顺铂对各种癌症疗效的发展(1990)

<正> 顺铂(Cisplatin DDP)于1965年由 B.Roseaberg 实验上发现有抗癌作用,1971年开始正式临床试用,近20年来,已广泛用于临床癌症治疗,针对各种癌瘤已形成了不同的联合化疗方案,获得较佳疗效,本人于1987年曾作综述,近又有了不断发展。现将近年来临床报告综合整理如下:一卵巢癌以往采用烷化剂等治疗,缓解期短达CR 者少,采取 DDP 后疗效大有改观。(一)单用 DDP 治疗对初治病人单用 DDP100mg/m~2分别报告,有效率64%(CR24%),48(CR15%)及72%(CR24%);(二)DDP 合用环磷酰胺(CTX)或阿     

顺铂治疗恶性肿瘤的毒副作用与临床护理

顺铂是一种高效广谱抗肿瘤药物，临床上应用时几乎全部出现顽固的恶心、呕吐；并引起肾近曲小管损伤、骨髓抑制、听力下降等，以前两种副作用多见。1临床资料32例中男23例，女9例，年龄35～70岁。均系中晚期癌症。其中肝癌7例，肺癌11例，胃癌6例，恶性淋巴瘤3例，乳腺癌、鼻咽癌各2例，上颌窦癌1例。治疗5次3例，4次8例，3次6例，2次5例，1次10例。给药途径：静脉滴注，或胸、腹腔内局部给药。2毒副作用分析2．1恶心、呕吐原因主要是顺铂或其代谢产物刺激胃肠传入受体，通过逃走神经中枢导致呕吐，或通过血液刺激在延闻测网状组织和延历化…     

顺铂对人舌癌Tca8113细胞hTERT蛋白表达和端粒酶活性的影响

目的 :探讨顺铂处理人舌癌Tca8113细胞前后细胞增殖活性和凋亡以及人类端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白表达和端粒酶活性的改变 ,进一步揭示顺铂的抗癌机制并初步探讨端粒酶作为化疗敏感性指标的可行性。方法 :以 1/2血药峰值浓度的顺铂处理人舌癌Tca8113细胞 12～ 72h ,应用MTT法检测细胞增殖活性 ,光镜观察细胞凋亡变化特征并计算调亡指数 ,用间接免疫荧光标记法通过流式细胞仪检测hTERT蛋白含量 ,同时行TRAP PCR ELISA端粒酶活性检测。结果 :Tca8113细胞在顺铂作用后 ,细胞增殖活性明显下降 ;出现明显的凋亡 ;hTERT蛋白表达下降的同时端粒酶活性也相应下降 ,而且四者都有一定的时间依赖性。结论 :顺铂可使细胞增殖活性明显下降 ,诱导凋亡产生 ,下调hTERT蛋白表达及抑制端粒酶活性 ,且这四者有一定的相关性     

姜黄素联合顺铂对人前列腺癌PC-3细胞株的影响

目的观察姜黄素联合顺铂(DDP)对人前列腺癌PC-3细胞株抗肿瘤活性作用的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT法检测姜黄素单独或联合顺铂对人前列腺癌PC-3细胞株的抑制率;采用流式细胞术检测不同浓度姜黄素和顺铂单药、联合处理后对人前列腺癌PC-3细胞株凋亡率变化;RT-PCR检测姜黄素单独或联合顺铂对人前列腺癌PC-3细胞株作用后P53的mRNA蛋白表达。结果不同浓度的姜黄素组随着药物浓度增加、作用时间延长,细胞抑制率上升,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组明显高于单一用药组(P<0.05),两药联合具有协同作用;姜黄素和顺铂均促进人前列腺癌PC-3细胞株凋亡,联合用药可显著增加凋亡率;RT-PCR结果显示联合用药组能使P53 mRNA蛋白表达水平较单药组上升。结论姜黄素对人前列腺癌PC-3细胞株具有生长抑制作用,且具有剂量和时间依赖性,其与顺铂联合具有协同抑制作用,其协同作用可能与上调P53 mRNA表达有关。     

