ERCC-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨ERCC-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达水平,分析两者与非小细胞肺癌患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织中的ERCC-1和COX-2表达水平,分析两者与临床病理参数间的相关性。结果 ERCC-1与NSCLC的病理相关性分析显示,病理类型、TNM分期及预后与ERCC-1的阳性表达密切相关(P<0.05)。COX-2与NSCLC的病理相关性分析显示,病理类型、分化程度与COX-2的阳性表达密切相关(P<0.05)。ERCC-1蛋白表达与COX-2蛋白表达的相关性分析显示ERCC-1和COX-2蛋白表达不相关。结论 COX-2蛋白及ERCC-1在NSCLC中均有不同程度的表达,检测COX-2及ERCC-1表达对NSCLC预后的判断具有一定价值。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

SCNN1B在非小细胞肺癌组织中的表达及其调节肺癌对顺铂的敏感性

【摘要】 目的 探讨SCNN1B在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其调节肺癌对顺铂的敏感性。 方法 选取本院2017年12月~2019年12月收治的130例NSCLC患者,RT PCR法检测其肺癌组织中SCNN1B mRNA水平;另设A549细胞组、A549/DDP细胞组、siRNA-SCNN1B组、siRNA-NC组,其中siRNA-SCNN1B组、siRNA-NC组分别转染SCNN1B过表达质粒及空载质粒（阴性对照）,RT-PCR法检测各组SCNN1B mRNA相对表达量,验证SCNN1B转染效果;并检测各组半数抑制浓度（IC50）、细胞凋亡、细胞周期,Western blot法检测耐药相关蛋白表达。 结果 低分化NSCLC患者SCNN1B mRNA低表达率明显高于中高分化患者,TNM分期Ⅳ期患者中SCNN1B mRNA低表达率明显高于Ⅲ期（P＜0.05）;A549/DDP细胞组SCNN1B mRNA水平显著低于A549细胞组（P＜0.05）;与A549/DDP细胞组比较,siRNA-SCNN1B组SCNN1B mRNA水平明显上升（P＜0.05）;siRNA-SCNN1B组IC50明显低于siRNA-NC组,逆转系数下降（P＜0.05）;与A549细胞组比较,A549/DDP细胞组细胞凋亡率明显下降,细胞周期G0/G1期比例明显上升（P＜0.05）,siRNA SCNN1B组细胞凋亡率则较A549/DDP细胞组明显上升,细胞周期G0/G1期比例较A549/DDP细胞组明显下降（P＜0.05）;与A549细胞组比较,A549/DDP细胞组Bcl-2、生存素、周期蛋白D1(CyclinD1)、表皮生长因子受体(EGFR)、多药耐药相关蛋白-1(MRP1)、肺耐药相关蛋白（LRP）水平明显上升（P＜0.05）;siRNA-SCNN1B组Bcl-2、生存素、Cyclin D1、EGFR、MPR1、LRP水平则较A549/DDP细胞组明显下降（P＜0.05）。结论 SCNN1B与NSCLC患者肺癌组织分化程度、肿瘤分期密切相关,靶向上调SCNN1B可下调Bcl-2、生存素、Cyclin D1、EGFR、MPR1、LRP等蛋白表达。     

紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺瘤

目的：评价紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法：３４例晚期非小细胞肺癌患ｄ１采用紫杉醇１５０ｍｇ／ｍ＾２,ｄ２～ｄ６使用顺铂２０ｍｇ／ｍ＾２。３周为１个周期,均治疗２个周期。结果：３４例晚期非小细胞肺癌中,部分缓解１８例、稳定９例、恶化７例,总有效率５６．５％。初治有效率为５７．７＾（１５／２６）,复治有效率为３７．５％（３／８）。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肌肉及关节疼痛。结论：紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌具有较好的疗效,毒副作用可以耐受。     

