幽门螺杆菌相关胃炎和胃癌组织中COX和iNOS的表达及意义

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎的主要致病因子和胃癌的重要始动因素，Hp感染可导致胃黏膜环氧合酶-2（COX-2），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达升高，且与Hp感染密度，炎症程度密切相关，而COX-2和iNOS的表达与胃癌发生密切相关。本比较在Hp阳性胃炎及胃癌与Hp阴性慢性胃炎中COX和iNOS表达情况，探讨Hp的致癌机制。     

幽门螺杆菌对不同分化程度胃癌细胞环氧合酶-2 mRNA及前列腺素E2的影响

流行病学研究显示,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生相关, 1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切致癌机制目前尚不清楚.近年来研究表明[1-5],Hp感染可增加环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的产生,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起者重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一.在Hp通过COX-2途径致癌中,何种菌体成分起作用尚不清楚.有研究报道[6],在肠型胃癌COX-2表达程度明显高于弥漫型胃癌,说明Hp感染促进COX-2表达的程度与胃癌的起源有关.而Hp促进COX-2表达的程度与胃癌分化程度是否有关,尚需进一步研究.本研究拟通过细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性和阴性Hp培养滤液与不同分化程度胃癌细胞系高分化癌(MKN28)、低分化癌(MKN45)、未分化癌(BGC823)共培养后检测COX-2 mRNA和PGE2含量的变化,进一步了解Hp通过COX-2途径致癌中cagA的作用以及Hp上调COX-2 mRNA表达和活性与胃癌的分化程度是否有关.     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变环氧化酶-2表达的研究

目的:检测胃癌及癌前病变组织中环氧化酶-2(COX-2)表达,并探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对其表达的影响.方法:应用免疫组织化学的方法半定量检测了138例胃癌及癌前病变组织COX-2蛋白表达,采用快速尿素酶试验结合改良Giemsa染色法对胃黏膜标本Hp感染状态进行判定.结果:COX-2在浅表性胃炎、癌前病变及胃癌中的表达率呈逐渐递增的趋势,胃癌中COX-2表达率(69.5%)显著高于其在浅表性胃炎(10.0%)、癌前病变(37.6%)中的表达率(P均＜0.01),癌前病变中COX-2表达率也显著高于其在浅表性胃炎中的表达率(P＜0.01).肠化和不典型增生组织中COX-2表达与月Hp感染状态显著相关,Hp阳性组COX-2表达率及表达强度均高于Hp阴性组(P＜0.001～0.01).结论:COX-2在胃癌、癌前病变中高表达,提示其在胃癌发生、发展过程中发挥重要作用.Hp感染诱导胃癌前病变COX-2表达,可能是胃癌发生的早期事件之一,也可能是Hp致癌机制之一.     

Hp感染与胃癌及癌前病变中p^53、P^21ras、bcl-2蛋白表达关系的研究

本文通过观察胃癌和癌前病变中的Hp感染情况及p^53、p^21ras、bcl-2蛋白表达情况，研究Hp感染与p^53、p^21ras、bcl-2基因蛋白表达的关系，分析Hp感染在胃癌发生过程中可能的致癌机制。     

CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞凋亡的分子研究

目的：观察CagA^ Hp对胃黏膜上皮细胞凋亡的影响，进而探讨CagA^ Hp增加胃癌发生危险性的机制。方法：以TUNEL染色法研究30例CagA^ Hp阳性患者Hp根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡的情况；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：CagA^ Hp阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为13．42％，Hp根除后，胃黏膜上皮细胞凋亡指数降为4．8％，较治疗前明显减少（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数无明显减少（P＞0．05）；bcl-2蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达阳性明显增多（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bcl-2的mRNA表达明显增强（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达和mRNA表达无明显增强（P＞0．05）；bax蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达阳性明显减少（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bax的mRNA表达明显减少（P＜0．01）；而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达和mRNA表达无明显减少（P＞0．05）。结论：诱导胃黏膜上皮细胞凋亡是CagA^ Hp参与胃癌发生的机制之一，CagA^ Hp通过下调bcl-2的表达、促进bax的表达诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。     

