抗肿瘤坏死因子单抗对内毒素血症家兔血流动力学的影响

目的　观察内毒素血症对家兔外周血管阻力、心输出量和平均动脉压的影响及抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的对抗效果。方法　内毒素静脉注射复制动物内毒素血症模型 ,电磁血流量计测量心输出量 ,多道生理记录仪测量血压。结果　内毒素组和无关抗体组在注射内毒素后 ,平均动脉压均较对照组明显下降 (P <0 0 1 ) ;抗体保护组经历一过性血压降低后 ,平均动脉压在 60min基本恢复到与对照组无显著差异的水平 (P >0 0 5)。心输出量和外周血管阻力的变化情况与血压改变相类似。结论　抗肿瘤坏死因子单克隆抗体可有效防止内毒素血症导致的平均动脉压、心输出量和外周血管阻力下降 ,肿瘤坏死因子在内毒素所致的上述改变中起重要的中介作用     

抗肿瘤坏死因子单抗对内毒素血症家兔脑组织内部血流分配的影响

目的 观测内毒素血症时家兔脑组织血流总量及其分配的改变,并探讨这种变化的发生机理。方法 静脉注射内毒素生成动物内毒素血症,用放射性生物微球法检测注射中和性抗ｒｈＴＮＦ单克隆抗体前后脑组织血流量的变化。结果 （１）内毒素组的左右半侧脑组织平均血流量及脑干,脑桥血流量均显著低于对照组（Ｐ〈０．０１）;（２）无关抗体组的左右半侧脑组织平均血流量及脑干、脑桥血流量均显著柢于抗体保护组（Ｐ〈０．０１）。结论     

内毒素血症中降钙素基因相关肽对肿瘤坏死因子所致血流动…

探讨在内毒素血症和内毒素休克时肿瘤坏死因子影响血流动力学的效应是否与降钙素基因相关肽的释放和作用有关。将５６只ＳＤ大白鼠随机分成４组，每组１４只。各组分别经中心静脉注射生理盐水，内毒素，重组ＴＮＦ和抗ＴＮＦ单抗＋内毒素。１小时扣测定各组动物的血浆ＣＧＲＰ含量，并测量血流动力学指标。     

玉竹提取物A对内毒素血症小鼠血清中肿瘤坏死因子α及一氧化氮水平影响的量效依赖性

目的：观察百合科黄精属中草药玉竹的醇提取物玉竹提取物A对内毒素血症小鼠72h存活率、血清中肿瘤坏死因子及一氧化氮水平的影响。 方法：①实验于2005-01／03在锦州医学院免疫学实验室完成。选用6—8周龄雄性昆明种小鼠150只。150只小鼠被随机分为2组：Ⅰ组100只，Ⅱ组50只。②将Ⅰ组小鼠随机分为4组：模型组和玉竹提取物A（由锦州医学院潘兴瑜教授提供）低、中、高剂量组，每组25只。玉竹提取物A低、中、高剂量组腹腔注射玉竹提取物A 0．5，1,2g/kg，1次／d，连续7d，模型组腹腔注射等量生理盐水。末次给药后1h模型组和玉竹提取物A组应用内毒紊腹腔注射（10mg/kg）建立小鼠内毒素血症模型。记录小鼠72h存活率。③Ⅱ组小鼠随机分为5组：正常对照组，模型组和玉竹提取物A低、中、高剂量组，每组10只。模型组和玉竹提取物A低、中、高剂量组干预措施同Ⅰ组，正常对照组给予等量生理盐水。内毒素给药后6h采血并应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子口水平，化学比色硝酸还原酶法检测血清一氧化氮水平。④组间显著性检验应用单向方差分析，组间比较方差齐时选用LSD法，方差不齐时用Dumlet T3法。 结果：昆明种小鼠150只均进入结果分析。①玉竹提取物A各剂量组72h生存率均明显高于模型组（P〈0．05），玉竹提取物A各剂量组间72h生存率比较，差异不明显（P〉0．05）。②模型组血清肿瘤坏死因子α和一氧化氨水平明显高于正常对照组（P〈0．01）。玉竹提取物A低、中、高剂量组血清肿瘤坏死因子α和一氧化氮水平明显低于模型组，且呈量效依赖性（P〈0．01），玉竹提取物A中、高剂量组血清一氧化氮水平明显低于模型组（P〈0．01）,但玉竹提取物A低剂量组血清一氧化氮水平与模型组比较，差异不明显（P〉0．05）。 结论：玉竹提取物A能够显著提高内毒索血症小鼠72h存活率；玉竹提取物A可明显降低血清中肿瘤坏死因子α和一氧化氮水平，且呈量效依赖性。     

