雾化吸入化疗药治疗晚期肺癌的近期疗效观察

自 1995年 12月至 1999年 12月 ,我们采用超声雾化吸入 5 氟脲嘧啶 (5 ＦＵ)的方法治疗晚期肺癌 39例 ,近期疗效较对照组明显升高 ,现报告如下。1　资料与方法1.1　病例与分组　所有患者均经细胞学或病理学确诊 ,Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分在 6 0分以下 ,平均年龄 6 9.7岁。患者入院前未接受任何治疗 ,且不适宜手术及化放疗。将患者随机分成观察组和对照组。观察组 39例 ,男性2 7例 ,女性 12例 ;周围型 13例 ,中心型 2 6例 ;ⅢＡ期13例 ,ⅢＢ期 2 4例 ,Ⅳ期 2例。对照组 2 1例 ,男性 13例 ,女性 8例 ;周围型 8例 ,中心型 13例 ;ⅢＡ期 7例 ,Ⅲ…     

吸入异维甲酸用于预防肺癌的疗效观察

目的探讨吸入异维甲酸能够针对靶细胞发挥足够药效的方法,同时避免全身性中毒.方法给白鼠腹腔注射一次性剂量的氨基钾酸脂或二苯骈(a)芘(BaP)或特异亚硝胺类化合物4-甲基亚硝胺-1(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK).从第2天开始,将白鼠分别置于浓度为1.3,20.7,481 mg/L的异维甲酸气雾剂中45 min.置于低浓度异维甲酸中的白鼠每日1次,中等浓度的异维甲酸剂量1周3次,置于高浓度异维甲酸中的白鼠1周2次.结果测到的总沉积剂量分别为0.24,1.6,24.9 mg/kg,据估算,其中16%沉积在肺部.肺部药物剂量的每周沉积量的计算结果分别为以前给接受过氨基钾酸脂的白鼠进行治疗而未能发生作用的口服剂量的0.01%,0.07%和1.1%.10～16周以后,解剖白鼠,统计肺部增生和肿瘤的数量.对于所有的致癌物质,接受高剂量异维甲酸的白鼠,肿瘤的多样性出现了56%～80%(P＜0.005)的降低;接受中等剂量异维甲酸的白鼠,肿瘤的多样性出现了67%～88%(P＜0.005)的降低;接受小剂量治疗的经过BaP和NNK处理的白鼠,多样化的降低程度分别为30%(P＜0.13)和16% (P＜0.30),差异无显著性.在接受BaP和NNK的白鼠中,增生区域的数量与剂量呈正相关,而与肿瘤数量成反比,表明有抑制作用.相对于接受乙醇吸入的白鼠,吸入中等剂量异维甲酸可以引起肺组织的维甲酸受体(RAR)的变化,具体表现为RARα(3.9倍于乙醇组)、RARβ(3.3倍)和RARγ(3.7倍).结论维甲酸受体是该系统内的类维生素A活性的有效生物标志,吸入异维甲酸有利于有肺癌高发危险的人群预防肺癌.     

肺癌患者雾化吸入氟脲嘧啶后血清及组织药物浓度测定

目的 观察肺癌患者雾化吸入氟脲嘧啶（５－ＦＵ）后血清及呼吸系统组织中药物的分布。方法 １０例肺癌患者给予１．２５％５－ＦＵ４０ｍｌ雾化吸入,每日２次,同期１０例条件相同的肺副产品徐 给予５－ＦＵ０．７５ｇ静脉滴注,每日１次。用高压液相色谱法测定患者用药后血清及呼吸系统组织中５－ＦＵ浓度。结果 雾化给药组５－ＦＵ最高血清浓度为（４．５９±１．７７）ｍｇ／Ｌ,静脉组为（１０．４６±１．４６）ｍｇ／Ｌ。     

高频加氧雾化吸入顺铂法治疗肺癌的临床及药代动力学研究

目的：探讨高频加氧雾化吸入顺铂对肺癌的治疗效果及药代动力学特点。方法：以高频呼吸机联动超声雾化器雾化顺铂经口吸入的方法治疗肿癌并进行临床及实验药代动力学研究。结果：６８例肺癌中ＣＲ（完全缓解）４例（５．９％）、ＰＲ（部分缓解）４３例（６３．２％）,ＲＲ（缓解率）６９．１％,另有气管癌１例疗效达ＰＲ,袖式肺切除吻合口癌残留２例均达ＣＲ。全组７１例ＲＲ７０．４％（５０／７１）,药代动力学：（１）临床部     

氟尿嘧啶雾化吸入治疗晚期肺癌17例

氟尿嘧啶雾化吸入治疗晚期肺癌１７例贺洪源冯健（上海友谊医院，上海２０００５２）静脉给药、动脉介入和口服是化疗药物常用的治疗途径。而通过雾化吸入化疗药物治疗肺癌，国内尚未见报道。我院自１９９４年１０月至１９９６年９月，采用氟尿嘧啶（５－ＦＵ）雾化吸入治...     