环氧化酶-2在胃溃疡和胃癌的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在幽门螺杆菌(Hp)感染与非感染性胃溃疡及胃癌的表达。方法选择绵阳市404医院消化内科2011年2月-2012年2月的门诊及住院患者,用免疫组织化学方法检测196例经胃镜和组织病理学检查明确为胃溃疡(病理分型:肠上皮化生、异型增生)、胃癌及正常胃黏膜者的胃黏膜COX-2蛋白的表达,比较各病理分类之间及Hp感染与非感染之间COX-2蛋白表达的差异。结果胃溃疡(肠上皮化生、异型增生)、胃癌组的炎症细胞、腺上皮细胞、癌细胞及极少量正常黏膜上皮细胞中有COX-2表达。从正常胃黏膜-胃溃疡(肠上皮化生、异型增生)-胃癌COX-2的阳性表达有逐渐增强的趋势(P<0.05)。Hp阳性组COX-2的阳性表达高于Hp阴性组(P<0.05),胃癌组COX-2的阳性表达高于胃溃疡组(P<0.05)。结论 COX-2在胃癌的表达高于胃溃疡。Hp感染可诱导COX-2过度表达。     

幽门螺旋杆菌感染对胃癌患者APE1基因表达的影响

【目的】分析幽门螺旋杆菌（Hp）感染与碱基切除修复基因APEI表达的关系,探讨Hp致癌的可能分子机制。【方法】标本选取自2007年12月至2008年11月本院胃镜活检病例,胃癌病例61例,同病例癌旁黏膜同时取材,胃炎病例31例。快速尿素酶法检测胃黏膜组织中Hp感染情况,免疫组织化学方法检测碱基切除修复基因APE1蛋白表达情况。【结果】胃癌组Hp感染率为52．5％（32／61）;正常黏膜组Hp感染率为54．8％（17／31）,两者相比无显著性差异（P〉0．05）。胃癌组APE1蛋白的阳性表达率为78．7％（48／61）,明显高于癌旁黏膜组的37．7％（23／61）（P〈0．05）及正常黏膜组的32．3％（10／31）（P〈0．05）,但后两组无显著性差异（P〉O．05）。APE1蛋白在粘液癌、低分化腺癌及高中分化腺癌中的表达均无明显差异。Hp感染组和非感染组中,APE1蛋白阳性表达率在胃癌组分别为62．5％（20／32）和96．6％（28／29）,感染组的表达率明显低于非感染组（Pd0．05）。【结论】胃癌和胃炎均有较高的Hp感染率。胃癌细胞的APE1蛋白表达呈上调状态,但其表达与组织分化程度无关。Hp感染可抑制APE1蛋白的表达,检测胃黏膜中APE1蛋白的表达,将有助于胃癌的预警和早期诊断。     

幽门螺杆菌感染、微小核糖核酸与胃癌关系的研究进展

胃癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一,占全球癌症死亡原因的第2位,在我国,胃癌病死率约为25/10万人口,占所有恶性肿瘤死亡的23.02％,位居首位[1].胃癌的发病过程是一个集遗传、环境及生活习惯等多因素,多机制、多步骤的演变过程.临床及流行病学调查均已证实,幽门螺杆菌（helicobactcr pylori,Hp）感染是导致胃癌发生的重要致病因素[2-3].1994年世界卫生组织（world health organization,WHO）将Hp认定为人类胃癌第Ⅰ类致癌原.近年来,表现遗传学与肿瘤发生的相关性研究已成为肿瘤病因学研究的重要内容,其中微小核糖核酸（microRNA,miRNA）所介导的基因转录后调控方式的发现,为肿瘤发病机制的研究开辟了新的领域和思路.本文就Hp感染、miRNA与胃癌关系的研究作一简要综述。     

胃癌与幽门螺杆菌感染的关系

胃癌的发病是多因素的，研究显示幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发胃癌最重要的单一危险因素，国际癌症研究机构已将其定为人类胃癌的Ⅰ类致癌原。我院消化科对54例行外科手术切除的胃癌及癌旁组织Hp感染的情况进行了回顾性调查总结，目的在于探讨胃癌患者胃内Hp的检出情况与胃癌发生的部位、癌组织的分化程度和胃癌的临床分期之间的关系。     

胃癌变过程中幽门螺杆菌感染与凋亡基因Survivin和Bcl-2表达

目的:研究胃癌变过程中幽门螺杆菌(Hp)感染与凋亡基因Survivin、Bcl-2表达,探讨Hp相关胃癌的发生机制.方法:用快速尿素酶法、W-S银染法和美蓝法联合检测62例慢性浅表性胃炎(CSG)、55例慢性萎缩性胃炎(CAG)、52例肠化生(IM)、46例不典型增生(AH)、65例胃癌(GC)组织中Hp的感染,并采用免疫组化检测Survivin、Bcl-2蛋白的表达水平.结果:Hp阳性感染率、Survivin、Bcl-2蛋白阳性表达率均随着胃癌形成中病变恶性程度的加重而明显上升.CAG组、IM组、AH组和AC组Hp感染率较CSG组明显升高(P ＜ 0.05).CAG组、IM组、AH组、GC组Survivin蛋白阳性表达率明显高于CSG组患者(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01);IM组、AH组、GC组Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于CSG组患者(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01).AH组和GC组Hp感染与Survivin的表达呈正相关(P ＜0.01,P ＜ 0.05);IM组、AH组和GC组Hp感染与Bcl-2的表达也呈正相关(P ＜ 0.05,P ＜ 0.01).结论:Survivin、Bcl-2是Hp感染胃癌变过程的早期事件,并参与了胃癌变的过程.     