ERCC1表达与肺癌顺铂化疗敏感性的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内错配切除交叉互补修复酶1(ERCC1)表达与顺铂化疔敏感性的相关性.方法 选择天津胸科医院就诊临床病理资料完整的NSCLC患者168例,以免疫组化及RT-PCR方法检测肿瘤组织中ERCC1蛋白及mRNA表达.结果 在168例NSCLC患者中,ERCC1表达呈阳性者99例(5 8.93%).ERCC1表达与患者性别、年龄、分期及病理类型无关.在随访的133例NSCLC患者中,显效者91例,其中3例Ⅰa～Ⅰb期患者术后未行化疗.在130例NSCLC患者中,ERCC1呈阳性表达者76例(58.46%).显效者88例,其中ERCC1呈阳性表达者38例(43.18%),阴性者50例(56.82%).而未显效者42例,ERCC1呈阳性表达者为37例(88.10%),阴性表达者仅为5例(11.90%).显效组与未显效组相比,ERCC1表达降低,经x2检验,差异有统计学意义(x2=23.50,P＜0.01).显效组ERCC1 mRNA表达量为(0.624±0.275),未显效组为(2.758±0.771),可见显效组ERCC1 mRNA表达较未显效组减低,差异有统计学意义(t=11.54,P=0.013).结论 ERCC1表达增强可能是NSCLC患者对以顺铂为基础的联合化疗不敏感的重要因素,可为临床制定NSCLC患者的个体化化疗方案提供了有益参考.     

BAG-1的表达与非小细胞肺癌对铂类药物敏感性关系

目的研究BAG-1在非小细胞肺癌组织(non-small cell lung cancer NSCLC)中的表达与临床病理特征及含铂方案化疗敏感性的关系,探讨NSCLC的铂类药物敏感性预测及其机制。方法应用免疫组化与RT-PCR方法,检测60例NSCLC术后癌组织、正常肺组织标本中BAG-1蛋白及mRNA表达。随访2～7后进行生存预后分析。结果①BAG-1在NSCLC组织中存在高表达(阳性率为61.67%);其表达水平与细胞分化程度相关;②多因素Cox风险模型分析BAG-1是独立的预后因素;③BAG-1阳性患者具有生存优势(P=0.045),且BAG-1在胞浆中的表达具有更低的死亡风险(P=0.030),BAG-1表达阳性组患者的中位生存时间及5年生存率均高于阴性表达组,差异有统计学意义(P0.05)。结论BAG-1与铂类药物敏感性相关,可能作为非小细胞肺癌预后预测指标。     

国产异长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察不同方案的国产异长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：采用缓慢低浓度静脉滴注（Ａ组）与常规第1、5天静脉给药法（B组）两种不同的长春花碱加顺铂方案治疗39例晚期非小细胞肺癌,对比观察其近期疗效及毒副反应。结果：A组完全缓解2例,部分缓解10例,有效率50．0％。B组完全缓解0例,部分缓解6例,有效率40．0％。结论：国产异长春花碱缓慢低浓度持续静脉滴注与通常的第1、5天静脉给药法疗效相当,但可明显降低,患者白细胞减少的发生率。     

LncRNA PVT1在非小细胞肺癌中的表达及与铂类化疗敏感性的关系

目的 研究长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及与铂类化疗敏感性的关系.方法 选择2012年1月-2015年6月焦作市人民医院收治的84例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌及癌旁组织,采用实时定量PCR (RT-qPCR)检测NSCLC及癌旁组织中lncRNA...     