肺癌患者雾化吸入氟脲嘧啶后血清及组织药物浓度测定

目的　观察肺癌患者雾化吸入氟脲嘧啶(5FU)后血清及呼吸系统组织中药物的分布。方法　10例肺癌患者给予1.25%5FU40ml雾化吸入,每日2次;同期10例条件相同的肺癌患者作为对照组,给予5FU0.75g静脉滴注,每日1次。用高压液相色谱法测定患者用药后血清及呼吸系统组织中5FU浓度。结果　雾化给药组5FU最高血清浓度为(4.59±1.77)mg/L,静脉组为(10.46±1.46)mg/L(P<0.001)。雾化给药组在大气道内的药物浓度显著高于静脉组(P<0.05),而在周围肺、肺门淋巴结及肿瘤组织中的药物浓度两组间均无显著差异(P>0.05)。结论　5FU雾化吸入途径给药可使呼吸系统组织中5FU浓度高,血清中浓度低,因而能减轻毒性反应,是一种安全有效的化疗途径。     

雾化吸入防治放射性气管炎的临床观察

恶性肿瘤在其接受颈部及纵隔放疗时,常出现较严重的放射性气管炎。当其发生时多予抗炎、激素及支气管扩张剂治疗,部分反应严重者不得不中断治疗,以致延长疗程影响疗效。我们自1997年8月－1999年8月采用雾化吸入预防和治疗放疗所致的放射性气管炎,取得较好效果,现报告如下。     

雾化吸入白介素2为主治疗肾癌肺转移的临床观察

[目的]探讨雾化吸入白介素2(IL-2)为主治疗肾癌肺转移的临床疗效及其毒副反应.[方法]IL-2 50万U 氟美松(DEX)10mg雾化吸入半小时,第1～10天;IFNα-2a300万U H.第1～5天,5-Fu 500mg/m2 iv dirp第1～5天.[结果]有效率为54.55%,其中CR 3例,PR 9例;不良反应主要是骨髓抑制和消化道反应,均为轻度,分别为10、11例,轻度肺毒性3例,1例轻度肌苷升高,未见心、肝等毒性.[结论]雾化吸入白介素2为主治疗肾癌肺转移效果较好,毒副反应小,可于临床推广应用.     

三氧化二砷抑制NCI-H69肺癌细胞增殖的初步研究

目的：观察三氧化二砷（ＡＳ２Ｏ３）对肺癌细胞株ＮＣＩ－Ｈ６９的增殖抑制作用并初步探讨其机制。方法：肺癌细胞株ＮＣＩ－Ｈ６９用不同浓度ＡＳ２Ｏ３处理。ＭＴＴ法观察不同浓度ＡＳ２Ｏ３作用不同时间后对ＮＣＩ－Ｈ６９生长的影响;增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）单抗ＬＳＡＢ免疫组化染色－流式细胞仪检测ＰＣＮＡ阳性细胞百分比。结果：ＡＳ２Ｏ３明显抑制肺癌细胞株ＮＣＩ－Ｈ６９细胞增殖,其作用随ＡＳ２Ｏ３浓度增加和作用     

三氧化二砷对涎腺导管癌抑制作用的初步观察

目的观察三氧化二砷（As2O3）对人涎腺导管癌（Salivaryductcarcinoma）细胞的抑制作用,探索治疗人涎腺导管细胞癌的新途径。方法建立人涎腺导管癌细胞系,应用不同浓度As2O3在不同时间点作用人涎腺导管癌细胞株,以MTT和形态学分析法观察细胞的变化。结果不同浓度三氧化二砷在不同时间点对人涎腺导管癌细胞均有明娃抑制作用,并呈时间剂量依赖关系,癌细胞异形性逐渐消失,细胞凋亡现象明显,可见凋亡小体。结论As2O3对人涎腺导管癌细胞株具有显著的抑制增殖、诱导分化和促进凋亡作用。     

