甲巯咪唑治疗Graves病早期诱发白细胞计数减少的影响因素研究

背景　甲巯咪唑是临床中最常使用的治疗Graves病（GD）的药物,而白细胞计数减少是用药过程中常出现的不良反应,其发生率可达10%左右,严重者可导致粒细胞缺乏,危及患者生命。而白细胞计数减少通常是粒细胞缺乏发生的前兆,因此及时发现甲巯咪唑诱发白细胞计数减少的影响因素能够提高用药安全性。目的　分析甲巯咪唑治疗GD早期诱发白细胞计数减少的影响因素,预防甲巯咪唑诱发白细胞计数减少的发生。方法　选取2015年12月-2017年12月沧州市人民医院内分泌科门诊或住院初发未经治疗的GD患者580例为研究对象。以口服甲巯咪唑治疗的前3个月作为本研究的观察期。依据白细胞计数减少诊断标准（外周血白细胞计数持续<4.0×109/L）,将出现白细胞计数减少的GD患者纳入观察组（n=70）,将未出现白细胞计数减少的患者纳入对照组（n=510）。比较两组治疗前一般情况及相关实验室检测数据,甲巯咪唑治疗GD早期诱发白细胞计数减少的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果　观察组与对照组患者性别、年龄分布、Graves眼病（GO）活动度、游离甲状腺素（FT4）升高程度、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）升高程度比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,女性〔OR=2.083,95%CI（1.174,3.693）〕、年龄<20岁〔20~40岁：OR=0.057,95%CI（0.028,0.117）;>40岁：OR=0.184,95%CI（0.102,0.334）〕,GD合并非活动性GO〔OR=1.809,95%CI（1.172,2.792）〕、活动性GO〔OR=3.238,95%CI（1.723,6.085）〕,高水平FT4〔OR=3.481,95%CI（1.779,6.809）〕,中度水平TPOAb〔OR=2.620,95%CI（1.717,4.000）〕是甲巯咪唑治疗GD早期诱发白细胞计数减少的危险因素（P<0.05）。结论　女性、年龄<20岁、GD伴有GO和甲状腺内自身免疫失衡所导致的活动性炎性反应是甲巯咪唑诱发白细胞计数减少的危险因素。     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症后肌酸激酶升高三例报告并文献复习

甲巯咪唑（MMI）是治疗甲状腺功能亢进症的常用药物,其不良反应中过敏、白细胞计数减少、肝功能损害等常见,肌肉损害较少见,临床上易忽视。本文报道3例MMI治疗甲状腺功能亢进症过程中出现血清肌酸激酶（CK）升高的病例,并结合相关文献进行分析,探讨可能的机制,以期在使用MMI治疗甲状腺功能亢进症的过程中注意患者的相关症状,避免漏诊。     

九一升白口服液在^131I治疗伴WBC减少Graves病的应用

目的评价九一升白口服液在^131I治疗伴WBC减少Graves病（GD）患者的临床安全性及治疗效果。方法GD伴WBC减少（外周血WBC〈4.0×10^9/L）患者97例,根据运用升高WBC药物不同随机分为2组：治疗组给予九一升白口服液＋^131I,对照组给予鲨肝醇、维生素B4和利血生＋^131I;根据甲状腺大小、最高摄^131I率、甲状腺功能亢进症（简称甲亢）病程及年龄,常规方法确定^131I治疗剂量;治疗后定期复查外周血象和甲状腺功能,随访6～12个月。结果97例患者^131I治疗后甲状腺功能恢复正常70例,功能改善15例,功能减退8例,无效4例。患者外周血WBC较治疗前增加,各组治疗前后WBC差异均有统计学意义（P〈0.05）,但治疗组较对照组回升快而明显（P〈0.05）。结论九一升白口服液在^131I治疗伴WBC减少GD安全、有效,九一升白口服液是一种较理想的升高WBC的治疗药物。     

抗甲状腺药物致白细胞减少与抗中性粒细胞胞浆抗体的相关性研究

目的 探讨抗甲状腺药物(ATD)在治疗Graves病(GD)过程中致白细胞减少与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的相关性.方法 262例GD患者分为白细胞减少组(GDL)和白细胞正常组(GDN),其中口服丙硫氧嘧啶(PTU)56例,口服他巴唑(MMI)206例;健康对照组(HC)为180名健康体检者.各组血清中ANCA阳性者用斑点法检测髓过氧化物酶(MPO)抗体和蛋白酶3(PR3)抗体.结果 GDL组ANCA阳性率较HC组增加,差异有统计学意义(PTU:P＜0.01,MMI:P＜0.01);GDN组ANCA阳性率较HC组增加,其中口服PTU的GD患者ANCA阳性率与HC组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而口服MMI的GD患者ANCA阳性率增加,但差异无统计学意义;GDL组ANCA阳性率高于GDN组,其中口服PTU 的GDL组ANCA阳性率较GDN组增加,差异有统计学意义(P＜0.05),而口服MMI的GDL组与GDN组比较,差异无统计学意义.结论 ATD可能导致部分患者ANCA阳性表达,推测ANCA可能参与ATD致白细胞减少,但其作用机制有待于进一步研究.     

