丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响

目的研究丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及生长抑素(SS)的影响。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备慢性前脑缺血动物模型,100只老龄大鼠随机分5组,应用免疫组化方法对各组大鼠nNOS及SS表达进行检测。结果丁苯酞不同剂量治疗1个月后,nNOS阳性神经元表达减少(P<0.05),SS阳性细胞表达增加(P<0.05)。结论丁苯酞可抑制nNOS阳性神经元表达,增加SS阳性细胞的表达。     

血管性痴呆大鼠认知功能及nNOS的表达

目的 探讨血管性痴呆(VD)大鼠认知功能、海马神经元结构及nNOS的表达.方法 采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型,40只老龄大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M).应用水迷宫、透射电镜及免疫组化方法对2组大鼠学习记忆、神经元结构、nNOS表达进行观察.结果 与假手术组比较,大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2个月后差异有统计学意义(P＜0.05),大鼠海马神经元在造模后变性水肿明显,大鼠海马及颞叶皮层nNOS在造模2个月后表达增加 (P＜0.05).结论 海马及颞叶皮层nNOS表达增加,神经元变性,可能导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍.     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ表达的影响

目的研究丁苯酞对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ表达的影响,探讨丁苯酞的脑保护作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆动物模型,以Morris水迷宫检测大鼠认知功能,以免疫组化法测定大鼠海马区Aβ的表达。结果模型组与假手术组相比,认知功能明显下降(P<0.05),Aβ表达明显增加(P<0.05);治疗组与模型组相比认知功能明显改善(P<0.05),Aβ表达明显减少(P<0.05);其中高剂量丁苯酞组较低剂量丁苯酞组认知功能改善明显、Aβ表达减少(P<0.05)。结论血管性痴呆大鼠海马区Aβ表达增加,给予丁苯酞治疗后,可通过减少海马区Aβ的表达,抑制神经细胞凋亡,保护神经细胞,促进脑功能恢复,从而改善血管性痴呆的认知功能障碍。     

神经元型一氧化氮合酶在血管性痴呆大鼠海马中的表达

目的 探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在血管性痴呆(VD)大鼠海马中的表达。方法 将60只大鼠随机分为：对照组、VD12h组、VD1d组、VD3d组、VD7d组。采用反复夹闭双侧颈总动脉方法建立VD大鼠模型，用HE染色观察各组大鼠海马CA1区神经元的数目；应用免疫组化染色和Western印迹方法检测nNOS在大鼠海马中的表达。结果 VD12h组、VD1d组、VD3d组、VD7d组大鼠海马CA1区神经元数均明显下降。nNOS在对照组大鼠海马CA1区中弱表达．在VD12h组表达增强．VD1d组进一步增强，VD3d和7d组表达逐渐减弱。结论 nNOS可能参与缺血早期海马神经元的损害，是VD的发病机制之一。     

丁苯酞软胶囊对血管性痴呆的临床疗效及对ET-1的影响

目的：观察丁苯酞软胶囊对血管性痴呆患者的临床疗效及对E T-1的影响。方法将94例血管性痴呆患者随机分为丁苯酞软胶囊治疗组和对照组,采用MMSE、ADL评分评价丁苯酞软胶囊的治疗效果,并监测2组治疗前后ET-1的变化。结果治疗组治疗后MMSE、ADL评分均优于对照组,治疗后总有效率高于对照组,治疗后治疗组ET-1水平较对照组明显下降,差异有统计学意义（P＜0·05）。结论丁苯酞软胶囊能够改善血管性痴呆患者的认知功能和日常生活能力,并能降低血管性痴呆患者ET-1水平,促进临床应用。     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马CA1区长时程增强的影响

