阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周的临床观察

目的:观察阿德福韦酯初治失败(包括血清病毒学应答不佳与出现血清病毒学突破)的慢性乙型肝炎患者,改用恩替卡韦单药治疗与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床疗效差异性及安全性。方法:选择阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者149例,随机分为A组63例、B组86例;A组患者改用恩替卡韦单药治疗,B组患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;治疗24、48周,分别观察、比较其血清乙型肝炎病毒核酸(HBV DNA)水平下降幅度、血清病毒学应答率、血清学应答率、生化学应答率及不良反应。结果:治疗24周,两组患者血清HBV DNA水平中位数均明显下降,下降幅度分别为(1.68±0.60)log10拷贝·m L-1与(1.57±0.53)log10拷贝·m L-1,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周,两组患者血清HBV DNA水平下降幅度、血清病毒学应答率、血清学应答率、生化学应答率分别为:(1.84±0.67)log10拷贝·m L-1与(1.95±0.73)log10拷贝·m L-1、73.02%与80.23%、52.63%与64.44%、58.73%与63.95%,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者均无严重不良事件发生。结论:阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者,予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,或改用恩替卡韦治疗,均能取得较好的临床疗效,且疗效无明显差异,安全性良好;两种方案均可用于患者的临床治疗。     

阿德福韦酯(代丁)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 观察国产阿德福韦酯(代丁)治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 入选患者口服阿德福韦酯(代丁)10mg,每日一次,疗程52周.结果 本组38例患者治疗52周后,血清生化指标明显改善,病毒应答率为81.6%,HBeAg阴转率为18.42%.结论 国产阿德福韦酯(代丁)治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者,可在病毒学及生化学方面获得较好的疗效.     

换用或加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎患者疗效观察

目的 观察换用和加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎患者疗效.方法 拉米夫定耐药患者125例分为换用阿德福韦酯治疗组(A)和加用阿德福韦酯治疗组(B).检测治疗0、12、24、36、48周时HBV DNA定量、血清HBeAg/抗HBe.统计治疗后各观察点HBV DNA ＜103 copes/mL患者人数、病毒学突破和反弹人数;观察治疗达48周患者HBeAg/抗HBe血清学转化率.结果 治疗达48周A、B组HBV DNA ＜103 copes/mL患者比例分别为61%、79%,组间差异无统计学意义;HBeAg/抗HBe血清学转化率分别为23.5%、14.3%,组间差异无统计学意义.病毒学突破率A组31.6%、B组10%,A组病毒学突破率高于B组(P=0.019).结论 换用或加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者半数以上有效.加药组病毒学突破率低于换药组.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化患者疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法将39例使用拉米夫定出现YMDD变异的乙肝肝硬化患者随机分为治疗组21例,对照组18例。治疗组予阿德福韦酯10 mg/d,拉米夫定100 mg/d,12周后停拉米夫定,继续使用阿德福韦酯至24周;对照组予拉米夫定100 mg/d,24周。观察比较两组的血清学和生化学应答及不良反应。结果治疗组血清HBV-DNA水平中位数下降幅度、病毒学应答率及生化学应答率均明显优于对照组(P<0.05);血清生化指标好转,与对照组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论乙肝肝硬化在拉米夫定治疗期间发生YMDD变异后改用阿德福韦酯治疗,可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展,并且安全性好,值得推广应用。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究

目的观察拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,选择86例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1∶1随机口服阿德福韦酯10mg/d或拉米夫定100mg/d,治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗3个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组HBVDNA应答率分别为65.1%(28例)和30.2%(13例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=10.488,P=0.002);治疗6个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组的HBVDNA应答率分别为88.4%(38例)和51.2%(22例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=14.113,P=0.000)。两组血清HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P=0.192)。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月,两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效,安全性好。     

