应用Ibopamine(SB7505)对慢性肾功能不全的长期治疗——一种新的口服活性多巴胺类药物

在动物实验和临床实践中均证明多巴胺有增加肾脏灌注的作用,已广泛地应用于休克伴少尿的病例中。然而,多巴胺只有通过静脉滴注及在滴注期间有效,因此能口服而起作用的多巴胺类药物在临床实践中价值最大。一种新的口服药Ibopamine(SB7505)是N-甲基多巴胺的二异丁酯与静脉滴注的多巴胺有类似的药理特征,心功能得到改善,肾血流增加使水和电解质的排泄增加。此药还能增加正常人和肾功能损害患者     

小剂量多巴胺单独或与速尿联合对肾功能的改善作用

关于多巴胺的研究已近百年,现在已被广泛应用于治疗休克、充血性心力衰竭和巴金森氏病等。近年来,国外陆续报告了单独应用小剂量多巴胺或速尿联合治疗急性肾功能衰竭(ARF)等疾患,对肾功能有明显的改善作用。本文就此专题作一简要综述。一、多巴胺改善肾功能的机制业已阐明,肾脏可产生多巴胺,许多学者认为多巴胺是一种肾内生性利钠激素,虽然尚存不同意见。多巴胺在肾内的形成,似乎是通过小管对循环左旋多巴的主动摄取并经小管多巴脱羧酶转化而成的。多巴胺至少作用于三种受体:α肾上     

低剂量多巴胺对肾功能影响的新进展

背景 以往报道,静脉剂量小于5μg·kg-1·min-1的低剂量多巴胺(low-dose dopamine,LDD)可通过作用于肾脏多巴胺受体增加肾血流灌注和肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)而起到肾保护作用.然而近年的大量研究发现LDD无法彻底改善肾功能及患者远期生存率,LDD的应用质疑逐年增多. 目的 综述LDD的药理学效应及对肾功能影响的新进展,探讨其影响机制和影响因素,为LDD在临床中的应用提供参考. 内容 LDD由于对肾脏的特殊作用,曾一度广泛用于临床,但其影响肾功能的机制较复杂,可能会导致肾脏需氧量上升、管球反馈破坏,且其发挥作用也受多种因素影响,无法保证得到预想的肾保护效果. 趋向 LDD作为一种传统的肾功能保护药目前尚不推荐常规使用,其远期应用前景有待重新考量.     

长时程输注心钠素可提高急性肾衰中的肾血流量及肾小球滤过率

急性肾功能障碍是心脏外科手术后常见的并发症,主要原因是术前的高血清肌酸激酶浓度、高龄以及术后血流动力学不稳定。传统上使用利尿剂增加肾血流量,从而减少肾损害的发生,近年研究发现其并不能改善肾愈后小剂量的多巴胺可使肾血管扩张,增加肾血流量。同时,多巴胺抑制肾小管的重吸收,但并不能改善肾功能和防止一过性肾损伤。有研究发现静注心钠素(ANP)可改善肾功能,防止细胞损伤。对于急性肾功能障碍.快速输注ANP有利于稳定血流动力学,提高肾小球滤过率。本实验旨在明确长时程(>48 h)输注ANP(50 mg·kg-1·min 1)的临床效果。     

多巴胺在急性肾功能衰竭中的应用

一般认为,“肾用剂量”多巴胺(1～3μg·kg~(-1)·min~(-1)通过刺激肾多巴胺受体,可选择性扩张肾血管,增加肾血流量,引起利尿和利钠,从而起到保护肾脏的作用,而且不出现血压的升高。然而,也有作者认为这种低剂量多巴胺治疗并无效果且具有潜在的毒性。本文将从以下几方面对此进行探讨:①多巴胺对正常机体肾功能的影响。②“肾用剂量”多巴胺治疗急性肾功能衰竭(ARF)的理论基础。③评价“肾用剂量”多巴胺对ARF疗效的实验和临床研究。这些研究观察了“肾用剂量”多巴胺对ARF病人肾血流(RBF)、肾小球滤过率(GFR)、排钠、是否需要透析、肾功能恢复以及病人转归的影响。尤应注意人体前瞻性随机对照试验的结果。     

血管紧张素转换酶抑剂与肾血管性高血压

肾素—血管紧张素—醛固酮系统是肾血管病变引起高血压的主要激素系统。口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的出现,提供了对肾血管性高血压(RH)进行特异治疗的可能。但近六年来,越来越多的文献报道RH患者应用ACEI治疗过程中肾功能迅速下降。血管紧张素既是一种全身性激素,又是一种肾内局部性激素,肾素—血管紧张素系统的各种成分均可在肾内发现,其肾内作用是复杂的。血管紧张素可影响肾血管张力,从而改变肾血流量及肾内血流分布;可作用于肾小球和小球动脉,从而影响滤过分数(Kf)和小球动力学;它对肾小管的作用包括钠的重吸收,它对逆流倍增的维持是重要的,由此可影响尿的浓缩及尿素排泄。因此ACEI通过肾素—血管紧张素系统而明显影响肾功能是毫不奇怪的。     