初发甲亢合并白细胞减少45例治疗分析

目的探讨初发甲亢患者合并白细胞减少的发病情况及治疗措施。方法对本院近五年内（2004～2009年）初发甲亢412例患者中合并白细胞减少的45例患者进行回顾性分析。结果初发甲亢患者合并白细胞减少的发生率为10．92％。合理选用抗甲状腺药物、联合应用糖皮质激素、酌情使用升白细胞药物,能使初发甲亢合并白细胞减少患者的病情得到有效控制。结论初发甲亢患者合并白细胞减少在临床上较为常见,药物治疗是有效的治疗方法。     

Graves病合并白细胞减少患者血清对骨髓细胞粒-单核细胞系集落形成单位生长的影响

目的：探讨Graves病（GD）患者血清成分对骨髓细胞粒－单核细胞系集落形成单位（GM－CFU）生长的影响。方法：对11名正常人和11例GD合并白细胞减少患者的骨髓细胞进行体外培养,观察他巴唑、甲状腺素、甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）和GD患者血清对GM－CFU生长的影响。结果：TSI和GD合并白细胞减少患者的血清对正常人和GD合并白细胞减少患者的骨髓GM－CFU集落生长有抑制作用（P＜0．01）,他巴唑、甲状腺素和GD白细胞正常患者的血清对正常和GD白细胞减少患者的骨髓GM－CFU集落生长无明显影响（P＞0．05）。结论：TSI和GD合并白细胞减少患者的血清能明显抑制GM－CFU的生长,这提示免疫因素在GD患者白细胞减少的发病中起重要作用。     

地榆升白片对抗精神病药所致白细胞减少疗效观察

目的研究地榆升白片治疗抗精神病药物所致白细胞减少症的临床疗效及不良反应。方法选取相应患者,随机分为两组。研究组80例,口服地榆升白片;对照组80例,口服利可君片,疗程8周。每周观察外周血自细胞的升高值。结果研究组总有效率为88．75％优于对照组的总有效率75．00％,差异有统计学意义（P〈0．05）;研究组治疗后白细胞上升快。结论地榆升白片是一种安全、有效的治疗抗精神病药物所致白细胞减少症的药物。     

甲状腺功能亢进症的药物应用

治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）的药物主要包括抗甲状腺药（ATD）甲巯咪唑（MMI）和丙基硫氧嘧啶（PTU）,β受体阻滞剂盐酸普萘洛尔,碘剂复方碘溶液,糖皮质激素泼尼松等,如何合理应用这些药物是临床医生应慎重考虑的问题。笔者认为药物选择的最佳方案要从药物的安全性、剂量、给药方式、激素伍用时机等方面进行综合考虑。通过查阅文献得出,与PTU相比,MMI不良反应显著低于PTU,而且MMI的不良反应大多与剂量有关,而PTU的不良反应与剂量无显著相关性,特别是PTU可能导致致命性肝损害,因此,笔者认为治疗甲亢应首选MMI,尤其对儿童和青少年甲亢患者,而PTU主要应用于孕妇和甲亢危象;盐酸普萘洛尔可按说明书服用;碘剂用于甲状腺术前准备和甲亢危象;糖皮质激素泼尼松在严重甲亢、肝功能损害、白细胞减少、皮肤过敏时可小剂量应用2～8周。     

双黄升白颗粒在慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗中升白细胞作用的临床研究

目的 探讨双黄升白颗粒预防性治疗慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗所致白细胞计数减少的临床疗效。方法 选取2011年6月-2013年6月河南省中医院收治的慢性丙型病毒性肝炎患者62例,采用随机数字表法分为治疗组32例,对照组30例,分别于干扰素治疗开始同时服用双黄升白颗粒（15 g/次,3次/d）和利血生（20 mg/次,3次/d）,然后检测每组患者治疗前,治疗后2、4、8周外周血白细胞计数、中性粒细胞计数及骨髓抑制情况。结果 两组治疗前后白细胞计数和中性粒细胞计数比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;治疗方法与治疗时间存在交互作用（P＜0.05）;组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;时间间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组22例（73.3%）患者发生骨髓抑制,其中轻度14例、中度6例、重度2例|治疗组12例（37.5%）患者发生骨髓抑制,其中轻度9例、中度2例、重度1例。对照组骨髓抑制发生率高于治疗组（χ2=10.980,P=0.011）。结论 双黄升白颗粒预防性用药对于治疗干扰素所致白细胞计数减少较利血生效果好,同时所致骨髓抑制发生率更低,双黄升白颗粒是一种安全有效的预防干扰素所致白细胞计数减少的有效药物。     