阿德福韦酯与拉米夫定治疗低病毒载量乙型肝炎肝硬化的疗效比较

目的 比较乙型肝炎肝硬化低病毒载量患者分别应用阿德福韦酯与拉米夫定治疗的效果.方法 32例乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韦酯10mg,1次/d,口服治疗;26例乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定100 mg,1次/d,口服治疗,疗程均为48周.观察治疗后ALT、ALB、透明质酸（HA）的变化,HBV DNA阴转率、病毒基因耐药情况.结果 治疗48周后阿德福韦组HBV DNA阴转率为71.9％,ALT复常率为72.6％;拉米夫定组治疗48周后HBV DNA阴转率为73.1％,ALT复常率为78.5％;两组透明质酸较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P＜0.01）;阿德福韦组无一例发生病毒学突破,而拉米夫定组出现3例YMDD变异.结论 阿德福韦酯与拉米夫定治疗低病毒载量乙型肝炎肝硬化患者均取得较好的病毒学及生化学应答,不良反应轻微,阿德福韦治疗患者无病毒变异发生.     

慢性乙型肝炎患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳加用拉米夫定的疗效观察

目的评估慢性乙型肝炎(CHB)患者初始单药阿德福韦酯治疗应答不佳后加用拉米夫定的应答水平。方法选择2008年1月至2010年12月在该院门诊治疗的CHB患者54例,均为经阿德福韦酯10 mg单药治疗24周而HBV DNA≥104copy/mL和ALT未恢复正常的CHB患者,采用阿德福韦酯10 mg加拉米夫定100 mg联合治疗,以联合治疗起始点作为基线,并在治疗12、24和48周分别检测肝功能、乙型肝炎标志物6项、HBV DNA定量等指标和不良反应。结果联合治疗在12、24和48周HBeAg阳性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是15.8%、47.4%和89.5%,ALT恢复正常率分别是13.2%、42.1%和94.7%,血清学转换率分别是2.6%、5.3%和10.5%。HBeAg阴性患者病毒学应答率(HBV DNA≤103copy/mL)分别是18.8%、37.5%和75.0%,ALT恢复正常率分别是25.0%、31.3%和68.8%。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳的CHB患者加用拉米夫定治疗可以明显提高病毒学应答率和ALT恢复正常率。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效。方法 78例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者随机分入ADV＋LAM联合组（A组）40例,予ADV 10mg/d＋LAM 100 mg/d;ADV组（B组）38例,予ADV 10mg/d。观察24周和48周时ALT复常率、HBV DNA转阴和HBV血清学标志物的变化。结果 A组在治疗24周和48周HBV DNA转阴率,均高于同期B组HBV DNA转阴率（60.0%vs 34.2%,P〈0.05）（、77.5%vs 50.0%,P〈0.05）,具有统计学意义。两组24周和48周ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率差异无统计学意义。结论对于拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎加用或换用阿德福韦酯均可取得一定疗效。加用较换用阿德福韦酯能更好地抑制拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBV DNA。     

替诺福韦酯治疗阿德福韦酯及拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效分析

目的探讨替诺福韦酯治疗阿德福韦酯或拉米夫定治疗效果不佳的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法选择本院收治的78例慢性乙型肝炎耐药患者,其中阿德福韦酯(ADV组)耐药38例、拉米夫定(LAM组)耐药40例。分析换用替诺福韦酯(TDF)治疗后的效果。结果 LAM组的谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)复常率在24周及48周时分别为64.3%(18/28)和92.9%(26/28)明显高于ADV组同时段组,ADV组24周及48周ALT复常率分别为53.8%(14/26)和84.6%(22/26)(P0.05)。而LAM组的完全病毒学应答(complete virological response,CVR),在24周及48周时分别为80.0%(32/40)和95%(38/40),明显高于ADV组24周及48周时的68.4%(26/38)和84.2%(32/38)(P0.05)。HBs Ag阴转率及HBe Ag阴转率同时段对比无统计学意义。结论拉夫米定应答不佳或耐药患者更换替诺福韦酯在生物化学应答及完全病毒学应答方面较阿德福韦酯替换替诺福韦酯有明显优势,临床推荐拉米夫定耐药予以阿德福韦酯单药替换治疗。     

阿德福韦酯用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效研究

目的观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法，选择56名慢性乙型肝炎患者作为研究对象，停用原来的拉米夫定。按1：1随机口服阿德福韦酯10mg／d或拉米夫定100mg／d，治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBV DNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗6个月后服用阿德福韦酯的患者血清HBV DNA水平均显著下降，有25例（89_3％）患者的血清HBV DNA有应答，ALT复常率为100％，均显著高于拉米夫定组。血清HBeAg阴转率两组间差异无显著性（P=O．237）。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月，两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效。安全性好。     