小剂量多巴胺并无肾保护作用

围手术期间众多因素如缺血、肾毒及炎症等所引发的肾功能损伤,都普遍应用小剂量多巴胺(Ld-DA)。有些医学中心甚至将其作为肾功能不全病人外科手术的预防措施。然而,文献报告Ld-DA对肾的作用众说纷纭,且其对预防围术期肾功能损伤的确切效应尚未被证实。本文旨在阐明其在围术期所起的真正价值。     

多巴胺与剖腹产时脊麻低血压的治疗

剖腹产脊麻期间,发生低血压时,除输液及左移子宫外,尚须用麻黄碱等血管加压药。小剂量多巴胺无α-肾上腺素能作用,且有作用发生快,持续时间短的优点。小剂量多巴胺(2μg/kg/min)仅有多巴胺受体作用,包括扩张肾及肠系膜血管。该药亦可扩张血管改善其它脏器的血流灌注。中剂量多巴胺(3—12μg/kg/min)主要兴奋β—受体,高于12μg/kg/min 时α—受体兴奋可居优势,6μg     

灭吐灵(甲氧普胺)与肾血管阻力

灭吐灵是一种常用的具有中枢和周围多巴胺受体拮抗作用的镇吐药,应用大剂量(1～2.5mg/kg)可减少肾血流,小剂量(10mg)对肾血管的影响尚未见报告。作者应用多普勒超声对静注灭吐灵后肾小叶间动脉的血管阻力进行了研究。     

伊贝沙坦对大鼠单侧输尿管结扎致肾损伤的保护作用

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)通过阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与其受体1(AT1)特异性结合，发挥其降压、减少蛋白尿、保护肾功能的作用。许多献报道，ARB治能疗肾小球疾病＾[1]，对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用＾[2]，但对肾小管间质疾病的影响很少见有报道。本拟通过伊贝沙坦对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质损伤的作用，了解其对肾脏的保护作用及机制。     

心脏外科应用多巴胺能否保护肾功能

心脏外科病人很易发生肾衰,临床上习惯以1～3μg·kg~(-1)·min~(-1)的多巴胺来预防肾衰。但现在已有不同观点,认为小剂量多巴胺能增加肾血流量,但不具有保护和改善肾功能的作用。     

“肾脏剂量”多巴胺应用于外科病人是否科学

小剂量多巴胺广泛应用于围手术期病人,试图预防肾缺血、中毒、炎症对肾功能的威胁。在一些医疗中心,对有肾功能不全的危险手术病人均预防性应用小剂量多巴胺。然而,小剂量多巴胺对肾脏作用是复杂的,预防围手术期肾脏并发症的价值未经证实。 Goldberg等于60年代首次报道,充血性心衰病人应用小剂量多巴胺(100μg/min)可引起尿钠排泄。McDonald等报道,健康志愿者应用多巴胺[2.6～7.1μg/(kg·min)]可显著增加肾小球滤过率(GFR)、有效肾血流量和尿钠排泄,心脏指数(CI)平均增加1.4L/min。充血性心衰病人应用稍低剂量[1.3～3.6μg/(kg·min)]     

多巴胺和去甲肾上腺素对肾功能的影响

多巴胺尽管能增加肾血流量,但不能改善肾功能,不宜常规用于预防急性肾衰。去甲肾上腺素尽管收缩肾血管,但由于升高肾小球内压,而更适于对高排低阻型休克患者扩容后治疗,以保护肾功能。     

洛沙坦治疗慢性移植物肾病的临床研究

目的明确血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦能否改善慢性移植物肾病患者的肾功能。方法2001年8月至2003年4月期间,对病理诊断为慢性移植物肾病(Ⅰ级)肾功不全的24例患者(组Ⅰ)使用洛沙坦治疗1年以上,与同期内未使用洛沙坦的27例慢性移植物肾病患者(组Ⅱ)进行对比,比较两组的肾功能、血和尿转移生长因子-β1(TGF-β1)浓度及使用洛沙坦的不良反应等。结果治疗1年后,组Ⅰ有15例(62.5%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而组Ⅱ除6例(22.2%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化。组Ⅰ血和尿TGF-β1浓度及肾功能损失量均明显低于组Ⅱ,使用洛沙坦无不良反应发生。结论洛沙坦能改善部分慢性移植物肾病患者的肾功能,其药理作用可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关。     