131I治疗Graves病合并白细胞减少的临床评价

目的:观察131I对Graves病(GD)合并白细胞减少患者治疗的疗效影响及安全性。方法:对131I 治疗66 例GD合并白细胞减少患者前后的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、白细胞水平及治愈率等临床资料进行回顾性分析。结果:GD合并白细胞减少患者经131I治疗3、6和12个月时的FT3 和FT4水平与治疗前差异均有统计学意义(P<0.01);而治疗后1个月时的FT3 、FT4及白细胞水平与治疗前差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后6个月,治愈43例,白细胞恢复正常60例,好转6例。结论:GD合并白细胞减少患者经131I治疗后,随着GD的治愈,绝大多数GD合并白细胞减少患者白细胞恢复正常或明显改善,是一种安全有效的治疗方法。     

甲巯咪唑致甲状腺功能亢进患者粒细胞缺乏症12例临床治疗分析

<正>抗甲状腺药物(ATD)治疗甲状腺功能亢进(甲亢,Graves病,GD)是被绝大多数人认可并首选的一种治疗方法。ATD治疗GD的过程中最常见的副作用是可引起白细胞减少,严重时可致粒细胞缺乏,甚至危及患者生命。本文收集分析了2003年至2007年间甲巯咪唑治疗GD导致12例患者粒细胞缺乏并积极救治的临床资料,下面将其临床资料及治疗过程报告如下。     

甲状腺功能亢进伴白细胞减少30例分析

分析３０例因甲状腺功能亢进（甲亢）致白细胞减少患者的治疗和转归，认为白细胞减少并不影响抗甲状腺药物（ＡＴＤ）的应用。甲亢控制后的血象可盼恢复，但应密切观察血象的变化，应用升白细胞药物，以免ＡＴＤ加重白细胞减少的程度。     

咖啡酸片对甲巯咪唑治疗甲亢后白细胞减少的疗效研究

目的观察咖啡酸片治疗甲巯咪唑(MMI)治疗甲亢(GD)后白细胞减少的疗效。方法将甲巯咪唑治疗GD后出现白细胞减少的67例患者随机分为两组,观察组34例,予以咖啡酸片0.3g,每日3次,服用6周;对照组33例,予以常规维生素B4、鲨酐醇治疗6周。结果两组间疗效比较,观察组与对照组比较有极显著性差异(P<0.01)。观察组WBC明显升高,有显著差异(P<0.05)。对照组治疗前后WBC虽有轻度升高,但无显著差异(P>0.05)。结论咖啡酸片能有效改善治疗产生的白细胞数值偏低。     

抗瘤升白超微饮片治疗白细胞减少症的临床观察及药物经济学分析

目的：对比观察抗瘤升白超微饮片、传统汤剂及片剂治疗恶性肿瘤化疗所致骨髓损伤的疗效及药物经济学差异。方法：将90例化疗后出现白细胞减少症的患者随机分为抗瘤升白超微饮片组（超微组）、抗瘤升白片剂组（片剂组）和抗瘤升白汤剂组（汤剂组）。其中片剂组和汤剂组药物剂量相等,超微组剂量为汤剂、片剂剂量的1/2,各组均口服给药,连续给药4周,观察3组白细胞逐周变化、治疗白细胞减少症疗效、显效时间、生存质量,采用成本-效果分析法比较各组药物经济学性能。结果：在进行4周治疗后,超微组与片剂组、汤剂组白细胞数均较治疗前升高,差异有统计学意义（P〈0.01）,各组间白细胞逐周变化差异无统计学意义（P〉0.05）。超微组、片剂组、汤剂组治疗白细胞减少症的总有效率分别为86.7%、80.0%、83.3%,差异无统计学意义（P〉0.05）。超微组显效时间为（13.2&#177;1.5）d,较片剂组、汤剂组短,差异有统计学意义（P〈0.05）。生存质量比较,3组差异无统计学意义（P〉0.05）。超微组、片剂组、汤剂组成本效果比分别为4.55、4.62、4.37,3组比值接近。结论：抗瘤升白超微饮片在治疗白细胞减少症及改善患者生活质量方面与抗瘤升白片及抗瘤升白传统汤药疗效相同,不增加治疗成本,起效更快。     

