理

环孢素口服液(以下简称CsA)是一种免疫抑制剂,用于治疗各种免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮、器官移植等,其疗效明显,但副作用及注意事项较多,临床应用时须注意观察及护理,我科自1991年7月至2000年7月应用CsA治疗免疫性疾病22例,现总结如下.     

肾移植受者环孢素A血药浓度监测情况分析

目的分析肾移植受者环孢素A(CsA)血药浓度监测情况。方法采用荧光偏振免疫分析法(FPIA法)测定51例患者术后CsA谷浓度,并对其首次CsA谷浓度监测时间、CsA谷浓度及监测规律性的影响进行统计分析。结果70.59%的患者在服药后3~10 d内进行了血药浓度监测,68.69%的患者CsA谷浓度在150~400μg.L-1之间,规律组CsA谷浓度CV明显小于非规律组(t=7.97,P<0.01)。结论我院肾移植受者CsA血药浓度监测基本合理,规律性监测的患者其CsA血药浓度比非规律性监测的更平稳。     

免疫激动剂和抑制剂对CCI大鼠热痛敏的影响

目的 观察慢性压榨性损伤(CCI)模型大鼠在免疫激活剂脂多糖(LPS)和免疫抑制剂环孢素A(cyclosporin, CsA)作用下大鼠热痛敏是否改变,并观察免疫调节剂是否通过中枢神经系统小胶质细胞的活化影响大鼠的热耐受时间.方法 雄性SD大鼠36只随机分为生理盐水(NS)组、LPS组和CsA组,每组12只,采用轻轻结扎一侧坐骨神经主干建立CCI大鼠模型.造模术后第3 d,按其分组分别给予不同干预(NS 2 mL、LPS 1 mg/kg,CsA 6 mg/kg,腹腔注射,每天1次).分别在CCI术前(当天)和术后3、5、7、10、13、14 d测定大鼠手术侧和对侧热刺激-缩足时间和触诱发痛针刺-缩足强度.造模后2周处死大鼠,取脊髓L4节段并制成切片,用免疫组化方法观察免疫调节剂作用下CD11b阳性小胶质细胞的分布和形态变化.结果 成功建立CCI大鼠模型.LPS组热刺激-缩足时间缩短,CsA组热刺激-缩足时间延长.LPS组和NS组在脊髓L4节段的灰、白质中均可见大量活化的小胶质细胞,CsA组在脊髓L4节段则有较多正常形态的小胶质细胞.结论 免疫调节剂能影响CCI大鼠的热痛敏,且这种影响可能与小胶质细胞有关.