miR-199在对顺铂敏感性不同的卵巢癌细胞株中的表达及其意义

目的探讨 miR-199在卵巢癌细胞株中的表达,寻找卵巢癌化疗敏感性的指标。方法组学分析找出在顺铂敏感性不同的卵巢癌细胞株,miR-199的表达量差异较为显著,qRT-PCR 和 western blot 方法检测瞬时转染 miR199 mimic ／antagomir 后的卵巢癌细胞株,P63表达水平发生显著变化。结果miR-199在对顺铂耐药的 ES-2细胞中表达水平高于在对顺铂耐药的 SKOV3细胞中的表达,miR-199的下游蛋白 P63的表达也有差异。结论miR-199与 P63在一定程度上可以预测卵巢癌顺铂化疗敏感性,miR-199可能是通过其下游靶基因 P63发挥其在卵巢癌顺铂化疗敏感性中的作用。     

参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性及耳蜗Caspase-3表达的影响

目的探讨参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性及耳蜗半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法将48只同月龄健康成熟小鼠随机分为对照组、参芎组、顺铂组、实验组。采用畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干反应(ABR)方法检测4组小鼠听力功能情况,并通过显微图像及光密度值对小鼠耳蜗螺旋神经节细胞(SGC)中的Caspase-3表达水平进行研究。结果在DPOAE检测中,顺铂组用药后在0.5 k Hz频度时与对照组相比无显著差异,但在1、3、5、8 k Hz频度的DPOAE幅值较对照组有显著下降(P0.05);实验组用药后在0.5、1 k Hz频度时与顺铂组相比无显著差异,但在3、5、8k Hz频度的DPOAE幅值较顺铂组有显著增高(P0.05)。在ABR检测中,顺铂组的ABR阈移较对照组有显著提高(P0.05);实验组的ABR阈移虽显著高于对照组(P0.05),但ABR阈移却显著低于顺铂组(P0.05)。顺铂组小鼠的耳蜗SGC可见明显Caspase-3阳性染色,棕黄色颗粒弥散分布在其SGC的胞浆内;实验组小鼠耳蜗SGC的Caspase-3阳性染色较顺铂组明显减弱,棕黄色颗粒显著减少(P0.05);实验组Caspase-3表达的光密度值显著低于顺铂组(P0.05)。结论参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性具有一定的防护作用,可用于减轻顺铂耳毒性。     

胰岛素联合顺铂对人宫颈癌细胞株HeLa生长的影响

目的：观察胰岛素（INS）联合顺铂（DDP）对人宫颈癌 HeLa 细胞生长及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法体外培养的人宫颈癌细胞株（HeLa）经INS、DDP单独或联合作用后,MTT检测细胞增殖抑制情况;Annexin V-FITC双染流式细胞术分析细胞凋亡;流式细胞仪检测不同加药处理组的细胞周期时相变化情况;Western blot 印迹方法检测细胞中 JNK2、p-JNK2及caspase-3蛋白的表达情况。结果 MTT结果显示：INS无抑制细胞增殖作用,DDP单药组与联合用药组均能抑制细胞的增殖,两药联合时细胞增殖抑制率明显高于DDP单药组,差异有统计学意义（P=0.000）,细胞凋亡结果显示：INS无促细胞凋亡的作用,联合用药组的细胞凋亡率明显高于DDP单药组（P〈0.01）。细胞周期结果显示：DDP、INS单药均能促进细胞由G1期向S期转变;联合用药组HeLa细胞S期比例增加更加明显,与DDP组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。Western blot 结果显示：实验组与对照组比较,JNK2蛋白水平无明显变化, p-JNK2、caspase-3于DDP组及 DDP＋INS 组中表达增加,联合用药时增加更为明显,与DDP组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）,而在INS组中三种蛋白表达变化均不明显。结论 INS 可增强DDP对宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,其机制可能与协同DDP促进细胞由G0期步入S期,上调p-JNK2及 caspase-3蛋白表达有关。     

VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF及STAT3的表达与胃癌临床病理特征之间的关系及VEGP和STAT3之间的相关关系。方法采用SP免疫组化方法检测VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达。结果(1)胃癌组织中VEGF、STAT3阳性率分别为74%、34.7%,癌组织中VEGF的表达分别与浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关。STAT3的表达分别与分化程度、临床分期相关。(2)胃癌组织中VEGF与STAT3表达呈正相关。结论VEGF、STAT3异常表达与胃癌的发生、发展关系密切,而且两者之间的相关性支持VEGF基因直接由STAT3蛋白调节的论点,是肿瘤生物学行为较有价值的标记物。     

STAT3和CyclinD1在口腔高分化鳞状细胞癌化疗前后的表达及临床意义

目的探讨STAT3和CyclinDl在口腔高分化鳞状细胞癌化疗前后的表达及其与预后的关系。方法选择2003年1月至2013年6月在我院接受手术治疗的高分化口腔鳞状细胞癌72例,其中术前未化疗组34例,术前静脉化疗组38例,免疫组化法检测STAT3和CyclinDl的表达,并分析STAT3和CyclinDl的表达与肿瘤大小、性别、年龄、淋巴结转移及临床分期之间的关系。结果与未化疗组相比,术前化疗可以明显降低高分化口腔鳞癌中STAT3和CyclinDl的阳性率;STAT3和CyclinDl表达情况与高分化口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移、部位及临床分期（T1、T2）相关（P〈0．05）,而与患者的年龄、性别、瘤体大小及T3期无关（P〉0．05）。结论术前化疗可以降低高分化口腔鳞癌中STAT3和CyclinDl的表达,进而减少淋巴结的转移和改善预后。     

STAT3反义寡核苷酸对HepG2肝癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用

目的:探讨STAT3反义寡核苷酸(ASODN)对HepG2细胞增殖的抑制作用和细胞凋亡的诱导作用。方法:HepG2细胞体外培养,人工合成并硫代修饰STAT3 ASODN,通过脂质体转染进入HepG2细胞,倒置显微镜下观察细胞形态学变化,MTT法检测细胞增殖抑制程度,原位末端标记法检测细胞凋亡指数,RT-PCR检测细胞中STAT3 mRNA的表达水平。结果:STAT3 ASODN各浓度组对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,能明显诱导细胞凋亡。结论:STAT3 ASODN能够诱导HepG2细胞凋亡。     

STAT3与SOCS3在子宫内膜腺癌中的表达及生物学行为相关性分析

目的探讨STAT3、SOCS3基因蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义,以期了解这两种蛋白在子宫内膜腺癌癌变过程中的作用。方法收集46例手术切除的子宫内膜腺癌组织标本,同时取30例正常子宫内膜组织作为对照,运用组织芯片技术以及免疫组织化学的方法检测子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中STAT3、SOCS3蛋白的表达。结果 46例子宫内膜癌组织中STAT3的阳性表达率为76.1%,SOCS3的阳性表达率为19.6%,两者在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜组织之间的阳性率表达差异有显著的统计学意义(P<0.05)。二者的阳性表达与子宫内膜腺癌患者的肿瘤分化程度有关,与手术病理分期、肌层浸润及绝经情况等临床特征无相关性(P>0.05)。子宫内膜腺癌中STAT3与SOCS3呈负相关。结论子宫内膜腺癌中STAT3呈高表达,SOCS3呈低表达,提示STAT3促进了子宫内膜腺癌的发生发展,而SOCS3抑制子宫内膜腺癌癌变的作用。     

STAT3、MMP-2在肝细胞癌中的临床意义

目的:探讨STAT3与MMP-2在肝细胞癌中的临床意义。方法:应用免疫组化法检测肝细胞癌组织及癌旁组织中STAT3与MMP-2的表达,分析STAT3、MMP-2与病理分化、TNM分期、生存期的关系。结果:STAT3与MMP-2在肝癌组织表达阳性率分别为71.4%、73.2%,癌旁组织中阳性率分别57.1%、80.4%,肝癌组织STAT3与癌旁组织中MMP-2的表达呈正相关(r=0.483,P<0.01)。结论:STAT3与MMP-2参与肝癌的发生发展过程,可作为评估肝细胞癌转移、侵袭及术后预后的指标。     