凝缩蛋白复合物亚基NCAPG增强非小细胞肺癌铂类药物敏感性的机制研究

摘要：目的：研究凝缩蛋白复合物亚基NCAPG在肺癌中表达情况,探讨其在临床运用前景。方法：运用Oncomine、KM PLOTTER、TCGA、GTEx数据库了解NCAPG在非小细胞肺癌与正常组织表达情况。采用不同分层预测NCAPG影响非小细胞肺癌的因素。WB法检测NCAPG、BCLAF1表达,IF检测DNA损伤情况。结果：根据多个数据库比对,NCAPG在非小细胞肺癌肿瘤组织表达明显高于癌旁组织。其高表达提示预后不良。在多因素分析中,接受化疗患者高表达NCAPG患者预后明显优于低表达患者。在未接受化疗患者中,则结果相反。放疗患者未发现NACPG表达与预后关系。体外实验表明,NCAPG过表达细胞株对顺铂敏感,经过基因相关性分析,发现顺铂耐药关键基因BCLAF1与NCAPG表达呈正相关。结论：本研究表明NCAPG是影响非小细胞肺癌肺癌预后因素,其表达与化疗疗效相关,提示对于NCAPG高表达的患者更容易从化疗中获益。     

去甲长春花碱与顺铂联合化疗晚期非小细胞肺癌42例

目的：观察国产去甲长春花碱(NVB)、顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NS(NSCI.C)的近期疗效和不良反应。方法：NVB25mg／m^2 生理盐水(NS)40ml，静注，第1、8天；同时地塞米松5mg NS10ml冲管；DDP20mg／m^2 3％NS250ml静滴第1～5天，同时注意水化利尿。21天为1个周期，2个周期后评价疗效。结果：全组42例，完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)18例，稳定(SD)18例，进展(PD)4例，CR率4．76％，总有效率47．62％。腺癌有效率62．50％，鳞癌有效率27．78％。初治有效率61．54％，复治有效率25．00％。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应及神经毒性。结论：NVB DDP方案(NP方案)联合化疗治疗晚期NSCLC有较好的疗效。     

威猛和异环磷酰胺两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究

目的：为了研究威猛＋表阿霉素＋卡铂8方案与异环磷酰胺＋表阿霉素＋顺铂方案分别治疗两组晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法：58例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）作为研究对象，随机分为两组，威猛联合治疗组27例，异环磷酰胺联合方案组31例。均有病理学依据。每4周为一周期，两个周期后方可评价疗效。结果：威猛联合方案组有效率为37．0％（10／27），中位生存期为8．3个月；异环磷酰胺联合方案组有效率为38．7％（12／31），中位生存期为8．1个 月。两指标均无统计学差异（P＞0．05）。毒性反应主要是骨髓抑制，脱发及恶性，呕吐。结论：两种方案临床疗效接近，毒性反应相似，耐受性较好。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定,并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗,其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义（P＜0.01）;ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05）,但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后,NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示,NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）;TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）;组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012）,腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示,ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面,其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益;② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言,ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一;③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗对局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法我院诊治的60例局部晚期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(三维适形放疗)和观察组(多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗),对两组近期疗效、局部控制率、复发率,以及不良反应,进行观察和比较。结果与对照组相比,观察组总有效率明显升高,平均随访1年,生存率明显升高,复发率显著降低(P<0.05)。治疗期间,两组都没有出现严重的不良反应。结论多西紫杉醇/顺铂化疗同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效显著,能有效控制局部病灶,提高患者的生存率。     

Hsp70在非小细胞肺癌中的表达意义

目的探讨Hsp70在原发性非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测80例原发性非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中Hsp70的表达水平。结果①Hsp70在肺癌患者和肺部非肿瘤性疾病中的阳性表达率分别为88.8%(71/80),12.5%(5/40),差异具有统计学意义(P<0.01)。②Hsp70的表达与细胞分化程度,P-TNM分期,淋巴结转移有关,而与组织学类型无关。③Hsp70的表达与吸烟有关。结论Hsp70可能参与了原发性非小细胞肺癌的发生发展过程,与肿瘤发生发展关系密切。     