肠源性内毒素血症家兔血浆氨基酸谱的变化及Re型内毒素抗血清对其变化的影响

应用创伤后肠源性感染导致家兔内毒素血症模型，观察血浆氨基酸谱变化及Ｒｅ型内毒素抗血清对其变化的影响。动物随机分为实验组和治疗组。结果：自伤后２４ｈ始，实验组动物各时点血浆内毒素水平均明显升高，同时伴有血浆谷氨酸、丙氨酸和苯丙氨酸显著增加及支链氨基酸的显著降低（Ｐ＜０．０１～０．００１）。治疗组动物血浆内毒素水平及氨基酸浓度仅于伤后２４ｈ发生显著变化（Ｐ＜０．０５～０．０１）。研究结果提示：家兔血浆内毒素变化与血浆氨基酸改变有显著相关性。Ｒｅ型内毒素抗血清具有降低血浆内毒素水平及改善氨基酸代谢紊乱的作用。     

内毒素血症时肝组织内促炎因子抗炎因子的变化及其与肝损伤的关系

目的：观察内毒素性肝损伤过程中肝组织内致炎因子肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）和抗炎因子IL－4、IL－10的变化规律及其与急性肝损伤的关系。方法：建立小鼠内毒素肝损伤模型,酶联免疫吸附法（ELISA）检测肝组织内TNF－α、IL－6、IL－4和IL－10的水平,同时观察肝损伤程度。结果：内毒素肝损伤过程中,肝组织内TNF－α和IL－6水平显著升高,均与内毒素呈明显的量效关系,肝组织内抗炎症介质IL－4和IL－10的水平也显著增高,抗炎症介质的释放要迟于致炎症介质,且随着内毒素剂量的增大,抗炎症介质的释放进一步延迟,峰值后移;随着内毒素剂量的增大,血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）进一步升高,肝组织结构受损进一步加重。结论：内毒素致肝损伤后,肝组织内抗炎症介质的释放要迟于致炎症介质;抗炎症介质释放的延迟可能是导致致炎反应和抗炎反应失衡的原因,是内毒素肝损伤的重要机制。     

内毒素血症及肿瘤坏死因子在大肠杆菌腹膜炎时肺损伤的变化

目的探讨大肠杆菌腹膜炎时,内毒素血症与肿瘤坏死因子在肺损伤的变化。方法用O111B4大肠杆菌(9×108个/ml)与10%硫酸钡佐剂给SD大鼠腹腔注射诱发急性实验性腹膜炎模型。随机分为模型组与对照组,观察大肠杆菌性腹膜炎时的肺损伤的变化。结果模型组内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)、肺匀浆脂质过氧化物均明显高于对照组;而还原型谷光甘肽(GSH)明显低于对照组;模型组肺系数、肺灌洗液蛋白及白细胞计数高于对照组,两组间有显著差异(P<0.01)。结论大肠杆菌腹膜炎时,肺损伤与内毒素的形成、肿瘤坏死因子的释放及脂质过氧化有一定的联系。     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体治疗脓毒症的用药时机实验研究

目的：通过对脓毒症小鼠的治疗过程，探讨抗肿瘤坏死因子单克隆抗体（Ｚ１２）在脓毒症治疗中的作用和用药时机。方法：脓毒症模型采用ＮＨ１雄性小鼠，腹腔注射Ｏ１１１Ｂ４大肠杆菌１／２ＬＤ９０，共２次，间隔１２小时。给药分早期和晚期２组，分别于第１、２次细菌攻击时每鼠注射０．１ｍｇＺ１２。结果：早期使用抗Ｚ１２虽然可以降低血ＴＮＦ活性，但不能改善动物生存率，甚至有加速死亡的危险；晚期应用时生存率较早期用药时明显提高，与早期用药组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；白细胞计数Ｚ１２早期组和晚期组均低于生理盐水组，其中，晚期用药组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。Ｚ１２能够降低ＴＮＦ的活性水平，与生理盐水组比较，有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。早期用Ｚ１２组血ＴＮＦ和ＩＬ６低于晚期用Ｚ１２组，有显著性差异（Ｐ均＜０．０５）；ＩＬ１则相反，早期组高于晚期组（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｚ１２可以成为脓毒症治疗的辅助药物，关键是用药时间，其应用时机可能在感染的中后期，而不是早期     