增加细胞内三氧化二砷浓度恢复耐三氧化二砷的K562细胞对其敏感性的研究

目的 探讨耐受三氧化二砷（ATO）的白血病ATO耐药K562细胞（K562/AS2细胞）内砷浓度与耐药性的关系.方法 亲代敏感K562细胞（K562/S细胞）按照逐步增加ATO浓度诱导,建立K562/AS2细胞.采用原子荧光光谱法检测细胞内砷浓度.采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度ATO对细胞的毒性作用.结果 1μg/ml ATO培养24、48、72h后,K562/S细胞内的砷浓度比K562/AS2细胞增高[（15.63±0.42） μg/L比0μg/L、（22.27±0.15） μg/L比（3.51±0.12） μg/L、（24.31±0.21） μg/L比（3.61±0.11） μg/L;均P＜0.05].随着ATO浓度的增加及培养时间的延长,K562/AS2细胞内砷浓度逐渐增加（P＜0.05）,在1μg/ml和2μg/ml间砷浓度增加较快.K562/AS2细胞生长抑制率也逐渐增加（P＜0.05）,在1μg/ml和2μg/ml间增加较快.直线相关分析显示,当K562/AS2细胞与ATO接触分别为24、48和72 h时,其细胞生长抑制率均与细胞内ATO浓度呈正相关.结论 增加ATO浓度或延长ATO作用时间均可增加耐药细胞内ATO浓度,细胞内ATO浓度与ATO对细胞的毒性呈正相关,增加细胞内ATO浓度能够增强耐ATO K562细胞对ATO的敏感性.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察

 目的　观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　98例初发APL患者分为对照组和治疗组,对照组48例,治疗组50例。对照组采用常规ATRA+DA双诱导方案治疗;治疗组采用ATRA每天25 mg／m2,ATO每天0.15 mg／kg（ATRA后第10天开始）联合治疗,直至完全缓解（CR）,CR后接受ATO和ATRA联合巩固治疗。比较两组CR率、PML-RARα融合基因转阴时间及5年无病生存率。结果　对照组和治疗组CR率分别为89.5 %（43／48）和90.0 %（45／50）,获得CR时间分别为（30.0±5.1）d和（28.1±4.4）d,两组CR率（χ2＝-0.068,P＝0.946）及获得CR时间（t＝1.757,P＝0.083）相比差异均无统计学意义。在所有获得CR的患者中,3例分别在CR后第276、385和394天复发。所有患者发病时PML-RARα融合基因均阳性,对照组和治疗组CR时分别有25.0 %（5／20）和29.4 %（5／17）转阴,巩固后分别有92.5 %（37／40）和97.6 %（41／42）转阴。对照组和治疗组5年无病生存率分别为（85.3±5.9）%和（87.6±5.6）%,差异无统计学意义（χ2＝0.232,P＝0.630）。结论　ATO联合ATRA能有效治疗初发APL患者,可以作为常规化疗方案外的另一选择。     

三氧化二砷对人卵巢癌耐药细胞株细胞增殖和转移能力的影响

背景与目的:卵巢恶性肿瘤细胞对顺铂的耐药性及早期发生转移严重影响着卵巢恶性肿瘤患者的化疗效果。本研究探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对人卵巢癌耐药细胞株3AO/cDDP细胞增殖和转移能力的影响及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度As2O3对3AO/cDDP细胞的生长抑制率;采用流式细胞技术(FCM)检测As2O3对细胞凋亡率、细胞周期以及Fas、N-myc基因和nm23H1、MTA1基因表达的影响。所有结果均与对照组比较。采用透射电镜技术观察As2O3作用后3AO/cDDP细胞的形态变化。结果:As2O3明显抑制3AO/cDDP细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。在一定浓度范围内,3AO/cDDP细胞凋亡率与As2O3的浓度和作用时间呈依赖关系,诱导凋亡的最适浓度是3μmol/L。低浓度As2O3作用下,3AO/cDDP细胞周期S期通过受阻,高浓度时诱导S期细胞凋亡;As2O3作用后,两种细胞株Fas和nm23H1基因的表达均上调,N-myc和MTA1基因的表达均下调,差异均有显著性(P>0.05);形态学观察可看到As2O3作用后3AO/cDDP形成典型的凋亡小体。结论:As2O3通过上调Fas、nm23H1和下调N-myc、MTA1基因的表达,有效地降低人卵巢癌耐药细胞株细胞的增殖和转移能力。     

Effect of arsenic trioxide on multidrug resistant hepatocellular carcinoma cells

Our previous study showed that arsenic trioxide (As2O3) was effective in inhibiting the growth of human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells via induction of apoptosis. In the present study, we examined the effect of As2O3 on multidrug resistant human hepatocellular carcinoma (R-HepG2) cells which are characterized with overexpression of mdr1 gene and P-glycoprotein. The anti-proliferation of R-HepG2 by As2O3 was examined by MTT assay. For the induction of apoptosis, DNA fragmentation and Annexin V-PI staining were performed after treatment with arsenic trioxide. To study the effect of arsenic trioxide on P-glycoprotein, Western analysis probing anti-P-glycoprotein antibody was used to monitor the change of its expression. Results showed that As2O3 was effective in inhibiting the cell proliferation of R-HepG2 cells in a dose- and time-dependent manner via induction of apoptosis without affecting the cell cycle. The sensitivity of R-HepG2 cells toward As2O3 was found to be similar to that of the parental HepG2 cells. The Western analysis showed that As2O3 was probably not the substrate to be bound and extruded by P-glycoprotein in R-HepG2 cells because it could not maintain the cellular P-glycoprotein expression.     