RUNX3蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达

目的：探讨 RUNX3蛋白在食管正常黏膜组织以及鳞癌组织中的表达情况及意义。方法采用免疫组织化学 SP 法对 RUNX3蛋白在20例食管正常黏膜以及48例鳞状细胞癌组织中的表达进行检测。结果食管鳞状细胞癌中 RUNX3蛋白的阳性率为37.5%(18/48),明显低于正常黏膜组织中的阳性率80.0%(16/20)(P <0.05)。RUNX3蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理学分级以及临床分期均无明显相关性(P >0.05),然而在淋巴结转移组中 RUNX3的阳性率为15.4%(4/26),明显低于在无淋巴结转移组中 RUNX3的阳性率63.6%(14/22)(P <0.05)。结论 RUNX3蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显低于其在正常黏膜组织中的表达,提示 RUNX3可能与肿瘤的发生发展有关。     

VEGF、STAT3在大肠癌组织中的表达及其相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和信号转导子与转录活化子3(STAT3)表达在大肠癌中的变化,以及与大肠癌临床病理的关系,并研究两者的相关性。方法采用免疫组化方法检测大肠癌中VEGF、STAT3的表达情况。结果大肠癌中VEGF、STAT3蛋白表达阳性率分别为66.7%(22/33)和63.6%(21/33),显著高于正常大肠组织的阳性率(P<0.01);VEGF的表达与Duke′s分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05);而STAT3的表达与肿瘤的分化程度、Duke′s分期有关及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。相关分析表明VEGF和STAT3正相关(P<0.05)。结论大肠癌组织中存在VEGF和STAT3的高表达,VEGF的表达与大肠癌病程的发展及淋巴转移关系相关,而STAT3的表达除与大肠癌病程的发展及淋巴转移相关外,还与大肠癌组织的分化程度有关。另外,大肠癌的发生过程中VEGF可能受STAT3的调控,STAT3可能会成为大肠癌的抗血管生成新的治疗靶点。     

VEGF及STAT3在烟台地区胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨VEGF及 STAT3的表达与胃癌临床病理特征之间的关系及VEGF和STAT3之间的相关关系.方法 采用SP免疫组化方法检测VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达.结果 胃癌组织中VEGF、STAT3阳性率分别为74%、34.7%,癌组织中VEGF的表达分别与浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关.STAT3的表达分别与分化程度、临床分期相关.胃癌组织中VEGF与STAT3表达呈正相关.结论 VEGF、STAT3异常表达与胃癌的发生、发展关系密切,且两者之间的相关性支持VEGF基因直接由STAT3蛋白调节的论点,是肿瘤生物学行为较有价值的标记物.     

靶向STAT3的decoy核酸抑制膀胱癌细胞生长的实验研究

目的观察特异性靶向STAT3的decoy寡核苷酸(ODNs)对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机理。方法通过体外细胞培养技术,将STAT3 decoy ODNs转染入膀胱癌T24细胞内,台盼蓝排斥试验检测细胞活力,MTT法检测细胞增殖状态,Hoechst33258/PI荧光双染检测细胞凋亡特征,流式细胞仪检测细胞周期和早期凋亡,凝胶阻滞电泳检测STAT3的DNA结合活性,RT-PCR检测STAT3下游靶基因Cyclin D1和Bcl-xL的mRNA表达水平。结果STAT3 decoyODNs使膀胱癌细胞生长速度减慢,细胞增殖抑制率达75.0%;使细胞周期阻滞,S期细胞比率明显减少,由29.83%下降至16.26%,而G0~G1期细胞比率明显增多,由50.82%上升至71.20%;促进膀胱癌细胞凋亡,细胞早期凋亡率高达50.75%;使STAT3的DNA结合活性下降,并使Cyclin D1、Bcl-xL的mRNA表达水平明显下降。结论STAT3 decoy ODNs可特异性靶向作用于STAT3蛋白,阻断STAT3的过度激活效应,通过下调Cyclin D1和Bcl-xL的表达抑制膀胱癌细胞增殖,促进其凋亡。