肠源性内毒素血症对阿尔茨海默病发病的影响

目的 探讨肠源性内毒素血症对阿尔茨海默病（AD）患者的作用及其可能机制.方法 通过神经心理学测验检测入组患者认知功能,分为AD组和健康对照者各40例,采用显色基质鲎试剂法检测脂多糖（LPS）水平,ELISA法检测TNF-α和Tau蛋白水平.结果 AD患者MMSE、ADAS-Cog分数与对照组比较,MMSE分数明显低于对照组（t=16.473,P＜0.001）,ADAS-Cog分数明显高于对照组（t=18.067,P＜0.001）;LPS、TNF-α及Tau蛋白水平明显高于对照组（t=5.317,P＜0.001;t =5.014,P＜0.001;t=17.393,P＜0.001）.结论 AD患者存在肠源性内毒素血症,并可能在AD发病过程中发挥重要作用.     

肿瘤坏死因子在内毒素所致肝损害中的作用

肿瘤坏死因子是具有广泛生物学活性的多肽介质，能介导内毒素的多种生物学作用及病理生理效应，在内毒素所致的肝损害中起着重要的促炎介质作用。本文综述了肿瘤坏死因子的一般生物学特性以及肿瘤坏死因子在内毒素引起肝损害中的作用及其可能机制。     

抗肿瘤坏死因子抗体对体外循环肺组织超微结构的影响

目的 探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子抗体(TNF-αAb)对体外循环(CPB)肺损伤组织超微结构的影响.方法 选取健康家兔28只,随机分成4组,每组7只,即:Ⅰ组为单纯开胸组;Ⅱ组为单纯CPB组;Ⅲ组为CPB+经气管插管注入生理盐水组;Ⅳ组为CPB+TNF-αt Ab组.给药方法 是于术前和主动脉开放后经气管插管注入抗兔TNF-α Ab(总量2400pg/kg).采取肺组织样本,电镜观察其超微结构,并对TNF-α mRNA和TNF-α蛋白的表达及细胞凋亡情况进行观察.结果 TNF-α Ab明显抑制了肺源性TNF-α的释放.降低了肺含水量,减少了肺组织细胞凋亡的发生,且病理形态学改变较轻.结论 气管内应用TNF-α Ab能明显减轻体外循环时肺组织超微结构的损伤.     

The concept of a critical oxygen delivery

In healthy tissues, decreases in oxygen delivery (QO_n) do not lower oxygen consumption (VO₂) because tissue O₂ extraction increases proportionately. When delivery is reduced below a critical threshold, VO₂ falls because tissue extraction exceeds a critical threshold, and cannot compensate for the reduction in delivery. In the adult respiratory distress syndrome and perhaps in septicemia, tissue extraction capacity is impaired, leading to O₂ supply dependency despite normal or increased overall delivery. This pathologic supply dependency could be caused by a loss in autoregulatory capacity, by disrupted blood flow distribution secondary to peripheral microembolization, or to other factors interfering with efficient tissue distribution of QO₂ with respect to VO₂. Alternatively, the increased VO₂ may be consumed in biochemical pathways not associated with ATP production, or in the production of oxygen radicals or hydrogen peroxide. To the extent this abnormal dependence of VO₂ on QO₂ reflects tissue hypoxia, clinical interventions which decrease systemic delivery should be evaluated with regard to possible deleterious effects on organ system function.     