目的观察丁苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区神经元长时程增强(LTP)的影响,并进一步探讨其分子机制。方法成年雄性SD大鼠30只,随机分成3组即对照组、VD组、VD+NBP组,每组10只。各组大鼠分别进行水迷宫实验(MWM)测试其空间认知功能。MWM后,分别记录麻醉状态下大鼠海马CA1区神经元LTP变化,比较3组大鼠海马神经元在高频刺激后的兴奋性突触后电位(EPSP)斜率变化;电生理记录后,大鼠断头取脑,制备脑冰冻切片,免疫组化测定海马CA1区NR2B受体的表达情况。结果 VD组大鼠有明显的空间认知障碍;丁苯酞治疗后,VD+NBP组大鼠的空间认知障碍得到显著改善。高频刺激后,VD组EPSP斜率增加百分比显著低于对照组大鼠(VD组vs对照组:13.9±1.6 vs 25.1±1.2,P<0.01);VD+NBP组EPSP斜率增加百分比显著高于VD组大鼠(VD+NBP组vs VD组:20.2±1.2 vs 13.9±1.6,P<0.05)。VD组NR2B受体的表达量显著低于对照组(P<0.01),VD+NBP组NR2B受体的表达量显著高于VD组(P<0.01)。结论丁苯酞可通过提高VD大鼠海马CA1区LTP而改善突触可塑性,从而改善空间认知障碍,其机制与丁苯酞上调VD大鼠海马CA1区NR2B受体的表达有关。     

奥拉西坦联合丁苯酞治疗血管性痴呆40例疗效观察

目的探讨奥拉西坦联合丁苯酞治疗血管性痴呆的临床效果。方法选择我院2008-10—2010-10血管性痴呆患者80例,随机分为观察组和对照组。2组患者均控制血压、血糖、调脂等对症治疗。观察组患者给予奥拉西坦联合丁苯酞软胶囊治疗,奥拉西坦注射液4g加入生理盐水注射液250mL中静滴,1次/d;同时服用丁苯酞软胶囊0.2g,3次/d;对照组给予奥拉西坦注射液4g加入生理盐水注射液250mL中静滴,1次/d。1个月为1个疗程,2组患者均治疗1个疗程。2组患者在治疗前和治疗后分别采用简易智力状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）进行评分。结果观察组治疗前MMSE、ADL和对照组治疗前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组治疗后MMSE、ADL分别与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥拉西坦联合丁苯酞能够显著提高血管性痴呆患者认知功能,提高日常生活活动能力,临床效果显著,值得借鉴。     

丁苯酞治疗老年血管性痴呆的临床疗效观察

目的探讨丁苯酞治疗老年血管性痴呆患者的临床效果。方法抽选2015-01—2016-02在我院治疗的老年血管性痴呆患者95例为研究对象,结合患者入院时间先后分为2组。对照组(48例)患者给予降血糖、降血脂等临床综合治疗措施,观察组(47例)在上述治疗措施基础上加用丁苯酞治疗,评估2组治疗效果同时统计其治疗前后精神心理量表得分差异。结果观察组治疗有效率(89.4%)与对照组(62.5%)相比差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后精神量表得分与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),观察组治疗后日常生活自理能力量表得分明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗期间均未发现明显不良反应,患者血常规、尿常规、肝肾功能及凝血功能等检测无异常,无严重胃肠道反应。结论在常规药物治疗基础上加用丁苯酞治疗老年血管性痴呆患者效果显著,能有效改善精神健康状态并提高患者日常生活自理能力,同时安全性高,值得临床推广。     

丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆的疗效及对同型半胱氨酸的影响

目的观察丁苯酞联合高压氧对老年血管性痴呆的疗效及对同型半胱氨酸的影响。方法选取2010-01—2013-12我院治疗的老年血管性痴呆患者80例为研究对象,采用随机数表法分2组各40例;对照组给予高压氧治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞胶囊治疗;治疗前及治疗后3月比较2组简易智力状态检查量表(MMSE)评分和日常生活能力量表(ADL)评分;分析2组治疗前及治疗后1、3月患者血清同型半胱氨酸浓度的变化。结果观察组MMSE评分治疗后明显高于同期对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后ADL评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组有效率87.5%,对照组为67.5%,观察组明显高于对照组(P0.05)。2组Hcy浓度治疗后3月均明显低于治疗前(P0.05)。观察组Hcy浓度治疗后3月明显低于对照组(P0.05)。结论联合治疗可明显提高患者的MMSE评分及ADL评分,降低患者血浆Hcy浓度,是一种有效的治疗方式,值得临床使用。     