初治单用阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎应答不佳时加用阿德福韦酯的疗效比较

目的比较初始单用阿德福韦酯与拉米夫定疗效不佳时加用阿德福韦酯在慢乙肝患者中抗病毒治疗效果,从而了解拉米夫定是否影响阿德福韦酯的药效。方法采用回顾性分析方法,把136例乙肝患者按照用药情况分成两组。A组为初始使用阿德福韦酯,B组为初始使用拉米夫定疗效不佳后加用阿德福韦酯(10 mg/d)。分别在治疗12周、24周和48周采血,检测各组血清ALT、乙肝五项、HBV DNA变化。结果治疗12周、24周和48周时A组和B组病毒学应答率分别为51.9%和59.5%,63.0%和65.0%,71.2%和88.9%,P值分别为0.446、0.870和0.218;生化学应答率分别为41.4%和44.9%,53.4%和70.0%,65.2%和77.8%,P值分别为0.690、0.185和0.309;E抗原阴转率分别为38.9%和18.5%,56.0%和43.8%,70.8%和50.0%,P值分别为0.064、0.393、0.304;E抗原血清转换的比例分别28.7%和14.8%,40.0%和25.0%,45.8%和33.3%,P值分别为0.194、0.287和0.434。治疗12周、24周、48周时A组和B组在病毒学应答率、生化学应答率、E抗原阴转率和E抗原血清转换方面差异均无统计学意义。结论对于初治采用拉米夫定效果不佳的慢性乙型肝炎患者,拉米夫定的使用并不影响后期加用阿德福韦酯的疗效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床分析

目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(HBV)的疗效。方法:随机将64例伴有HBV复制的肝硬化患者分为治疗组与对照组。对照组仅使用阿德福韦酯治疗,治疗组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。结果:治疗组患者的治疗效果明显好于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可获得更显著的病素抑制,在生化学、病毒学和血清学方面取得较好疗效,且用药安全性高,不良反应少,并可减少阿德福韦酯耐药的发生率,故可作为拉米夫定失效患者治疗的首选方案之一,值得临床推广。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎早期疗效分层评价

目的:评价阿德福韦酯(ADV)对不同类型慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效.方法:将46例慢性乙型肝炎患者分别根据血清HBeAg水平、LMV治疗经历、疾病进展程度、谷ALT水平不同,每组均应用阿德福韦酯10mg,1次/日治疗.观察指标:基线及治疗12、24、48周血清HBV DNA水平、HBV血清标志物及肝功能变化.结果:核苷类似物初治组与拉米夫定耐药组HBV DNA应答率差异有统计学意义,12、24、48周分别为54.83%、26.67%(P＜0.05),61.29%、33.33%(P＜0.01),77.42%、46.67%(P＜0.01).而其他分组间的病毒应答率差异无统计学意义.结论:阿德福韦酯对不同类型慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效确切,抗病毒效果好,但是核苷初治者明显优于拉米夫定耐药者.而其他组间对比ADV抗病毒活性相近.     

阿德福韦联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 研究阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 77例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,试验组(39例)每日口服阿德福韦酯10 mg、双环醇75 mg;对照组(38例)每日仅口服阿德福韦酯10 mg.两组均连续用药48周.观察治疗前后血清氨基转移酶、病毒学指标、肝脏影像学指标的改变.结果 治疗48周后,试验组ALT复常率(87.18%)显著高于对照组(65.79%).HBV-DNA转阴率(64.10%)显著高于对照组(39.47%),影像学指标改善优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 阿德福韦酯与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎能取得更好的生化学应答、病毒学应答和影像学改善.     