幽门螺杆菌感染与胃黏膜氧化性DNA损伤的研究

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）定植于人类胃黏膜,,已有10000余年的历史 .Hp是慢性活动性胃炎的主要病因、也是萎缩性胃炎和肠上皮化生的重要病因和促进因素,并与胃癌发生密切相关 ,1994年世界卫生组织国际癌症机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）将Hp列为人类Ⅰ类致癌原.在Hp复杂的致病机制中,其诱导的胃黏膜中氧化性DNA损伤的显著增加和累积在各种Hp相关胃黏膜病变如胃癌的发病机制中可能起重要作用.     

幽门螺杆菌与胃癌研究进展

胃癌形成是一个多基因参与多步骤发生的复杂的过程,宿主的遗传背景和环境因素均对胃癌的形成起着不同程度的作用.幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）主要定植于胃内,目前已有证据表明Hp是胃癌的Ⅰ类致病因子,Hp感染与胃癌的发生和进展均显著相关,因此根除Hp作为预防胃癌的重要措施受到广泛关注.问题的关键在于如何掌握根除Hp治疗的适应证.为了更好的防治胃癌,有必要将关于Hp感染诱导胃癌发生的机制以及本领域研究的最新成果进行回顾分析.     

Lewis抗原在HP引起胃癌上的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率。有关胃癌的发生,目前认为与多因素相关,其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染与胃癌的关系已受到人们的广泛关注。大多数举者认为:胃癌可能是Hp长期感染与其它因素共同作用的结果,世界卫生组织(WHO)已将Hp列为I类致癌原。HP的致病机制长期以来一直是胃癌发病机制研究的热点,近年来昨多实验证实,Lewis血型抗原在HP引致胃癌发生机制中起着重要的作用。现将近年来关于Lewis血型抗原在幽门螺杆菌引致胃癌发生的研究进展作如下综述。1 Lewis血型抗原概述Lewis血型抗原是一组可溶…     

胃癌组织COX-2和VEGF的表达与临床病理特征相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及COX-2与VEGF在胃癌组织中表达的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测胃癌组织61例及相应的癌旁组织COX-2、VEGF的表达。结果胃癌组织中COX-2及VEGF的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P〈0．05）；胃癌中COX-2、VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和病理分化程度显著相关（P〈0．05）。VEGF与COX-2表达呈明显相关（P〈0.05）。结论COX-2、VEGF在胃癌组织中高表达，COX-2、VEGF的表达与胃癌的发生、发展密切相关，COX-2、VEGF的检测有助于判断胃癌的预后。COX-2表达与VEGF显著相关，两者联合检测有望成为判断胃癌恶性程度的重要生物学指标。     

幽门螺杆菌感染及乳腺癌扩增1基因表达与胃癌相关性的研究

目的探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染及乳腺癌扩增1（amplified in breast cancer1,AIB1）基因表达与胃癌的相关性。方法应用快速尿素酶法和改良吉姆萨（Giemsa）染色法检测Hp,用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测慢性浅表性胃炎组、中重度慢性萎缩性胃炎组及胃癌组中AIB1mRNA的表达水平。结果胃癌组、中重度慢性萎缩性胃炎组和慢性浅表性胃炎组Hp感染率分别为73．3％、71.4％和43．3％,AIB1mRNA表达水平分别为2．75±0．24、1.92±0．26和1．10±0．19。胃癌组及中重度慢性萎缩性胃炎组Hp感染率及AIB1mRNA的表达水平都明显高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05或〈0．01）。中重度慢性萎缩性胃炎组及胃癌组Hp阳性AIB1mRNA的表达水平明显高于Hp阴性（P〈0．01）。结论Hp感染可能与胃黏膜组织中AIB1mRNA的过表达有关,可能是其新的致癌机制之一。     