多巴胺肾保护及抗休克作用的再认识

正多年来,多巴胺(dopamine,DA)因其"不同剂量作用于不同受体并发挥不同效应"的药效学特点得以在临床广泛应用。然而,随着认识的逐步深入,其肾脏保护作用及抗休克效应受到质疑[1],因此有必要重新审视其药理作用及临床应用。本文就DA肾脏效应及抗休克作用进行阐述,为临床医师合理使用DA提供参考。多巴胺的生理作用和临床应用现状二十世纪50年代,DA作为儿茶酚胺家族中一种由脑内分泌合成的激素,在大脑内作为神经递质而首先被发现。     

异搏定延缓实验性慢性肾功能衰竭的进展

作为一有效的钙离子(Ca~(++))拮抗剂,异搏定(Verapamil,简称Ver)已被广泛地应用于心血管疾病的治疗。很多研究还证明了Ver对急性肾功能衰竭(ARF)有防治作用。近年来,国外一些学者对Ver治疗慢性肾功能衰竭(CRF)进行了实验研究,提示其有保护肾功能和延缓肾衰进展的作用,本文就此作一简要综述。一、CRF的肾钙化问题尿毒症肾钙化是CRF的一个常见并发症。钙沉积于肾脏可引起慢性间质性肾炎和肾功能的进行性恶化。在研究低磷饮食对CRF的治疗作用中,发现其保护肾功能、延缓肾衰进展的最主要机制便是防止肾脏的钙化。继发性甲状旁腺功能亢进     

羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭大鼠肾组织形态学和血管内皮生长因子表达的影响

目前对延缓肾纤维化的进展尚无有效的干预措施.我们通过近几年的临床观察,发现羟苯磺酸钙作为一种新型微血管保护剂能显著改善肾功能,延缓肾纤维化的进展,但作用机制尚不清楚.本研究通过观察羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭(cRF)模型大鼠肾组织形态学和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨羟苯磺酸钙延缓肾纤维化的作用机制.     

多巴胺复合去甲肾上腺素对内毒素休克犬肾脏的影响

目的了解内毒素休克时低剂量去甲肾上腺素和多巴胺对肾血流量和肾功能的影响.方法21只犬(14-30kg)戊巴比妥钠麻醉,静脉注射内毒素2mg/kg,1h后将犬分成3组,Ⅰ组静滴去甲肾上腺素40ng.kg-1@min-1,Ⅱ组静滴多巴胺4μg.kg-1@min-1,Ⅲ组静滴去甲肾上腺素和多巴胺(剂量同上),给药1h停药并再观察2h.观察血流动力学(MAP、HR、CVP、PCWPCOSVISVR、)、肾血流量(电磁流量计)和肾功能(血清Na+、K+、肌酐、尿素氮、尿酸).结果休克后MAP显著下降(P＜0.01),CO明显减少(P＜0.01),肾血流量减少(P＜0.05),肾功能无显著改变.给予多巴胺、去甲肾上腺素和两药合用后MAP、SVI和CO增加,肾血流量无显著改变,肾功能基本无变化,仅给去甲肾上腺素2h及3h后尿素氮增加(P＜0.05),血肌酐显著增加(P＜0.01).结论低剂量去甲肾上腺素,特别是与多巴胺合用后能改善血流动力学,维持肾血流量,对肾功能无显著影响.     

低渗造影剂应用后的急性肾功能不全

肾功能减退患者血管注射高渗造影剂后,发生急性肾功能衰竭的危险性增加。回顾性研究提示糖尿病可增加其危险性,然而前瞻性研究不支持这一观点。Berkseth和Kjellstrand期待新的低渗造影剂能减少肾毒性,但Smith等的发现提示非离子型低渗造影剂可引起肾损害。 1984年9月至1986年8月,在Gteborg的Sahlgrenska医院作者观察到7例患者血管注射造影剂后发生急性肾功能衰竭。血管造影研究有髂股3、肾2、冠     

巯甲丙脯酸肾动态显像在诊断肾动脉狭窄中的应用

肾动脉狭窄(RAS)可以引起肾血管性高血压(RVHT)和慢性缺血性肾病,最终导致终末期肾病。研究表明,其发病率在选择性人群中可高达15%～47%[1,2]。如果这些患者能够得到早期诊断,则可以通过经皮肾血管成形术或血管外科治疗,改善肾脏血流灌注,从而改善甚至逆转高血压,并使肾功能好转。因此寻找便于RAS过筛及追踪其动态变化的无创性检查手段十分必要。巯甲丙脯酸(开搏通)肾动态显像(CRS)是诊断RAS的无创性检查手段之一。目前,该检查已应用于RAS的大量研究中,诊断的敏感性为71%～92%,特异性为72%～98.2%。现将相关的研究情况作一综述。1R…