优贺丁(阿德福韦酯)治疗慢性乙肝患者48周疗效观察

目的 研究国产阿德福韦酯(优贺丁)治疗慢性乙型病毒性肝炎患者48周的疗效和安全性.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者74例,治疗组38例,给予国产阿德福韦酯(优贺丁)10mg/d口服,对照组36例,给予进口阿德福韦酯(贺维力)10mg/d口服,疗程均为48周.观察两组病毒学及生化学应答率、HBsAg与HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe转换率.结果 对照组与治疗组在12周、24周、48周时病毒学应答率,生化学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率均无显著性差异(P〉0.05).安全性方面,研究期间两组血清肌酐水平相比无显著性差异(P〉0.05).结论 优贺丁治疗慢性乙型病毒性肝炎患者48周与贺维力同样有效和安全.     

拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎48周疗效和安全性比较

目的比较拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与替诺福韦酯单药初治慢乙肝患者48周的临床治疗效果及安全性。方法将80例未曾使用抗病毒药物,且符合抗病毒治疗指征的初治慢性乙型肝炎患者随机分为联合组40例和单药组40例。联合组给予拉米夫定(100mg/d)联合阿德福韦酯(10mg/d)治疗;单药组使用替诺福韦酯(300mg/d)治疗,所有患者均治疗48周。治疗基线、12、24和48周分别进行病毒学、生化学、血清学检测。回顾性分析,比较两组患者上述治疗时间点的HBV DNA转阴率、ALT复常率、病毒学突破率、HBe Ag血清学转换率及观察药物不良反应。结果联合组患者治疗48周后HBV DNA转阴率、ALT复常率分别为85.0%(34/40)、80.0%(32/40),单药组分别为87.5%(35/40)、80.0%(32/40),两组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。而48周后,联合组与单药组的HBe Ag血清学转换率分别为34.6%(9/26)和14.3%(4/28),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。联合用药组累计发生病毒学突破2例(2/40,5.0%),单药组未发生病毒学突破,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者耐受性均良好,无1例出现严重不良反应而导致停药。结论拉米夫定和阿德福韦酯初始联合在HBV DNA转阴率、ALT复常率及安全性方面与替诺福韦酯单药治疗相似;HBe Ag血清转换率方面优于替诺福韦酯单药治疗;然而病毒学突破率高于替诺福韦酯单药治疗。     

ADV联合LAM治疗LAM耐药的观察

目的 探讨观察阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫啶(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性.方法 采用随机对照的方法.将76例拉米夫啶耐药的CHB患者平均随机分为治疗组与对照组,每组各38例.治疗组服用拉米夫啶100mg/d+阿德福韦酯10mg/d,连用96周.在治疗12周、48周、96周时观察两组患者血清HBV-DNA转阴,HBeAg转阴,HBeAg转换,ALT复常及治疗96周时阿德福韦酯耐药情况.结果 治疗96周时治疗组HBV-DNA转阴率.治疗过程中未发现严重不良反应.结论 ADV+LAM治疗拉米夫啶耐药的CHB患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好疗效,且耐药率低,安全性好.     

核苷(酸)类药物序贯疗法失败后联合用药的比较研究

目的探讨核苷酸类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎序贯疗法失败后,如何联合选择核苷酸类药物抗病毒治疗。方法筛选125例慢性乙型病毒性肝炎患者,在序贯疗法失败后,分为两组,拉米夫定联合阿德福韦酯(A组),恩替卡韦联合阿德福韦酯(B组)进行治疗,以病毒学应答、血清学应答和生化学应答为主要观察指标来评价疗效。结果在慢性乙型肝炎序贯疗法失败后,治疗后B组HBV-DNA水平与A组相比,差异有统计学意义(t=8.012,P<0.01)。B组临床疗效与A组相比,差异有统计学意义(uc=2.36,P<0.01)。结论恩替卡韦联合阿德福韦酯的疗效优于拉米夫定联合阿德福韦酯。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药患者的疗效对比

目的观察拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者的疗效。方法 60例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者采用随机数字表法分为联合组(30例)与单药组(30例),联合组服用拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d,96周;单药组服用阿德福韦酯10mg/d,96周。结果治疗96周后,联合组HBVDNA应答率、HBeAg转换率、ALT复常率比例分别为93.3%、53.3%、83.3%,高于单药组的66.7%、26.7%、56.7%,两组比较差异均具有统计学意义。治疗96周后,联合组未出现耐药患者,而单药组有6例患者出现耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗拉米夫定耐药的患者远期疗效优于阿德福韦酯单药治疗。