双铂方案治疗晚期食管癌临床研究

目的 比较双铂方案(卡铂 顺铂 5-氟脲嘧啶,CPF方案)治疗晚期食管癌的疗效与毒副反应,探讨应用双铂方案一线治疗晚期食管癌的可能性.方法 采用随机对照研究,158例食管癌按照2:1随机分组,98例进入双铂方案组(卡铂300 mg/m2 ivgttd1,顺铂25 mg/m2 ivgtt d2-5,5-Fu 500 mg/m2ivgtt d1-4,21d为1周期);60例进入PF方案组(顺铂40 mg/m2 ivgtt d1-3,5-Fu 1 000mg/m2civ d1-4,21 d为1周期),观察和比较两组的毒副反应、近期疗效和远期生存率.结果 双铂方案组近期有效率(CR PR)72.45%(71/98);PF方案组近期有效率(CR PR)51.67%(31/60),两组比较差异有统计学意义(P=0.010).双铂方案组中的1年生存率为58.16%(57/98),PF组1年生存率为40.00%(24/60),两组比较差异有统计学意义(P=0.033).双铂方案组血液学毒性较为明显但可以耐受.结论 双铂方案治疗晚期食管癌疗效较好,值得推荐至一线应用.     

拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌临床对比分析

目的 比较分析拓扑替康联合顺铂(TP)方案与足叶乙甙联合顺铂(EP)方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效和毒副反应.方法 入组SCLC 92例,其中47例给予TP方案化疗:拓扑替康0.75～1.00 mg/(m2·d),d1～5;顺铂25 mg/(m2·d),d1～3.45例给予EP方案化疗:足叶乙甙100 mg/(m2·d),d1～5;顺铂25 mg/(m2·d),d1～3.两种方案均以21 d为1周期,治疗2个周期后评价疗效和毒副反应.结果 TP组和EP组中位生存期分别为12个月和7个月(P<0.01),中位疾病进展时间分别为5个月、3个月(P>0.05),有效率分别为59.6%、40.0%(P>0.05).两组主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,差异无统计学意义(P>0.05).结论 与EP方案相比,TP方案治疗SCLC更能延长患者生存期,且毒副反应亦可耐受.     

低剂量氟尿嘧啶持续输注联合奥沙利铂治疗老年晚期胃肠道恶性肿瘤

[目的]观察低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)持续输注联合奥沙利铂(L-OHP)方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤的近期疗效及毒副反应等。[方法]32例晚期胃肠道恶性肿瘤患者给予5-Fu225mg/(m2·d)微量泵持续静脉滴注3周,L-OHP60mg/m2d1、8、15,静脉滴注,28d为1个周期,2个周期后评定疗效。[结果]CR1例,PR14例,NC13例,PD4例,32例病例的总有效率为46.88%(15/32),其中转移性肝癌患者有效率为64.71%(11/17)。化疗后ECOG评分比化疗前有显著性改善(P<0.05)。化疗后毒副反应病人均能耐受。[结论]低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注联合奥沙利铂方案治疗老年性晚期胃肠道恶性肿瘤是一个有效、低毒,且能显著改善生活质量的化疗方案。     

紫杉醇持续滴注联合方案二线治疗难治性晚期食管鳞癌

[目的]研究含紫杉醇（PTX）持续静脉滴注方案二线治疗晚期食管癌的疗效和毒性。[方法]26例晚期食管鳞癌患者应用含低剂量PTX持续静脉输注联合方案化疗：PTX20mg/m2,civ,16h,d1～3,d8～9;DDP3.75mg/m2,iv,d1～4,d8～11;5-Fu375mg/m2,civ,24h,d1～5,d8～12;叶酸60mg,po,d1～5,d8～12;21d为1个周期,至少应用2个周期。[结果]23例完成2个周期治疗者可评价疗效,CR1例,PR9例,SD10例,PD3例,有效率为43.5%,中位疾病进展时间（TTP）5.1个月。主要毒副反应为骨髓抑制和脱发,其他毒副反应较轻。[结论]低剂量PTX持续静脉输注联合方案治疗晚期食管鳞癌安全有效。     

紫杉醇联合低剂量5-FU持续静脉滴入治疗晚期胃癌临床观察

目的观察紫杉醇联合5-FU(TF civ方案)治疗晚期胃癌的有效性及安全性,同期对照HELF方案.方法83例晚期胃癌患者,分别采用两种化疗方案治疗.TF civ方案紫杉醇60 mg/m2,静脉滴入,d1、d8和d15;5-FU250 mg/m2,静脉微量泵24 h持续滴入,d1～d14,21 d为1个周期.HELF方案羟基喜树碱8 mg/m2,静脉滴入,d1～d5;依托泊苷60mg/m2,静脉滴入,d1～d5;CF 100mg/m2,静脉滴入,d1～d5;5-FU 600mg/m2,静脉滴入,d1～d5.两种方案均至少治疗2个周期.结果TF组34例,获得CR 1例,PR 18例,总有效率55.8%;HELF组49例,PR 24例,总有效率49.0%;两组差异无统计学意义,P=0.536.TF组有效者26例(79.4%);HELF组有效者28例(53.1%),治疗组明显高于对照组,P=0.014.TF方案在骨髓抑制、脱发和肌肉关节痛等方面较HELF方案明显,而胃肠道反应、肝肾功能异常及黏膜炎等方面两组差异无统计学意义.结论紫杉醇联合5-FU组成TFciv方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可以耐受.     