重组人粒细胞集落刺激因子针剂升白细胞近期反应观察

中晚期恶性肿瘤有效治疗方法之一是化疗,而绝大多数化疗药会引起骨髓抑制,主要表现为白细胞减少、贫血或血小板减少,而白细胞计数减少最为明显。由于白细胞计数减少,影响患者按期化疗,此时需行升白细胞治疗,升白细胞治疗药物以重组人粒细胞集落刺激因子针剂较为常见。升白细胞针剂可使     

甲亢合并白细胞减少的临床分析

目的分析甲亢合并白细胞减少的特点以指导其预防及治疗。方法对我院1999年1月至2004年1月103例甲亢合并白细胞减少病例进行回顾性分析。结果103例患者中初诊甲亢4l例,非初诊患者62例。其中29例与抗甲状腺药物的使用有关,9例患者舍并感冒。所有患者均使用升白细胞药物治疗,这些药物包括一般升白细胞药物,糖皮质激素。粒细胞集落刺激因子等。结论甲亢合并白细胞减少的发生与甲亢本身、抗甲状腺药物、感染等有关。     

甲状腺功能亢进症合并白细胞减少40例临床分析

目的 提高对甲状腺功能亢进症合并白细胞减少的认识,指导甲状腺功能亢进症的临床治疗.方法 对我院2008年～2011年40例甲亢合并白细胞减少病例进行回顾性分析.结果 40例患者中初诊3例,非初诊37例.29例患者白细胞减少与抗甲亢药物有关,其中甲巯咪唑引起的白细胞减少最常见,最严重.所有患者均需使用升白细胞药物治疗,包括利血生、升白片、糖皮质激素、粒细胞集落刺激因子等.结论 甲状腺功能亢进症合并白细胞减少的发生可能与甲亢及抗甲亢药物的使用有关.     

生物电刺激治疗白细胞减少症临床观察

目的：观察生物电刺激治疗恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症的效果,评价其临床应用价值。方法：215例白细胞减少患者随机分为试验组（n=116）和对照组（n=99）,试验组用SPW白细胞增长仪治疗7天,对照组用常规升白细胞药物治疗15天,观察外周血白细胞计数及不良反应。结果：试验组有效率64.66%,对照组有效率43.43%,两组比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）;且试验组在减轻恶心呕吐、增进食欲、改善体力精神等方面均好于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：生物电刺激升白细胞效果显著,且一定程度上能减轻不良反应,与化疗联合应用,有标本兼治作用。     

Graves病粒细胞减少患者骨髓CFU-GM生长的研究

目的：体外研究Graves病（GD）患者骨髓CFU-GM的生长情况。方法：11名正常对照，16名GD患者（11名为白细胞减少，5名为粒细胞缺乏），进行外周血检测，骨髓检查和CFU-GM的体外培养。结果：GD粒细胞缺乏患者CFU-GM体外生成率显著低于正常对照组，而白细胞减少组患者CFU-GM的生成率与对照组比较无显著差异。结论：GD患者出现白细胞减少时，虽然外周血中白细胞数目和粒细胞比例已明显降低。但处于这一时期的患者骨髓尚有一定的代偿能力。在粒细胞缺乏阶段，骨髓功能受到严重影响。CFU-GM明显减少。     

甲状腺功能亢进症患者治疗前后白细胞减少与促甲状腺激素周期性变化的关系探讨

目的探讨甲亢治疗前后患者白细胞减少与促甲状腺激素（TSH）周期性变化的关系。方法选择符合纳入标准的60例甲亢患者作为研究对象,治疗前检测患者白细胞减少的计数和甲状腺激素、促甲状腺激素（TSH）,分析它们之间的相关性;经过升白细胞及甲亢药物治疗2~6个月后,病情稳定,白细胞再次或者仍然减少者,同期检测患者的白细胞和甲状腺激素、促甲状腺激素水平,分析它们之间的相关性。最后分析白细胞减少与激素周期性变化的关系。结果治疗前TSH越低,白细胞越低,两者呈正相关;而治疗后恰好相反,TSH越高,白细胞越低,两者呈负相关。结论甲亢患者白细胞的减少在治疗前后与患者血清TSH有明显的相关性,对甲亢患者白细胞的减少的临床治疗具有重要的指导意义。