丁苯酞对血管性痴呆的疗效Meta分析

目的评价丁苯酞治疗血管性痴呆的临床疗效。方法系统检索万方数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed数据库、Embase数据库和Ovid数据库进行检索,逐一对文献进行质量评价,提取有效数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8个随机对照试验,丁苯酞在改善血管性痴呆患者的简易精神状态检查量表(MMSE)评分及日常生活能力量表(ADL)评分方面优于对照组,差异有统计学意义。结论丁苯酞能改善血管性痴呆患者MMSE评分及ADL评分,且安全性较好。     

雌激素对血管性痴呆大鼠认知功能、海马Bcl-2、Bax蛋白表达及神经元凋亡的影响

目的 探讨雌激素对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能、海马Bcl-2、Bax蛋白表达和神经元凋亡的影响.方法 60只雄性大鼠随机分为假手术组、VD组和雌激素组,每组20只.采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型;雌激素组腹腔注射17-β雌二醇(花生油溶解)200 μg/kg,同时假手术组和VD组腹腔注射等量的花生油,均为隔日1次,共30次.60 d后,Y-型迷宫试验检测大鼠学习记忆能力;HE染色观察大鼠海马神经元形态;免疫组化染色检测海马Bcl-2、Bax蛋白的表达,原位缺口末断标记(TUNEL)法检测神经元凋亡程度.结果 与假手术组相比,VD组及雌激素组认知能力明显下降, 海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达增加,TUNEL 阳性细胞数明显增多(均P<0.001);与VD组比较,雌激素组认知能力改善,海马CA1区Bcl-2蛋白表达明显增加,Bax蛋白的表达明显减少,TUNEL 阳性细胞明显减少 (均P<0.001).结论 17-β雌二醇可调节Bcl-2、Bax蛋白表达而抑制神经元凋亡,有助于改善VD大鼠的认知能力.     

碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元的影响

目的皮下注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)于血管性痴呆大鼠,研究用药前后大鼠海马胆碱能神经元的变化。方法制作血管性痴呆(VD)大鼠模型,随机取用VD大鼠模型12只,分治疗组6只,痴呆组6只。另外,取假手术组6只。皮下注射bFGF于治疗组中血管性痴呆大鼠。治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组织化学染色观察海马CA1区胆碱能神经元数目的变化。结果治疗组大鼠海马CA1区胆碱能神经元数目较痴呆组明显增多。结论皮下注射bFGF后能迁移至海马,诱导海马产生具有ChAT活性神经元,所产生的ChAT活性神经元可能就是胆碱能神经元。     

普罗布考对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区JNK、p-JNK表达的影响

目的观察普罗布考对血管性痴呆(VD)大鼠的认知功能及海马区JNK、p-JNK表达的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、普罗布考组,采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法制作VD大鼠模型,灌胃给予普罗布考8w后通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,采用流式细胞术评估大鼠海马神经元凋亡率,免疫组织化学法和蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠海马c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显减弱,大鼠海马细胞凋亡率显著增高,海马区p-JNK蛋白的表达水平增高。应用普罗布考后大鼠学习记忆能力明显提高,海马细胞凋亡率显著降低,海马区p-JNK蛋白的表达水平降低。结论普罗布考可以改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与其抑制JNK信号通路的异常激活有关。     

Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cholinergic activity in the rat hippocampus after vascular dementia

Repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS) is a non-invasive treatment that can enhance the recovery of neurological function after stroke. Whether it can similarly promote the recovery of cognitive function after vascular dementia remains unknown. In this study, a rat model for vascular dementia was established by the two-vessel occlusion method. Two days after injury, 30 pulses of rTMS were administered to each cerebral hemisphere at a frequency of 0.5 Hz and a magnetic field intensity of 1.33 T. The Morris water maze test was used to evaluate learning and memory function. The Karnovsky-Roots method was performed to determine the density of cholinergic neurons in the hippocampal CA1 region. Immunohistochemical staining was used to determine the number of brain-derived neurotrophic factor(BDNF)-immunoreactive cells in the hippocampal CA1 region. rTMS treatment for 30 days significantly improved learning and memory function, increased acetylcholinesterase and choline acetyltransferase activity, increased the density of cholinergic neurons, and increased the number of BDNF-immunoreactive cells. These results indicate that r TMS can ameliorate learning and memory deficiencies in rats with vascular dementia. The mechanism through which this occurs might be related to the promotion of BDNF expression and subsequent restoration of cholinergic system activity in hippocampal CA1 region.     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF及ERK表达的影响

目的 探讨盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、盐酸美金刚组各16只,采用结扎双侧颈总动脉方法制备动物模型,用盐酸美金刚溶液灌胃,Y-型迷宫测试学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元的形态学变化,兔疫组化染色检测BDNF及ERK的表达变化.结果 盐酸美金刚组大鼠的学习记忆成绩优于模型组,但不及假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01);BDNF表达较模型组与假手术组均明显增高(P＜0.01) ; ERK表达较模型组明显增高,却低于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸美金刚有可能通过增加VD大鼠脑内BDNF含量,保护海马神经元,增加ERK含量,改善学习记忆能力.     

丁苯肽对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的实验研究

目的 探讨丁苯肽对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的治疗作用及机制.方法 健康雄性Wistar大鼠42只随机分为假手术组、模型组、丁苯肽组,双侧颈总动脉永久结扎法制作动物模型,丁苯肽罐胃,Y-型迷宫评价学习记忆能力,免疫组化检测海马p38MAPK及iNOS表达情况,Tunel染色法检查细胞凋亡.结果 丁苯肽组大鼠学习记忆能力强于模型组,低于假手术组,差异均有意义(P<0.05),p38MAPK、iNOS及神经元凋亡较模型组低,高于假手术组,3组两两比较P<0.05.结论 丁苯肽能改善VD大鼠的学习记忆障碍,具体可能是通过降低海马p38MAPK、iNOS表达,减少细胞凋亡而起作用.     

雌激素对血管性痴呆大鼠认知功能及海马CA1区胰岛素样生长因子-1、胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的 探讨雌激素对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能及海马CA1区胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、VD组和雌激素组,每组10只.采用双侧颈总动脉结扎(2VO)法制备VD大鼠模型;雌激素组大鼠腹腔注射17-β雌二醇(花生油溶解)1 mg/kg,假手术组和VD组大鼠腹腔注射等量的花生油,均为隔日1次,共30次.60 d后,用Morris水迷宫检测各组大鼠逃避潜伏期和跨越平台次数;HE染色观察大脑海马CA1区神经细胞形态学变化,免疫组化染色检测海马CA1区IGF-1、ChAT阳性细胞数.结果 假手术组海马CA1区未见明显的病理变化;VD组神经细胞数量和层次明显减少;雌激素组偶见小的软化灶,细胞数和形态接近假手术组.与假手术组相比,VD组及雌激素组逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数明显减少,海马CA1区IGF-1表达明显增加,ChAT表达明显减少(均P<0.05);与VD组比较,雌激素组逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数明显增加,海马CA1区IGF-1及ChAT表达明显增加(均P<0.05).结论 雌激素可以通过上调内源性IGF-1而减轻海马神经元损伤,增加ChAT的表达,改善VD大鼠认知功能.