周剂量多西紫杉醇联合小剂量顺铂、5-氟脲嘧啶持续静脉滴注治疗晚期胃癌的疗效观察

目的 评价周剂量多西紫杉醇联合小剂量顺铂、5-氟脲嘧啶(5-Fu)持续静脉滴注治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应.方法 48例晚期胃癌随机分为两组,试验组:多西紫杉醇35 mg/(m2·d)静滴,d1,8,15;顺铂 mg/(m2·d),d1～5,d8～12;5-Fu250mg/(m2·d)微量输液泵维持持续静滴,d1～14,3周为1周期.对照组:顺铂75mg/(m2·),d1静滴;5-Fu 1000mg/(m2@d),d1～5>3周为1周期.治疗3～4个周期后评价疗效和毒副反应.结果 试验组总有效率为45.8%;对照组总有效率为37.5%.两组有效率比较差异无统汁学意义(P>0.05).试验组较对照组白细胞下降(79.2%vs 45.8%);试验组腹泻(41.6%vs 20.8%)较对照组明显升高(P<0.05);试验组恶心、呕吐的发生率(33.3%vs 12.5%)低于埘照组,蒡异均有统计学意义(P<0.05).结论 多西紫杉醇联合小剂量顺铂、5-Fu持续静脉滴注治疗晚期胃癌具有较好的疗效,毒剐反应可耐受,是晚期胃癌化疗的有效方案.     

持续低剂量去甲长春碱合并顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效研究

目的：比较NP方案（去甲长春碱,顺铂）与低剂量去甲长春碱（NVB）持续静脉注射加顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应,方法：65例晚期非小细胞肺癌患者,持续组31例,应用低剂量NVB持续静脉注射加DDP方案,DDP 20mg静脉注射第1－7天,NVB 10mg静脉注射24小时第1－7天,21天为一周期,两周期评价疗效及毒副反应,对照组34例应用NP方案,NVB 25mg/m^2静脉注射第1,8天,DDP 30mg/m^2静脉注射第1－3天,结果：治疗组CR1例,PR12例,SD15例,PD3例,治疗有效率41．9％,对照组CR1例,PR14例,SD15例,PD4例,治疗有效率44．1％,两组无显著性差异（P＞0．05）,毒副反应：持续组胃肠道反应,静脉炎发生,白细胞减少程度显著低于对照组,结论：低剂量持续NVB静脉注射顺铂治疗非小细胞肺癌与NP方案疗效相似,毒副反应明显减少。     

薏苡仁注射液联合低剂量顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的本文观察了薏苡仁注射液(康莱特、KLT)联合低剂量顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合方案治疗晚期胰腺癌的疗效及毒副作用.方法化疗方案康莱特100 ml静滴,d1～d20,间隔8天,5-FU 320 mg/(m2·d),持续8 h,连用2周,DDP 5 mg/(m2·d)每周5天连用2周,其后休息2周,连用两个周期后进行疗效评价.结果12例晚期胰腺癌中PR 2例,SD 7例,PD 3例,总有效率16.67%.7例疼痛减轻、行为状况评分提高或体重增加,临床受益反应率为58.33%.治疗后NK、CD 3、CD 4和CD 4/CD 8值较治疗前有明显提高.主要毒副作用为轻度的血液和消化道副反应.结论康莱特联合低剂量DP和5-FU联合化疗方案对晚期胰腺癌能够提高缓解率和临床受益反应率,毒副反应能耐受.     

多西紫杉醇联合低剂量氟尿嘧啶持续静脉输注治疗中晚期食管癌的近期疗效观察

目的 观察国产多西紫杉醇联合低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)持续静脉输注治疗中晚期食管癌的近期疗效和毒副反应.方法 20例中晚期食管癌患者行此方案化疗,多西紫杉醇40 mg/(m2·d),静脉滴注1 h,第1,8天;5-Fu 250 mg/(m2·d),低剂量持续泵静脉输注24 h,连用14 d.以上方案每4周为1周期,2周期观察近期疗效和毒副反应.结果 20例患者均可评价疗效,其中CR 1例,PR 10例,SD 5例,PD 4例,总有效率55.0%(11 / 20).主要毒副反应为骨髓抑制,非血液学毒性轻微.结论 多西紫杉醇联合5-Fu低剂量持续泵静脉输注治疗中晚期食管癌具有较好疗效,副反应轻,耐受性好.     

周剂量紫杉醇联合低剂量FP方案治疗晚期胃癌临床观察

目的　研究周剂量紫杉醇联合低剂量氟脲嘧啶 ( 5 Fu)持续滴注及低剂量顺铂 (PDD)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法　晚期胃癌 2 2例 ,紫杉醇 60mg/m2 ,静滴 3h ,每周一次 ,连用 3周 ;5 Fu 2 0 0mg/(m2 ·d) ,连用 2 1天 ;PDD 6mg/(m2 ·d) ,静滴 2h ,每周 5天 ,连用 3周 ;以上化疗方案每 4周重复 ,2周期后评定疗效。结果　 2 2例晚期胃癌总有效率 68 2 %,其中CR 1例 ,PR 14例。化疗中主要毒性反应表现为骨髓抑制、消化道反应、脱发等。结论　紫杉醇作为一种新抗肿瘤药 ,周剂量使用与低剂量 5 Fu持续滴注及低剂量PDD联合 ,对晚期胃癌近期效果显著 ,毒副反应小。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.