抗肿瘤坏死因子单抗对溃疡性结肠炎治疗的系统评价

目的系统评价抗肿瘤坏死因子单抗(anti-TNF)治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献光盘数据库、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、EMbase和SCIE等数据库,收集抗肿瘤坏死因子单抗与安慰剂治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验,采用Cochrane协作网推荐的RevMan4.2软件对数据进行统计分析。结果共纳入8个RCT,包括598例患者。结果①临床缓解率:微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为2.48[95%CI,(1.54,4.00)];②临床有效率:两组未见差异,OR为2.64[95%CI,(0.64,5.88)];③总缓解率:微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为7.38[95%CI,(1.65,33.06)];④临床复发率:微微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于氨基水杨酸类制剂,OR为0.22[95%CI,(0.05,0.87)]。结论现有的证据显示,在诱导缓解溃疡性结肠炎临床症状和预防复发方面,微生态制剂加氨基水杨酸类制剂联合治疗优于单用氨基水杨酸类制剂。     

测定血清肿瘤坏死因子在急性危重病中的临床意义

测定了54例急性危重病患者和21例正常人血清肿瘤坏死因子水平。结果表明:血清肿瘤坏死因子在急性心肌梗塞组(26.40±19.74U/ml)、脑卒中组(18.25±4.94U/ml)和心衰组(38.57±48.18U/mkl)均较正常对照组(15.80±1.70U/ml)升高(P<0.05)。在54例危重患者中有7例血清肿瘤坏死因子明显升高。作者认为危重病患者血清肿瘤坏死因子升高与病变的严重程度、有无并发症和感染有关。     

山莨菪碱对多器官功能障碍综合征患者氧摄取的影响

目的　观察山莨菪碱对多脏器功能不全 (MODS)患者氧摄取的影响 ,并对其可能的机制进行探讨。方法　 4 6例MODS患者随机分为A、B两组 ,B组行常规治疗 ,A组在常规治疗的基础上加用山莨菪碱 1mg·kg-1·d-1,观察治疗前及治疗第 1、2、3、5天两组患者氧摄取率的变化 ,同时观察两组升压药的使用情况及肺氧合指数的变化情况。结果　两组MODS患者治疗前氧摄取率均偏低 ,经治疗随病情改善氧摄取率提高 ,以A组更明显 (P <0 0 1) ,且A组患者的升压药使用量及时间均明显少于B组 (P <0 0 1) ,A组患者的肺氧合情况较B组改善更明显。结论　山莨菪碱能改善MODS患者的氧摄取 ,减少升压药的用量及使用时间 ,帮助提高肺氧合指数。     

Increased oxygen consumption after cardiac surgery is associated with the inflammatory response to endotoxemia

Objective The aim of this study was to determine whether the increase in post-operative oxygen consumption (VO₂) in cardiac surgery patients in related to endotoxemia and subsequent cytokine release and whether VO₂ can be used as a parameter of post-perfusion syndrome.Design Prospective study.Setting Operating room and intensive care unit of a university hospital.Patients Twenty-one consecutive male patients undergoing elective coronary artery bypass surgery without major organ dysfunction and not receiving corticosteroids.Measurements and results Plasma levels of endotoxin, tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (IL-6) were measured before, during and for 18 h after cardiac surgery. Oxygen consumption, haemodynamics, the use of IV fluids and dopamine, body temperature and the time of extubation were also measured. Measurements from patients with high VO₂ (median value of the entire group) were compared with measurements from patients with low VO₂ (2 had higher levels of circulating endotoxin (P=0.004), TNF (P=0.04) and IL-6 (P=0.009) received more IV fluids and dopamine while in the ICU, and were extubated later than patients with low VO₂. Several hours after VO₂ the patient's body temperature rose, Forward stepwise regression analysis showed that circulating endotoxin and TNF explained 50% of the variability of VO₂.Conclusions This study demonstrates that patients with high post operative oxygen comsumption after elective cardiac surgery have higher circulating levels of endotoxin, TNF and IL-6 and also have more symptoms of post-perfusion syndrome. Early detection of high VO₂ might be used as a clinical signal to improve circulation in order to meet the high oxygen demand of inflammation. In addition, continuous measurement of VO₂ provides us with a clinical parameter of inflammation in interventional studies aiming at a reduction of endotoxemia or circulating cytokines.Part of this study was supported financially by Jaussen Pharmaceutica B.V. (Tilburg, The Netherlands)