幽门螺杆菌根除前后胃癌组织中MUC5AC表达的变化

目的调查幽门螺杆菌（Hp）根除前后的胃癌组织中MUC5AC表达的变化。方法采用Western Blot 和 PCR RT-PCR方法检测根除Hp前后的胃癌组织中MUC5AC蛋白及mRNA的相对含量。以Hp阴性的胃癌组织作为对照组。结果胃癌组织中MUC5AC蛋白及mRNA的表达在根除Hp后较根除前明显增高（P〈0.05）,但仍然明显低于对照组。Hp阳性胃癌组织中MUC5AC的表达明显低于Hp阴性胃癌组织的表达;转移淋巴结数目大于5的Hp阳性胃癌组织中的MUC5AC相对含量明显低于Hp阴性胃癌组织。结论胃癌组织中Hp感染与MUC5AC的降低相关,但是它可能不是胃癌组织中MUC5AC减少的唯一因素,MUC5AC的减少可能只是Hp引起胃癌的一个中间环节,但可能是胃癌发生和进展的一个重要因素。     

幽门螺杆菌感染与胃癌组织中hMSH2、p27蛋白表达的关系

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与错配修复基因hMSH2和抑癌基因p27蛋白在胃癌组织中表达的相关性。方法用免疫组化SP法对65例胃癌患者癌组织进行hMSH2和p27蛋白检测,其中Hp感染32例,非Hp感染33例。结果65例胃癌患者癌组织中hMSH2蛋白表达率为66.15%,在非Hp感染组为81.82%,明显高于Hp感染组的50.00%(P<0.05);65例胃癌患者癌组织中p27蛋白的表达率为47.69%,非Hp感染组与Hp感染组的表达率分别为48.48%与46.88%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论Hp感染可导致hMSH2蛋白表达降低,可能使hMSH2识别碱基错配的能力下降,从而使失活的p27基因得不到有效修复,导致胃癌的发生、发展及向恶性转化。     

胃癌患者血清miR-181b和PDCD4水平表达与幽门螺杆菌感染的关系

目的　探讨胃癌患者血清中miR-181b,程序性细胞死亡因子4（PDCD4）表达水平与幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染的关系。方法　选取2017年12月～2019年12月湖北省孝昌县第一人民医院收治的胃癌患者82例为胃癌组,同期选择该院健康体检者91例为对照组。采用13C呼气试验检测受试者Hp感染情况,采用实时荧光定量PCR法（qPT-PCR）测定受试者血清中miR-181b,PDCD4表达水平,根据光学显微镜下胃癌患者的胃黏膜中Hp感染密度将患者分为Hp感染轻、中、重组,Spearman法分析胃癌患者血清中miR-181b和PDCD4表达水平与Hp感染的相关性。结果　与对照组相比,胃癌组Hp感染阳性率显著增高（χ2=68.571,P<0.05）,胃癌组Hp阴性及Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平均显著升高（t=13.799,8.158,均P<0.05）,PDCD4表达水平均显著降低（t=8.432,19.087,均P<0.05）,且胃癌组及对照组Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平高于Hp阴性患者（t=3.469,4.163,P<0.05）,PDCD4表达水平低于Hp阴性患者（t=8.878,16.470,均P<0.05）。随着胃癌患者Hp感染密度的增加,Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平呈依次升高趋势（t=5.476,7.479,2.227,均P<0.05）,PDCD4表达水平均呈依次降低趋势（t=10.216,14.014,9.199,均P<0.05）,差异有统计学意义。Spearman相关性分析结果显示血清中miR-181b与胃癌患者Hp感染呈正相关性（r=0.659,0.685,均P<0.05）,血清中PDCD4与胃癌患者Hp感染呈负相关性（r=-0.611,-0.702,均P<0.05）。结论　胃癌患者血清中miR-181b,PDCD4表达水平与Hp感染密切相关,对于临床Hp感染具有潜在鉴别价值。     

幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究进展

胃癌的发生是一个复杂而且受多因素影响的过程 ,慢性胃炎在萎缩、肠化生和异型增生之后 ,最终可发展为胃癌 [1 ]。幽门螺杆菌 (helicobacter pylori,Hp)、盐过量摄入、胆汁反流、N-亚硝基化合物和缺乏抗氧化剂等均与胃癌发生的不同阶段相关联。在这些危险因素中 ,Hp被认为是癌发生序列过程中的触发因子 ,许多研究证明 ,Hp感染是癌前病变 -慢性萎缩性胃炎及其发生肠化生的病因 [2～ 6 ]。目前 ,世界卫生组织已将Hp列为与胃癌有关的 I类致癌源。本文对 Hp感染与胃癌关系的研究进展综述如下。1　 Hp与胃癌流行病学流行病学调查最先证实了 H…     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。