As2O3对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠移植瘤的抗肿瘤机制研究

目的：探讨不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞株SCG-7901裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤机制。方法：建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为实验组即As2O3低剂量组（1．0mg／kg）、As2O3中剂量组（2．5mg／kg）和As2O3高剂量组（5．0mg／kg）,空白对照生理盐水组及阳性对照5-Fu组（20mg／kg）,分别腹腔连续给药10天,停药后24小时处死裸鼠,称取瘤重,计算抑瘤率,流式细胞仪检测凋亡率及Caspase-3的活性变化。结果：低剂量As2O3组及5-FU组抑瘤率分别为60．6％及78．2％,与生理盐水组比较均有统计学意义（P〈0．05）,低剂量组与5-FU组抑瘤率差异无统计学意义（P〉0．05）;高、中、低剂量As2O3组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为18．32％、17．86％、21．89％,同时伴有Caspase-3活性的增加,其中低剂量As2O3活性增加最显著。结论：低剂量As2O3在体内可通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。     

三氧化二砷抗肝癌作用的研究进展

 临床已证实三氧化二砷（As2O3）能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病，在此基础上，有关As2O3抗肝癌作用的研究报告也越来越多，该文就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用作一综述。     

砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病恶性血液病的临床观察

目的观察亚砷酸治疗非急性早幼粒细胞白血病(APL)恶性血液病的疗效和毒副反应.方法分析亚砷酸在治疗5例非霍奇金淋巴瘤(NHL)、1例多发性骨髓瘤(MM)、3例骨髓异常增生综合征(MDS)中的疗效和毒副反应.结果 NHL患者CR 2例,PR 1例;MM患者无效1例; MDS患者1例达到细胞遗传学缓解.毒副反应有骨髓抑制、发热、皮疹、胸腔积液、肾功能损害等.结论可以看到亚砷酸治疗非APL恶性血液病有效的趋势.     

三氧化二砷和胂酸基乙酸体外抗癌作用的比较

背景与目的:近来,有研究表明某些有机砷诱导细胞凋亡的能力强于无机砷,胂酸基乙酸(arsacetyl,ASAC)为有机砷的一种。本研究比较三氧化二砷(As2O3)和ASAC对肝癌细胞的抑制作用及诱导凋亡作用。方法:采用MTT(methythiazolyltetrazolium)法和细胞凋亡检测法观察As2O3和ASAC对SMMC-7721细胞增殖的影响及作用机制;用MTT法检测药物对正常血管内皮细胞(VEC)毒副作用。结果:As2O3和ASAC都明显抑制细胞增殖,抑制作用呈时间和浓度依赖性,且ASAC的抑制作用明显强于As2O3。如药物作用48h,0.1μmol/LAs2O3组抑制率为(14.2±1.5)%,0.1μmol/LASAC组为(27.1±3.0)%。1μmol/LAs2O3和0.1μmol/LASAC对VEC几乎无毒副作用,同样条件下作用于SMMC-7721细胞株,有凋亡小体生成,凝胶电泳出现DNA梯度图谱,流式细胞检查见明显的凋亡峰出现,并使细胞周期阻滞在S+G2/M期。结论:As2O3和ASAC都可以在体外诱导肝癌细胞凋亡,且ASAC诱导凋亡的能力强于As2O3,两者都作用于G0/G1期细胞。     

三氧化二砷对人肺腺癌A549细胞株生长及对Survivin基因表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用和对Survivin基因表达的影响,探讨As2O3抑制肺癌细胞增殖的机制。方法:体外培养A549细胞,通过不同剂量的As2O3与A549细胞株共培养,以台盼兰染色后鉴定活细胞计数,计算细胞生长抑制率及存活率;进一步应用Western blot方法检测Survivin表达情况;分析三氧化二砷抑制Survivin的表达水平与A549细胞存活的相关性。结果:As2O3能明显抑制A549细胞株的生长,具有浓度和时间依赖性;As2O3能明显下调Survivin蛋白的表达水平,亦具有浓度和时间依赖性;且Survivin蛋白的表达下调与肿瘤细胞存活率成负相关。结论:As2O3在体外可以明显抑制A549细胞株的生长,并显著抑制Survivin基因的表达。