肝细胞核因子-1β基因与MODY5

肝细胞核因子 - 1β(HNF- 1β)又名变异型肝细胞核因子 - 1(VHNF- 1)或肝细胞因子 - B3(L FB3) ,是一种核蛋白。作为转录因子 ,HNF- 1β能识别启动子、启动子近侧元件和增强子等顺式元件中的特异靶序列并与之结合 ,对靶基因的转录起到激活或阻遏的作用 ;也可与其它转录因子相互作用 ,协同调节靶基因的最终活性状态。近来发现 HNF- 1β基因(TCF2 )突变与青少年起病的成年型糖尿病 (maturity- onsetdiabetes of the young,MODY)伴肾脏畸形有关 ,现就此作一介绍。一、HNF- 1β及 HNF- 1β基因HNF- 1β属组织特异性的包含同源结构…     

10 肝细胞核因子-1α是胆汁酸与血浆胆固醇代谢的重要调节因子(ADA 2001年会,32-OR)

年轻的成年发病型糖尿病3(MODY3)是由单一肝细胞核因子-1α(HNF-1α)缺陷造成的.HNF-1α-/-小鼠表现为非胰岛素依赖型糖尿病、侏儒症、肾Fancoci综合征、肝功能紊乱及高胆固醇血症.为研究高胆固醇血症发病的分子机制,纽约的研究者对缺乏HNF-1α表达小鼠的肝脏进行了研究.HNF-1α-/-小鼠的肝脏基底外侧膜胆汁酸转运体Ntcp、Oatp1与Oatp2的表达明显降低,导致肝门胆汁酸摄入减少及血浆胆汁酸浓度升高.在肠道与肾脏,HNF-1α-/-小鼠回肠胆汁酸转运体(ASBT)不表达,导致粪便与尿胆汁酸排泄增加.同时,HNF-1α也转录调节farnesoid X受体-1(FX-R1),导致小杂二聚体伴侣 SHP-1表达降低并抑制CYP7A1(经典的胆汁酸生物合成途径的限速酶).另外,HNF-1α-/-小鼠缺乏肝细胞胆汁酸储存蛋白,血浆中增加的胆汁酸主要储存于HDL颗粒.因此,HNF-1α不仅是胰岛素分泌的重要调节因子,也是胆汁酸与HDL-胆固醇代谢中的重要转录调节因子. (ADA基金研究项目)     

MODY的分子机制和临床研究进展

年轻起病成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病,主要是由于β细胞功能障碍所致。目前研究所知MODY至少由6个不同的基因突变引起,即肝细胞核因子(HNF)-4α/MODY1、葡萄糖激酶/MODY2、HNF-1α/MODY3、胰岛素启动因子-1(IPF-1)/MODY4、HNF-1β/MODY5及神经源性分化因子(β细胞E框反式激活物)/MODY6。本文阐述了各型MODY的分子机制和临床特征。     

肝细胞核因子-4与MODY

肝细胞核因子 4(HNF 4)是高度保守的孤受体家族成员之一。载脂蛋白、α1抗胰蛋白酶、丙酮酸激酶和红细胞生成素等编码基因启动子中均含有HNF 4反应元件。HNF 4可与其他HNF分子共同组成HNFs转录因子调节网络 ,并可与HNF 4反应元件作用 ,进而调节组织分化、糖及脂类等能量物质的代谢。HNF 4的突变型可诱发青少年发病型成人糖尿病 (MODY)。对HNF 4α的无义突变型HNF 4.Q2 6 8X和HNF 4.E2 76Q的研究揭示出MODY形成的分子机制 ,为MODY的基因治疗奠定了理论基础。     

肝细胞核因子3β的研究进展

肝细胞核因子3β(hepatoeyte nuclear factor-3β,HNF-3β)是目前分子生物学研究领域的新亮点,HNF-3β参与许多脏器重要功能基因的调控.它不仅在肝细胞的成熟、分化中起重要的调控作用,还参与胚胎的发育过程和胰岛素作用的调节.HNF-3β及其家族成员(如HNF-3α)与肺呼吸有关,它们是气道上皮细胞分化所必需的成份,可能与肺癌的发生、发展和预后密切相关.本文就HNF-3β对脏器基因的调控作一综述.     

MODY-X候选基因研究的现状和展望

青少年期起病的成人型糖尿病(MODY)是一种单基因突变所致的常染色体显性遗传病,近年来证实某些调节胰腺发育和功能的转录因子突变是MODY发病的遗传学基础,这就提示那些最近被发现的在β细胞发育中表达的编码转录因子Isl-1、Pax4、Pax6、HNF-3β、Nkx2.2、Neurogenin 3、Nkx6.1、Hlxb9的基因可作为MODY-X的候选基因进行研究,本综述概述了这些候选基因的主要结构和功能特征及这些候选基因在一些国家种族符合MODY诊断标准的家系中筛查的结果.     

MODY—X候选基因研究的现状和展望

青少年期起病的成人型糖尿病(MODY)是一种单基因突变所致的常染色体显性遗传病，近年来证实某些调节胰腺发育和功能的转录因子突变是MODY发病的遗传学基础，这就提示那些最近被发现的在p细胞发育中表达的编码转录因子Isl-1、Pax4、Pax6、HNF-3β、Nkx2．2、Neurogenin3、Nkx6．1、Hlxb9的基因可作为：MODY—X的候选基因进行研究，本综述概述了这些候选基因的主要结构和功能特征及这些候选基因在一些国家种族符合MODY诊断标准的家系中筛查的结果。     

丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的影响

目的研究丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和丝胶预防组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予2.4 g·kg-1·d-1的丝胶连续灌胃35 d;丝胶预防组大鼠在链脲佐菌素连续腹腔注射前,给予丝胶(2.4 g·kg-1·d-1)灌胃,时间与丝胶治疗组相同。分别采用Western印迹法和RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达明显升高(P<0.01);与糖尿病模型组大鼠比较,丝胶治疗组、丝胶预防组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.01)。结论丝胶改善糖代谢的作用可能与其调节肝脏HNF-4α的表达有关。     

MODY的分子机制和临床研究进展

年轻起病成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病，主要是由于β细胞功能障碍所致。目前研究所知MODY至少由6个不同的基因突变引起，即肝细胞核因子(HNF)-4α／MODYl、葡萄糖激酶／MODY2、HNF-lα/MODY3、胰岛素启动因子-1(IPF-1)／MODY4、HNF-1β／MODY5及神经源性分化因子(β细胞E框反式激活物)／MODY6。本文阐述了各型MODY的分子机制和临床特征。     

Cbfα1:成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子 ,可结合于小鼠骨钙素基因 2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件 ,并激活该基因的转录 ,此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现 ,Cbfα1过两个阶段发挥对骨形成的调节作用 :其一为胚胎期骨细胞的界定 ,其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外 ,Cbfα1可能通过影响核因子κB受体活化因子配体 (RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。