吉西他滨联合顺铂双途径用药治疗晚期非小细胞肺癌临床对照研究

目的对比观察吉西他滨联合顺铂双途径用药与同方案全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法纳入晚期NSCLC患者60例随机分为2组。介入组(n=30):吉西他滨1000 mg/m~2,顺铂100 mg/m~2,第1天吉西他滨+顺铂总量的1/3采用Seldinger法插管行支气管动脉灌注化疗,顺铂余量于第2～3天静脉滴注。第8天吉西他滨单药静脉滴注用药,21 d为1个周期。全身化疗组(n=30):吉西他滨1000 mg/m~2静脉滴注,第1、8天;顺铂总量100 mg/m~2,分3次在第1～3天静脉滴注,21d为1个周期。2组病例均至少完成2个周期后进行评价。结果介入组有效率(56.7%)高于化疗组(40.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),临床获益率(86.7%)和1年生存率(46.7%)亦高于化疗组(分别为63.3%和20.0%),且差异均有统计学意义(P<0.05)。介入组患者Ⅲ～Ⅳ度血小板减少和Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应低于全身化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论吉西他滨联合顺铂双途径用药治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效,不良反应较轻。     

GP方案动静脉联合化疗与静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

①目的观察吉西他滨联合顺铂方案分别通过动静脉联合化疗和单独静脉化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。②方法 63例晚期非小细胞肺癌随机分为GP（GEM＋C-DDP）方案动静脉联合化疗组31例和单纯静脉化疗组32例。63例均完成2个周期以上化疗,统计各组有效率和1年生存率。③结果 GP方案动静脉联合化疗组有效率为58.1%,静脉化疗组有效率为34.4%,而1年生存率两组分别为70.9%、56.3%,两组间有效率有明显差异,而1年生存率无明显差异。主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,骨髓抑制两组间无明显差异,而消化道反应静脉组明显高于动静脉联合组。④结论 GP方案对非小细胞肺癌疗效确切。GP方案动静脉联合组比单纯静脉组近期有效率更高。     

MRP的表达与非小细胞肺癌耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白(MRP)的表达,对比分析非小细胞肺癌的多药耐药性与三种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和药敏实验法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行MRP基因表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,尚不能认为其耐药性与组织学类型和分化程度有关(P>0.05)。MRP在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为73.6%。鳞癌和腺癌相比MRP的表达差异无统计学意义(P>0.05),而且MRP的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论MRP在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有的多药耐药机制。     

紫杉醇联合NDP方案和联合DDP方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的对比分析紫杉醇联合奈达铂化疗方案和联合顺铂化疗方案分别治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法 150例晚期NSCLC患者随机分为奈达铂（NDP）组76例和顺铂（DDP）组74例,两组病人的临床基本特征无显著差异,每例均保证至少进行两个周期的化疗。化疗两个周期后2-3周评价临床疗效。结果 NDP组的治疗有效率为50.0%,与DDP组（48.65%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。主要的毒副反应为骨髓抑制和消化道反应,两组骨髓抑制发生率差异无统计学意义（P〉0.05）,但NDP组消化道反应明显轻于DDP组（P〈0.05）。绝大多数患者耐受性良好。结论紫杉醇联合NDP方案治疗晚期NSCLC与联合DDP方案临床疗效相当,但不良反应较轻,显著提高病人的生活质量,值得进一步推广应用。     

CyclinD1蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的　观察cyclinD1蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达 ,探讨cyclinD1与NSCLC的发生、发展及临床预后的关系。方法　应用免疫组织化学S -P法观察 35例NSCLC石蜡包埋切片组织中cyclinD1表达 ,结合临床资料分析 ,采用统计学方法进行相关性研究。 结果　cyclinD1蛋白在NSCLC中高表达率 48.6 % (17/ 35 ) ,与正常组织比较差异显著 (P <0 .0 5 )。cyclinD1表达与年龄、性别、病理类型、临床病理分期、淋巴结转移、3a生存率无关 (P >0 .0 5 ) ;cyclinD1蛋白表达在G1与G3、肿瘤直径大小间存在相关性 (P <0 .0 5 ) ;其表达水平与病理分级、肿瘤直径呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　cyclinD1高表达与NSCLC的发生有关。临床上检测cyclinD1蛋白产物 ,可作为NSCLC的诊断指标。